马佳男1,敬海峰2,张春梅1,董友杰1,何海涛1,韩旭1,费瑞1
MA Jia-nan1,JING Hai-feng2,ZHANG Chun-mei1,DONG You-jie1,HE Hai-tao1,HAN Xu1,FEI Rui1
摘要:
目的:阐明低分子壳聚糖(LMCTS)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的抑制作用,探讨其对Toll样受体4(TLR4)表达的影响,为开发临床治疗肝纤维化的天然候选药物奠定基础。方法:将 72 只雄性Wistar 大鼠随机均分空白对照组、CCl4组(模型组)、甘利欣(DG)组和50、100及150 mg/kg LMCTS组(低、中和高剂量组)。除空白对照组外,其余 5 组大鼠腹腔注射 40% CCl4植物油(1.75 mL/kg),每周2次,共8周;空白对照组大鼠腹腔注射等量100%植物油。从第9周起,DG组及 LMCTS 组大鼠分别灌胃给予 DG 和LMCTS(每天1次,共4周)。实验结束后检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的活性,光镜下观察肝组织病理学改变,并采用 RT-PCR 和 Western blotting 法检测 TLR4 表达情况。结果:血清学指标,中和高剂量LMCTS组大鼠血清 ALT、AST和ALP 活性均低于模型组(P<0.05);与低剂量LMCTS组比较,中剂量LMCTS组ALP活性明显降低(P<0.05),而ALT和AST活性降低不明显(P>0.05);高剂量LMCTS组ALT、AST和ALP 活性与中剂量LMCTS组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE 染色,模型组大鼠部分肝细胞脂肪变性,有明显的炎性细胞浸润和胶原纤维增生,肝小叶破坏明显,而LMCTS组大鼠肝组织的变化有所减轻。RT-PCR 和 Western blotting 法,与模型组比较,LMCTS 组大鼠肝组织中TLR4表达水平降低(P<0.05或P<0.01),以高剂量LMCTS组最为明显,不同剂量组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:高剂量LMCTS 具有良好的降低肝纤维化大鼠血清转氨酶活性和改善肝纤维化大鼠肝功能的作用,且此过程与 TLR4 表达水平降低有关。
中图分类号: