吉林大学学报(医学版) ›› 2021, Vol. 47 ›› Issue (6): 1371-1379.doi: 10.13481/j.1671-587X.20210605
Cong LI1,2,Kun ZHAO2,Jingliang ZHANG2,Yingjie ZHANG2(),Hongxin WNAG1()
摘要: 探讨黄芪多糖(APS)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉血管炎症的干预作用,并阐明其作用机制。 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH组、钙蛋白酶1(Calpain-1)抑制剂组、NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)抑制剂组、低剂量APS组(400 mg·kg-1 APS)和高剂量APS组(800 mg·kg-1 APS),每组10只。采用60 mg·kg-1 MCT腹腔注射的方法建立PAH模型。ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素1β(IL-1β)水平,HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI)、肺小动脉管壁厚度占血管总直径的百分率(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分率(WA%),免疫组织化学染色检测各组大鼠肺组织中Calpain-1表达量,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)和Calpain-1蛋白表达水平。 与PAH组比较,低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠血清IL-1β和IL-18水平降低(P<0.05)。HE染色,对照组大鼠肺组织形态正常,细胞无脱落、增生,未见炎性细胞浸润;PAH组大鼠肺小动脉内皮脱落,平滑肌细胞严重增生,肺泡腔大量炎性细胞浸润;低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组和NLRP3抑制剂组大鼠肺小动脉内皮轻度脱落,平滑肌细胞增生减少,炎性细胞浸润减少。与PAH组比较,低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组及NLRP3抑制剂组大鼠RVSP和RVHI明显降低(P<0.05)。免疫组织化学染色,与PAH组比较,低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠肺组织中Calpain-1表达量降低;与PAH组比较,低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠肺组织中Calpain活性降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与PAH组比较,低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组及NLRP3抑制剂组大鼠肺组织中Bax、NLRP3、Caspase-3、ASC、Caspase-1和Calpain-1蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。 APS对MCT诱导的PAH大鼠肺动脉血管有保护作用,其机制可能与APS影响PAH大鼠肺组织中Calpain-1蛋白表达有关。
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