儿童感染后闭塞性细支气管炎治疗方法的研究进展Research progress in treatment methods of post-infectious bronchiolitis obliterans in children

doi:10.13481/j.1671-587X.20220234

摘要/Abstract

摘要：

儿童感染后闭塞性细支气管炎（PIBO）是一种罕见的慢性阻塞性肺部疾病，近年来其发病率呈上升趋势，但目前国内外尚无统一且特效的治疗方案，主要是经验性治疗，即对症支持与抗炎治疗相结合。综合现阶段对PIBO治疗方法的认识，可分为药物治疗和非药物治疗。药物治疗包括肾上腺糖皮质激素、大环内酯类抗生素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、间充质干细胞（MSCs）和单克隆抗体类等。其中，因糖皮质激素具有较强的非特异性抗炎和免疫抑制作用，使其成为治疗PIBO的基础药物及首选药物。MSCs和单克隆抗体类药物是治疗闭塞性细支气管炎综合征（BOS）的新药，其有望成为治疗PIBO患儿的潜在药物。此外，还包括营养支持、呼吸支持、肺部理疗、肺康复训练和肺切除等非药物治疗方法。现就近年来国内外各中心对PIBO治疗方法的研究进展进行阐述，为临床治疗PIBO患儿提供参考。

关键词: 感染后闭塞性细支气管炎, 糖皮质激素, 间充质干细胞, 单克隆抗体, 儿童

中图分类号:

郑浩琪,尹嘉宁,林雯颖,刘丽. 儿童感染后闭塞性细支气管炎治疗方法的研究进展Research progress in treatment methods of post-infectious bronchiolitis obliterans in children[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(2): 533-539.

参考文献 54

1	KURLAND G， MICHELSON P. Bronchiolitis obliterans in children［J］.Pediatr Pulmonol，2005，39（3）： 193-208.
2	MAUAD T， DOLHNIKOFF M， GROUP S P B O S. Histology of childhood bronchiolitis obliterans［J］. Pediatr Pulmonol， 2002， 33（6）： 466-474.
3	COLOM A J， TEPER A M. Clinical prediction rule to diagnose post-infectious bronchiolitis obliterans in children［J］. Pediatr Pulmonol，2009，44（11）：1065-1069.
4	TEPER A， FISCHER G B， JONES M H. Respiratory sequelae of viral diseases： from diagnosis to treatment［J］. J Pediatr （Rio J）， 2002， 78（）： S187-S194.
5	YOON H M， LEE J S， HWANG J Y， et al. Post-infectious bronchiolitis obliterans in children： CT features that predict responsiveness to pulse methylprednisolone［J］. Br J Radiol， 2015， 88（1049）： 20140478.
6	MOONNUMAKAL S P， FAN L L. Bronchiolitis obliterans in children［J］.Curr Opin Pediatr，2008，20（3）： 272-278.
7	KONEN E， GUTIERREZ C， CHAPARRO C， et al. Bronchiolitis obliterans syndrome in lung transplant recipients： can thin-section CT findings predict disease before its clinical appearance？［J］. Radiology， 2004， 231（2）： 467-473.
8	刘雪茹，王艳丽，陈和斌，等. 儿童感染后闭塞性细支气管炎临床分析［J］. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）， 2020， 16（5）： 597-601.
9	GERHARDT S G， MCDYER J F， GIRGIS R E，et al. Maintenance azithromycin therapy for bronchiolitis obliterans syndrome： results of a pilot study［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2003， 168（1）： 121-125.
10	TOMIKAWA S O， ADDE F V， SILVA FILHO L V R FDA， et al. Follow-up on pediatric patients with bronchiolitis obliterans treated with corticosteroid pulse therapy［J］. Orphanet J Rare Dis， 2014， 9： 128.
11	MOSQUERA R A， HASHMI S S， PACHECO S E， et al. Dysanaptic growth of lung and airway in children with post-infectious bronchiolitis obliterans［J］. Clin Respir J， 2014， 8（1）： 63-71.
12	中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童闭塞性细支气管炎的诊断与治疗建议［J］.中华儿科杂志，2012，50（10）： 743-745.
13	TANOU K， XAIDARA A， KADITIS A G. Efficacy of pulse methylprednisolone in a pediatric case of postinfectious bronchiolitis obliterans［J］. Pediatr Pulmonol， 2015， 50（5）： E13-E16.
14	陈晓雯，吴上志，谢娜，等. 抗中性粒细胞胞浆抗体在儿童闭塞性细支气管炎中的临床意义［J］. 国际呼吸杂志， 2021， 41（9）： 655-659.
15	吴琳琳，黄晗，沈照波，等. 儿童闭塞性细支气管炎支气管肺泡灌洗液基质金属蛋白酶9、抗菌肽37、中性粒细胞与气道炎症程度的关系［J］.安徽医药，2021，25（3）：520-523.
16	JERKIC S P， KOC-GÜNEL S， HERRMANN E，et al. Long-term course of bronchial inflammation and pulmonary function testing in children with postinfectious bronchiolitis obliterans［J］.Pediatr Pulmonol，2021，56（9）：2966-2972.
17	VERLEDEN G M， VANAUDENAERDE B M， DUPONT L J， et al. Azithromycin reduces airway neutrophilia and interleukin-8 in patients with bronchiolitis obliterans syndrome［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2006， 174（5）： 566-570.
18	VOS R， VANAUDENAERDE B M， VERLEDEN S E，et al.Anti-inflammatory and immunomodulatory properties of azithromycin involved in treatment and prevention of chronic lung allograft rejection［J］. Transplantation， 2012， 94（2）： 101-109.
19	ECKRICH J， HERRMANN E， VOSS S， et al. Short-term variation of lung function and airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans［J］. Lung， 2016， 194（4）： 571-579.
20	GAN C T J， WARD C， MEACHERY G， et al. Long-term effect of azithromycin in bronchiolitis obliterans syndrome［J］. BMJ Open Respir Res， 2019， 6（1）： e000465.
21	林继雷，郑雪香，钟林平，等. 小剂量阿奇霉素辅助治疗儿童闭塞性细支气管炎临床疗效分析［J］. 儿科药学杂志， 2019， 25（1）： 18-20.
22	LI Y N， LIU L， QIAO H M， et al. Post-infectious bronchiolitis obliterans in children： a review of 42 cases［J］. BMC Pediatr， 2014， 14： 238.
23	MOONNUMAKAL S P， FAN L L.Bronchiolitis obliterans in children［J］. Curr Opin Pediatr，2008，20（3）：272-278.
24	IZUMO T， KONDO M， NAGAI A. Cysteinyl-leukotriene 1 receptor antagonist attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice［J］. Life Sci， 2007， 80（20）： 1882-1886.
25	VERLEDEN G M， VERLEDEN S E， VOS R， et al. Montelukast for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation： a pilot study［J］. Transpl Int， 2011， 24（7）： 651-656.
26	RUTTEN S D， VERLEDEN S E， DEMEYER H， et al. Montelukast for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation： a randomized controlled trial［J］. PLoS One， 2018， 13（4）： e0193564.
27	WILLIAMS K M， CHENG G S， PUSIC I， et al. Fluticasone， azithromycin， and montelukast treatment for new-onset bronchiolitis obliterans syndrome after hematopoietic cell transplantation［J］. Biol Blood Marrow Transplant， 2016， 22（4）： 710-716.
28	VOS R， EYNDE R V， RUTTENS D， et al. Montelukast in chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation［J］. J Heart Lung Transplant， 2019， 38（5）： 516-527.
29	JIMENEZ A， DE JESÚS-ROJAS W. Mycoplasma pneumoniae and bronchiolitis obliterans： how a common organism leads to a rare pulmonary disease in pediatrics［J］. Cureus， 2021， 13（8）： e17193.
30	CHEN X， SHU J H， HUANG Y， et al. Therapeutic effect of budesonide， montelukast and azithromycin on post-infectious bronchiolitis obliterans in children［J］. Exp Ther Med， 2020， 20（3）： 2649-2656.
31	MATTIELLO R， VIDAL P C， SARRIA E E， et al. Evaluating bronchodilator response in pediatric patients with post-infectious bronchiolitis obliterans： use of different criteria for identifying airway reversibility［J］. J Bras Pneumol， 2016， 42（3）： 174-178.
32	KIM J， KIM M J， SOL I S， et al. Quantitative CT and pulmonary function in children with post-infectious bronchiolitis obliterans［J］. PLoS One， 2019， 14（4）： e0214647.
33	ONAY Z R， RAMASLI GURSOY T， ASLAN A T， et al. Postinfectious bronchiolitis obliterans masked by misdiagnosis as asthma［J］. Pediatr Pulmonol， 2020， 55（4）： 1007-1011.
34	ZHANG X M， LU A Z， YANG H W， et al. Clinical features of postinfectious bronchiolitis obliterans in children undergoing long-term nebulization treatment［J］. World J Pediatr， 2018， 14（5）： 498-503.
35	TEIXEIRA M F C， RODRIGUES J C， LEONE C， et al. Acute bronchodilator responsiveness to tiotropium in postinfectious bronchiolitis obliterans in children［J］. Chest， 2013， 144（3）： 974-980.
36	PELLEGRINO R， VIEGI G， BRUSASCO V， et al. Interpretative strategies for lung function tests［J］. Eur Respir J， 2005， 26（5）： 948-968.
37	PARDO-SAGANTA A， LAW B M， TATA P R，et al. Injury induces direct lineage segregation of functionally distinct airway basal stem/progenitor cell subpopulations［J］. Cell Stem Cell， 2015， 16（2）： 184-197.
38	MATTHAY M A， CALFEE C S， ZHUO H J， et al. Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome （START study）： a randomised phase 2a safety trial［J］. Lancet Respir Med， 2019， 7（2）： 154-162.
39	LIN J L， DENG H R， ZHANG Y， et al. Effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on murine model of bronchiolitis obliterans like injury［J］. Pediatr Pulmonol， 2021， 56（1）： 129-137.
40	LIU S Y， YUAN M， HOU K D， et al. Immune characterization of mesenchymal stem cells in human umbilical cord Wharton&apos；s jelly and derived cartilage cells［J］. Cell Immunol， 2012， 278（1/2）： 35-44.
41	LESAGE F， THÉBAUD B. Nanotherapies for micropreemies： stem cells and the secretome in bronchopulmonary dysplasia［J］. Semin Perinatol， 2018， 42（7）： 453-458.
42	ARIS R M， WALSH S， CHALERMSKULRAT W， et al. Growth factor upregulation during obliterative bronchiolitis in the mouse model［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2002， 166（3）： 417-422.
43	COOKE K R， HILL G R， GERBITZ A， et al. Tumor necrosis factor-alpha neutralization reduces lung injury after experimental allogeneic bone marrow transplantation［J］.Transplantation，2000，70（2）： 272-279.
44	FULLMER J J， FAN L L， DISHOP M K， et al. Successful treatment of bronchiolitis obliterans in a bone marrow transplant patient with tumor necrosis factor-alpha blockade［J］. Pediatrics， 2005， 116（3）： 767-770.
45	BOSA V L， MELLO E D， MOCELIN H T， et al. Assessment of nutritional status in children and adolescents with post-infectious bronchiolitis obliterans［J］. J Pediatr （Rio J）， 2008， 84（4）： 323-330.
46	FAUROUX B， PIGEOT J， POLKEY M I， et al. In vivo physiologic comparison of two ventilators used for domiciliary ventilation in children with cystic fibrosis［J］. Crit Care Med， 2001， 29（11）： 2097-2105.
47	UYAN Z S， TURAN I， AY P， et al. Sleep disordered breathing and sleep quality in children with bronchiolitis obliterans［J］. Pediatr Pulmonol， 2016， 51（3）： 308-315.
48	JERKIC S P， BRINKMANN F， CALDER A， et al. Postinfectious bronchiolitis obliterans in children： diagnostic workup and therapeutic options： a workshop report［J］. Can Respir J， 2020， 2020： 5852827.
49	钟永兴，卢美萍，陈志敏，等. 儿童闭塞性细支气管炎特征及支气管肺泡灌洗［J］. 中华急诊医学杂志， 2010， 19（11）： 1188-1192.
50	吴小英，罗征秀，符州，等. 儿童闭塞性细支气管炎28例临床分析［J］. 中国当代儿科杂志， 2013， 15（10）： 845-849.
51	王敏茹. 肺部理疗辅助治疗小儿肺炎临床体会［J］. 内蒙古中医药， 2013， 32（9）： 39-40.
52	CALABRESE C， CORCIONE N， REA G， et al. Impact of long-term treatment with inhaled corticosteroids and bronchodilators on lung function in a patient with post-infectious bronchiolitis obliterans［J］. J Bras Pneumol， 2016， 42（3）： 228-231.
53	COLOM A J， MAFFEY A， GARCIA BOURNISSEN F， et al. Pulmonary function of a paediatric cohort of patients with postinfectious bronchiolitis obliterans. A long term follow-up［J］. Thorax， 2015， 70（2）： 169-174.
54	蒋华驰，刘峰，郑明峰，等. 再次肺移植治疗肺移植术后闭塞性细支气管炎综合征［J］. 中华移植杂志（电子版）， 2017， 11（4）： 221-224.

[1]	冯少青,孟峻. 血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶3与肿瘤发生发展关系的研究进展Research progress in relationship between serum and glucocorticoid-induced protein kinase 3 and occurrence and development of tumor[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(2): 540-545.
[2]	谭紫凝,甄昱,李珊山. 干细胞与白癜风发生发展的关系及其对白癜风治疗作用的研究进展Research progress in relationship between stem cells and occurrence and development of vitiligo and its therapeutic effect on vitiligo[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(1): 256-264.
[3]	刘轩辰,帖晓瑛,刘玉林,王宁. 何首乌提取物对失重小鼠骨质疏松和骨髓间充质干细胞成骨分化的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(6): 1386-1396.
[4]	车红明,马瑜聪,张璐,石永娟,刘丽. 儿童腺病毒肺炎发病机制的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(6): 1581-1587.
[5]	王琛,田君,程海玲. 人脐带间充质干细胞对宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(5): 1187-1193.
[6]	李晓辉, 瞿紫微, 卢昕, 孟庆彬, 陈华涛, 任骏, 谭成沛. 骨髓间充质干细胞来源性外泌体携带miR-196b-5p对结肠癌细胞生物学特性的调控作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(3): 660-668.
[7]	唐浩轩,孟楠峰,杜美玲,王伟,何涛. 新型VEGF单克隆抗体与全反式维甲酸联合应用对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(2): 344-351.
[8]	马臻杰,马兰,贾珍. 腹腔神经丛阻滞对大鼠肝部分切除术后应激反应和炎症因子的影响及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(2): 407-413.
[9]	张诗晨,金丽鸥,李跃,郑晓雪,王婧,魏欣,王众泽,韩冰. kartogenin对骨关节炎的治疗作用机制及其在软骨组织工程学中应用的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(2): 519-527.
[10]	徐宠俊,何荷蕃,林群,章涛. 人肝细胞生长因子基因慢病毒载体的构建及其在骨髓间充质干细胞中的表达[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(1): 16-24.
[11]	于洪丽,喻文立,翁亦齐,刘伟华,孙英,刘云霞. 亲体肝移植患儿围术期血清中脑损伤标志物水平的变化及临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(1): 168-172.
[12]	郭玮玮, 秦悦, 杨海波, 米占虎. LncRNA MALAT1通过miR-34c/SATB2轴对脂肪间充质干细胞成骨分化的促进作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(05): 963-971.
[13]	曾瑞霞, 张轶博. p62基因缺失对人脂肪间充质干细胞成脂的促进作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(05): 979-984.
[14]	隋欣, 徐岩, 周佳, 王伟楠, 张明天, 韩冬, 李娜, 杨擎, 曲晓波, 黄晓巍. 鹿茸Ⅰ型胶原对骨髓间充质干细胞增殖的影响及其与Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达的关系[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(05): 992-997.
[15]	孔宁, 周余来, 张璐, 石毅, 石艳, 孙忠平, 邹颖刚. 抑瘤素M对人脐带间充质干细胞增殖和成骨分化的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(04): 699-706.