吉林大学学报(医学版) ›› 2021, Vol. 47 ›› Issue (1): 139-144.doi: 10.13481/j.1671-587x.20210119
成颖1(),杨静1,饶莉2,薛强3,胡杰2,付乐1,张巧月3
Ying CHENG1(),Jing YANG1,Li RAO2,Qiang XUE3,Jie HU2,Le FU1,Qiaoyue ZHANG3
摘要: 探讨水蛭素联合阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠血管内皮功能的影响,并阐明其可能的作用机制。 50只大鼠随机分为假手术组、模型组、水蛭素组、阿托伐他汀组和联合组,每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠模型。水蛭素组、阿托伐他汀组和联合组大鼠分别灌胃给予水蛭素50 U·kg-1、阿托伐他汀10 mg·kg-1及水蛭素50 U·kg-1+阿托伐他汀10 mg·kg-1,假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水,连续给药4周。采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定大鼠心肌梗死面积,计算心肌梗死面积百分比,采用HE染色观察大鼠心肌组织病理形态表现, Western blotting法检测大鼠心肌组织中血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。 与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,部分细胞不完整,心肌坏死程度严重,有炎性细胞浸润;与模型组比较,水蛭素组、阿托伐他汀组和联合组大鼠心肌细胞排列较整齐,心肌坏死程度明显改善,炎性细胞浸润情况明显减轻。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中VCAM-1和ICAM-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),血清中ET-1、vWF、TNF-α 和 IL-6水平明显升高(P<0.05),NO水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,水蛭素组、阿托伐他汀组和联合组大鼠心肌梗死面积百分比明显减小(P<0.05),心肌组织中VCAM-1和ICAM-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),血清中ET-1、vWF、TNF-α 和 IL-6水平明显降低(P<0.05),NO水平明显升高(P<0.05);与水蛭素组和阿托伐他汀组比较,联合组大鼠心肌梗死面积百分比明显减小(P<0.05),心肌组织中VCAM-1和ICAM-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),血清中ET-1、vWF、TNF-α 和 IL-6水平明显降低(P<0.05),NO水平明显升高(P<0.05)。 水蛭素和阿托伐他汀对血管内皮损伤起保护作用,其作用机制可能与调节血管内皮活性物质分泌、抑制炎症反应和减少细胞黏附有关,联合治疗效果优于单用水蛭素或阿托伐他汀。
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