甲状腺乳头状癌患者临床病理特征和BRAF V600E基因突变对其颈部淋巴结转移的影响

doi:10.13481/j.1671-587X.20220420

吉林大学学报(医学版) ›› 2022, Vol. 48 ›› Issue (4): 995-1002.doi: 10.13481/j.1671-587X.20220420

甲状腺乳头状癌患者临床病理特征和BRAF V600E基因突变对其颈部淋巴结转移的影响

姬巍¹,董健²(),昌红³,杜雪梅³,彭洪¹,谢洪¹,赵爱民⁴,闫巍⁵,白娟¹,彭振兴¹,尹金淑¹

^1.首都医科大学附属北京世纪坛医院耳鼻喉科，北京 100038
^2.首都医科大学附属北京世纪坛医院放射科，北京 100038
^3.首都医科大学附属北京世纪坛医院病理科，北京 100038
^4.首都医科大学附属北京世纪坛医院结直肠外科，北京 100038
^5.首都医科大学附属北京世纪坛医院肝胆外科，北京 100038

收稿日期:2021-12-07 出版日期:2022-07-28 发布日期:2022-07-26
通讯作者: 董健 E-mail:dongjian3070@bjsjth.cn
作者简介:姬巍（1976－），男，山东省汶上县人，主治医师，医学硕士，主要从事耳鼻喉头颈外科方面的研究。
基金资助:
北京市科学技术委员会首都临床特色应用研究与成果推广项目(Z161100000516)

Influence of chinicopathological characteristics and BRAF V600E gene mutation in cervical lymph node metastasis in patients with papillary thyroid cancer

Wei JI¹,Jian DONG²(),Hong CHANG³,Xuemei DU³,Hong PENG¹,Hong XIE¹,Aimin ZHAO⁴,Wei YAN⁵,Juan BAI¹,Zhenxing PENG¹,Jinshu YIN¹

^1.Department of Otolaryngology，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China
^2.Department of Radiology，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China
^3.Department of Pathology，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China
^4.Department of Colorectal Surgery，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China
^5.Department of Hepatobiliary Surgery，Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China

Received:2021-12-07 Online:2022-07-28 Published:2022-07-26
Contact: Jian DONG E-mail:dongjian3070@bjsjth.cn

摘要/Abstract

摘要： 目的

探讨甲状腺乳头状癌（PTC）患者颈部淋巴结转移与原发灶临床病理特征和BRAFV600E基因突变的关联性，阐明PTC患者颈部淋巴结转移的影响因素。

方法

选择因PTC在本院手术治疗的患者，回顾性分析其临床资料，包括患者年龄，性别，原发灶部位和数量，淋巴结转移数量和位置；病理学资料，包括肿瘤的位置、大小、数目和包膜侵犯，瘤周纤维包裹，检出砂粒体，脉管和神经受累。检测PTC组织中BRAF V600E基因突变情况，分析颈部淋巴结转移与PTC患者临床特征、病理学特点和BRAF V600E基因突变的关联性，采用多因素Logistic回归模型分析PTC患者颈部淋巴结转移的影响因素。

结果

共选择PTC患者321例，其中发生颈部淋巴结转移者129例（40.2%）。279例（86.9%）患者伴有BRAF V600E基因突变，但BRAF V600E基因突变与PTC淋巴结转移无关联（P>0.05）。PTC患者颈部淋巴结转移与患者发病年龄、肿瘤最大径、甲状腺双侧叶多原发灶、检出砂粒体和脉管受侵有关联（P<0.05或P<0.01）。多因素Logistic回归分析，PTC患者年龄（OR=0.729，95%CI：0.600~0.885）、肿瘤最大径（OR=1.796，95%CI：1.326~2.433）、原发灶数量（OR=1.947，95%CI：1.225~3.096）、检出砂粒体（OR=2.578，95%CI：1.037~6.409）和脉管受侵（OR=8.856，95%CI：1.929~40.656）是PTC患者淋巴结转移的影响因素。

结论

PTC患者发生颈部淋巴结转移与患者年龄、肿瘤最大径、原发灶数量、检出砂粒体和脉管受侵有关联，与BRAF V600E基因突变无关联。

关键词: 甲状腺乳头状癌, BRAFV600E基因, 淋巴结, 转移

Abstract:

Objective： To investigate the correlations of cervical lymph node metastasis with the chinicopathological characteristics and BRAF V600E gene mutation in the patients with papillary thyroid cancer （PTC）， and to clarify the influencing factors of cervical lymph nodes metastasis in the patients with PTC.

Methods

The PTC patients underwent surgical therapy in our hospital were selected；the patients’ clinical data were retrospectively analyzed， including age， sex， side， number， metastatic lymph nodes and location of the PTC patients， and the pathologic data were also analyzed， including location， diameter， number， capsular invasion， peri-tumor fibrosis， psammoma bodies， vascular and nervous invasion. The BRAF V600E mutation detection was performed in PTC tissue， the correlation of cervical lymph node metastasis with the clinical characteristics，pothological feateres and BRAF V600E gene mutation of the PTC patients were analyzed，and Logistic regression analysis was performed to analyze the influencing factors of cervical lymph node metastasis in the PTC patients.

Results

In the 321 PTC patients， 129 patients （40.2%） were found with cervical lymph node metastatasis. BRAF V600E gene mutation were found in 279 （86.9%） patients； there was no correlation of BRAF V600E gene mutation with cervical lymph node metastasis in the PTC patients（P>0.05）.Cervical lymph node metastasis had correlations with age， maximal diameter， multiple tumors in bilateral sides， psammoma bodies and vascular invasion（P<0.05 or P<0.01）. The results of Logistic regression analysis demonstrated that age （OR=0.729，95%CI：0.600－0.885）， maximal tumor diameter （OR=1.796，95%CI：1.326－2.433）， tumor number（OR=1.947，95%CI：1.225－3.096），psammoma bodies （OR=2.578，95%CI：1.037－6.409）， and vascular invasions （OR=8.856，95%CI：1.929－40.656） were the influencing factors of cervical lymph node metastasis in the PTC patients.

Conclusion

The cervical lymph node metastasis of the PTC patients shows the correlations with age， maximal tumor diameter， tumor number， psammoma bodies and vascular invasion， and shows no correlation with BRAF V600E gene mutation.

Key words: Papillary thyroid cancer, BRAF V600E, Lymph node, Metastasis

中图分类号:

R736.1

姬巍,董健,昌红,杜雪梅,彭洪,谢洪,赵爱民,闫巍,白娟,彭振兴,尹金淑. 甲状腺乳头状癌患者临床病理特征和BRAF V600E基因突变对其颈部淋巴结转移的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(4): 995-1002.

Wei JI,Jian DONG,Hong CHANG,Xuemei DU,Hong PENG,Hong XIE,Aimin ZHAO,Wei YAN,Juan BAI,Zhenxing PENG,Jinshu YIN. Influence of chinicopathological characteristics and BRAF V600E gene mutation in cervical lymph node metastasis in patients with papillary thyroid cancer[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2022, 48(4): 995-1002.

图/表 4

表1

表2

表3

表4

参考文献 31

1	VACCARELLA S， LORTET-TIEULENT J， COLOMBET M， et al. Global patterns and trends in incidence and mortality of thyroid cancer in children and adolescents： a population-based study［J］. Lancet Diabetes Endocrinol， 2021， 9（3）： 144-152.
2	HADDAD R I， NASR C， BISCHOFF L， et al. NCCN guidelines insights： thyroid carcinoma， version 2.2018［J］. J Natl Compr Canc Netw， 2018， 16（12）： 1429-1440.
3	FILETTI S， DURANTE C， HARTL D， et al. Thyroid cancer： ESMO clinical practice guidelines for diagnosis， treatment and follow-up［J］. Ann Oncol， 2019， 30（12）： 1856-1883.
4	CHEN P， PAN L Q， HUANG W S， et al. BRAF V600E and lymph node metastases in papillary thyroid cancer［J］. Endocr Connect， 2020， 9（10）： 999-1008.
5	YU J H， DENG Y H， LIU T T， et al. Lymph node metastasis prediction of papillary thyroid carcinoma based on transfer learning radiomics［J］. Nat Commun， 2020， 11（1）： 4807.
6	IBRAHIMPASIC T， GHOSSEIN R， SHAH J P，et al. Poorly differentiated carcinoma of the thyroid gland： current status and future prospects［J］. Thyroid， 2019， 29（3）： 311-321.
7	AL-MASRI M， AL-SHOBAKI T， AL-NAJJAR H，et al.BRAF V600E mutation in papillary thyroid carcinoma： its relation to clinical features and oncologic outcomes in a single cancer centre experience［J］. Endocr Connect， 2021， 10（12）： 1531-1537.
8	TAO Y B， WANG F， SHEN X P， et al. BRAF V600E status sharply differentiates lymph node metastasis-associated mortality risk in papillary thyroid cancer［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2021， 106（11）： 3228-3238.
9	SCHEFFEL R S， DE CRISTO A P， ROMITTI M， et al. The BRAF^V600E mutation analysis and risk stratification in papillary thyroid carcinoma［J］. Arch Endocrinol Metab， 2021， 64（6）： 751-757.
10	KIM K J， KIM S G， TAN J， et al. BRAF V600E status may facilitate decision-making on active surveillance of low-risk papillary thyroid microcarcinoma［J］. Eur J Cancer， 2020， 124： 161-169.
11	ZHOU S L， GUO Y P， ZHANG L， et al. Predicting factors of central lymph node metastasis and BRAF^V600E mutation in Chinese population with papillary thyroid carcinoma［J］. World J Surg Oncol， 2021， 19（1）： 211.
12	JI W， XIE H， WEI B J， et al. Relationship between BRAF V600E gene mutation and the clinical and pathologic characteristics of papillary thyroid microcarcinoma［J］. Int J Clin Exp Pathol， 2019，12（9）： 3492-3499.
13	XU S Y， HUANG H， QIAN J X， et al. Prevalence of hashimoto thyroiditis in adults with papillary thyroid cancer and its association with cancer recurrence and outcomes［J］.JAMA Netw Open，2021，4（7）： e2118526.
14	HO A S， LUU M， BARRIOS L， et al. Incidence and mortality risk spectrum across aggressive variants of papillary thyroid carcinoma［J］.JAMA Oncol， 2020，6（5）： 706-713.
15	ENUMAH S， FINGERET A， PARANGI S， et al. BRAF^V600E mutation is associated with an increased risk of papillary thyroid cancer recurrence［J］. World J Surg， 2020， 44（8）： 2685-2691.
16	ZURNADZHY L， BOGDANOVA T， ROGOUNOVITCH T I， et al. The BRAF V600E mutation is not a risk factor for more aggressive tumor behavior in radiogenic and sporadic papillary thyroid carcinoma at a young age［J］. Cancers， 2021， 13（23）： 6038.
17	LAN X B， BAO H， GE X Y， et al. Genomic landscape of metastatic papillary thyroid carcinoma and novel biomarkers for predicting distant metastasis［J］. Cancer Sci， 2020， 111（6）： 2163-2173.
18	CHEN T Y， LORCH J H， WONG K S， et al. Histological features of BRAF V600E-mutant anaplastic thyroid carcinoma［J］. Histopathology，2020，77（2）： 314-320.
19	O’CONNOR E， MULLINS M， O’CONNOR D，et al. The relationship between ultrasound microcalcifications and psammoma bodies in thyroid tumours： a single-institution retrospective study［J］. Clin Radiol， 2022， 77（1）： e48-e54.
20	SIPPEL R S， ROBBINS S E， POEHLS J L， et al. A randomized controlled clinical trial： no clear benefit to prophylactic central neck dissection in patients with clinically node negative papillary thyroid cancer［J］. Ann Surg， 2020， 272（3）： 496-503.
21	倪洪岗，杨娟，陈永华，等.甲状腺癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响及其机制研究［J］. 中国实用内科杂志， 2020， 40（11）： 969.
22	王欣，赵玉珠.促甲状腺激素与甲状腺癌发病及病理特征的关系研究［J］.中国实用内科杂志， 2021， 41（5）： 424-427.
23	SILVER J A， BOGATCHENKO M， PUSZTASZERI M，et al. BRAF V600E mutation is associated with aggressive features in papillary thyroid carcinomas ≤ 1.5 cm［J］. Le J D’oto Rhino Laryngol De Chir Cervico Faciale， 2021， 50（1）： 63.
24	HERNANDEZ B Y， RAHMAN M， LOO L W M，et al. BRAF V600E， hypothyroidism， and human relaxin in thyroid carcinogenesis［J］. J Cancer Res Clin Oncol， 2021， 147（1）： 183-194.
25	PUCCINI M， MANCA G， NERI C M， et al. Effect of sentinel node biopsy in clinically N0， BRAF V600E-mutated， small papillary thyroid carcinoma： a pilot study［J］. Clin Nucl Med， 2019， 44（5）： 359-364.
26	PESSÔA-PEREIRA D， MEDEIROS M F D S， LIMA V M S，et al.Association between BRAF （V600E） mutation and clinicopathological features of papillary thyroid carcinoma： a Brazilian single-centre case series［J］. Arch Endocrinol Metab， 2019， 63（2）： 97-106.
27	KURE S， ISHINO K， KUDO M， et al. Incidence of BRAF V600E mutation in patients with papillary thyroid carcinoma： a single-institution experience［J］. J Int Med Res， 2019， 47（11）： 5560-5572.
28	LIU J J， LIU R Y， SHEN X P， et al. The genetic duet of BRAF V600E and TERT promoter mutations robustly predicts loss of radioiodine avidity in recurrent papillary thyroid cancer［J］. J Nucl Med， 2020， 61（2）： 177-182.
29	SAMÀ M T， GROSSO E， MELE C， et al. Molecular characterisation and clinical correlation of papillary thyroid microcarcinoma［J］. Endocrine， 2021， 71（1）： 149-157.
30	DESAI J， GAN H， BARROW C， et al. Phase Ⅰ， open-label， dose-escalation/dose-expansion study of lifirafenib （BGB-283）， an RAF family kinase inhibitor， in patients with solid tumors［J］. J Clin Oncol， 2020， 38（19）： 2140-2150.
31	ANAND D， YASHASHWI K， KUMAR N， et al. Weakly supervised learning on unannotated H&E-stained slides predicts BRAF mutation in thyroid cancer with high accuracy［J］. J Pathol， 2021， 255（3）： 232-242.

Variable	Total (Constituent ratio )	Lymph node metastasis（n=129）	No lymph node metastasis（n=192）	χ2	P
Age (year)				9.834	0.002
<40	150 (46.7)	74 （57.4）	76 （39.6）
≥40	171 (53.3)	55 （42.6）	116 （60.4）
Gender				0.362	0.547
Female	225 (70.1)	88 (68.2)	137 (71.4)
Male	96 (29.9)	41 (31.8)	55 (28.6)
Maximal diameter				15.412	<0.001
<0.5 cm	75 (23.4)	20 （15.5）	55 （28.6）
0.5－1.0 cm	117 (36.4)	41 （31.8）	76 （39.6）
>1.0 cm	129 (40.2)	68 （52.7）	61 （31.8）
Tumor location				8.470	0.014
Single tumor in unilateral lobe	204 (63.6)	70 (54.3)	134 (69.8)
Multiple tumors in unilateral lobe	41 (12.8)	19 (14.7)	22 (11.4)
Multiple tumors in both lobes	76 (23.6)	40 (31.0)	36（18.8）
Capsular invasion				1.479	0.224
Positive	137 (42.7)	54 (41.9)	83 (43.2)
Negative	184 (57.3)	75 (58.1)	109 (56.8)
Psammoma bodies				4.409	0.036
Positive	21 (6.5)	13 (10.1)	8 (4.2)
Negative	300 (93.5)	116 (89.9)	184 (95.8)
Lymph-plasma cells				0.079	0.778
Positive	77 (24.0)	32 (24.8)	45 (23.4)
Negative	244 (76.0)	97 (75.2)	147 (76.6)
Fiber wrapped				1.523	0.217
Positive	114 (35.5)	51 (39.5)	63 (32.8)
Negative	207 (64.5)	78 (60.5)	129 (67.2)
Vascular invasion				11.126	0.001
Positive	13 (4.0)	11 (8.5)	2 (1.0)
Negative	298 (96.0)	118 (91.5)	190 (99.0)
Nerve invasion				0.787	0.375
Positive	8 (2.5)	2 (1.6)	6 (3.1)
Negative	313 (97.5)	127 (98.4)	186 (96.9)
BRAF V600E				0.002	0.967
Positive	279 (86.9)	112 (86.8)	167 (87.0)
Negative	42 (13.1)	17 (13.2)	25 (13.0)

Variable	Total (Constituent ratio)	Single tumor in one lobe	Multiple tumors in one lobe	Multiple tumors in both lobes	χ2	P
Lymph node number					2.782	0.249
<5	82 （63.6）	49 (70.0)	11 (57.9)	22 (55.0)
≥5	47 （36.4）	21 (30.0)	8 (42.1)	18 (45.0)
Lymph node location					16.141	<0.01
One side	104 (80.6)	62 (88.6)	18 (94.7)	24 (60.0)
Both sides	25 (19.4)	8 (11.4)	1 (5.3)	16 (40.0)
Lymph node zone					7.148	0.128
Central zone	76 (58.9)	47 (67.1)	8 (42.1)	21 (52.5)
Lateral zone	11 (8.5)	3 (4.3)	2 (10.5)	6 (15.0)
Both zones	42 (32.6)	20 (28.6)	9 (47.4)	13 (32.5)

Variable		Value
Lymph node metastasis	Y	0=No,1=Yes
Age	X1	1=<30 years，2=30－39 years,3=40－49 years,4=50－59 years,5=>60 years
Multiple tumors in bilateral lobes	X2	0=No,1=yes
Maximal diameter	X3	1=≤0.5 cm,2=0.6－1.0 cm,3=>1.0 cm
Number	X4	1=Single，2=Multiple
Psammoma bodies	X5	0=Negative，1=Positive
Vascular invasion	X6	0=Negative，1=Positive

Variable	β	SE	Wald χ²	P	OR	95%CI
Age	－0.316	0.099	10.152	0.001	0.729	0.600－0.885
Maximal diameter	0.586	0.155	14.325	0.000	1.796	1.326－2.433
Number	0.666	0.237	7.940	0.005	1.947	1.225－3.096
Psammoma bodies	0.947	0.465	4.151	0.042	2.578	1.037－6.409
Vascular invasion	2.181	0.778	7.868	0.005	8.856	1.929－40.656

[1]	潘延斌,苏家光,谭美乐,杨猛,覃文飞,黄榆秀,蒙世豪,黄耀辉,梁坚强,苏雪芳,黄姿婵,李建民. 沉默DNMT3a表达对银屑病样细胞周期进展和细胞增殖的抑制作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(3): 773-782.
[2]	赵智慧,白香花,何金玲,段伟琴,刘敏,张生茂. 舒芬太尼对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其作用机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(2): 364-373.
[3]	许容容,陆远,周建明,彭丹丹,朱晓莉,韩淑华. 肺转移性副神经节瘤1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(2): 505-512.
[4]	于秀艳,李铤,丛占杰,王文龙,张晓伟,吴雪峰. 乳腺癌患者外周血中hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA联合检测及其临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(1): 195-202.
[5]	胡萍,姜楠,李英华,赵红光. 尾骨原发小细胞型骨肉瘤患者 ¹⁸F-FDG PET/CT 显像特点分析1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(1): 216-221.
[6]	陈立松,房惠,王鹤霏,何程远,盖晓东,历春. Notch1信号通路对肺腺癌细胞侵袭和顺铂耐药的影响及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(5): 1171-1177.
[7]	韩慧,于婷婷,王野弛,洪士萍,王培松,孟伟,毕铭. 原发性甲状旁腺功能亢进并发甲状腺乳头状癌伴中度贫血1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(5): 1287-1291.
[8]	马博, 李建刚, 王俊, 候军丽, 李亮. miR-106b靶向调控TGF-β/Smad通路对结肠癌细胞侵袭和迁移的促进作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(3): 630-636.
[9]	周东奎, 鲁明骞, 林雅欣, 冯雪松, 高嫣, 宋浩. 胆囊小细胞癌伴肝脏和腹膜后淋巴结转移1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(3): 747-752.
[10]	郭玮玮, 秦悦, 杨海波, 米占虎. LncRNA MALAT1通过miR-34c/SATB2轴对脂肪间充质干细胞成骨分化的促进作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(05): 963-971.
[11]	杜静海, 陈春悠, 郭欣, 张静. 沉默赖氨酸乙酰基转移酶基因对人甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(03): 543-550.
[12]	陈菲, 周小越, 白日兰, 崔久嵬. 新一代肿瘤标志物循环肿瘤细胞的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(03): 662-667.
[13]	高鹏, 雒艳萍, 李俊峰. 乙型肝炎病毒对不同ALT状态下慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞及其亚群的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(02): 359-364.
[14]	申李胜男, 李思敏, 李倩, 麻帅, 韩冰. 拉曼光谱技术在乳腺癌临床应用方面的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(02): 413-418.
[15]	聂玮, 李娟, 曹晓炼, 代天聪, 郭潇潇, 刘玉申, 王娟, 李卓林. 基于荧光共振能量转移技术的快速检测CA16型手足口病病原体新方法的建立及其评价[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(01): 169-175.

甲状腺乳头状癌患者临床病理特征和BRAF V600E基因突变对其颈部淋巴结转移的影响

Influence of chinicopathological characteristics and BRAF V600E gene mutation in cervical lymph node metastasis in patients with papillary thyroid cancer

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