五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用

doi:10.13481/j.1671-587x.20170310

吉林大学学报(医学版) ›› 2017, Vol. 43 ›› Issue (03): 512-517.doi: 10.13481/j.1671-587x.20170310

五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用

杨江辉^1,2, 孙成博¹, 耿嘉男¹, 李秋杰¹, 朱尧¹, 陈兴兴¹, 陈安天¹, 于晓艳¹

1. 吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室, 吉林长春 130021;
2. 北京清华长庚医院病理科清华大学医学中心, 北京 102218

收稿日期:2016-09-09 出版日期:2017-05-28 发布日期:2017-06-01
通讯作者: 于晓艳,副教授,硕士研究生导师(Tel:0431-85619702,E-mail:yuxy@jlu.edu.cn) E-mail:yuxy@jlu.edu.cn
作者简介:杨江辉(1982-),男,河南省新乡市人,主管技师,医学硕士,主要从事基础病理学方面的研究。
基金资助:
吉林省科技厅科技发展计划项目资助课题（20160101206JC）；吉林大学大学生创新创业训练计划资助课题（2016B73764）

Effect of extract of Schisandra chinensis on expression of matrix metalloproteinase in kidney tissue of diabetic rats and its protective effect on kidney tissue

YANG Jianghui^1,2, SUN Chengbo¹, GENG Jianan¹, LI Jiujie¹, ZHU Yao¹, CHEN Xingxing¹, CHEN Antian¹, YU Xiaoyan¹

1. Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, Changchun 130021, China;
2. Department of Pathology, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital, Medical Center, Tsinghua University, Beijing 102218, China

Received:2016-09-09 Online:2017-05-28 Published:2017-06-01

摘要/Abstract

摘要： 目的：探讨五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响，从基质降解角度阐明其肾脏保护作用。方法：采用链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型，45只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、五味子组和贝那普利组，每组15只；另取15只大鼠作为正常对照组。给药12周后检测各组大鼠常规血、尿生化指标及组织学改变；检测各组大鼠血清和肾组织匀浆中血糖（BG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）水平和尿白蛋白、尿总蛋白排泄率；免疫组织化学法检测大鼠肾组织中纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原蛋白（Col Ⅳ）、基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）的表达量；酶谱法检测大鼠肾组织中MMP-2活性。结果：与模型组比较，五味子组大鼠肾小球系膜聚集等现象明显减轻，尿白蛋白排泄率、LDL-C及血清丙二醛（MDA）水平均明显降低（P<0.05），肾组织中过氧化氢酶（CAT）（P<0.01）和超氧化物歧化酶（SOD）活性升高（P<0.05），MDA水平降低（P<0.05）。免疫组织化学检测，与模型组比较，五味子组大鼠肾组织中FN、Col Ⅳ和TIMP-2表达量明显降低。酶谱法检测，与模型组比较，五味子组和贝那普利组大鼠肾组织中MMP-2活性明显升高（P<0.05）。结论：五味子提取物对STZ导致的实验性糖尿病大鼠的肾脏有保护作用，其机制可能与抑制氧化应激、提高MMP-2活性、抑制TIMP-2表达从而改善基质降解有关。

关键词: 五味子提取物, 糖尿病肾病, 基质金属蛋白酶, 基质金属蛋白酶抑制剂

Abstract: Objective: To investigate the effect of the extract of Schisandra chinensis on the matrix metalloproteinases(MMPs) system in kidney tissue of the diabetic rats,and to explore its protective effect on the kidney tissue from the matrix degradation perspective. Methods: STZ was used to establish rat models of diabetes mellitus. A total of 45 diabetic rats were randomly divided into model group,extract of Schisandra chinensis group and Benazepril group,and there were 15 rats in each group.Another 15 rats were selected and used as normal control group.12 weeks after administration,the routine blood and urine biochemical indexes,the histological changes,blood glucose (BG), blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterin(LDL-C),total cholesterol(T-CHO),and triglyceride(TG) levels, excretion rates of albuminuria and proteinuria of the rats in various groups were detected; the expression amounts of fibronectin (FN),type Ⅳ collagen (Col Ⅳ),and matrix metalloproteinase inhibitor metalloproteinase-2 (TIMP-2) in kidney tissue of the rats were detected by immunohistochemical method; the activity of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) was detected by zymography. Results: Compared with model group,the glomeruli matrix accumulation of the rats in extract of Schisandra chinensis group was significantly improved,the excretion rate of albuminuria,LDL-C level and serum MDA level were decreased(P<0.05),the activities of CAT(P<0.01)and SOD(P<0.05)in kidney tissue were increased,and the level of MDA in kidney tissue was decreased(P<0.05). The immunohistochemistry results showed that compared with model group,the expression amounts of FN,Col Ⅳ,and TIMP-2 in kidney tissue of the rats in extract of Schisandra chinensis group were significantly decreased.The zymography results showed that compared with model group,the activity of MMP-2 in kidney tissue of the rats in extract of Schisandra chinensis group was significantly increased(P<0.05). Conclusion: Extract of Schisandra chinensis has protective effect on the kidney tissue of the diabetic rats induced by STZ,and the mechanism may be related to the inhibition of oxidative stress and the improvement of MMP-2 activity as well as the inhibition of TIMP-2 expression which could improve the matrix degradation.

Key words: extract of Schisandra chinensis, matrix metalloproteinase, matrix metalloproteinase inhibitor, diabetic nephropathy

中图分类号:

R587.2

杨江辉, 孙成博, 耿嘉男, 李秋杰, 朱尧, 陈兴兴, 陈安天, 于晓艳. 五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(03): 512-517.

YANG Jianghui, SUN Chengbo, GENG Jianan, LI Jiujie, ZHU Yao, CHEN Xingxing, CHEN Antian, YU Xiaoyan. Effect of extract of Schisandra chinensis on expression of matrix metalloproteinase in kidney tissue of diabetic rats and its protective effect on kidney tissue[J]. Journal of Jilin University Medicine Edition, 2017, 43(03): 512-517.

参考文献

[1] Thrailkill KM,Clay Bunn R,Fowlkes JL.Matrix metalloproteinases:their potential role in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Endocrine,2009,35(1):1-10.
[2] Xu X,Xiao L,Xiao P,et al.A glimpse of matrix metalloproteinases in diabetic nephropathy[J].Curr Med Chem,2014,21(28):3244-3260.
[3] 谭圣琰.浅谈五味子的配伍与临床应用[J].山西中医,2010,26(10):52-53.
[4] 皮子凤,门丽慧,张静,等.五味子治疗大鼠糖尿病肾病作用机制的血清代谢组学研究[J].分析化学, 2015,43(2):169-175.
[5] 赵君.五味子合剂对糖尿病肾病小鼠肾脏炎症抑制作用的实验研究[D].天津:天津医科大学, 2012.
[6] Zhang M,Liu M,Xiong M,et al.Schisandra chinensis fruit extract attenuates albuminuria and protects podocyte integrity in a mouse model of streptozotocin-induced diabetic nephropathy[J].J Ethnopharmacol,2012, 141(1):111-118.
[7] 于晓艳,李才,何泽,等.糖基化终末产物对大鼠肾皮质基质金属蛋白酶2活性和表达的影响[J].中华内分泌代谢杂志, 2003,19(5):402-405.
[8] 安丽萍,王英平,刘晓梅,等.五味子油对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的影响[J].中草药,2012,43(3):552-556.
[9] 刘馨,刘学政.五味子油对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的作用及机制[J].中国生化药物杂志,2012,33(6):31.
[10] 王会堂,侯影,叶立娜,等.五味子多糖提取物的降血脂功能试验[J].长春理工大学学报:自然科学版, 2009,32(4):622-624.
[11] 谢明亮,王位萍.五味子降脂功能研究[J].临床合理用药杂志,2012, 5(16):9-10.
[12] 刘忠民,陈练,董加喜,等.兔脑缺氧-复氧性损伤与五味子提取液的保护作用[J].中草药, 1996, 27(6):355-357.
[13] 李屹,马越娇,张晔,等.五味子对衰老大鼠心肌抗氧化能力及形态学改变的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(11),2944-2945.
[14] 刘耕陶.氧自由基与抗氧化剂[J].中国药理学通报, 1988,4(6):324-327.
[15] 郭民,樊林花,刘田福.五味子乙素对实验性矽肺大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1蛋白含量的影响[J].中国新药杂志,2012,21(9):1059-1066.
[16] 胡杰.五味子乙素抑制UVB对HaCaT、FB细胞的损伤及机制研究[D].石家庄:河北医科大学,2011.
[17] 李月珍,武庚,张际绯,等.五味子乙素B对人胃癌细胞MGC-803增殖和迁移能力的影响[J].牡丹江医学院学报,2014,35(6):1-4.
[18] Cheung K,Lu G,Sharma R,et al.BETN-terminal bromodomain inhibition selectively blocks Th17 cell differentiation and ameliorates colitis in mice[J].Proc Natl Acad Sci USA,2017,114(1):2952-2957.

五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用

Effect of extract of Schisandra chinensis on expression of matrix metalloproteinase in kidney tissue of diabetic rats and its protective effect on kidney tissue

RichHTML

PDF (PC)

赞

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

Metrics

本文评价

推荐阅读 0

[1]	崔奇, 王曼伊, 农琳琳, 翟晓雅, 冯乐平. NMN在糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化中的作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(06): 1156-1162.
[2]	王春萌, 李贺, 张志鹰, 李男男, 赵聪, 洪丽华, 张志民. 不同粘结条件下健康成人牙本质中MMP-2和MMP-9表达水平及其意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(06): 1179-1184.
[3]	于秀艳, 张晓伟, 丛占杰, 李铤, 吴雪峰. 乳腺癌患者血清中hMAM和CD147水平检测及其临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(06): 1269-1274.
[4]	邢树刚, 张丽红, 金明华, 李百慧, 武则馨, 房波, 李伟. 杨梅黄酮对小鼠脑胶质瘤GL261细胞增殖和凋亡的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(05): 955-961.
[5]	孙成博, 孙波, 刘春禹, 李星儒, 王志琴, 张璟祎, 张雪绵, 王泽红, 于晓艳. 茵陈提取物对糖尿病大鼠肾组织中miRNAs表达谱的影响及其肾脏保护作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(03): 493-498.
[6]	陈良妹, 董晓明, 杨帆, 罗萍. 锌缺乏症对慢性肾脏病发展的影响及其作用机制的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(01): 195-199.
[7]	徐吉光, 李宇宁. 叶酸联合维生素B12对高同型半胱氨酸血症引起大鼠动脉粥样硬化的治疗作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(05): 943-947.
[8]	于秀艳, 张晓伟, 野丽莉, 李铤, 刘晓峰, 吴雪峰. hMAM联合MMP-9和C-erbB2 mRNA表达检测在乳腺癌外周血微转移诊断中的应用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(05): 1009-1014.
[9]	杨洁, 马英慧, 崔秀成, 王红梅, 董微丽, 谭小波. MMP-2在糖尿病模型大鼠视网膜组织中的表达[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(05): 923-927.
[10]	陈良妹, 崔文鹏, 罗萍. Toll样受体在1型糖尿病和糖尿病肾病发生发展中作用机制的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(02): 446-449.
[11]	曲萌, 董佳婧, 姜锐, 崔继春, 孙坤洋, 董志恒, 孙立伟. 红参发酵产物对高糖下大鼠肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质降解的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(02): 245-249.
[12]	糜心雅, 石立强, 李洪宇, 苑广信, 谢立亚, 杜培革, 安丽萍. 高活性小牛血去蛋白提取物对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(02): 293-297.
[13]	张美双, 张宇, 任伯颖, 唐珊, 孙佳明, 张辉. 人参黄连组合物对糖尿病肾病小鼠的治疗作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(06): 1104-1107.
[14]	李俊, 代留玲, 李晔, 茶春丽. miR-221对糖尿病肾病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(05): 905-909.
[15]	曲萌, 姜锐, 冯凯, 孙立伟, 董志恒. 单宁酸对高糖下大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(05): 920-924.