不同病毒逃逸OAS/RNase L通路抗病毒作用机制的研究进展Research progress in antiviral mechanism of different viruses escaping from OAS/RNase L pathway

doi:10.13481/j.1671-587X.20210435

摘要/Abstract

摘要：

2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/ RNA酶L（OAS/RNase L）通路是先天性免疫系统的重要组成之一，在抑制病毒增殖和诱导细胞凋亡方面发挥重要作用。OAS/RNase L系统对西尼罗病毒、轮状病毒和骨髓灰质炎病毒等多种病毒具有拮抗作用。但随着研究的不断深入，多种病毒已被发现会通过各自独特的逃逸机制抵抗OAS/RNase L通路的抗病毒作用。作为最早发现的抗病毒通路之一，OAS蛋白家族各成员和RNase L抗病毒作用机制已经有很多综述报道。不同病毒对OAS/RNase L通路抗病毒作用的逃逸机制均不相同，其中甲型流感病毒和牛痘病毒等通过阻遏OAS激活的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用，轮状病毒和小鼠肝炎病毒等通过降解2'，5'寡聚腺苷酸（2-5A）的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用，丙型肝炎病毒和骨髓灰质炎病毒等则通过抑制RNase L活性的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用。现对多种病毒同宿主抗病毒通路相互作用机制进行综述，分析OAS/RNase L通路在天然免疫抗病毒作用中的重要性，同时为抗病毒治疗提供新的思路。

关键词: 2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/RNA酶L通路, 抗病毒作用, 天然免疫, 病毒, 逃逸机制

中图分类号:

R373

周小磊,褚成龙,郑柏松. 不同病毒逃逸OAS/RNase L通路抗病毒作用机制的研究进展Research progress in antiviral mechanism of different viruses escaping from OAS/RNase L pathway[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(4): 1064-1069.

图/表 1

表 1

不同病毒对OAS/RNase L通路抗病毒作用的逃逸机制"

Virus	Effects of RNase L on viral replication and/or disease	Virus escape from OAS/ RNASE L systems	Reference
Influenza A virus (IAV)	No effect (cell culture)	NS1 binds dsRNA to inhibit OAS activation	[15]
Vaccinia virus (VV)	No effect (mice, cell culture)	E3L inhibits OAS activation by binding dsRNA as an inactive 2-5A analogues	[16-17]
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)	Antiviral and Interferon-α Effects (Cell Culture)	TAT inhibits OAS activation by inhibiting the binding of TAR sequence to OAS protein	[18]
West Nile virus（WNV）	Antivirus (mice)	Knockout of OAS1b make mice susceptible to WNV and other flaviviruses(FLV)	[13]
Mouse hepatitis virus (MHV)	NS2 mutants increase virus replication and mortality in RNase L-KO macrophages and mice	NS2 protein encodes PDES to degrade 2-5A	[21]
Rotavirus A (RVA)	Antiviral	VP3 protein encodes PDES to degrade 2-5A	[22-23]
Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV)	Antiviral	NS4b NS2 protein encodes PDES to degrade 2-5A	[24-25]
Transmissible gastroenteritis coronavirus (TGEV)	Antiviral	TGEV protein 7 binds dsRNA to inhibit OAS activation	[14,26]
Herpes simplex virus 1(HSV1)	No effect, can’t induce the activation of RNase L in mouse fibroblasts	US11 binds dsRNA to inhibit OAS activation as 2-5A analogues	[27]
Simian virus 40（SV40）	No effect (cell culture)	Produce inactive 2-5A analogues	[28]
Poliovirus (PV)	Antiviral	CiRNA inhibite the activity of RNase L	[29-30]
Hepatitis C virus (HCV)	Antiviral——Degradation of viral genomes by RNase L	Resistance to RNase L cleavage sites	[31]
Theiler’s virus	Antiviral	L^* directly interacte with the anchor protein domain of RNase L	[32]
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)	Antiviral	Up-regulate RLI and antagonize the binding of RNase L to 2-5A	[33]
Encephalomyocarditis virus （EMCV）	Antiviral	Up-regulate RLI and antagonize the binding of RNase L to 2-5A	[34-36]
Zika virus（ZIKV）	The viral genome is reduced and the titer of viral infection remained unchanged	Early in infection, a protected viral genome library is produced to circumvent RNase L splicing	[37]

表 1

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