继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABABR双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习

doi:10.13481/j.1671-587X.20240128

吉林大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 50 ›› Issue (1): 236-242.doi: 10.13481/j.1671-587X.20240128

• 临床医学 • 上一篇

继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABA_BR双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习

赵仲艳¹,徐志育²,吴婵姬¹,赵二义¹,黄丹¹,黄仕雄¹()

^1.海南省人民医院海南医学院附属海南医院神经内科，海南海口 570311
^2.海南省人民医院海南医学院附属海南医院重症医学科，海南海口 570311

收稿日期:2022-09-25 出版日期:2024-01-28 发布日期:2024-01-31
通讯作者: 黄仕雄 E-mail:neurology0898@163.com
作者简介:赵仲艳（1985－），女，山东省泰安市人，副主任医师，医学硕士，主要从事神经免疫、认知障碍和脑血管病临床和基础方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81860229);海南省科技厅院士团队创新中心项目(YSPTZX202135);海南省省级临床医学中心建设项目(琼卫医函〔2021〕276号)

Autoimmune encephalitis with double positive anti-NMDAR and anti-GABA_BR secondary to herpes simplex virus encephalitis: A case report and literature review

Zhongyan ZHAO¹,Zhiyu XU²,Chanji WU¹,Eryi ZHAO¹,Dan HUANG¹,Shixiong HUANG¹()

^1.Department of Neurology，People’s Hospital，Hainan Province，Affiliated Hainan Hospital，Hainan Medical College，Haikou 570311，China
^2.Department of Intensive Care Unit，People’s Hospital，Hainan Province，Affiliated Hainan Hospital，Hainan Medical College，Haikou 570311，China

Received:2022-09-25 Online:2024-01-28 Published:2024-01-31
Contact: Shixiong HUANG E-mail:neurology0898@163.com

摘要/Abstract

摘要：

目的分析1例单纯疱疹病毒性脑炎（HSVE）继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）和抗γ-氨基丁酸B型受体（GABA_BR）双阳性自身免疫性脑炎（AE）患者的临床表现及诊疗经过，以提高临床医生对该类病的认识。方法收集1例HSVE继发抗NMDAR和抗GABA_BR双阳性AE患者的临床资料，对其诊断和治疗经过进行总结，并结合相关文献进行复习。结果患者，男性，36岁，以头痛起病，随后出现肢体抽搐，并进展为意识障碍。入院后脑脊液常规生化检测异常，脑脊液单纯疱疹病毒1型（HSV-1）IgG抗体阳性，脑脊液和血清NMDAR抗体检测阳性，头部磁共振成像（MRI）检查提示右侧枕叶白质异常信号，诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎。数月后患者出现精神行为异常、认知障碍和睡眠障碍等症状，血清NMDAR抗体和GABA_BR抗体均阳性，诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎和抗GABA_BR脑炎。给予激素冲击和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后，患者病情好转出院。随访1年，患者精神症状完全消失，遗留轻度认知功能障碍。结论 HSVE抗病毒治疗有效的恢复期患者临床症状再度恶化时，应高度怀疑继发AE的可能，应尽快完善自身免疫性抗体检测，以期早期诊断，早期治疗，以改善患者预后。

关键词: 单纯疱疹病毒性脑炎, 抗N-甲基-D-门冬氨酸受体抗体, 抗γ-氨基丁酸B型受体抗体, 自身免疫性脑炎

Abstract:

Objective To analyze the clinical presentations and diagnostic and treatment process of one patient with autoimmune encephalitis（AE） with double positive anti-N-methyl-D-aspartate receptor （NMDAR） and anti-γ-aminobutyric acid B receptor （GABA_BR） secondary to herpes simplex virus encephalitis（HSVE），and to improve the clinicians’ awareness of this disease. Methods The clinical data of one AE patient with double positive anti-NMDAR and anti-GABA_BR secondary to HSVE were collected， the diagnostic and therapeutic processes were summarized， and the relevant literatures were reviewed. Results The patient， a 36-year-old male， developed a headache followed by limb convulsions， and progressed to disturbed consciousness. After admission， the routine biochemistry of the cerebrospinal fluid （CSF） was abnormal， and the herpes simplex virus-1 （HSV-1） IgG antibody showed positive in the CSF； both CSF and serum tests for NMDAR antibodies were positive； the head magnetic resonance imaging （MRI） results showed abnormal signals in the right occipital white matter， leading to the diagnosis of HSVE secondary to anti-NMDAR encephalitis. Several months later， the patient experienced psychiatric behavior abnormalities， cognitive dysfunction， and sleep disorders， and both the serum NMDAR and GABA_BR antibodies showed positive results， prompting the diagnosis of HSVE secondary anti-NMDAR encephalitis and anti-GABA_BR encephalitis. After treatment with steroid pulse therapy and intravenous immunoglobulin （IVIG）， the patient’s condition was improved and the patient was discharged. At one-year follow-up， the patient’s psychiatric symptoms had completely resolved， leaving mild cognitive impairment. Conclusion If the clinical symptoms of the patients recovering from antiviral treatment for HSVE is worsened， secondary AE should be highly suspected；it is important to complete autoimmunity antibody testing as soon as possible for the early diagnosis and treatment to improve the prognosis of the patient.

Key words: Herpes simplex virus encephalitis, Anti-N-methy-D-aspartate receptor antibody, Anti-γ-aminobutyric acid B receptor antibody, Autoimmune encephalitis

中图分类号:

R512.3

赵仲艳,徐志育,吴婵姬,赵二义,黄丹,黄仕雄. 继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABA_BR双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(1): 236-242.

Zhongyan ZHAO,Zhiyu XU,Chanji WU,Eryi ZHAO,Dan HUANG,Shixiong HUANG. Autoimmune encephalitis with double positive anti-NMDAR and anti-GABA_BR secondary to herpes simplex virus encephalitis: A case report and literature review[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2024, 50(1): 236-242.

图/表 3

参考文献 34

1	李想，何志义. 病毒性脑炎继发自身免疫性脑炎的研究进展［J］. 中国临床神经科学， 2020， 28（5）： 584-589， 594.
2	BRADSHAW M J， VENKATESAN A. Herpes simplex virus-1 encephalitis in adults： pathophysiology， diagnosis， and management［J］. Neurotherapeutics， 2016， 13（3）： 493-508.
3	DALMAU J， TÜZÜN E， WU H Y， et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma［J］. Ann Neurol， 2007， 61（1）： 25-36.
4	ARMANGUE T， LEYPOLDT F， MÁLAGA I， et al. Herpes simplex virus encephalitis is a trigger of brain autoimmunity［J］. Ann Neurol， 2014， 75（2）： 317-323.
5	ARMANGUE T， SPATOLA M， VLAGEA A， et al. Frequency， symptoms， risk factors， and outcomes of autoimmune encephalitis after herpes simplex encephalitis： a prospective observational study and retrospective analysis［J］. Lancet Neurol， 2018，17（9）： 760-772.
6	李务荣，高俊华，姜美娟，等. 抗神经元细胞表面抗原抗体相关自身免疫性脑炎7例临床分析［J］. 中国神经免疫学和神经病学杂志， 2018， 25（1）： 32-36.
7	毛丹丹，胡文广，刘平，等. 儿童单纯疱疹病毒脑炎合并抗NMDAR和抗Hu抗体双重阳性自身免疫性脑炎的临床特点（附1例报告）［J］. 中国神经免疫学和神经病学杂志， 2022， 29（3）： 211-215.
8	冯绵烨，娄燕. 病毒性脑炎的诊治研究进展［J］. 中华诊断学电子杂志， 2019， 7（1）： 66-70.
9	SCHLEEDE L， BUETER W， BAUMGARTNER-SIGL S， et al. Pediatric herpes simplex virus encephalitis： a retrospective multicenter experience［J］. J Child Neurol， 2013， 28（3）： 321-331.
10	SKÖLDENBERG B， AURELIUS E， HJALMARSSON A， et al. Incidence and pathogenesis of clinical relapse after herpes simplex encephalitis in adults［J］. J Neurol， 2006， 253（2）： 163-170.
11	HÖFTBERGER R， ARMANGUE T， LEYPOLDT F， et al. Clinical neuropathology practice guide 4-2013： post-herpes simplex encephalitis： N-methyl-daspartate receptor antibodies are part of the problem［J］. Clin Neuropathol， 2013， 32（4）： 251-254.
12	TITULAER M J， LEYPOLDT F， DALMAU J. Antibodies to N-methyl-D-aspartate and other synaptic receptors in choreoathetosis and relapsing symptoms post-herpes virus encephalitis［J］.Mov Disord， 2014， 29（1）： 3-6.
13	PRÜSS H. Postviral autoimmune encephalitis： manifestations in children and adults［J］. Curr Opin Neurol， 2017， 30（3）： 327-333.
14	NOSADINI M， MOHAMMAD S S， CORAZZA F， et al. Herpes simplex virus-induced anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis： a systematic literature review with analysis of 43 cases［J］. Dev Med Child Neurol， 2017， 59（8）： 796-805.
15	MOHAMMAD S S， SINCLAIR K， PILLAI S， et al. Herpes simplex encephalitis relapse with chorea is associated with autoantibodies to N-Methyl-D-aspartate receptor or dopamine-2 receptor［J］. Mov Disord， 2014， 29（1）： 117-122.
16	LINNOILA J J， BINNICKER M J， MAJED M， et al. CSF herpes virus and autoantibody profiles in the evaluation of encephalitis［J］. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm， 2016， 3（4）： e245.
17	AL-ANSARI A， ROBERTSON N P. Autoimmune encephalitis： clinical presentation， investigation and treatment［J］. J Neurol， 2021， 268（10）： 3935-3937.
18	李学斌，杨灿，李秋波，等. 抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎病理机制的研究进展［J］. 中风与神经疾病杂志，2023，40（4）： 382-384.
19	吴燕，苏志强，丁婉秋. 抗γ氨基丁酸B受体脑炎研究进展［J］.中国临床神经科学，2022，30（2）：231-235.
20	ESPOSITO S， PRINCIPI N， CALABRESI P， et al. An evolving redefinition of autoimmune encephalitis［J］. Autoimmun Rev， 2019， 18（2）： 155-163.
21	PRÜSS H， FINKE C， HÖLTJE M， et al. N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in herpes simplex encephalitis［J］. Ann Neurol， 2012， 72（6）： 902-911.
22	伍妘，张炜华，吕俊兰，等. 继发于单纯疱疹病毒性脑炎的抗-N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎4例病例报告［J］. 中国循证儿科杂志， 2014， 9（3）： 223-226.
23	ALEXOPOULOS H， AKRIVOU S， MASTROYANNI S， et al. Postherpes simplex encephalitis： a case series of viral-triggered autoimmunity， synaptic autoantibodies and response to therapy［J］. Ther Adv Neurol Disord， 2018， 11： 1756286418768778.
24	高煜，王向波，闫鹤立，等. 呈典型双峰脑炎表型的单纯疱疹病毒脑炎继发自身免疫性脑炎［J］. 中国神经精神疾病杂志， 2021， 47（8）： 449-454.
25	朱红敏，孙丹，胡家胜，等. 继发于单纯疱疹病毒性脑炎的儿童抗NMDAR脑炎合并抗GABABR脑炎一例报道［J］. 中华神经医学杂志， 2020， 19（1）： 73-75.
26	赵宛玉，杜敢琴，张在行. 单纯疱疹病毒性脑炎继发抗NMDAR脑炎1例报道并文献复习［J］. 卒中与神经疾病， 2019， 26（1）： 116-117.
27	曹阳，肖能，胡石腾，等. 磁共振3D-ASL定量评估儿童病毒性脑炎脑灌注特征［J］. 中国医学物理学杂志，2022，39（4）： 475-478.
28	中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组. 中国自身免疫性脑炎诊治专家共识（2022年版）［J］. 中华神经科杂志， 2022， 55（9）： 931-949.
29	HÖFTBERGER R， TITULAER M J， SABATER L， et al. Encephalitis and GABAB receptor antibodies： novel findings in a new case series of 20 patients［J］. Neurology， 2013， 81（17）： 1500-1506.
30	SAHAR N， NURRE A M， SIMON R Q. Infectious trigger for autoimmune encephalitis： a case report and literature review［J］. Case Rep Infect Dis， 2019， 2019： 5731969.
31	XU X L， LU Q， HUANG Y， et al. Anti-NMDAR encephalitis： a single-center， longitudinal study in China［J］. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm， 2020， 7（1）： e633.
32	MCKAY J H， DIMBERG E L， LOPEZ CHIRIBOGA A S. A systematic review of Gamma-aminobutyric Acid Receptor Type B autoimmunity［J］. Neurol Neurochir Pol， 2019， 53（1）： 1-7.
33	KIM S H， KIM W. GABA-B receptor encephalitis triggered by enterovirus encephalitis in a patient with small cell lung cancer： a case report［J］. Neurologist， 2020， 25（4）： 106-108.
34	迟博闻，王佳伟. 单纯疱疹病毒感染后自身免疫性脑炎的研究进展［J］. 首都医科大学学报， 2021， 42（3）： 341-346.

继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABA_BR双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习

Autoimmune encephalitis with double positive anti-NMDAR and anti-GABA_BR secondary to herpes simplex virus encephalitis: A case report and literature review

RichHTML

PDF (PC)

赞