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期刊信息

吉林大学学报(医学版)
双月刊
ISSN 1671-587X
CN 22-1342/R
主 任:李欣欣
编 辑:姜瑾秋 韩宏志 官 鑫
陈思含 李昕蔚
电 话:0431-85619279
E-mail:xuebao@jlu.edu.cn
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2022年, 第48卷, 第2期 刊出日期:2022-03-28
上一期   
基础研究
基于CRISPR/Cas9技术构建LDLR基因敲除的免疫缺陷小鼠模型及其表型分析
王兆卫,吕亚楠,胡正,杨永广
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  271-276.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220201
摘要 ( 391 )   [HTML]( ) PDF(531KB) ( 294 )  
目的

基于CRISPR/Cas9技术构建低密度脂蛋白受体(LDLR)基因敲除的免疫缺陷小鼠模型,并对血液胆固醇水平进行分析评价,为构建具有高脂血症的免疫系统人源化小鼠模型提供新方法。

方法

基于CRISPR/Cas9技术,将有效识别LDLR基因外显子2和18的sgRNA/Cas9 mRNA注射到NOD SCID小鼠的受精卵中,通过对新生小鼠基因型鉴定筛选得到基因敲除的F0代阳性(LDLR+/-,Aa)小鼠,再将此小鼠与NOD SCID(LDLR+/+,AA)小鼠繁育,鉴定得到能稳定遗传基因型的F1代(Aa)小鼠。将F1代阳性杂合小鼠与NOD SCID小鼠繁育,获得大量基因序列完全相同的F2代(Aa)小鼠,在F2代间进行大规模繁育,获得的F3代小鼠依据基因型和性别进行分组,分别为雄性AA、雄性Aa、雌性AA和雌性Aa,对体质量进行监测,同时采集外周血进行血液胆固醇水平检测。

结果

通过上述构建方法获得了NOD SCID LDLR+/-(Aa)小鼠,经过8周的体质量检测,Aa杂合子基因型在生长发育过程中并不影响小鼠体质量,雌性Aa的胆固醇水平为(100.80±4.42)mg·dL-1,雄性Aa的胆固醇水平为(120.56±11.16)mg·dL-1,与阴性对照(基因型为AA的小鼠)比较,胆固醇水平明显升高(P<0.05);雌性AA的胆固醇水平为(60.78±2.11)mg·dL-1,雄性AA的胆固醇水平为(75.43±10.06)mg·dL-1,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

结论

在不影响小鼠体质量的前提下,通过CRISPR/Cas9技术在NOD SCID 背景下成功构建出了胆固醇水平自发升高的小鼠模型。

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
不同发育期小鼠卵巢组织中Wnt5a蛋白表达水平及其对卵母细胞自噬的影响
马亚博,原筱潭,谢贤国,刘新峰,徐金瑞,杨易
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  277-283.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220202
摘要 ( 538 )   [HTML]( ) PDF(1352KB) ( 709 )  
目的

探讨不同发育期小鼠卵巢组织中Wnt5a蛋白表达水平,并阐明Wnt5a对卵母细胞自噬的影响。

方法

收集不同发育期小鼠卵巢组织,采用Western blotting法检测Wnt5a蛋白在小鼠围产期卵巢组织中的表达水平,选取新生1 d(1 dpp)小鼠卵巢组织进行免疫荧光染色,将卵母细胞胞质标记物DDX4和颗粒细胞标记物FOXL2(红色)分别与Wnt5a(绿色)和细胞核标记物Hoechst(蓝色)共染后,观察卵母细胞形态和数量。体外培养胚胎期17.5 d(17.5 dpc)小鼠卵巢组织,分为对照组、1 mol·L-1过表达Wnt5a组(rWnt5a组)、1 mol·L-1抑制剂IWP2组和1 mol·L-1抑制剂BOX5组,采用Western blotting法检测各组小鼠卵巢组织中Wnt5a、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和P62蛋白表达水平,免疫荧光法观察卵巢卵母细胞数量。

结果

Wnt5a在不同发育阶段小鼠卵巢组织中均有表达,与13.5 dpc组比较,17.5 dpc和1 dpp组Wnt5a蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),荧光定位发现目的蛋白Wnt5a与标记物DDX4和FOXL2有重叠部分。Western blotting法检测,与对照组比较,rWnt5a组Wnt5a蛋白表达水平明显升高(P<0.01),抑制剂IWP2组Wnt5a和LC3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),抑制剂BOX5组Wnt5a蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与rWnt5a组比较,抑制剂IWP2组LC3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),P62蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。免疫荧光染色,与对照组比较,抑制剂IWP2组卵巢中卵母细胞数目减少。

结论

Wnt5a可能通过影响小鼠卵巢内自噬水平调控卵母细胞的存活。

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急性淋巴细胞白血病移植瘤模型小鼠髓外浸润过程中血清Wnt5A和LINE-1启动子甲基化水平检测及其意义
王一涵,王奕丹,惠赫童,范馨元,王添琦,夏薇,刘丽梅
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  284-290.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220203
摘要 ( 614 )   [HTML]( ) PDF(1135KB) ( 56 )  
目的

建立绿色荧光蛋白(GFP)标记的急性淋巴细胞白血病(ALL)移植瘤小鼠模型,研究ALL髓外浸润过程中血清游离DNA(cfDNA)特异基因甲基化的变化,为ALL髓外浸润监测提供理论和实验依据。

方法

60只ICR小鼠随机分为对照组、实验15 d组和实验30 d组,每组20只。实验组小鼠通过尾静脉注射构建GFP标记ALL移植小鼠模型,流式细胞术检测白血病细胞髓外浸润情况。分别在建模后第15和30天时采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠血清中双加氧酶2(TET2)、DNA甲基转移酶3α(DNMT3a)、DNA甲基转移酶3β(DNMT3b)、Wnt家族成员5A(Wnt5A)及逆转座子长散布核元件-1(LINE-1) mRNA表达水平,重亚硫酸盐测序法(BSP)检测各组血清中Wnt5A和LINE-1启动子区甲基化水平。

结果

实验15 d组和实验30 d组小鼠脾脏组织中均可见明显绿色荧光,且实验30 d组较实验15 d组荧光强度增强;实验30 d组小鼠脾脏质量高于对照组(P<0.05),脾肿大较为明显。流式细胞术检测,与对照组比较,实验15 d组和实验30 d组小鼠外周血细胞荧光强度均明显增强,且实验30 d组小鼠外周细胞血荧光强度较实验15 d组增强(P<0.05)。RT-qPCR法检测,与对照组比较,实验15 d组和实验30 d组小鼠血清中Wnt5A和TET2 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),LINE-1、DNMT3a和DNMT3b mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。BSP法检测,与对照组比较,实验15 d组和实验30 d组小鼠血清 LINE-1启动子区甲基化水平明显降低(P<0.05),在浸润过程中逐步呈现低甲基化;抑癌基因Wnt5A启动子区甲基化水平明显升高(P<0.05)。

结论

ALL移植瘤小鼠模型于建模早期即出现髓外浸润,血清cfDNA中Wnt5A和LINE-1启动子区的异常甲基化直接影响其异常表达。cfDNA特异位点甲基化水平检测可为ALL早期诊断与治疗监测提供新的方法和策略。

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针刺干预对单眼视觉剥夺模型大鼠视皮层方位柱“漂移”和异常重组的调节作用及其脑功能机制
叶钰娟,张娟娟,马重兵,严兴科
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  291-298.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220204
摘要 ( 419 )   [HTML]( ) PDF(1486KB) ( 130 )  
目的

探讨针刺干预对大鼠单眼视觉剥夺后视皮层方位柱“漂移”和通道重组的影响,初步阐明其作用机制。

方法

将70只健康SD大鼠随机分为空白对照组10只,剩余60只先采用右眼缝合复制视觉剥夺模型,筛选出模型复制成功的50只大鼠,再随机分为模型组,左旋多巴甲酯(LDME)组,早期(模型复制后第3天)、中期(模型复制后第12天)和末期(模型复制后第21天)针刺组,每组10只,给予相应干预后,采用功能近红外光谱成像(fNIRs)技术检测各组大鼠不同方位刺激状态下视皮层方位柱含氧血红蛋白(Oxy-Hb)、脱氧血红蛋白(Deoxy-Hb)和总血红蛋白(Total-Hb)浓度。

结果

与空白对照组比较,模型组大鼠2-5和4-4通道双侧视皮层中Oxy-Hb浓度均明显降低(P<0.05);与模型组比较,早、中和晚期针刺组大鼠2-5和4-4通道Oxy-Hb及Total-Hb浓度均明显升高(P<0.05);2-5和4-4通道双侧视皮层Deoxy-Hb浓度明显降低(P<0.05);空白对照组大鼠2-5和4-4通道左侧及右侧上述3种血红蛋白浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),模型组大鼠上述3种血红蛋白浓度右侧均高于左侧(P<0.01);LDME组大鼠Oxy-Hb和Deoxy-Hb浓度右侧高于左侧(P<0.05),Total-Hb浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);早期针刺组大鼠Deoxy-Hb和Total-Hb浓度右侧高于左侧(P<0.05),Oxy-Hb浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);中期和末期针刺组大鼠视皮层上述3种血红蛋白右侧均高于左侧(P<0.05)。

结论

单(右)眼视觉剥夺后,对侧视皮质神经元方位信息感知的敏感性和选择性明显抑制,同侧视皮层方位柱功能异常重组;早期针刺能有效调节视觉剥夺后视皮层方位柱“漂移”和异常重组。

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商陆皂苷甲对哮喘小鼠气道炎症的缓解作用及对肺组织中IL-6和STAT3表达水平的影响
王静,徐畅,宋艺兰,王重阳,姜京植,李良昌,延光海,苏立明
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  299-307.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220205
摘要 ( 540 )   [HTML]( ) PDF(2031KB) ( 162 )  
目的

探讨商陆皂苷甲(EsA)对卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道炎症的药理作用,并阐明其作用机制。

方法

40 只清洁级 BALB/c雌性小鼠随机分为空白对照组、OVA组、低剂量EsA组和高剂量EsA组,每组 10 只;除空白对照组外,其他组小鼠用腹腔注射致敏,分别在第1、7和14天致敏,从第21天开始采用1% OVA激发,每 1 d为 1 个激发周期,每个激发周期激发1次,共进行3次;空白对照组和OVA 组小鼠应用生理盐水 0.2 mL 灌胃给药,低剂量EsA组和高剂量EsA组小鼠分别按照 10和20 mg·kg-1 灌胃给药,从第 17天开始连续给药7 d,每天1次。采用HE染色法观察各组小鼠肺组织形态表现,直接计数法计算各组小鼠肺泡灌洗液 (BALF)中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,流式细胞术检测 BALF 中嗜酸性粒细胞、白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠 BALF 中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting 法检测各组小鼠肺组织中白细胞介素6(IL-6)和信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)蛋白表达水平,免疫组织化学法和免疫荧光法检测 各组小鼠肺组织中IL-6 和 STAT3 蛋白表达量。

结果

与空白对照组比较,OVA 组小鼠肺组织支气管和血管周围炎性细胞浸润,支气管部分损伤;与OVA 组比较,低和高剂量EsA组小鼠肺组织中炎性细胞浸润明显减轻,气道损伤缓解。与空白对照组比较,OVA 组小鼠 BALF中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量增加(P<0.05),IL-4、IL-1β和 TNF-α水平升高(P<0.05或P<0.01),而 IFN-γ水平降低(P<0.05);与 OVA 组比较,低和高剂量EsA组小鼠 BALF中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量降低(P<0.05),IL-4、IL-1β和 TNF-α水平降低(P<0.05或P<0.01),而 IFN-γ水平升高(P<0.05)。与空白对照组比较,OVA组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与 OVA 组比较,低和高剂量EsA组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05)。

结论

EsA 可缓解哮喘小鼠气道炎症,其作用机制与调节IL-6和STAT3信号通路有关。

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基于蛋白质组学技术对竹叶青蛇毒染毒家兔模型血清蛋白质变化的检测及其意义
杨尾莲,王世军,沈芳华,张勇,陈福伟,苏秋香,史超,余沁瑶,陈涛
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  308-316.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220206
摘要 ( 781 )   [HTML]( ) PDF(1099KB) ( 289 )  
目的

探讨竹叶青蛇蛇毒模型中血清蛋白的表达,阐明竹叶青蛇蛇毒在染毒过程中标志蛋白的表达情况。

方法

将12只雌雄不限日本大耳兔随机分为假手术组和模型组,每组6只。模型组家兔给予20 mg·kg-1竹叶青蛇毒肌肉注射,假手术组家兔给予等量生理盐水注射;4 h后,2组日本大耳兔用戊巴比妥钠麻醉后心脏采血,分离血清,采用绝对定量同位标记(TMT)联合高效液相色谱-串联质谱(HPLC-TMS)定量蛋白组学技术对2组家兔血清进行差异蛋白分析,采用Proteome Discover 2.4等数据库筛选差异蛋白。

结果

假手术组与模型组在主成分分析(PCA分析)坐标图上分成明显2簇;差异蛋白鉴定分析共鉴定分析出199个差异蛋白,其中表达上调的蛋白有139个,上调蛋白前5位分别为骨骼肌快肌肌钙蛋白Ⅰ(TNNI2)、小清蛋白α(PV)、烯醇化酶2(ENO2)、肌红蛋白(MB)和肌酸激酶(CK);表达下调蛋白有60 个,下调蛋白前5位分别为载脂蛋白C1(APOC1)、扣带蛋白(CGN)、载脂蛋白CI(APOCI)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和转钴胺素蛋白Ⅰ(TCN1)。基因本体(GO)分析,参与胞外调节功能过程的差异蛋白最多,其次为钙离子调节和蛋白降解调节过程蛋白。

结论

竹叶青蛇蛇毒染毒过程中抗原加工及呈递功能有关的蛋白表达水平变化明显,其中CK和溶质载体家族16成员1(SLC16A1)可以作为染毒后损伤的候选靶标。

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阿托伐他汀对Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ诱导的血管内皮功能紊乱的改善作用及其机制
刘依侬,张强,徐立
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  317-323.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220207
摘要 ( 508 )   [HTML]( ) PDF(1023KB) ( 439 )  
目的

探讨阿托伐他汀(ATO)对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)/β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2GPⅠ)复合物引发的血管内皮细胞损伤的改善作用以及对TRAF3-相互作用蛋白2(TRAF3IP2)/Ikappa B激酶(IKK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,阐明ATO改善抗磷脂综合征(APS)背景下血管内皮细胞损伤的可能分子机制。

方法

通过给予人脐静脉内皮细胞(HUVECs) β2GPⅠ(100 mg·L―1)、Ox-LDL(50 mg·L―1)、β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ(100 mg·L―1)、Ox-LDL/β2GPⅠ和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ复合物建立血管内皮细胞损伤模型。实验分为对照组、β2GPⅠ组、Ox-LDL组、β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组、Ox-LDL/β2GPⅠ组、Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组、ATO(10 μmol·L―1)+Ox-LDL/β2GPⅠ组和ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组。采用MTT法检测HUVECs存活率,化学荧光探针法检测各组HUVECs中活性氧(ROS)荧光强度,ELISA法检测各组HUVECs中内皮素1(ET-1)水平,Western blotting法检测各组HUVECs中TRAF3IP2、p-IKKγ和p-NF-κB p65蛋白表达水平。

结果

与对照组比较,Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs存活率明显降低(P<0.01);与Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组比较,ATO预处理1 h后,ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ组和ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs存活率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs中ROS荧光强度和ET-1水平均明显升高(P<0.01),HUVECs中TRAF3IP2、IKKγ及Phospho-NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组比较,ATO预处理HUVECs 1 h 后,ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ组和ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs中ROS荧光强度,ET-1水平,TRAF3IP2、IKKγ和Phospho-NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。

结论

降血脂药物ATO可改善Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ诱导的血管内皮功能紊乱,其机制与下调TRAF3IP2/IKK/NF-κB信号通路有关。

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内质网应激PERK-eIF2α-ATF4信号通路在延缓APP/PS1小鼠移植瘤生长中的作用
董营,郭家女,王思懿,郭丹,王力可,温旭,刘立峰,曲萌,于春艳,刘楠楠,王丹,陈昌捷
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  324-330.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220208
摘要 ( 1441 )   [HTML]( ) PDF(747KB) ( 747 )  
目的

探讨内质网应激(ERS)及内质网自噬对移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠移植瘤生长的抑制作用,并阐明蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子2α(eIF2α)-活化转录因子4(ATF4)通路在其抑制作用中的可能机制。

方法

体外培养B16细胞,通过皮下注射分别植入C57和APP/PS1小鼠背部皮下,建立C57BL/6J和APP/PS1雄性小鼠移植黑色素瘤模型,作为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠出瘤时间并计算肿瘤体积,实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)法检测2组小鼠移植瘤组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、PERK和溶酶体组织蛋白酶L(cathepsin L)mRNA表达水平,Western blotting法检测2组小鼠移植瘤组织中GRP78、PERK、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子 2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、活化转录因子 4(ATF4)和内质网自噬标志蛋白FAM134B蛋白表达水平,免疫组织化学法检测移植瘤组织中蛋白质二硫异构酶(PDI)蛋白表达情况,免疫荧光法测定2组小鼠移植瘤组织中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平。

结果

与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠出瘤时间晚,肿瘤体积小(P<0.05),移植瘤组织中ERS相关基因GRP78和PERK mRNA表达水平升高(P<0.05),移植瘤组织中GRP78、p-eIF2α/eIF2α和ATF4蛋白表达水平及p-PERK/PERK比值均升高(P<0.05)。C57移植瘤组肿瘤细胞胞质内多见黑色素颗粒,为移植瘤组织的形态特征,可见少量棕黄色颗粒,为PDI阳性颗粒;APP/PS1移植瘤组肿瘤细胞胞质内可见少量黑色素颗粒和广泛表达的棕黄色颗粒。与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠移植瘤组织中内质网自噬标志蛋白FAM 134B蛋白表达水平升高(P<0.05),cathepsin L mRNA表达水平升高(P<0.05),ATP水平降低(P<0.05)。

结论

APP/PS1移植瘤模型小鼠肿瘤生长缓慢,其机制可能与ERS的PERK-eIF2α-ATF4信号通路被激活有关。

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利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制
祁冰雪,王杨威,张艺献,赵静波,马彦,孙亚东
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  331-339.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220209
摘要 ( 648 )   [HTML]( ) PDF(1205KB) ( 282 )  
目的

观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响,并探讨其作用机制。

方法

48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组,其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随机分为模型组(n=12)、利拉鲁肽组(n=12)和利拉鲁肽+LY294002组(n=12)。利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽,利拉鲁肽+LY294002组大鼠提前给予LY294002腹腔注射,30 min后再给予利拉鲁肽腹腔注射。正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,各组每天注射1次。于用药8周后,测定各组大鼠体质量,检测各组大鼠尿白蛋白与肌酐比值(UACR)及空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;采用HE染色观察各组大鼠肾脏组织病理形态表现,免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平,电镜观察各组大鼠肾脏组织足细胞形态表现,Western blotting法检测各组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白表达水平。

结果

与正常对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P<0.05),UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显降低(P<0.05)。HE染色,模型组大鼠肾小球体积肿大,系膜细胞和基质增多,而利拉鲁肽组大鼠肾脏组织病理形态变化较模型组明显缓解;免疫组织化学染色,与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。电镜下观察,正常对照组大鼠肾脏组织中足突覆盖于肾小球基底膜外表面,形态正常,分布均匀;模型组大鼠肾脏组织中足突增宽、肿胀、广泛融合,部分可见足突消失,溶酶体坏死,肾间质水肿;利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中足突肿胀、融合好转,与正常对照组足突结构相似。Western blotting法检测,与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与利拉鲁肽组比较,利拉鲁肽+LY294002组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。

结论

利拉鲁肽能通过激活PI3K/Akt信号通路改善大鼠肾脏功能,减轻DN大鼠足细胞损伤。

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褪黑素对过氧化氢诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧化应激的改善作用及其机制
周阳,米旭光,蒲文星,汪文涛,景猛,孟繁凯
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  340-347.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220210
摘要 ( 468 )   [HTML]( ) PDF(1162KB) ( 953 )  
目的

研究褪黑素对过氧化氢(H2O2)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)氧化应激损伤的保护作用,并探讨其作用机制。

方法

体外培养SH-SY5Y细胞,将SH-SY5Y细胞分为对照组、H2O2组、不同浓度褪黑素组和2-苯基-N-乙酰色胺(Luzindole)组。对照组为正常培养SH-SY5Y细胞,H2O2组加入含有200 μmol·L-1 H2O2的培养基,不同浓度褪黑素组加入不同浓度(1、5和10 μmol·L-1)褪黑素和含有200 μmol·L-1 H2O2的培养基,Luzindole组加入50 μmol·L-1 Luzindole、10 μmol·L-1褪黑素和含有200 μmol·L-1 H2O2的培养基。采用CCK-8法检测各组SH-SY5Y细胞存活率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA荧光探针检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测各组细胞中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达水平,荧光显微镜观察各组自噬泡荧光强度。

结果

与对照组比较,H2O2组SH-SY5Y细胞存活率降低(P<0.01),ROS水平和细胞凋亡率升高(P<0.01)。与H2O2组比较,不同浓度褪黑素组SH-SY5Y细胞存活率升高(P<0.05),ROS水平和细胞凋亡率降低(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达水平明显升高(P<0.01),10 μmol·L-1褪黑素组自噬泡荧光强度升高(P<0.05)。与10 μmol·L-1褪黑素组比较,1 μmol·L-1褪黑素组和Luzindole组SH-SY5Y细胞存活率明显降低(P<0.05);1和5 μmol·L-1褪黑素组及Luzindole组SH-SY5Y细胞中ROS水平和细胞凋亡率升高(P<0.05),SH-SY5Y细胞中LC3-Ⅱ表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01);1 μmol·L-1褪黑素组和Luzindole组自噬泡荧光强度降低(P<0.05)。

结论

褪黑素可以抑制H2O2诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤,具有神经保护作用,其机制可能与降低ROS水平和提高细胞自噬有关。

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胡桃醌对宫颈癌细胞增殖的抑制作用及其机制
赵行宇,杨欣,朱志华,何涵,宋梓桐,张巍
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  348-355.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220211
摘要 ( 422 )   [HTML]( ) PDF(1089KB) ( 391 )  
目的

比较胡桃醌对人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌Caski细胞、HPV阴性C33A细胞和敲减脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)基因的Caski细胞(shCaski细胞)增殖的抑制作用,探讨其可能的作用机制。

方法

构建表达Pin1 shRNA慢病毒载体用于感染细胞,筛选得到稳定的shCaski细胞。取对数生长期的Caski、shCaski和C33A细胞,分为正常对照组、10、20、50和100 μmol·L-1胡桃醌组,胡桃醌处理24 h后,采用MTT法检测各组的细胞增殖活性。取对数生长期的Caski细胞和C33A细胞,分为对照组和20 μmol·L-1胡桃醌组,各组细胞处理24 h后,流式细胞术检测各组不同周期细胞百分率和早期凋亡率,Hoechst33258荧光染色观察各组细胞形态表现,Western blotting法检测各组细胞周期和凋亡相关蛋白表达水平。

结果

MTT实验,与正常对照组比较,不同浓度胡桃醌组Caski细胞增殖活性明显降低(P<0.05或P<0.01); 50和100 μmol·L-1胡桃醌组C33A和shCaski细胞增殖活性明显降低(P<0.05)。Hoechst 33258染色,与对照组比较,20 μmol·L-1胡桃醌组Caski细胞和C33A细胞中均可观察到核碎解增加,Caski细胞核碎解数量较C33A细胞多。流式细胞术检测,与对照组比较,20 μmol·L-1胡桃醌组Caski细胞G2期细胞百分率明显升高(P<0.01),20 μmol·L-1胡桃醌组C33A细胞G2期细胞百分率差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,20 μmol·L-1胡桃醌组Caski细胞早期凋亡率明显升高(P<0.01),20 μmol·L-1胡桃醌组C33A细胞早期凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);Western blotting法检测,与C33A细胞比较,Caski细胞中Pin1蛋白表达量明显升高;胡桃醌组Caski细胞和shCaski细胞中Pin1蛋白表达量明显低于对照组;与对照组比较,胡桃醌组C33A细胞中细胞周期相关蛋白表达水平明显改变;Caski细胞中磷酸化ATM(Patm)、磷酸化细胞周期检查点激酶2(pChk2)、216位丝氨酸磷酸化细胞分裂周期蛋白25c(pCdc25c Ser216)和pCdc25c Tyr216蛋白表达量升高,磷酸化细胞分裂周期蛋白25c(pCdc25c)蛋白表达量降低,Cdk1蛋白表达量变化不明显;与对照组比较,胡桃醌处理组Caski细胞中Bcl-2蛋白和线粒体CytC蛋白表达量降低,胞质CytC、Bax、Cleaved Caspase-3和Cleaved PARP蛋白表达量升高。

结论

胡桃醌对HPV阳性宫颈癌细胞增殖抑制及促凋亡作用效果均强于HPV阴性细胞,其机制可能与胡桃醌特异性抑制Pin1基因有关。

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芦丁对人结肠癌SW480细胞凋亡的促进作用及其作用机制
陈素贤,谷泽慧,马炀斐,谭琦,李琪,王亚帝
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  356-363.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220212
摘要 ( 472 )   [HTML]( ) PDF(1011KB) ( 440 )  
目的

探讨芦丁对人结肠癌(CRC)SW480细胞凋亡的影响,阐明芦丁在CRC治疗中的作用及其可能的分子机制。

方法

毒性与基因比较数据库(CTD)和GeneCards数据库预测与芦丁相关的交集mRNA,基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库预测交集mRNA的生物学功能及作用通路,采用String数据库寻找与Notch-1相关作用蛋白;以人CRC SW480细胞作为研究对象,分别给予0.1、1.0和10.0 μmol·L-1 γ-分泌酶抑制剂DAPT初步筛选,进而给予1、2、4、8和10 μmol·L-1 DAPT干预,筛选出芦丁与DAPT的最适给药浓度。实验分为空白对照组、芦丁组(22 μmol·L-1)、 DAPT组(1 μmol·L-1)和芦丁+DAPT组(22 μmol·L-1芦丁+1 μmol·L-1 DAPT);MTT法检测SW480细胞增殖活性,Hoechst33258核染色观察各组细胞凋亡形态,流式细胞术检测各组SW480细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中Notch-1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中,Notch-1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(caspase-9)、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。

结果

CTD和GeneCards数据库共有芦丁的34个交集mRNA;GO和KEGG数据库预测出交集mRNA与CRC细胞凋亡过程相关;String数据库中与Notch-1相关蛋白16个[相互作用分数(score)>0.42];芦丁与DAPT的最适给药浓度分别为22 μmol·L-1和1 μmol·L-1。与空白对照组比较,芦丁组、DAPT组和芦丁+DAPT组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中Notch-1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),细胞中caspase-3、caspase-9和Bax蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。芦丁组与DAPT组细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与芦丁组和DAPT组比较,芦丁+DAPT组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),caspase-3、caspase-9和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。

结论

生物信息学分析及实验研究结果均表明芦丁能促进CRC细胞凋亡,这一作用可能是通过靶向调控Notch-1调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路来实现的。

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舒芬太尼对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其作用机制
赵智慧,白香花,何金玲,段伟琴,刘敏,张生茂
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  364-373.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220213
摘要 ( 407 )   [HTML]( ) PDF(1503KB) ( 299 )  
目的

探讨舒芬太尼对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞凋亡及长链非编码RNA(LncRNA)-肺癌转移相关转录本1(MALAT1)靶向细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路的影响,阐明舒芬太尼对MIRI大鼠的可能作用机制。

方法

30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和舒芬太尼组,每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法制备MIRI模型,假手术组只开胸不结扎,舒芬太尼组大鼠于再灌注前10 min时尾静脉注射舒芬太尼1 μg?kg-1,假手术组和模型组大鼠分别尾静脉注射等量生理盐水。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法及荧光探针原位杂交(FISH)法检测各组大鼠心肌组织中LncRNA-MALAT1表达水平,原位末端标记(TUNEL)染色法检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、活化半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平。构建心肌细胞缺氧复氧模型模拟体内MIRI,分为对照组、模型组、舒芬太尼组、pcDNA-MALAT1组(MALAT1组)和舒芬太尼+pcDNA-MALAT1组(舒芬太尼+MALAT1组)。H9C2细胞缺氧培养10 h后复氧构建缺氧复氧损伤模型;采用Western blotting法检测各组H9C2细胞中caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平。

结果

动物实验,与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中LncRNA-MALAT1表达水平、心肌细胞凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值均明显升高(P<0.05),p-ERK1/2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,舒芬太尼组大鼠心肌组织中LncRNA-MALAT1表达水平、心肌细胞凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值均明显降低(P<0.05),p-ERK1/2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。细胞实验,与对照组比较,模型组H9C2细胞中cleaved-caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05),p-ERK1/2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,舒芬太尼组H9C2细胞中cleaved-caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.05),p-ERK1/2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与MALAT1组比较,舒芬太尼+MALAT1组H9C2细胞中cleaved-caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.05),p-ERK1/2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。

结论

舒芬太尼能减轻MIRI大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与抑制LncRNA-MALAT1表达从而激活ERK1/2信号通路有关。

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肿瘤相关巨噬细胞极化状态对前列腺癌干细胞自我更新能力和血管生成拟态的影响
田野,阿不都米吉提·阿不都克力木null,王鹏,沙漠,崔崎
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  374-382.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220214
摘要 ( 579 )   [HTML]( ) PDF(1613KB) ( 354 )  
目的

探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化状态对前列腺癌(PCa)干细胞自我更新能力与血管生成拟态的影响,阐明TAM在PCa进展中的作用。

方法

从人PCa细胞系DU145中分选出PCa干细胞,将人单核白血病细胞株THP-1诱导为M2型TAM,作为诱导组,并以未诱导的THP-1细胞作为对照组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和重组人精氨酸酶1(Arg-1)mRNA表达水平。实验分为PCa-肿瘤干细胞(CSC)组(常规培养基培养PCa干细胞)、THP-1+PCa-CSC组(未诱导的THP-1细胞的培养液上清培养PCa干细胞)和TAM+PCa-CSC组(诱导处理的THP-1细胞的TAM条件培养基培养PCa干细胞),模拟微环境建立TAM与PCa干细胞共培养体系,培养48 h后,通过细胞成球实验检测各组PCa干细胞成球情况,细胞克隆形成实验检测各组PCa干细胞集落数目,细胞划痕实验检测各组PCa干细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组PCa干细胞侵袭数目,血管生成拟态形成实验检测各组PCa干细胞管状结构数目。

结果

人PCa细胞系DU145经分选后获得CD44+CD133+标记的干细胞。与对照组比较,诱导组THP-1细胞形态呈不规则多边形,iNOS mRNA表达水平降低(t=21.021, P<0.05),Arg-1 mRNA表达水平升高(t=26.153,P<0.05),CD86蛋白表达水平降低(t=34.556, P<0.05),CD206蛋白表达水平升高(t=31.095,P<0.05);与PCa-CSC组比较,THP-1+PCa-CSC组和TAM+PCa-CSC组细胞球体积变大,细胞集落数目增加(P<0.05),划痕愈合率升高(P<0.05),细胞侵袭数目增加(P<0.05),细胞管状结构数目增加(P<0.05);与THP-1+PCa-CSC组比较,TAM+PCa-CSC组细胞球体积进一步变大,细胞集落数目和细胞侵袭数目均增加(P<0.05),划痕愈合率升高(P<0.05),细胞管状结构数目增加(P<0.05)。

结论

通过调控TAM极化状态可诱导PCa干细胞转移,进一步促进其自我更新与血管生成拟态形成。

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通管消癥饮对输卵管炎性不孕症模型大鼠血清炎症因子水平的影响及其机制
李艳青,赵方,高蕊,吴昕,牛小斌
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  383-390.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220215
摘要 ( 404 )   [HTML]( ) PDF(1069KB) ( 328 )  
目的

观察通管消癥饮(TGXZ)对输卵管炎性不孕症大鼠的影响,探讨其可能的分子机制。

方法

选取6~8周龄SD雌性大鼠92只,采用混合菌阴道接种法构建输卵管炎性不孕症大鼠模型。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组、西药组(甲硝唑片和盐酸左氧氟沙星胶囊)、低剂量TGXZ组(5.33 g·kg-1)、中剂量TGXZ组(10.67 g·kg-1)和高剂量TGXZ组(21.33 g·kg-1),每组12只,另取12只正常大鼠作为正常对照组。所有实验动物每日灌胃2次,早晚各1次,共1剂,共灌胃30 d。观察并记录大鼠精神状态、活动量、饮水量和爪色等情况,采用ELISΑ法测定各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠输卵管组织病理形态表现,蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测各组大鼠输卵管组织中Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平;观察各组大鼠受孕率。

结果

正常对照组大鼠精神状态良好,活动量和饮水量正常,爪色粉白;模型组大鼠精神状态萎靡,活动量和饮水量降低,爪色暗红;中剂量TGXZ组、高剂量TGXZ组和西药组大鼠的一般情况得到明显改善,大鼠精神状态恢复,活动量和饮水量增加,爪色颜色变浅。与正常对照组比较,模型组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高(P<0.05),输卵管组织炎性细胞浸润评分明显升高(P<0.05),输卵管组织中TLR4、磷酸化NF-κB抑制剂α(p-IκBα)和NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05),大鼠受孕率明显降低(P<0.05);与模型组比较,中和高剂量TGXZ组及西药组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显降低(P<0.05),输卵管组织炎性细胞浸润评分明显降低(P<0.05),输卵管组织中TLR4、p-IκBα和NF-κB p65表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα表达水平明显升高(P<0.05),大鼠受孕率明显提高(P<0.05),而低剂量TGXZ组大鼠的以上指标差异无统计学意义(P>0.05);与低剂量TGXZ组比较,中和高剂量TGXZ组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平,输卵管组织炎性细胞浸润评分,输卵管组织中TLR4、p-IκBα和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平和大鼠受孕率明显升高(P<0.05)。

结论

TGXZ能有效降低输卵管炎性不孕症大鼠血清炎症因子水平,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活性有关。

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毛蕊异黄酮对肝硬化大鼠肠黏膜屏障功能的影响及其机制
刘琦,徐新,王正根
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  391-398.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220216
摘要 ( 357 )   [HTML]( ) PDF(897KB) ( 275 )  
目的

探讨毛蕊异黄酮对肝硬化大鼠肠黏膜炎症和屏障功能的影响,并阐明其作用机制。

方法

采用四氯化碳(CCl4)联合乙醇复合法诱导大鼠肝硬化模型,将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、低剂量毛蕊异黄酮组(5 mg·kg-1)和高剂量毛蕊异黄酮组(20 mg·kg-1),每组12只,另选12只SD大鼠作为对照组。低和高剂量毛蕊异黄酮组大鼠给予相应药物灌胃,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续4周。采用生物化学法检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,HE染色观察各组大鼠肝脏和回肠组织病理形态表现,ELISA法检测各组大鼠血清中D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)和内毒素(ET)水平及回肠组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western blotting法检测各组大鼠回肠组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)和NF-κB抑制因子α(IκBα)蛋白表达水平。

结果

与对照组比较,模型组大鼠肝脏和回肠组织损伤严重,血清中ALT和AST活性,D-LA、DAO和ET水平均明显升高(P<0.05),回肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平,TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,高剂量毛蕊异黄酮组大鼠肝脏和回肠组织损伤明显改善,血清中ALT和AST活性,D-LA、DAO和ET水平均明显降低(P<0.05),回肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量毛蕊异黄酮组大鼠以上各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与低剂量毛蕊异黄酮组比较,高剂量毛蕊异黄酮组大鼠肝脏和回肠组织损伤明显改善,血清中ALT和AST活性及D-LA、DAO和ET水平均明显降低(P<0.05),回肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。

结论

毛蕊异黄酮能够改善肝硬化大鼠肠黏膜屏障损伤,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

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抗菌肽LL-37对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制
武春艳,汪剑英,曾海燕,谭少文
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  399-406.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220217
摘要 ( 497 )   [HTML]( ) PDF(940KB) ( 391 )  
目的

探讨抗菌肽LL-37对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响,并阐明其可能的作用机制。

方法

将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量LL-37组(0.5 mg·kg-1)和高剂量LL-37组(2.0 mg·kg-1),每组12只。除正常对照组外,其他各组大鼠均通过高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DCM模型。模型构建成功后,低和高剂量LL-37组大鼠给予抗菌肽LL-37干预,每天1次,连续6周,而正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。监测各组大鼠体质量和空腹血糖(FBG)水平,检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,心脏超声检测各组大鼠心功能,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,ELISA法检测各组大鼠心肌组织中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)和NF-κB抑制因子α(IκBα)等蛋白表达水平。

结果

与正常对照组比较,模型组大鼠心肌损伤严重,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)和体质量明显降低(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、FBG、TC、TG和心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.05),心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组和低剂量LL-37组比较,高剂量LL-37组大鼠心肌损伤明显改善,LVEF、LVFS和体质量明显升高(P<0.05),LVEDd、LVEDs、FBG、TC、TG和心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05),心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量LL-37组大鼠以上各指标差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

抗菌肽LL-37可改善DCM大鼠心功能,抑制心肌组织炎症和细胞凋亡,对DCM大鼠心肌损伤具有一定保护作用,并能抑制TLR4/NF-κB信号通路。

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人参皂苷Rh2型联合氟化钠对变异链球菌生长及生物膜形成的抑制作用
方圆,刘晓璇,王瑞
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  407-413.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220218
摘要 ( 620 )   [HTML]( ) PDF(960KB) ( 339 )  
目的

探讨人参皂苷Rh2型(G-Rh2)联合氟化钠(NaF)对体外变异链球菌生长及生物膜形成的抑制作用,为其将来在口腔临床上的应用提供理论依据。

方法

采用微量稀释法分别测量G-Rh2与NaF对变异链球菌的半数最小抑制浓度(MIC50);采用棋盘微量稀释法测量G-Rh2与NaF联合应用于变异链球菌的MIC50值,并计算分级抑菌浓度(FIC)指数来判断两者的联合效应,当FIC<0.5时证明2种药物间具有协同抑制变异链球菌的作用;采用结晶紫染色实验分别测量G-Rh2与NaF对变异链球菌的半数最小生物膜抑制浓度(MBIC50)值;实验分为空白对照组、MIC50G-Rh2组、MIC50NaF组和MIC50G-Rh2+MIC50NaF联合组,采用生长曲线及产酸实验评估各组变异链球菌浮游菌生长速度及产酸抑制率;实验分为空白对照组、MBIC50G-Rh2组、MBIC50NaF组及MBIC50 G-Rh2+MBIC50NaF联合组,采用结晶紫染色实验及扫描电镜观察各组变异链球菌生物膜形成量及结构的变化;空白对照组内不含任何药物。

结果

G-Rh2与NaF作用于变异链球菌的MIC50分别为25.000和125.000 mg·L-1;G-Rh2与NaF联合应用时MIC50分别为5.00和31.25 mg·L-1,FIC指数为0.45,小于0.50,证明2种药物间具有协同抑制变异链球菌的作用;G-Rh2与NaF作用于变异链球菌的MBIC50分别为22.5和62.5 mg·L-1。与空白对照组、MIC50G-Rh2组和MIC50NaF组比较,MIC50G-Rh2+MIC50NaF联合组变异链球菌的生长速度明显降低(P<0.05)。与空白对照组比较,MIC50G-Rh2组、MIC50NaF组和MIC50G-Rh2+MIC50NaF联合组ΔpH值均降低,且MIC50G-Rh2+MIC50NaF联合组ΔpH值低于MIC50G-Rh2组和MIC50NaF组(P<0.05);MIC50G-Rh2+MIC50NaF联合组的产酸抑制率高于MIC50G-Rh2组和MIC50NaF组(P<0.05)。MBIC50G-Rh2+MBIC50NaF联合组的生物膜形成量明显少于空白对照组、MBIC50G-Rh2组和MBIC50NaF组(P<0.01)。扫描电镜观察,MBIC50G-Rh2组和MBIC50NaF组生物膜厚度降低,胞外基质量减少,细菌之间排列疏松,而MBIC50G-Rh2+MBIC50NaF联合组生物膜结构消失,细菌数量减少且细菌形态发生变化。

结论

G-Rh2与NaF联合应用对体外变异链球菌生长及生物膜形成具有协同抑制作用。

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北五味子在胸主动脉瘤发生发展中作用机制的网络药理学和分子对接技术分析
李妍,侯月,牟星蔚,刘冰清,万红,刘畅,夏薇
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  414-425.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220219
摘要 ( 444 )   [HTML]( ) PDF(2807KB) ( 91 )  
目的

探讨北五味子(SCF)在胸主动脉瘤(TAA)发生发展过程中的作用,并阐明其可能的机制。

方法

整合中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot、Swiss TargetPrediction、CTD、GeneCards、OpenTargets和OMIM多个数据库获取SCF作用于TAA的潜在靶点;利用String数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并进行拓扑网络分析得到SCF作用于TAA的核心靶点;借助Omicshare在线分析平台对潜在作用靶点进行潜在靶点的基因本体(GO)和京都基因组与基因百科全书(KEGG)富集分析;通过GEO数据库提取SCF有效成分—五味子酯乙(SchB)刺激大鼠主动脉平滑肌细胞基因表达谱,验证核心靶点表达水平;应用Autodock软件将核心靶点进行分子对接验证。

结果

获得SCF影响TAA的潜在靶点46个,GO富集分析主要涉及细胞增殖、催化活性和蛋白质代谢等生物学过程,KEGG富集分析主要涉及血管内皮生长因子(VEGF)、受体酪氨酸蛋白激酶(ErbB)和缺氧诱导因子1(HIF-1) 3条信号通路,拓扑网络分析得到信号转导与转录激活因子3(STAT3)和基质金属蛋白酶9(MMP9)等10个核心靶点。基因表达谱分析,与转化生长因子β1(TGF-β1)组比较,SchB-TGF-β1组核心靶基因STAT3和MMP9表达水平明显下调(P<0.05)。

结论

SCF的主要活性成分SchB等可能通过靶向STAT3等信号通路,抑制血管平滑肌中MMP9表达水平,进而减轻主动脉中细胞外基质降解,发挥抑制TAA发生发展的作用。

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临床研究
基于随机森林算法的胰腺癌术后预测模型构建
李承圣,包绮晗,郝晓燕,潘庆忠,王素珍,石福艳
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  426-435.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220220
摘要 ( 735 )   [HTML]( ) PDF(454KB) ( 269 )  
目的

通过随机森林算法构建胰腺癌患者术后5年生存情况预测模型,为胰腺癌患者术后预后评估提供指导。

方法

利用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库(SEER)收集符合本研究要求的42 618条胰腺癌患者及其预后数据,经过数据筛选最终纳入4 020条患者信息。将研究对象随机分为训练集和测试集,采用χ检验、多因素Logistic回归分析和随机森林变量重要性排名进行特征变量选择;利用合成少数样本过采样技术(SMOTE)将训练集调整为平衡数据集;基于平衡后数据集利用随机森林算法构建预测模型;利用测试集,基于G-mean指数、灵敏度、特异度和受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)4个评价指标,分别与Logistic回归分析、支持向量机、决策树和人工神经网络算法进行比较,对预测模型做出评价。

结果

原始训练集中包含2 814个样本,其中生存时间≥5年的患者有196例,占比约1/13,是不平衡数据集,经过SMOTE方法调整后获得平衡数据集,二分类样本数量基本达到平衡。最终纳入模型的变量有年龄、种族、肿瘤原发部位、肿瘤分化程度、是否放疗、T分期、N分期、婚姻状况、肿瘤大小和淋巴结阳性比率。基于随机森林算法构建的胰腺癌患者术后预测模型G-mean指数为0.830,AUC为0.833[P<0.05,95%置信区间(CI)(0.784,0.876)],优于Logistic回归分析、支持向量机、决策树和人工神经网络。

结论

基于随机森林算法构建的胰腺癌术后预测模型对胰腺癌患者术后5年生存情况的预测性能优于其他常见机器学习方法,能够为临床医生改善胰腺癌患者的预后和生存状况提供依据。

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基于体外受精-胚胎移植助孕女性患者年龄对早期胚胎发育动力学参数及胚胎发育潜能影响的Time-lapse技术评估
杨冬宇,陆杉,曹晓静,陈旭龙,李思楠,卢兴宏,倪运萍,谢妍
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  436-443.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220221
摘要 ( 1234 )   [HTML]( ) PDF(483KB) ( 76 )  
目的

探讨患者年龄对早期胚胎发育动力学参数及胚胎发育潜能的影响,为研究患者年龄与胚胎质量的关系提供理论依据。

方法

回顾性分析在本科行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗的不孕女性患者的临床资料,根据患者年龄分为<30岁组(48例,439枚胚胎)、30岁≤患者年龄<40岁组(129例,1 019枚胚胎)和≥40岁组(48例,176枚胚胎)。所有胚胎置于时差成像系统(Time-lapse技术)中培养至第3天;观察早期胚胎发育动力学情况,比较3组患者获卵数、受精率、卵裂率、可利用胚胎数和优胚数等,同时探讨患者年龄与胚胎发育阻滞的关系。

结果

与≥40岁组比较,<30岁组和30岁≤患者年龄<40岁组患者获卵数、可利用胚胎数和优质胚胎数增加(P<0.05),3组胚胎从受精到3细胞时间(t3)、从受精到4细胞时间(t4)、从受精到5细胞时间(t5)、从受精到6细胞时间(t6)和从2细胞分裂到3细胞的时间(cc2)差异有统计学意义(P<0.05),其中30岁≤患者年龄<40岁组t2和t6长于<30岁组(P<0.05),≥40岁组t3长于<30岁组和30岁≤患者年龄<40岁组(P<0.05),且30岁≤患者年龄<40岁组t3长于<30岁组(P<0.05),≥40岁组t4和t5长于<30岁组(P<0.05),≥40岁组cc2长于<30岁组和30岁≤患者年龄<40岁组(P<0.05);3组患者原核消失时间(tPNF)、从受精到7细胞时间(t7)、从受精到8细胞时间(t8)、从3细胞分裂至4细胞的时间(s2)、 从5细胞分裂至8细胞的时间(s3)和从3细胞分别到5细胞的时间(cc3)比较差异无统计学意义(P>0.05)。与<30岁组和30岁≤患者年龄<40岁组比较,≥40岁组患者碎片化率升高(P<0.05),其他异常分裂事件发生率有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);与<30岁组和30岁≤患者年龄<40岁组比较,≥40岁组胚胎发育至5细胞、6细胞、7细胞和8细胞的比例降低(P<0.05)。

结论

患者年龄对部分胚胎发育动力学有一定影响,随着患者年龄的增长,胚胎出现发育阻滞概率升高。

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REG1A通过调控Wnt/β-catenin信号通路对肺腺癌细胞增殖和迁移的促进作用
李小燕,张维,何杰
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  444-453.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220222
摘要 ( 584 )   [HTML]( ) PDF(1574KB) ( 181 )  
目的

探讨再生基因1A(REG1A)对肺腺癌细胞增殖和迁移的促进作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控,并阐明可能的作用机制。

方法

利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库下载符合本研究要求的515例肺腺癌组织和59例癌旁正常组织的基因表达谱,根据REG1A表达水平的中位值,分为低和高表达REG1A组,采用R 3.6.1软件对2组基因进行差异基因分析,根据差异基因进行基因本体(GO)功能注释,采用GSEA 4.1.0软件筛查差异基因富集的京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路。筛查出得分最高的信号通路[无翅型MMTV整合位点(Wnt)信号通路],采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western blotting法检测人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)和肺腺癌细胞A549、LC-2、HCC515和PC14中REG1A mRNA及蛋白表达水平。采用脂质体转染法将shREG1A和shNC质粒转染A549细胞,将REG1A敲减后的细胞,采用氯化锂(LiCl)处理,将细胞分为shNC组、shREG1A组、shREG1A+PBS组和shREG1A+LiCl组,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞增殖活性,采用Transwell实验检测各组细胞的迁移情况,RT-qPCR和Western blotting法检测各组细胞中无翅型MMTV整合位点家族成员3a(Wnt-3a)、β-连环素(β-catenin)和原癌基因(c-Myc)mRNA及蛋白表达水平。

结果

生物信息学分析,低和高表达REG1A组共有 78个差异基因,其中上调的基因50个,下调的基因28个,上述基因主要富集在脂质转运体活性、内切核糖核酸酶活性和胃肠道上皮结构稳态的维持等生物学过程和分子功能上,富集的通路有Wnt信号通路、Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)信号通路和癌症信号通路,其中Wnt信号通路富集得分最高。RT-qPCR法和Western blotting检测,肺腺癌A549、LC-2、HCC515和PC14细胞中REG1A mRNA及蛋白表达水平均明显高于BEAS-2B细胞(P<0.05)。脂质体转染法敲减REG1A后,与shNC组比较,shREG1A组A549细胞中REG1A mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);shNC组、shREG1A组、shREG1A+PBS组和shREG1A+LiCl组细胞增殖活性及迁移细胞数差异有统计学意义(P<0.05),shREG1A组细胞增殖活性低于shNC组和shREG1A+LiCl组(P<0.05),shREG1A组迁移细胞数少于shNC组和shREG1A+LiCl组(P<0.05),shREG1A组与shREG1A+PBS组细胞增殖活性和迁移细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

REG1A在肺腺癌细胞中呈现高表达,可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路,促进A549细胞的增殖和迁移;敲减REG1A后,A549细胞增殖和迁移能力也受到抑制。

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体外受精/卵胞浆内单精子注射中鲜胚移植妊娠结局的影响因素分析
叶圆圆,颜晓红,李友筑
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  454-461.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220223
摘要 ( 361 )   [HTML]( ) PDF(430KB) ( 110 )  
目的

综合分析体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)中鲜胚移植妊娠结局的相关影响因素,为临床个体化移植策略的制定和优化提供参考。

方法

回顾性分析在本中心进行IVF/ICSI的635个鲜胚移植周期的临床数据资料,根据妊娠结局分为临床妊娠组(n=354)和未妊娠组(n=281),收集2组患者的一般资料、促排情况和胚胎实验室数据并进行单因素分析,对差异有统计学意义和临床意义的影响因素再进行多因素Logistic回归分析。

结果

单因素分析,共14个观察指标在临床妊娠组与未妊娠组间差异有统计学意义(P<0.25),结合临床意义,最终12个观察指标纳入多因素Logistic回归模型。多因素Logistic回归分析,女方年龄(P=0.002)、窦卵泡数(AFC)(P=0.031)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)日血清孕酮(P)水平(P=0.007)、第3天(D3)可用胚胎数(P=0.002)和移植胚胎数(P<0.001)是鲜胚移植结局的独立影响因素;与女方年龄<35岁的周期比较,女方年龄≥35岁时临床妊娠率降低了45.4%(OR=0.546,OR 95%CI:0.370~0.806);与hCG日血清P水平<1.0 μg·L-1 比较,hCG日血清P水平≥1.0 μg·L-1时临床妊娠率降低38.1%(OR=0.619,OR95%CI:0.437~0.877),移植2枚胚胎的临床妊娠率是单胚胎移植的1.947倍(OR=1.947,OR95%CI:1.375~2.757),AFC>15个和D3可用胚胎数>4个的临床妊娠率分别升高48.5%(OR=1.485,OR95%CI:1.036~2.129)和77.5%(OR=1.775,OR95%CI:1.240~2.541)。

结论

女方年龄、窦卵泡数、hCG日血清P水平、D3可用胚胎数和移植胚胎数是鲜胚移植结局的独立影响因素。女方年龄<35岁、AFC>15个、hCG日血清P水平<1.0 μg·L-1、D3可用胚胎数>4个和移植2枚胚胎有助于提高鲜胚移植的临床妊娠率,临床上制定个体化鲜胚移植策略时可酌情参考。

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Er:YAG激光活化冲洗技术对根管内氢氧化钙清除效果和根尖封闭性能的影响
马昂,王颖艺,孙梦瑶,焦珊,孟秀萍,王成坤
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  462-469.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220224
摘要 ( 459 )   [HTML]( ) PDF(1190KB) ( 138 )  
目的

探讨2种Er∶YAG激光活化冲洗技术对根管内氢氧化钙[Ca(OH)2]清除效果和根尖封闭性能的影响,阐明该技术在根管冲洗过程中的临床应用价值。

方法

80颗离体单根管前磨牙截冠后预备至35#,Ca(OH)2糊剂充填根管。所有样本根据不同冲洗技术随机分为4组(n=20),分别为超声荡洗组、光子诱导光声流(PIPS)组、冲击波增强发射光声流(SWEEPS)组和阴性对照组。各组随机选择10个样本纵剖,采用扫描电子显微镜(SEM)观察并评分。各组剩余样本进行根管充填,染料渗透实验。比较不同冲洗技术对残留Ca(OH)2的清除效果,并分析各组染料渗透长度。

结果

3个实验组均无法完全去除根管内残留Ca(OH)2,与冠1/3和根中1/3比较,根尖1/3残留Ca(OH)2评分明显升高(P<0.05);在冠1/3,与超声荡洗组比较,PIPS组和SWEEPS组残留Ca(OH)2评分降低(P<0.05);而在根中1/3,与超声荡洗组比较,SWEEPS组残留Ca(OH)2评分降低(P<0.05);在根尖1/3,3组残留Ca(OH)2评分比较差异无统计学意义(P>0.05);PIPS组和SWEEPS组在冠1/3、根中1/3和根尖1/3 残留Ca(OH)2评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组之间的染料渗透长度比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

PIPS和SWEEPS技术对Ca(OH)2的清除能力相当。与超声荡洗比较,2种Er∶YAG激光活化冲洗技术对根管中上部的Ca(OH)2清除效果较好,且应用3种冲洗技术后,根管内残留的Ca(OH)2短期内对根管充填材料的根尖封闭性能无明显影响。

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
男性不育患者精液质量及其影响因素分析
刘巧斌,程玲,叶圆圆,孙鸣,李友筑
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  470-477.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220225
摘要 ( 406 )   [HTML]( ) PDF(397KB) ( 97 )  
目的

分析男性不育患者的精液质量,探讨近年来男性不育患者精液质量的总体情况和变化趋势。

方法

选取就诊于中国人民解放军陆军第七十三集团军医院生殖医学中心和厦门大学附属第一医院生殖医学中心的4 190例男性不育患者,分析总体精液参数。按患者年龄、检测年份、禁欲天数和检测季节分组,分析其精液常规参数和正常形态精子百分率,进行组间比较。采用多元线性回归分析,分析患者年龄、检测年份、禁欲天数和检测季节等因素对精液参数的影响。

结果

患者平均年龄(31.81±5.55)岁,患者精液量、精液pH值、精子浓度、精子总数、精子总活动率、前向运动精子(PR)和正常形态精子百分率的中位数分别为3.0 mL、7.3、47.0×106mL-1、139.3×106/每次射精、75.0%、53.0%和3.4%。年份组间精液参数差异有统计学意义(P<0.05),患者精子总活动率、PR和正常精子形态百分率在2017—2019年呈逐年下降趋势;年龄分组中,患者精子总活动率和正常形态精子百分率组间比较差异有统计学意义(P<0.05);禁欲天数分组中,患者精子浓度、精子总数、精子总活动率和PR在各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);季节分组中,患者精子浓度、精子总活动率、PR和正常形态精子百分率在各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析,不同年龄组间精液参数比较差异无统计学意义(P>0.05);禁欲天数与患者精子浓度、精子总数、精子总活动率和PR有关联;季节变化与患者精子总数、精子总活动率和PR有关联。

结论

4 190例男性不育患者精子总活动率、PR和正常形态精子百分率在2017—2019年呈逐年下降趋势,禁欲天数和检测季节可影响患者部分精液参数。

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
冠心病住院患者生命质量相关影响因素分析
付聪,杨洋,徐明图,秦泽盈,李敬阳
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  478-486.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220226
摘要 ( 409 )   [HTML]( ) PDF(447KB) ( 98 )  
目的

分析冠心病(CHD)住院患者的一般人口学特征、心理困扰和实验室及影像学检查结果,探讨其对患者生命质量的影响。

方法

采用欧洲五维健康量表(EQ-5D)和直观式健康量表(VAS)评估住院治疗且符合纳入及排除标准的367例CHD住院患者的生命质量,比较不同人群特征之间生命质量的差异,采用领悟社会支持量表(PSSS)、焦虑筛查问卷(GAD-7)和患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)进行问卷调查,同时收集临床实验室检查与影像学资料,进行 Tobit回归和线性回归分析生命质量评分的独立影响因素。

结果

Tobit回归,文化水平、婚姻状况、抑郁水平和D-二聚体(D-D)水平是CHD住院患者生命质量EQ-5D评分的独立影响因素,低文化水平的患者[文盲(P<0.01),95%CI:-0.24~-0.06;小学文化(P<0.01),95%CI:-0.28~-0.11;初中文化(P<0.01),95%CI:-2.22~-0.03] EQ-5D健康效用值较低。与丧偶的CHD住院患者比较,未婚(P<0.01,95%CI:0.07~0.33)和已婚(P<0.01,95%CI:0.05~0.21)CHD住院患者EQ-5D健康效用值较高。抑郁评分高的患者[有抑郁症状(P<0.01),95%CI:-0.16~-0.05;明显抑郁症状(P<0.01),95%CI:-0.21~-0.08;严重抑郁(P<0.01),95%CI:-0.27~-0.13] EQ-5D健康效用值低;高水平D-D CHD住院患者(P<0.01,95%CI:-0.11~0.02)EQ-5D健康效用值较低。一般线性回归,婚姻状况(P<0.01,95%CI:-8.12~-2.38)、抑郁(P<0.01,95%CI:-7.68~-3.72)和睡眠(P<0.01,95%CI:-7.59~-2.18)是CHD住院患者VAS生命质量评分的独立影响因素。

结论

CHD住院患者的文化水平、婚姻状况、抑郁情绪困扰、睡眠质量和D-D水平是生命质量的独立影响因素。

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
临床医学
长期透析患者导管相关性血流感染并发上消化道出血致感染性休克1例报告及文献复习
高骁隽,李灿
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  487-492.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220227
摘要 ( 641 )   [HTML]( ) PDF(532KB) ( 109 )  
目的

分析长期透析患者导管相关性血流感染(CRBSI)并发上消化道出血(UGB)致感染性休克等并发症的临床特点、诊治过程及应对策略,以提高临床工作者对处理CRBSI并发UGB致感染性休克等并发症的认识。

方法

收集1例CRBSI并发UGB患者的临床资料,分析患者临床表现、辅助检查、治疗方案和预后情况,并进行相关文献复习。

结果

患者,男性,57岁,因规律血液透析治疗1年,排黑便2周,发热3 d入院。患者入院后出现高热伴有寒战,意识模糊,血压降低,无尿,降钙素原超过上限等。主要诊断为慢性肾脏病5期,长期透析CRBSI,UGB,感染性休克。入院后立即给予抗休克和经验性抗感染等治疗。同时行导管血、外周血培养和药敏试验,结果回报后,调整抗生素用药方案,并拔除长期透析导管,控制UGB,护肾,改用动静脉内瘘(AVF)血液透析、对症及支持治疗。18 d后患者好转出院。

结论

CRBSI并发UGB严重危及患者生命健康,为改善预后,建议长期颈内静脉置管血液透析患者及早建立AVF通路。若病程中出现感染性休克等严重并发症,可在抗休克同时行经验性抗感染治疗,并在治疗过程中调整治疗方案。另外,重视维持性血液透析患者UGB发生风险十分必要。

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
以菌斑控制为导向的糖尿病患者牙周基础治疗效果1例报告及文献复习
张佩佩,高东辉,田悦,李红艳
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  493-499.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220228
摘要 ( 474 )   [HTML]( ) PDF(1383KB) ( 148 )  
目的

分析以菌斑控制为导向的牙周基础治疗(GBT)在伴有糖尿病(DM)的牙周炎患者治疗中的作用,为伴有系统性疾病的牙周炎的诊治提供依据。

方法

收集1例伴有2型糖尿病(T2DM)的牙周炎患者的临床资料,行GBT,分别于初诊、治疗后1个月、3个月、6个月、1年和2年检查并记录患者全口牙位的探诊出血(BOP)阳性率、探诊深度(PD)、附着丧失(AL)和>5 mm 深牙周袋的数量,以及患者的空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,并进行相关文献复习。

结果

行GBT后, 患者BOP阳性率、PD、AL和>5 mm 深牙周袋的数量以及空腹血糖和HbA1c水平均出现不同程度的降低;治疗后2年复查全口牙龈无明显炎症,BOP 阳性率为10%,PD均值为2.18 mm,AL均值减少至0.98 mm,菌斑阳性率为20%,无>5 mm深牙周袋,空腹血糖为5.5 mmol·L-1,HbA1c为5.9%。

结论

GBT对伴有T2DM的牙周炎患者牙周临床症状治疗效果较好,而且有利于患者血糖的长期控制。

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
非典型双房黏液瘤1例报告及文献复习
王巍,林柏松,廉海星,郭旭东,陈晨,张秀和
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  500-504.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220229
摘要 ( 496 )   [HTML]( ) PDF(517KB) ( 194 )  
目的

分析以心悸和气短为主要症状的双房黏液瘤患者的临床表现、影像学特点、诊断和治疗方法,为该病的诊治提供参考。

方法

收集1例以心悸和气短为主要症状的双房黏液瘤患者的临床资料,分析该病的临床特点、诊断和治疗方法,并进行相关文献复习。

结果

患者,女性,45岁,以“心悸和气短2周”入院。心脏彩超提示左右心房内均可见实质性回声,均附着于房间隔卵圆窝处;右心房内实质性回声大小为43.2 mm×23.8 mm,左心房内实质性回声大小为43.9 mm×14.5 mm。诊断为双房肿物,考虑双房黏液瘤可能性大。完善相关检查后限期在全麻和体外循环下经右心房入路行心房肿物摘除术。术后病理诊断为心房黏液瘤伴广泛梗死及出血。患者术后随访1、3、6和12个月,复查心脏彩超未见复发。

结论

心房黏液瘤是最常见的良性心脏肿瘤,但双房黏液瘤较为罕见。心脏彩超可明确诊断,手术切除是有效的治疗手段,术后常规送检病理,排除恶性可能,心房黏液瘤患者术后应长期随访。

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肺转移性副神经节瘤1例报告及文献复习
许容容,陆远,周建明,彭丹丹,朱晓莉,韩淑华
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  505-512.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220230
摘要 ( 783 )   [HTML]( ) PDF(1095KB) ( 107 )  
目的

探讨1例少见的肺转移性副神经节瘤(PGL)的诊治过程,分析PGL的病因、临床表现、影像学表现以及治疗方案等,为临床PGL的诊治提供参考。

方法

收集1例肺转移性PGL患者的临床、影像学和病理资料等,分析PGL的临床表现、影像学表现及病理特征,结合近年来PGL相关文献,总结PGL规范的诊治方案。

结果

患者,女性,57岁,因“体检发现左肺结节10 d”入院,患者10 d前在外院体检胸部CT提示左肺上叶及下叶类圆形软组织密度影,后至本院进一步诊治,患者2018年曾在外院行颈静脉球体瘤手术治疗,入院后完善PET-CT检查提示左肺下叶结节恶性可能,左肺上叶结节代谢不高,不除外恶性病变,胸心外科会诊后予以全麻下行“胸腔镜下左肺上叶、左肺下叶结节楔形切除术+淋巴结采样术”,术中快速病理提示富于血窦的肿瘤。术后病理免疫组织化学检查,膜糖蛋白56(CD56)(+)、嗜铬素A(CgA)(+)、Ki67(+约2%)、PanCK(-)、孕激素(PR)(-)、酸性钙结合蛋白(S-100)(散在+)、突触素(Syn)(+),甲状腺转录因子1(TTF1)(-)和细胞程序性死亡配体1[PD-L1(22C3)](约40%的肿瘤细胞胞浆弱阳性)。结合临床病史及免疫组织化学检查结果符合PGL。手术标本应用高通量测序法(NGS)检测425个基因的外显子和融合相关内含子等,结果未提示有肿瘤特有突变及胚系突变,仅检测到药物代谢相关酶类多态性基因突变,包括胞苷脱氨酶基因(CDA)、二氢嘧啶脱氨酶基因(DPYD)、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC2)、谷胱甘肽硫转移酶M1基因(GSTM1)、亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)和X射线修复交叉互补基因1(XRCC1);未检测到高度微卫星不稳定(MSI-H);肿瘤突变负荷(TMB)为0个突变/100万个碱基(Mb)。患者术后恢复尚可,目前考虑至外院进一步化疗。

结论

PGL是少见的恶性神经内分泌肿瘤,临床表现不典型,患者常以转移病灶的表现就诊,并发肺部转移者相对少见,临床容易误诊,确诊有赖于病理检查。

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贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗非小细胞肺癌过程中并发支气管胸膜瘘1例报告及文献复习
侯俊杰,米旭光,李孝男,李晓男,杨影,江显卓,周颖,倪志强,金宁一,方艳秋
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  513-517.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220231
摘要 ( 771 )   [HTML]( ) PDF(593KB) ( 198 )  
目的

探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)过程中并发支气管胸膜瘘(BPF)发生的可能机制、临床表现和预防策略,及时鉴别出具有潜在风险的个体患者,为BPF的预防提供参考。

方法

收集1例贝伐珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗NSCLC过程中并发BPF患者的临床资料,复习及归纳相关文献,总结出其发生的潜在风险。

结果

患者,男性,62岁,局部晚期肺腺癌(驱动基因阴性),接受贝伐珠单抗和紫杉醇(白蛋白结合)后线化疗,经过2个周期的化疗后,患者的临床症状和功能状态均有所改善,但并发急性BPF及继发胸腔内感染,被迫停止抗血管生成治疗和化疗,虽经过胸腔闭式引流、积极抗感染治疗和最佳支持治疗等,临床症状未能得到缓解,患者最终于2019年9月17日死于呼吸衰竭。

结论

当病变同时侵及胸膜、气管和胸壁,且贝伐珠单抗联合化疗治疗过程中出现肿瘤空化效应或治疗前病变已存在癌腔时,应警惕诱发急性BPF。由于急性BPF缺乏有效的预防和治疗措施,因此及时识别出具有潜在风险的个体患者对预后至关重要。

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方法学
基于实验室指标的新型冠状病毒肺炎和甲型流感鉴别诊断模型的建立及其临床意义
邢东洋,田肃岩,陈玉坤,王金梅,孙雪娟,李善姬,许建成
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  518-526.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220232
摘要 ( 706 )   [HTML]( ) PDF(785KB) ( 90 )  
目的

探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)与甲型流感实验室指标检测结果的差异,建立2种疾病的鉴别诊断模型,阐明该模型对于鉴别2种疾病的临床意义。

方法

共纳入56例COVID-19普通型患者和54例甲型流感患者,以及用于模型验证的24例COVID-19普通型患者和30例甲型流感患者;计算患者住院后5d实验室指标的平均值,采用弹性网络模型和逐步Logistic回归模型,筛选鉴别COVID-19和甲型流感的指标;弹性网络模型用于第1轮选择,并通过10折交叉验证选择lambda的最佳截断值。采用不同的随机种子,将该模型拟合200次,选取高频指标(频率>90%);第2轮筛选采用以AIC作为选择标准的Logistic回归模型,列线图用来表示最终的模型;使用独立数据集作为外部验证集,计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)来评估该模型的预测性能。

结果

第1轮筛选后,有16个实验室指标被选为高频指标;经过第2轮筛选,确定白蛋白(ALB)/球蛋白GLB(A/G)、总胆红素(TBIL)和红细胞比容(HCT)为最终鉴别指标;该模型具有较好的预测性能,验证集的AUC为0.844(95%CI:0.747~0.941)。

结论

成功建立基于实验室检测结果的COVID-19和甲型流感鉴别诊断模型,该模型有助于临床及时对2种疾病做出准确、快速的诊断。

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综述
基因融合与癌症发生发展关系及其致病机制的研究进展Research progress in relationship between gene fusion and cancer occurrence and development of its pathogenesis
阳雪兰,曾雷
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  527-532.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220233
摘要 ( 608 )   [HTML]( ) PDF(389KB) ( 501 )  

融合基因是由2个或者2个以上不同的基因融合形成的一种基因产物,在基因组中普遍存在。部分基因融合的产生与多种癌症的发生发展密切相关,其在白血病、胃癌、肺癌和前列腺癌等癌症中通过调控激酶活性及表观遗传修饰等多种方式异常调节相关基因的表达,被广泛应用于癌症的诊断和预后分析,是癌症治疗的潜在靶点。现就染色体重排产生的融合基因与癌症发生发展的相关性及其具体致病机制的最新研究进展进行综述,为研究基因融合在恶性肿瘤中新的发生机制提供思路,为开展有效的临床治疗提供新的理论指导。

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儿童感染后闭塞性细支气管炎治疗方法的研究进展Research progress in treatment methods of post-infectious bronchiolitis obliterans in children
郑浩琪,尹嘉宁,林雯颖,刘丽
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  533-539.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220234
摘要 ( 2125 )   [HTML]( ) PDF(426KB) ( 187 )  

儿童感染后闭塞性细支气管炎(PIBO)是一种罕见的慢性阻塞性肺部疾病,近年来其发病率呈上升趋势,但目前国内外尚无统一且特效的治疗方案,主要是经验性治疗,即对症支持与抗炎治疗相结合。综合现阶段对PIBO治疗方法的认识,可分为药物治疗和非药物治疗。药物治疗包括肾上腺糖皮质激素、大环内酯类抗生素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、间充质干细胞(MSCs)和单克隆抗体类等。其中,因糖皮质激素具有较强的非特异性抗炎和免疫抑制作用,使其成为治疗PIBO的基础药物及首选药物。MSCs和单克隆抗体类药物是治疗闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的新药,其有望成为治疗PIBO患儿的潜在药物。此外,还包括营养支持、呼吸支持、肺部理疗、肺康复训练和肺切除等非药物治疗方法。现就近年来国内外各中心对PIBO治疗方法的研究进展进行阐述,为临床治疗PIBO患儿提供参考。

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血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶3与肿瘤发生发展关系的研究进展Research progress in relationship between serum and glucocorticoid-induced protein kinase 3 and occurrence and development of tumor
冯少青,孟峻
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  540-545.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220235
摘要 ( 397 )   [HTML]( ) PDF(372KB) ( 120 )  

血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶3(SGK3)是属于AGC(PKA/PKG/PKC)激酶家族的一个Ser/Thr双重特异性蛋白激酶。与其他蛋白激酶不同,SGK3不仅局限于磷酸化调节,而且还受细胞内定位调节及快速转录水平的调节,其于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路的下游被激活后在真核生物的基因组中快速而广泛地表达,影响细胞内信号传导。正常情况下,SGK3在生物体内稳定地发挥保守性作用,但是在肿瘤中被异常调节,会导致肿瘤细胞迁移和侵袭。SGK3在多种肿瘤中异常表达,依赖PI3K/蛋白激酶B(AKT)信号通路调控肿瘤细胞进程。SGK3的激活可组成一个与Ⅰ类PI3K及AKT无关的通路hVPS34-SGK3,从而导致化疗耐药的发生。现基于国内外对SGK3的研究成果,针对SGK3的结构、作用机制及其对肝癌、乳腺癌、前列腺癌、多形性胶质母细胞瘤、肾癌和鼻咽癌等不同肿瘤发生发展过程的影响进行综述。

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血管内皮生长因子在牙周组织再生中作用的研究进展Research progress in effect of vascular endothelial growth factor in periodontal tissue regeneration
田悦,陈慧珊,张佩佩,申玉芹
吉林大学学报(医学版). 2022 (2):  546-552.  DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220236
摘要 ( 442 )   [HTML]( ) PDF(429KB) ( 160 )  

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管生成因子,对血管内皮细胞具有促分裂、抗凋亡、增加血管通透性和促进细胞迁移等作用。在骨折或骨缺损区域,VEGF通过参与新生血管的形成,趋化间充质干细胞(MSCs)向损伤区域集合并产生成骨分化。当处在牙周炎导致的牙槽骨丧失的缺氧环境中,VEGF通过调节与牙周组织再生相关的细胞增殖、迁移和分化等功能,促进牙周组织的新生与整合。借由调节有关信号分子或通路、与其他细胞因子联合使用,或是参与牙周支架共同作用,VEGF在牙周组织再生方面的应用研究受到关注。现从VEGF在牙周组织再生中的作用、机制和应用等方面进行综述,为发掘VEGF在牙周组织再生中的应用提供思路。

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