基于倾向评分法对重组人生长激素治疗生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿的疗效及安全性评价

doi:10.13481/j.1671-587X.20240624

Abstract

Abstract:

Objective To discuss the clinical efficacy of recombinant human growth hormone （rhGH） in the treatment of the pediatric patients with growth hormone deficiency （GHD） and idiopathic short stature （ISS）， and to clarify its clinical application value in the pediatric patients with short stature of different etiologies. Methods The clinical data of 132 children with short stature who treated with rhGH from January 2018 to January 2023 were collected. They were divided into GHD group （n=70） and ISS group （n=62） based on different etiologies. The bone age， target height （TH）， body mass index （BMI）， height standard deviation score （HtSDS）， changes in height standard deviation scores（ΔHtSDS） before treatment and 6 months after treatment， and growth velocity （GV） of the pediatric patients were calculated. Propensity score matching （PSM） and inverse probability of treatment weighting （IPTW） were used to balance the confounding factors between the pediatric patients in two groups and the efficacy and safety of the pediatric patients in two groups were evaluated. Results There were significant differences in whether children were full-term， bone age， bone age maturity， and TH of the pediatric patients between two groups （P<0.05）. Compared with before treatment， the height and HtSDS of the pediatric patients in both GHD and ISS groups were significantly increased after treated for 6 months （P<0.05）. Before matched by PSM， there were significant differences in full-term， bone age， bone age maturity， and TH of the pediatric patients between two groups （P<0.05）. After matched by PSM， there were no significant differences in gender， region， term birth status， mode of delivery， feeding method， age， bone age， height， BMI， TH， and pretreatment HtSDS of the pediatric patients between two groups （P>0.05）； the standardized mean difference （SMD） differences of covariates except for region were<0.2. After weighted by IPTW，there were no significant differences in gender， region， term birth status， mode of delivery， feeding method， age， bone age， height， BMI， TH， and pretreatment HtSDS of the pediatric patients between two groups （P>0.05）； all SMD of covariates except for term birth status were<0.2. Before balancing covariates， after meatched by PSM matching， and after weighted by IPTW weighting compared with GHD group，the GV and ΔHtSDS of the pediatric patients in ISS group were slightly increased， but the difference was not significant （P>0.05）. In terms of adverse reactions， 2 cases （2.68%） of fasting hyperglycemia and 7 cases （10.00%） of hypothyroidism occurred in GHD group； 3 cases （4.84%） of fasting hyperglycemia and 2 cases （3.23%） of hypothyroidism occurred in ISS group. Conclusion rhGH can promote the height increase in the patients with GHD and ISS， and there is no significant difference in the height-increasing efficacy between GHD and ISS children. The incidence of adverse reactions is relatively low during treatment， indicating good overall safety.

Key words: Growth hormone deficiency, Idiopathic short stature, Recombinant human growth hormone, Propensity score matching, Inverse probability of treatment weighting

CLC Number:

R725.8

Xi YANG,Xu ZHANG,Yanxia MA,Mei HAN,Zikun TAO,Weixiao BU,Huaxia MU,Yaqi XU,Suzhen WANG,Fuyan SHI. Efficacy and safety evaluation of recombinant human growth hormone in treatment of pediatric patients with GHD and ISS based on propensity scores[J].Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2024, 50(6): 1703-1711.

Figures/Tables 7

Tab. 1

Tab.2

Tab. 3

Fig. 1

Tab. 4

Fig. 2

Tab. 5

References 24

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Variable	GHD（n=70）	ISS（n=62）	t/χ²/Z	P
Gender			1.175	0.278
Male	47（67.14）	35（56.45）
Female	23（32.86）	27（43.55）
Region			<.0.01	0.987
City	43（61.43）	38（61.29）
Country	27（38.57）	24（38.71）
Whether full-term delivery			4.455	0.035
Yes	59（84.29）	60（96.77）
No	11（15.71）	2（3.23）
Mode of delivery			0.197	0.657
Vaginal delivery	51（72.86）	43（69.35）
Cesarean section	19（27.14）	19（30.65）
Feeding method			0.136	0.712
Breast-feeding	57（81.43）	52（83.87）
Milk powder	13（18.57）	10（16.13）
Age (year)	9.79±3.47	10.42±3.33	1.113	0.296
Bone age (year)	7.48±3.31	8.86±3.25	2.290	0.017
Bone age maturity	0.75（0.67，0.82）	0.88（0.78，0.94）	5.109	<.0.01
Height (cm)	124.10±16.89	127.31±17.02	-1.086	0.279
BMI (kg·m^－2)	17.26（16.08，19.09）	17.40（15.52，20.27）	0.217	0.786
TH (cm)	169.25（161.12，174.88）	165.25（159.50，170.50）	2.447	0.014
HtSDS（before treatment）	-2.22（-2.47，-1.99）	-2.29（-2.53，-2.06）	-0.181	0.238

Group	Height(l/cm)		t	P	HtSDS		Z	P
Group	Before treatment	After treatment	t	P	Before treatment	After treatment	Z	P
GHD	124.10±16.89	129.08±16.67	27.852	<0.01	-2.22（-2.47，-1.99）	-1.82（-2.21，-1.57）	-6.909	<0.01
ISS	127.31±17.02	132.38±16.93	24.140	<0.01	-2.29（-2.53，-2.06）	-1.91（-2.20，-1.67）	-6.657	<0.01

Variable	GHD	ISS	t/χ²/Z	P
Gender			0.500	0.500
Male	25 （69.44）	23 （63.89）
Female	11 （30.56）	13 （36.11）
Region			2.250	0.125
City	25 （69.44）	21 （58.33）
Country	11 （30.56）	15 （41.67）
Whether full-term delivery			0	1
Yes	35 （97.22）	35 （97.22）
No	1 （2.78）	1 （2.78）
Mode of delivery			0	1
Vaginal delivery	24 （66.67）	24 （66.67）
Cesarean section	12 （33.33）	12 （33.33）
Feeding method			0	1
Breast-feeding	29 （80.56）	28 （77.78）
Milk powder	7 （19.44）	8 （22.22）
Age(year)	9.94±3.46	9.96±3.36	－0.022	0.983
Bone age(year)	7.88±3.21	7.97±3.23	－0.157	0.876
Bone age maturity	0.78 （0.71， 0.83）	0.79 （0.68， 0.90）	－0.778	0.437
Height (cm)	125.26±17.66）	125.59±17.60	－0.080	0.936
BMI(kg·m^－2)	17.83 （16.31， 19.11）	16.90 （15.58， 20.26）	－0.306	0.759
TH (cm)	168.50 （161.75，174.62）	167.75 （160.88，170.62）	－1.037	0.300
HtSDS(before treatment)	－2.11 （－2.42，－1.98）	－2.25 （－2.44，－2.06）	－1.210	0.226

Variable	GHD（n=133.75）	ISS（n=128.39）	t/χ²/Z	P
Gender			0.214	0.709
Male	84.84（63.43）	86.36（67.26）
Female	48.91（36.57）	42.03（32.74）
Region			0.019	0.913
City	84.85（63.44）	79.95（62.27）
Country	48.90（36.56）	48.44（37.73）
Whether full-term delivery			2.348	0.096
Yes	121.81（91.07）	124.97（97.34）
No	11.95（8.93）	3.42（2.66）
Mode of delivery			0.097	0.823
Vaginal delivery	83.61（62.51）	76.85（59.86）
Cesarean section	50.15（37.49）	51.53（40.14）
Feeding method			0.013	0.929
Breast-feeding	108.58（81.18）	103.23（80.41）
Milk powder	25.17（18.82）	25.15（19.59）
Age(year)	10.18±3.31	10.08±3.49	－0.142	0.887
Bone age(year)	8.12±3.22	7.91±3.50	－0.274	0.784
Bone age maturity	0.79（0.71，0.86）	0.79（0.65，0.90）	－0.265	0.899
Height (cm)	125.38±17.22	125.52±18.60	0.032	0.974
BMI(kg·m^－2)	18.05（16.24，19.07）	17.05（14.71，20.15）	－0.291	0.771
TH (cm)	167.00（159.50，173.00）	167.26（161.00，171.00）	－0.111	0.912
HtSDS(before treatment)	－2.23（－2.52，－1.98）	－2.29（－2.61，－2.06）	－0.585	0.559

Variable	Before matched by PSM weighted by IPTW				After weighted by PSM				After weighted by IPTW
Variable	GHD	ISS	Z	P	GHD	ISS	Z	P	GHD	ISS	Z	P
GV(cm/year)	10.00 （8.00，12.00）	9.80 （8.00，12.00）	－0.144	0.886	10.00 （8.70，12.00）	10.00 （8.95，12.10）	－0.369	0.712	10.00 （8.80，12.00）	10.00 （8.00，12.50）	0.049	0.960
ΔHtSDS	0.36 （0.18，0.60）	0.39 （0.21， 0.59）	－0.654	0.513	0.29 （0.12，0.45）	0.39 （0.21， 0.64）	－1.524	0.128	0.29 （0.17，0.51）	0.41 （0.19， 0.67）	1.460	0.147

Efficacy and safety evaluation of recombinant human growth hormone in treatment of pediatric patients with GHD and ISS based on propensity scores

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[1]	Tao LIN,Yinghua LI,Yawen LIAN,Xiaowei CHEN,Qi WAN. Improvement effect of recombinant human growth hormone on motor function in mice with focal cerebral ischemia- reperfusion and its mechanism [J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2022, 48(3): 568-574.
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