吉林大学学报(医学版) ›› 2021, Vol. 47 ›› Issue (4): 958-964.doi: 10.13481/j.1671-587X.20210419
Pingli WANG1,Shenwei ZHANG2(),Jiang LI1
摘要: 探讨香叶木素(Dio)对异丙肾上腺素(Iso)诱导的小鼠心肌肥大的抑制作用,并阐明其生物学机制。 28只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量Dio组和高剂量Dio组。对照组和模型组小鼠分别连续14 d皮下注射生理盐水或Iso(5 mg·kg-1·d-1);低和高剂量Dio组小鼠连续14 d皮下注射Iso(5 mg·kg-1·d-1),同时连续14 d腹腔注射Dio(5和20 mg·kg-1·d -1)。14 d后处死小鼠,收集心脏和胫骨,称量心脏质量和左心室质量,测量胫骨长度,并计算心脏质量指数和左心室质量指数。采用HE、FITC-Lectin和Masson染色法观察小鼠左心室心肌组织病理形态表现,采用免疫组织化学法检测小鼠左心室心肌组织中α-肌球蛋白重链(α-MHC)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)蛋白表达水平,采用Western blotting法检测大鼠左心室心肌组织中细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)和磷酸化JNK1/2(p-JNK1/2)蛋白表达水平。 与对照组比较,模型组小鼠心脏质量指数和左心室质量指数均明显升高(P<0.01),左心室心肌组织形态发生明显改变,心肌纤维破坏,出现炎性细胞浸润,心肌细胞横截面积明显增大(P<0.01),心肌组织微循环灌注降低,间质纤维化程度明显增加(P<0.01);左心室心肌组织中α-MHC蛋白表达水平明显降低(P<0.01),β-MHC、p-ERK1/2和p-JNK1/2蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,不同剂量Dio组小鼠心脏质量指数和左心室质量指数明显降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织损伤明显减轻,心肌细胞横截面积明显缩小(P<0.05或P<0.01),心肌组织微循环灌注增强,间质纤维化程度明显降低(P<0.05或P<0.01);左心室心肌组织中α-MHC蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),β-MHC、p-ERK1/2和p-JNK1/2蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性。 Dio能改善Iso诱导的小鼠心肌肥大,其机制可能与其抑制ERK1/2和JNK1/2信号通路有关。
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