吉林大学学报(医学版) ›› 2023, Vol. 49 ›› Issue (2): 280-288.doi: 10.13481/j.1671-587X.20230203
任周新1,2,余海滨1,梅晓峰1,董浩然1,2,沈俊岭3,李建生1,2()
Zhouxin REN1,2,Haibin YU1,Xiaofeng MEI1,Haoran DONG1,2,Junling SHEN3,Jiansheng LI1,2()
摘要:
目的 探讨补肺益肾组分方Ⅲ(ECC-BYP Ⅲ)对烟雾和细菌诱导的大鼠肺动脉高压(PH)的改善作用,初步阐明其作用机制。 方法 SPF级SD大鼠随机分为对照组(n=9)和造模组(n=140)。对照组大鼠常规饲养,造模组大鼠给予香烟烟雾和克雷伯杆菌(Kp),制备PH模型。停止造模后,造模大鼠按照肺功能均匀的原则分为模型组(n=10)和低剂量(3.24 mg·kg-1·d-1,n=9)、中剂量(6.48 mg·kg-1·d-1,n=10)及高剂量(12.96 mg·kg-1·d-1,n=10)ECC-BYP Ⅲ组。给药大鼠按照组别每天分别给予相应剂量的ECC-BYP Ⅲ灌胃,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃。连续给药4周。第29天检测各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、收缩压(PASP)、舒张压(PADP)和右心肥大指数(RVHI)。取大鼠肺组织,部分采用苏木精-伊红(HE)染色,观察各组大鼠肺组织中肺小动脉周围炎症等病变;部分采用维多利亚蓝染色,测定各组大鼠肺小动脉血管中非肌性血管、部分肌性血管和肌性血管的百分比,肺小动脉管壁厚度占管径的百分比(WT%)及血管腔面积占血管总面积百分比(LA%)。另取大鼠肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠肺组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素1(ET-1)和前列环素(PGI2)水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠mPAP、PASP和PADP明显升高(P<0.05或P<0.01),RVHI明显增加(P<0.01),肺小动脉周围炎症细胞浸润明显,肺组织中TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.01),肌性血管百分比和肺小动脉WT%明显升高(P<0.01),非肌性血管百分比和LA%明显降低(P<0.01),肺组织中ET-1水平和ET-1/PGI2比值明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,高剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠mPAP和PADP明显降低(P<0.05);与模型组比较,中和高剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠肺小动脉周围炎症细胞浸润明显改善,中和高剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠肺组织中TNF-α及IL-6水平、WT%及肌性血管百分比明显降低(P<0.01),LA%明显升高(P<0.01);与模型组比较,中和高剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠肺组织中ET-1水平明显降低(P<0.05或P<0.01),高剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠ET-1/PGI2比值明显降低(P<0.05)。与低剂量ECC-BYP Ⅲ组比较,中和高剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠WT%和肺组织中ET-1水平明显降低(P<0.05或P<0.01),LA%明显升高(P<0.01);中剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠肺组织中TNF-α水平,高剂量ECC-BYP Ⅲ组大鼠肺组织中IL-6水平和ET-1/PGI2比值明显降低(P<0.05)。 结论 ECC-BYP Ⅲ可降低PH,减小肺血管壁厚度,改善管腔狭窄和肺小动脉肌化,改善肺血管重构,其机制可能与减轻肺血管周围炎症反应、改善血管周围收缩血管因子水平/舒张血管因子水平失衡有关。
中图分类号: