IFN-γ对神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用及神经母细胞瘤组织中SULT2B1蛋白表达的临床意义

doi:10.13481/j.1671-587X.20250513

吉林大学学报(医学版) ›› 2025, Vol. 51 ›› Issue (5): 1267-1273.doi: 10.13481/j.1671-587X.20250513

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IFN-γ对神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用及神经母细胞瘤组织中SULT2B1蛋白表达的临床意义

杨映然¹,王靖¹,仇友政¹,张杉杉²,李娜²,申伟²,陈瑛³,王宁¹()

^1.大理大学临床医学院外科教研室，云南大理 671000
^2.大理大学第一附属医院小儿外科，云南大理 671000
^3.大理大学第一附属医院体检中心，云南大理 671000

收稿日期:2024-09-21 接受日期:2024-11-14 出版日期:2025-09-28 发布日期:2025-11-05
通讯作者: 王宁 E-mail:wangning@dali.edu.cn
作者简介:杨映然（1998-），男，云南省大理市人，在读硕士研究生，主要从事肿瘤外科疾病基础和临床方面的研究。
基金资助:
云南省科技厅地方本科高校基础研究联合专项面上项目(202101BA070001-126);大理大学第一附属医院杰出中青年人才项目(DFYJC-202116)

Inhibitory effect of IFN-γ on proliferation of neuroblastoma cells and clinical significance of SULT2B1 protein expression in neuroblastoma tissue

Yingran YANG¹,Jing WANG¹,Youzheng QIU¹,Shanshan ZHANG²,Na LI²,Wei SHEN²,Ying CHEN³,Ning WANG¹()

^1.Department of Surgery，School of Clinical Medicine，Dali University，Dali 671000，China
^2.Department of Pediatric Surgery，First Affiliated Hospital，Dali University，Dali 671000，China
^3.Physical Examination Center，First Affiliated Hospital，Dali University，Dali 671000，China

Received:2024-09-21 Accepted:2024-11-14 Online:2025-09-28 Published:2025-11-05
Contact: Ning WANG E-mail:wangning@dali.edu.cn

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨干扰素γ（IFN-γ）对神经母细胞瘤细胞增殖的影响和IFN-γ潜在的基因签名，以及该基因签名在神经母细胞瘤细胞中的表达及其与不良预后的关系，阐明IFN-γ及其基因签名在神经母细胞瘤中的作用。方法选取神经母细胞瘤细胞SK-N-BE（2）（原癌基因N-MYC扩增型）和SH-SY5Y（原癌基因N-MYC 非扩增型）细胞，分别使用不同浓度（0、500、750、1 000和1 500 μg·L^-1）IFN-γ处理24 h后，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测细胞增殖活性，并收集细胞样本进行转录组测序，确定IFN-γ基因签名。收集23例神经母细胞瘤组织和6例正常肾上腺组织，采用免疫组织化学法（IHC）检测IFN-γ基因签名的表达。根据IFN-γ基因签名表达水平将神经母细胞瘤组织分为SULT2B1低表达和高表达组，分析IFN-γ基因签名表达水平与患者不良预后的关系。结果 CCK-8法，随着IFN-γ浓度增加，SK-N-BE（2）细胞增殖活性明显降低（P<0.01），4组SK-N-BE（2）细胞抑制率分别为6.73%、6.77%、7.67%和9.19%；随着IFN-γ浓度升高，SH-SY5Y细胞增殖活性明显升高（P<0.01），4组SH-SY5Y细胞增殖率分别为46.80%、79.19%、70.30%和72.33%。转录组测序分析确定了IFN-γ的基因签名可能为羟基类固醇磺基转移酶2B1（SULT2B1）。IHC检测，神经母细胞瘤组织中SULT2B1蛋白表达量明显升高。临床资料分析，SULT2B1低表达组与高表达组患者年龄（Z=-2.618，P=0.018）、淋巴结转移（χ²=4.439，P=0.035）和远处转移（χ²=5.856，P=0.016）情况比较差异有统计学意义。结论 IFN-γ可以抑制SK-N-BE（2）细胞增殖，促进SH-SY5Y细胞增殖；IFN-γ的基因签名可能为SULT2B1；SULT2B1在神经母细胞瘤组织中表达上调，且SULT2B1高表达与神经母细胞瘤患者不良预后有关联。

关键词: 神经母细胞瘤, 干扰素γ, 羟基类固醇磺基转移酶2B1, 肿瘤基因, 肿瘤转移

Abstract:

Objective To elucidate the inhibitory effect of interferon-γ（IFN-γ） on the proliferation of neuroblastoma cells and the protentral gene signature of IFN-γ and the relationship between the expression of gene signature of IFN-γ in the neuroblastoma cells and its adverse prognosis， and to clarify the effect of IFN-γ and its gene signture in the neuroblastoma. Methods The SK-N-BE（2）（proto-oncogene N-MYC amplification type） and SH-SY5Y （proto-oncogene N-MYC non-amplification type） neuroblastoma cells were selected and treated with different concentrations （0， 500， 750， 1 000 and 1 500 μg·L^-1） of IFN-γ for 24 h， followed by cell proliferation assays using cell counting kit-8 （CCK-8）. Transcriptome sequencing was then performed to identify the gene signature of IFN-γ. Additionally， the tissue microarrays from 23 cases of neuroblastoma and 6 cases of normal adrenal gland samples were collected， immunohistochemistry （IHC） analysis was used to to detect the expression of gene signature of IFN-γ. Based on the expression levels of gene signature of IFN-γ， the samples were divided into SULT2B1 low and high expression groups. The correlation between the expression of gene signature of IFN-γ and poor prognosis of the patients was analyzed. Results The CCK-8 assay results showed that as IFN-γ concentration increased，the proliferation of SK-N-BE（2） cells was significantly inhibited （P<0.01）， with inhibitory rates of SK-N-BE（2） cells in four groups were 6.73%， 6.77%，7.67%， and 9.19%， respectively. In contrast， the proliferation rate of SH-SY5Y cells were significantly increased with the increase of IFN-γ concentrations （P<0.01）， and the proliferation rates of SH-SY5Y cells in four groups were 46.80%， 79.19%， 70.30%， and 72.33%， respectively. Transcriptome sequencing identified hydroxysteroid sulfotransferase 2B1 （SULT2B1） as a potential gene signature of IFN-γ. The IHC analysis results showed the expression amount of SULT2B1 protein in neuroblastoma tissues was increased. The clinical data analysis results revealed significant differences in age（Z=-2.618， P=0.018）， lymphnode metastasis （χ²=4.439， P=0.035）， and distant metastasis （χ²=5.856， P=0.016） between low and high SULT2B1 expression groups. Conclusion IFN-γ can inhibit the proliferation of SK-N-BE（2） cells while promoting the proliferation of SH-SY5Y cells. SULT2B1 is a potential gene signature of IFN-γ， and its expression is upregulated in neuroblastoma tissue. SULT2B1 high expression is significantly associated with poor prognosis in the neuroblastoma patients.

Key words: Neuroblastoma, Interferon-γ, Hydroxysteroid sulfotransferase 2B1, Oncogene, Tumor metastasis

中图分类号:

R739.4

杨映然,王靖,仇友政,张杉杉,李娜,申伟,陈瑛,王宁. IFN-γ对神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用及神经母细胞瘤组织中SULT2B1蛋白表达的临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(5): 1267-1273.

Yingran YANG,Jing WANG,Youzheng QIU,Shanshan ZHANG,Na LI,Wei SHEN,Ying CHEN,Ning WANG. Inhibitory effect of IFN-γ on proliferation of neuroblastoma cells and clinical significance of SULT2B1 protein expression in neuroblastoma tissue[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2025, 51(5): 1267-1273.

图/表 4

图1

图2

图3

表1

参考文献 21

[1]	JIANG H W， GREATHOUSE R L， TICHE S J， et al. Mitochondrial uncoupling induces epigenome remodeling and promotes differentiation in neuroblastoma［J］. Cancer Res， 2023， 83（2）： 181-194.
[2]	QIU B， MATTHAY K K. Advancing therapy for neuroblastoma［J］. Nat Rev Clin Oncol， 2022， 19（8）： 515-533.
[3]	KAFOUD A， SALAHUDDIN Z， IBRAHIM R S， et al. Potential treatment options for neuroblastoma with polyphenols through anti-proliferative and apoptotic mechanisms［J］. Biomolecules， 2023， 13（3）： 563.
[4]	SCHWAB M. Amplification of N-myc as a prognostic marker for patients with neuroblastoma［J］. Semin Cancer Biol， 1993， 4（1）： 13-18.
[5]	JORGOVANOVIC D， SONG M J， WANG L P， et al. Roles of IFN-γ in tumor progression and regression： a review［J］. Biomark Res， 2020， 8： 49.
[6]	AIROLDI I， MEAZZA R， CROCE M， et al. Low-dose interferon-gamma-producing human neuroblastoma cells show reduced proliferation and delayed tumorigenicity［J］. Br J Cancer， 2004， 90（11）： 2210-2218.
[7]	SEIER J A， REINHARDT J， SARAF K， et al. Druggable epigenetic suppression of interferon-induced chemokine expression linked to MYCN amplification in neuroblastoma［J］. J Immunother Cancer， 2021， 9（5）： e001335.
[8]	BERNASSOLA F， SCHEUERPFLUG C， HERR I， et al. Induction of apoptosis by IFNγ in human neuroblastoma cell lines through the CD95/CD95L autocrine circuit［J］. Cell Death Differ， 1999， 6（7）： 652-660.
[9]	STRIJKER J G M， PSCHEID R， DRENT E， et al. αβ-T cells engineered to express γδ-T cell receptors can kill neuroblastoma organoids independent of MHC-I expression［J］. J Pers Med， 2021， 11（9）： 923.
[10]	RELATION T， YI T， GUESS A J， et al. Intratumoral delivery of interferonγ-secreting mesenchymal stromal cells repolarizes tumor-associated macrophages and suppresses neuroblastoma proliferation in vivo ［J］. Stem Cells， 2018， 36（6）： 915-924.
[11]	ZAFAR A， WANG W， LIU G， et al. Molecular targeting therapies for neuroblastoma： progress and challenges［J］. Med Res Rev， 2021， 41（2）： 961-1021.
[12]	CROTEAU N， NUCHTERN J， LAQUAGLIA M P. Management of neuroblastoma in pediatric patients［J］. Surg Oncol Clin N Am， 2021， 30（2）： 291-304.
[13]	GOCHER A M， WORKMAN C J， VIGNALI D A A. Interferon-γ： teammate or opponent in the tumour microenvironment？［J］. Nat Rev Immunol， 2022， 22（3）： 158-172.
[14]	LUTZ W， FULDA S， JEREMIAS I， et al. MycN and IFNγ cooperate in apoptosis of human neuroblastoma cells［J］. Oncogene， 1998， 17（3）： 339-346.
[15]	XUE C， YAO Q F， GU X Y， et al. Evolving cognition of the JAK-STAT signaling pathway： autoimmune disorders and cancer［J］. Signal Transduct Target Ther， 2023， 8（1）： 204.
[16]	FALANY C N， ROHN-GLOWACKI K J. SULT2B1： unique properties and characteristics of a hydroxysteroid sulfotransferase family［J］. Drug Metab Rev， 2013， 45（4）： 388-400.
[17]	HEINZ L， KIM G J， MARRAKCHI S， et al. Mutations in SULT2B1 cause autosomal-recessive congenital ichthyosis in humans［J］. Am J Hum Genet， 2017， 100（6）： 926-939.
[18]	ALHERZ F A. Human sulfotransferase SULT2B1 physiological role and the impact of genetic polymorphism on enzyme activity and pathological conditions［J］. Front Genet， 2024， 15： 1464243.
[19]	CHE G， WANG W K， WANG J W， et al. Sulfotransferase SULT2B1 facilitates colon cancer metastasis by promoting SCD1-mediated lipid metabolism［J］. Clin Transl Med， 2024， 14（2）： e1587.
[20]	ZHAO T C， LI Y Z， SHEN K X， et al. Knockdown of OLR1 weakens glycolytic metabolism to repress colon cancer cell proliferation and chemoresistance by downregulating SULT2B1 via c-MYC［J］. Cell Death Dis， 2021， 13（1）： 4.
[21]	GAO H C， XIA M J， RUAN H Q. Knockdown of sulfotransferase 2B1 suppresses cell migration， invasion and promotes apoptosis in ovarian carcinoma cells via targeting annexin A9［J］. J Obstet Gynaecol Res， 2024， 50（8）： 1334-1344.

Characteristic	SULT2B1 low expression group(n=11）	SULT2B1 high expression group（n=12）	t/Z/χ²	P
Age (year)	4 (1-20）	4.5 (2.5-7)	-2.618	0.018
Gender			0.434	0.510
Male	4	6
Female	7	6
Lymphnode metastasis			4.439	0.035
Yes	0	4
No	11	8
Distant metastasis			5.856	0.016
Yes	0	5
No	11	7
IOD	19.82±4.33	35.17±5.70	-7.681	<0.001

IFN-γ对神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用及神经母细胞瘤组织中SULT2B1蛋白表达的临床意义

Inhibitory effect of IFN-γ on proliferation of neuroblastoma cells and clinical significance of SULT2B1 protein expression in neuroblastoma tissue

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[2]	周阳,米旭光,蒲文星,汪文涛,景猛,孟繁凯. 褪黑素对过氧化氢诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧化应激的改善作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(2): 340-347.
[3]	陈菲, 周小越, 白日兰, 崔久嵬. 新一代肿瘤标志物循环肿瘤细胞的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(03): 662-667.
[4]	石亮, 逄仁柱, 李锐, 孟庆哲, 王政民, 杨帅, 孟倩怡, 颜炜, 孟宪瑛. 射频消融治疗甲状腺乳头状癌的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(03): 731-735.
[5]	王丹, 宋紫绮, 李怡飞, 历春, 董志恒, 董营, 盖晓东. 人结直肠癌和肿瘤引流淋巴结组织中Foxp3⁺调节性T细胞和髓样树突状细胞的表达及其意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(03): 621-626.
[6]	齐玲, 杨阳, 刘玉翠, 朱天信, 金嵩, 臧琳, 张玉影, 吕鹏, 徐冶. 双氢青蒿素对神经母细胞瘤细胞生长的抑制作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(02): 266-270.
[7]	孙亚楠, 毛晓韵, 刘崇, 陈浩, 郭扬, 金锋. ERα基因启动子甲基化状态对乳腺癌细胞系MTA1 mRNA和蛋白表达水平的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2015, 41(04): 706-710.
[8]	王登莉1，周莉1，于升1，吴江2，赵慧1. 不同浓度dbcAMP对SH-SY5Y细胞向γ-氨基丁酸能神经元分化潜能的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(05): 933-937.
[9]	高新亮，付彤，张科伟，李洋，张克剑，贾腾，刘灏，刘伟. 非小细胞肺癌并发孤立性肾上腺转移患者手术疗效的系统回顾及pooled分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(02): 345-350.
[10]	姚远，冯姝婷，赵鸿梅，李艳. 雌激素受体alpha和肿瘤转移相关因子1在胃癌细胞中的表达和共定位[J]. 吉林大学学报(医学版), 2013, 39(1): 5-7.
[11]	马莉\|张蔚\|许刚柱\|姚杨\|徐利\|刘凯歌. 乙型肝炎病毒相关性肝癌患者癌组织中HBx和CEACAM1的表达及其意义[J]. J4, 2012, 38(4): 779-783.
[12]	王程, 李琴, 刘微, 闫岗林, 徐冶, 于洋, 刘师兵, 潘文干. 微波辐射诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡的可能机制[J]. J4, 2011, 37(3): 422-426.
[13]	李光宇\|姜晓丹\|孟粹达\|高鸽\|朱冬冬. 细胞黏附分子SLeX和CD24在喉鳞状细胞癌组织中的表达[J]. J4, 2011, 37(2): 304-307.
[14]	赵芳, 祝英乔, 韩光, 罗莹, 张钧. 治疗后肝转移癌的超声造影诊断价值[J]. J4, 2010, 36(3): 582-585.
[15]	王铁君, 王红勇, 葛立本, 李英普. 唑来膦酸联合三维适形放疗治疗骨转移癌疼痛的效果评价[J]. J4, 2009, 35(3): 543-545.