乳腺癌患者外周血中hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA联合检测及其临床意义

doi:10.13481/j.1671-587X.20220124

摘要/Abstract

摘要： 目的

探讨外周血中人乳腺珠蛋白（hMAM）、乳腺小黏蛋白（SBEM）和癌胚抗原相关黏附因子19（CEACAM19） mRNA 联合检测在乳腺癌诊断中的作用，阐明其临床意义。

方法

收集104例乳腺癌患者（乳腺癌组）、52例乳腺良性病变患者（良性乳腺病组）和50名健康人（健康对照组）的外周血，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测受试者外周血有核细胞中hMAM、SBEM和CEACAM19 mRAN表达水平并计算其阳性表达率，分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系。

结果

乳腺癌组患者外周血中SBEM和CEACAM19 mRNA阳性表达率与淋巴结转移有关联（P<0.05），CEACAM19 mRNA阳性表达率与雌激素受体（ER）表达有关（P<0.05），hMAM mRNA阳性表达率与人表皮生长因子受体2（HER-2）表达有关（P<0.05）。与健康对照组和良性乳腺病组比较，乳腺癌组患者外周血中hMAM单独或联合SBEM和CEACAM19 mRNA检测阳性表达率均明显升高（P<0.05）。三者联合检测，hMAM mRNA阳性表达率从39.4%升高至66.3%。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌患者外周血中hMAM单独或联合SBEM和（或）CEACAM19 mRNA检测阳性表达率均高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者（P<0.01）；三者联合检测，TNM分期Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者外周血中hMAM mRNA阳性表达率从20.40%升高至48.98%，TNM分期Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌患者外周血中hMAM mRNA阳性表达率从56.40%升高至81.82%。

结论

乳腺癌患者外周血hMAM mRNA阳性表达率不高，联合SBEM和CEACAM19 mRNA检测可以提高其阳性表达率，对于乳腺癌诊断具有一定的临床意义。

关键词: 乳腺肿瘤, 微转移, 人乳腺珠蛋白, 乳腺上皮小黏蛋白, 癌胚抗原相关黏附因子19

Abstract: Objective

To investigate the effect of combined detection of the biomarkers human mammaglobin （hMAM）， small breast epithelial mucin （SBEM） and carcino-embryonic antigen related adhesion molecule 19 （CEACAM19） mRNA in the diagnosis of breast cancer， and to clarify its clinical significance.

Methods

The peripheral blood was collected from 104 breast cancer patients（breast cancer group）， 52 benign breast disease patients（benign breast disease group） and 50 healthy individuals（healthy control group）， and the expression levels of hMAM， SBEM and CEACAM19 mRAN in peripheral blood nucleated cells were detected by real-time fluorescence quantitative PCR（RT-qPCR） method； the positive expression rates were calculated and their relationships with patients’ clinicopathologic features were analyzed.

Results

In breast cancer group， the positive expression rates of SBEM and CEACAM19 mRNA in peripheral blood were associated with lymph node metastasis （P<0.05）， the positive expression rate of CEACAM19 mRNA was associated with estrogen receptor（ER） expression （P<0.05）， and the positive expression rate of hMAM mRNA was associated with human epidermal growth factor receptor-2（HER-2） expression（P<0.05）. The positive expression rates of hMAM mRNA in peripheral blood in breast cancer group were significantly increased compared with healthy control group and benign breast disease group（P<0.05）， both alone and in combined with SBEM and CEACAM19. The positive expression rate of hMAM mRNA was increased from 39.4% to 66.3% by combined detection of the three indicators. The positive expression rates of hMAM mRNA in peripheral blood of the breast cancer patients at TNM stage Ⅲ+Ⅳ were higher than those of patients at TNM stage Ⅰ+Ⅱ（P<0.01）， both alone and in combined with SBEM and CEACAM19. By combined detection of hMAM，SBEM， andCEACAM19 mRNA， the positive expression rate of hMAM mRNA in peripheral blood of the breast cancer patients at TNM stage Ⅰ+Ⅱwas increased from 20.40% to 48.98% and at TNM stage Ⅲ+Ⅳ from 56.40% to 81.82%.

Conclusion

The positive expression rate of hMAM mRNA in peripheral blood of the breast cancer patients is not high. Combined detection of SBEM and CEACAM19 mRNA can increase the positive expression rate， which has certain clinical significance in the diagnosis of breast cancer.

Key words: Breast neoplasms, Micrometastases, Human mammaglobin, Small breast epithelial mucin, Carcino-embryonic antigen related adhesion molecule 19

中图分类号:

R730.43

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图/表 5

表1

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表2

表3

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Gene	Primer(5'－3')	Product size (bp)
hMAM	F: ACTCTGAGCAATGTTGAGGTGTTT	129
	R: GCAATCCGTAGTTGGTTTCTCAC	129
SBEM	F: GATCTTCAGGTCACCACCATG	291
	R: GGGACACACTCTACCATTCG	291
CEACAM19	F: GAGGTCCAGGTAGCTGAAAAGA	222
	R: GGATACAGCCGAGCACAAGA	222
β-actin	F: TGAGCGGGCTACAGCTT	301
	R: TCCTTAATGTCACGCACGATTT	301

Clinicopathologic feature	n	hMAM mRNA	χ²	P	SBEM mRNA	χ²	P	CEACAM19 mRNA	χ²	P
Age（year）			0.993	0.319		0.000	0.985		1.194	0.275
≤ 50	47	21(44.7)			24(51.1)			23(48.9)
> 50	57	20(35.1)			29(50.9)			34(59.6)
Tumor size			0.005	0.946		0.638	0.424		1.552	0.213
≤ 2 cm	25	10(40.0)			11(44.0)			11(44.0)
> 2 cm	79	31(39.2)			42(53.2)			46(58.2)
TNM stage			14.028	0.000		9.812	0.002		12.219	0.000
Ⅰ+Ⅱ	49	10(20.4)			17(34.7)			18(35.6)
Ⅲ+Ⅳ	55	31(56.4)			36(65.5)			39(69.5)
LM			0.583	0.445		8.054	0.005		8.970	0.003
Yes	69	29(42.0 )			42(60.9)			45(65.2)
No	35	12(34.3)			11(31.4)			12(34.3)
ER			2.593	0.107		0.001	0.973		4.725	0.030
Negtive	43	13(30.2)			22(51.2)			29(67.4)
Positive	61	28(45.9)			31(50.8)			28(45.9)
PR			3.686	0.055		0.187	0.665		0.283	0.595
Negtive	45	13(28.9)			22(48.9)			26(57.8)
Positive	59	28(47.5)			31(52.5)			31(52.5)
HER-2			11.665	0.001		1.354	0.245		0.009	0.924
Negtive	57	14(24.6)			32(56.1)			31(54.4)
Positive	47	27(57.4)			21(44.7)			26(55.3)
PT			0.810	0.667		0.981	0.612		5.281	0.071
IDC	71	30(42.3)			37(52.1)			44(62.0)
ILC	20	7(35.0)			11(55.0)			9(45.0)
MC	13	4(30.8)			5(38.5)			4(30.8)

Group	n	hMAM mRNA	hMAM mRNA+SBEM mRNA	hMAM mRNA+CEACAM19 mRNA	hMAM mRNA+SBEM mRNA+CEACAM19 mRNA
Healthy control	50	0(0.0)	4(8.0)	6(12.0)	8(16.0)
Benign breast disease	52	3(7.9)	9(17.3)	12(23.1)	14(26.9)
Breast cancer	104	41(39.4)^*△	65(62.5)^*△	66(63.5)^*△	69(66.3)^*△

TNM stage	n	hMAM mRNA	hMAM mRNA+SBEM mRNA	hMAM mRNA+CEACAM19 mRNA	hMAM mRNA+ SBEM mRNA+ CEACAM19 mRNA
Ⅰ+Ⅱ	49	10(20.40)	21(42.86)	22(44.90)	24 (48.98)
Ⅲ+Ⅳ	55	31(56.36)	44(80.00)	44(80.00)	45 (81.82)
χ²		14.028	15.253	13.770	12.515
P		<0.01	<0.01	<0.01	<0.01

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