猪肾脏异种移植的研究进展Research progress in pig kidney xenotransplantation

doi:10.13481/j.1671-587X.20210332

摘要/Abstract

摘要：

猪肾脏异种移植是解决临床供体器官短缺的潜在可行方法，但是猪肾脏异种移植的临床应用面临诸多挑战，包括异种移植免疫排斥、凝血/补体调节功能异常、肾脏生理兼容性与生长速度差异和跨种属病毒感染风险等。近年来，基因编辑技术的进步提高了制备多基因编辑猪的效率，促进了异种移植的发展。敲除α-gal的基因和导入人凝血/补体调节蛋白等基因可使猪肾到非人灵长类动物体内异种移植存活时间明显延长。包括CD154和CD40信号阻断的免疫抑制方案的应用对异种肾脏移植效果十分关键；而SMPDL3b与抗CD20利妥昔单抗的应用有助于缓解猪肾到狒狒移植的蛋白尿症状。抗生素、供体筛选和基因敲除技术相结合亦有望规避异种肾脏移植中的感染风险。在基因编辑猪的构建方面仍然有未知靶点，异种肾脏生理功能变化的机制仍需探讨。现对近年来猪肾脏异种移植相关研究进展进行归纳，展望异种肾脏移植的发展趋势，为异种肾脏移植的深入研究提供参考。

关键词: 异种移植, 肾移植, 免疫排斥, 凝血调节, 基因编辑, 猪

中图分类号:

R617

于佳庆, 方一晽, 方铭慧, 安培培, 胡正. 猪肾脏异种移植的研究进展Research progress in pig kidney xenotransplantation[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(3): 788-795.

图/表 2

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Year	Edited gene of donor pig	Longest survival time of transplanted kidney（t/d）	Reference
1989	wt	23	[40]
2004	hCD55	90	[33]
2005	GGTA1-KO	83	[30]
2015	GalT-KO/CD46/CD55/EPCR/ TFPI/CD47 GalT-KO/CD46/TBM	260	[38]
2018	GGTA1-KO/hCD55	499	[41]

Drug	Mechanism	Side effect	Reference
CTLA-4 Ig	Block the CD80/86 costimulatory pathway and disable T cells	Colitis	[44]
Anti-CD154 m Ab	Block the CD40/CD154 pathway, and cause inactivation of T cells	Thrombotic vascular disease	[43]
Anti-CD40 m Ab	Block the CD40/CD154 pathway, and cause inactivation of T cells	Toxic to the liver Autoimmune diabetes in mouse models	[45]
Anti-thymocyte globulin	Regulate the expression of lymphocyte surface antigen and inhibit T cell activation	Hemolytic anemia Thrombocytopenia	[46]
Anti-CD3/CD7 immunotoxins	Induce T cell consumption and inhibit TCR activation	Thrombocytopenia Microvascular disease	[47]

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