目的：探讨组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）缺失对恒定型自然杀伤性T细胞（iNKT）数量、发育表型和细胞因子产生功能的影响，确定HDAC3在iNKT细胞发育和功能发挥中的调控作用。方法：采用T细胞特异的hdac3基因敲除（HDAC3KO）及其野生型正常对照（WT）小鼠，每种小鼠各取3~5只，分离小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和肝脏淋巴细胞，采用细胞表面抗体染色和流式细胞术检测HDAC3对iNKT细胞数量和发育表型的变化，实验至少重复3次。采用HDAC3KO小鼠及其同系B6.SJL小鼠，每种小鼠各取4~6只；提取以上2种小鼠骨髓细胞，混合后经尾静脉注入经γ射线照射的B6.SJL小鼠，以制备骨髓混合嵌合体模型，8周后流式细胞术检测不同骨髓来源iNKT细胞在胸腺的产生和发育，实验重复3次。选取HDAC3KO和WT小鼠，每种各取小鼠3~5只；采用iNKT细胞特异激活剂半乳糖神经酰胺腹腔注射4 h后，收集各组小鼠脾脏淋巴细胞和血清，分别采用细胞内染色、流式细胞术和酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测HDAC3作用下iNKT细胞因子水平，实验至少重复3次。结果：与WT小鼠比较，HDAC3KO小鼠胸腺和外周免疫器官中iNKT细胞比例和数量均明显降低（P<0.05），且HDAC3KO小鼠胸腺iNKT细胞中CD44-NK1.1-和CD44+NK1.1-细胞比例明显升高（P<0.05），而CD44+NK1.1+、CD122+、CD69+和DX5+细胞比例明显降低（P<0.05）。骨髓混合嵌合体实验，与正常B6.SJL小鼠来源的骨髓细胞比较，来源于HDAC3KO小鼠的骨髓细胞产生的iNKT细胞数量明显减少（P<0.05），同时iNKT细胞中CD44+NK1.1+细胞比例也明显降低（P<0.05）。细胞因子胞内染色和ELISA法检测，与WT小鼠比较，HDAC3KO小鼠iNKT细胞和血清中IFN-γ和IL-4水平均明显降低（P<0.05）。结论：HDAC3缺失通过内源性机制导致iNKT细胞数量减少，细胞发育成熟受阻；同时HDAC3缺失导致iNKT细胞因子产生功能明显降低。提示HDAC3在iNKT细胞的发育和功能发挥中具有重要调控作用。

目的：探讨和厚朴酚（HNK）对哮喘小鼠肺组织炎症反应的影响，阐明其干预作用及相关机制。方法：选取健康雌性C57BL/6J小鼠20只，随机分为对照组、模型组、地塞米松（DXM）组和HNK组，每组5只。采用鸡卵清蛋白（OVA）联合氢氧化铝[Al（OH）₃]悬液腹腔注射致敏和OVA滴鼻激发构建哮喘小鼠模型，在激发前30 min分别对DXM组和HNK组小鼠予以腹腔注射DXM和HNK溶液，模型组小鼠予以等量生理盐水。处死小鼠后取小鼠肺组织，HE染色观察评估肺组织病理形态表现；收集支气管肺泡灌洗液（BALF），行快速迪夫染色，观察炎性细胞浸润程度；ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素17（IL-17）水平，比色法检测各组小鼠肺组织匀浆中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，Western blotting法检测各组小鼠肺组织中磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、核因子κB（NF-κB）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和H2AX组蛋白（γH2Ax）表达水平，检测各组小鼠肺组织中γH2Ax免疫荧光强度。结果：与对照组比较，模型组小鼠气道上皮细胞脱落坏死数量明显增多，气道管壁增厚及气道旁炎症细胞浸润程度明显增加；与模型组比较，DXM组和HNK组小鼠上述表现减轻，而HNK组和DXM组小鼠肺组织病理改变表现相似。与对照组比较，模型组小鼠血清中IL-4、IL-6和IL-17水平升高（P<0.05）；与模型组比较，DXM组和HNK组小鼠血清中IL-4、IL-6和IL-17水平降低（P<0.05）；而HNK组小鼠血清中IL-4、IL-6和IL-17水平与DXM组比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，模型组小鼠肺组织匀浆中MDA水平升高（P<0.05），而SOD和GSH-Px活性降低（P<0.05）；与模型组比较，DXM组和HNK组小鼠肺组织匀浆中MDA水平降低（P<0.05），而SOD和GSH-Px活性升高（P<0.05）；HNK组小鼠MDA水平和SOD及GSH-Px活性与DXM组比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，模型组小鼠肺组织中p-JNK、NF-κB、Caspase-3和γH2Ax蛋白表达水平升高（P<0.05），而Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，DXM组和HNK组小鼠肺组织中p-JNK、NF-κB、Caspase-3和γH2Ax蛋白表达水平降低（P<0.05），而Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05）；HNK组小鼠肺组织中p-JNK、NF-κB、Caspase-3、γH2Ax和Bcl-2蛋白表达水平与DXM组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，模型组小鼠肺组织中γH2Ax免疫荧光强度明显增强；与模型组比较，DXM组和HNK组小鼠肺组织中γH2Ax免疫荧光强度减弱，HNK组小鼠γH2Ax免疫荧光强度与DXM组接近。结论：HNK可在一定程度上抑制哮喘小鼠的肺组织损伤及炎症反应，其机制可能与其抑制氧化应激反应及DNA损伤有关。

目的：观察电针对T10脊髓横断（SCT）所致神经源性膀胱大鼠的干预作用，并阐明其作用机制。方法：48只雌性SD大鼠随机分为假手术组（12只）和模型组（36只）。通过手术建立T10 SCT模型，采用脊髓损伤行为学（BBB）评分和尿流动力学指标对术后大鼠进行模型评价。术后第15天，将模型复制成功大鼠再次随机分为模型对照组（12只）、电针组（12只）和电针对照组（12只）。电针组以"大椎"和"次髎"穴（"次髎"穴隔日左右更替）电针干预；电针对照组于相同时间以"大椎"和"次髎"穴远脊柱侧（"次髎"穴用法同上）1 cm处为针刺点，进行电针干预。电针采用疏密波（疏波10 Hz/9 s，密波50 Hz/5 s），电针20 min，强度以针刺处出现规律性收缩抽动为宜，每日1次，连续1周。末次电针干预后各组大鼠行尿流动力学检测，采用RT-PCR和免疫荧光法检测各组大鼠脊髓组织中Wnt-1和β-catenin mRNA及蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型对照组、电针对照组和电针组大鼠膀胱基础压力和最大压力升高（P<0.05或P<0.01），膀胱最大容量和顺应性明显降低（P<0.01）；模型对照组和电针对照组大鼠膀胱漏尿点压力升高（P<0.01）。与模型对照组比较，电针组大鼠膀胱基础压力、最大压力和漏尿点压力明显降低（P<0.01），膀胱最大容量和顺应性升高（P<0.01）。与电针对照组比较，电针组大鼠膀胱基础压力、最大压力和漏尿点压力降低（P<0.05或P<0.01），膀胱最大容量和顺应性升高（P<0.05或P<0.01）。与假手术组比较，模型对照组、电针对照组和电针组大鼠脊髓组织中Wnt-1和β-catenin mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型对照组比较，电针组大鼠脊髓组织中Wnt-1和β-catenin mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与电针对照组比较，电针组大鼠脊髓组织中Wnt-1和β-cateninmRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：电针"大椎"和"次髎"穴对T10 SCT后神经源性膀胱大鼠尿流动力学具有明显改善作用，其作用机制与调控Wnt/β-catenin信号通路活化有关联。

目的：观察丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路中胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物1（IRS-1）、PI3K和Akt的调节作用，初步探讨丝胶降血糖的作用机制。方法：36只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和实验组，每组12只。模型组和实验组大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ，35 mg·kg^-1·d^-1，连续2 d）的方法制备2型糖尿病模型，以STZ注射结束后72 h的空腹血糖≥ 11.1 mmol·L^-1作为成模标准。模型建立成功后，实验组大鼠给予2.4·kg^-1·d^-1丝胶灌胃，正常组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃，连续用药35d。取各组大鼠血液标本，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖；取各组大鼠肝组织，采用免疫组织化学法和Western blotting法检测各组大鼠肝组织中IR、IRS-1、PI3K和Akt蛋白的表达，采用过碘酸-Schiff染色法检测各组大鼠肝糖原含量。结果：模型组大鼠血糖水平明显高于正常组（P<0.05），实验组大鼠血糖水平明显低于模型组（P<0.05）。正常组和实验组大鼠肝组织中IR、IRS-1、PI3K和Akt蛋白呈棕黄色和（或）棕褐色颗粒，小部分呈弥散状；模型组大鼠肝组织中IR、IRS-1、PI3K和Akt蛋白表达量明显减少，呈棕黄色和（或）棕褐色颗粒，其中IR、IRS-1和Akt蛋白主要位于肝细胞胞膜和胞质，PI3K蛋白主要位于肝细胞胞质。各组大鼠肝切片均可见肝糖原阳性染色的红色或紫红色颗粒，其中模型组大鼠肝糖原染色浅，面积较小。与正常组比较，模型组大鼠肝组织中IR、IRS-1、PI3K和Akt蛋白表达水平及肝糖原含量明显降低（P<0.05）；与模型组比较，实验组大鼠肝组织中IR、IRS-1、PI3K和Akt蛋白表达水平及肝糖原含量明显升高（P<0.05）。结论：丝胶可通过上调糖尿病大鼠肝组织中IR、IRS-1、PI3K和Akt的表达以增强肝脏胰岛素PI3K/Akt信号通路的转导效应，从而起到降低血糖的作用。

目的：探讨奥沙利铂（Oxaliplatin）对人舌鳞状细胞癌（简称舌鳞癌）CAL27细胞增殖和凋亡的影响，并阐明其潜在作用机制。方法：采用不同浓度（0、10、20、40和80 mg·L^-1）Oxaliplatin处理CAL27细胞，分别作为对照组和10、20、40及80 mg·L^-1 Oxaliplatin组，采用结晶紫染色法观察各组CAL27细胞形态表现，CCK-8法检测各组CAL27细胞增殖率，流式细胞术检测不同细胞周期CAL27细胞百分比和凋亡率，实时荧光定量PCR法检测各组CAL27细胞中周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和细胞周期蛋白E（cyclin E）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组CAL27细胞中抗凋亡蛋白survivin和促凋亡蛋白Bax的表达水平。结果：与对照组比较，40 mg·L^-1 Oxaliplatin组CAL27细胞出现一定程度的皱缩，80 mg·L^-1 Oxaliplatin组CAL27细胞明显失去原有形态，细胞间连接丧失。与对照组比较，10、20、40和80 mg·L^-1 Oxaliplatin组CAL27细胞增殖率明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，40 mg·L^-1 Oxaliplatin组G₀/G₁期CAL27细胞百分比明显升高（P<0.01），CDK2和cyclin E mRNA表达水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，40与80 mg·L^-1 Oxaliplatin组CAL27细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。与对照组比较，40和80 mg·L^-1 Oxaliplatin组CAL27细胞中survivin蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bax蛋白表达水平则明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：Oxaliplatin能够抑制CAL27细胞增殖，促进细胞凋亡，其机制可能与细胞发生G₀/G₁期阻滞以及survivin蛋白表达水平降低和Bax蛋白表达水平升高有关。

目的：观察吸入麻醉药七氟醚对HT22小鼠海马神经元细胞DNA的损伤，阐明七氟醚诱导脑神经毒性的可能机制。方法：HT22小鼠海马神经元细胞随机分为空白对照组、2%七氟醚组（2%Sevo 6 h组、2%Sevo 12 h组和2%Sevo 24 h组）、4%七氟醚组（4%Sevo 6 h组、4%Sevo 12 h组和4%Sevo 24 h组）和8%七氟醚组（8%Sevo 6 h组、8%Sevo 12 h组和8%Sevo 24 h组），应用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法和乳酸脱氢酶（LDH）法分别检测各组HT22小鼠海马神经元细胞存活率和死亡率。根据实验结果将细胞分为生理盐水组、生理盐水+4%Sevo 12 h组、生理盐水+8%Sevo 12 h组、N-乙酰半胱氨酸组（NAC组）、NAC+4%Sevo 12 h组和NAC+8%Sevo 12 h组。采用MTT法和LDH法分别检测NAC预处理后各组HT22小鼠海马神经元细胞存活率和死亡率；应用单细胞凝胶电泳检测各组HT22小鼠海马神经元细胞DNA双链断裂情况；Western blotting法检测各组HT22小鼠海马神经元细胞中DNA损伤相关蛋白8-OHdG、ATM、p-ATM和γ-H2AX表达量；DCFH-DA法检测各组HT22小鼠海马神经元细胞中活性氧（ROS）水平。结果：与空白对照组比较，2%Sevo组HT22小鼠海马神经元细胞存活率和死亡率差异无统计学意义（P>0.05）；4%Sevo组和8%Sevo组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低（P<0.01），死亡率升高（P<0.01）。与4%Sevo组比较，同一时间8%Sevo组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低（P<0.05），死亡率升高（P<0.05）。与4%Sevo 6 h组比较，4%Sevo 12 h组和4%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低（P<0.05），死亡率升高（P<0.05）；与4%Sevo 12 h组比较，4%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低（P<0.05），死亡率升高（P<0.05）。与8%Sevo 6 h组比较，8%Sevo 12 h组和8%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低（P<0.05），死亡率升高（P<0.05）；与8%Sevo 12 h组比较，8%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低（P<0.05），死亡率升高（P<0.05）。与生理盐水组比较，生理盐水+4%Sevo 12 h组和生理盐水+8%Sevo 12 h组HT22小鼠海马神经元细胞内DNA双链断裂增多，DNA损伤相关蛋白8-OHdG、ATM、p-ATM和γ-H2AX表达量增加、ROS水平升高（P<0.05）。与生理盐水+4%Sevo 12 h组比较，NAC+4%Sevo 12 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率升高（P<0.01），死亡率降低（P<0.01），细胞中DNA双链断裂减少，DNA损伤相关蛋白8-OHdG、ATM、p-ATM和γ-H2AX表达量减少，海马神经元细胞中ROS水平明显降低（P<0.05）；与生理盐水+8%Sevo 12 h组比较，NAC+8%Sevo 12 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率升高（P<0.01），死亡率降低（P<0.01），细胞中DNA双链断裂减少，DNA损伤相关蛋白8-OHdG、ATM、p-ATM和γ-H2AX表达量减少，海马神经元细胞中ROS水平明显降低（P<0.05）。结论：七氟醚能够通过诱导DNA损伤导致HT22小鼠海马神经元细胞死亡，其机制可能与诱导海马神经元细胞中ROS积聚有关。

目的：探讨人参果多糖对人舌鳞状细胞癌（简称舌鳞癌）CAL27细胞的抑制作用，阐明其潜在的作用机制。方法：采用水提醇沉法提取水溶性人参果多糖（WGBP），高效液相色谱法（HPLC）对其单糖组成成分进行分析。将人舌鳞癌CAL27细胞分为对照组和不同浓度（1、2和5 g·L^-1）WGBP组。继续培养24 h后，采用CCK-8法检测各组细胞增殖率，流式细胞术检测各组细胞周期和细胞凋亡率，Western blotting法检测各组细胞凋亡相关蛋白的表达量。结果：WGBP主要由半乳糖和半乳糖醛酸组成，而阿拉伯糖和葡萄糖次之，再次为鼠李糖和甘露糖。与对照组比较，1、2和5 g·L^-1WGBP组CAL27细胞增殖率明显降低（P<0.05或P<0.01），且呈浓度依赖性。流式细胞术检测，与对照组比较，2和5 g·L^-1WGBP组S期CAL27细胞百分比明显降低（P<0.05或P<0.01），G₂/M期细胞百分比明显升高（P<0.05或P<0.01），且呈浓度依赖性。与对照组比较，1、2和5 g·L^-1WGBP组CAL27细胞凋亡率明显升高（P<0.05），且呈浓度依赖性。Western blotting法检测，与对照组比较，1、2和5 g·L^-1WGBP组CAL27细胞中pro-Caspase-3和pro-PARP蛋白表达量明显升高。结论：WGBP能通过诱导G₂/M期阻滞和激活Caspase-3引起级联反应，诱导细胞凋亡，从而抑制人舌鳞癌CAL27细胞增殖。

目的：探讨龙胆酒制前后龙胆苦苷在大鼠主要器官组织中的浓度分布，为进一步研究龙胆药材的炮制方法与其功效的相关性提供科学依据。方法：将60只大鼠随机分为龙胆生品组和龙胆酒制品组，分别灌胃给药龙胆生品及龙胆酒制品（0.63 g·kg^-1），于6个不同时间点（15、30、60、120、240和360 min）处死大鼠，每时间点每组各5只大鼠。采用液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）法测定各组不同时间点龙胆苦苷在大鼠心、肝、脾、肺、肾和脑组织中的质量浓度。结果：龙胆苦苷在50~20000 μg·L^-1范围内线性关系良好（r ≥ 0.9969）；该方法的精密度和稳定性相对标准偏差（RSD）均小于15%；回收率为77.4%~87.2%，RSD小于15%，符合化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则；HPLC-MS法检测，龙胆苦苷在大鼠体内分布比较广泛，在大鼠心、肝、脾、肺、肾和脑等组织中均有分布；30min时龙胆生品及酒制品中龙胆苦苷质量浓度在大鼠心脏组织中达到峰值，60 min时在肝、脾和肺组织中达到峰值；与龙胆生品组比较，龙胆酒制品组龙胆苦苷在大鼠肝、肺和肾组织中的药-时曲线下面积（AUC_0→360min）明显增加（P<0.01），在脑组织中小幅增加（P<0.01），在心和脾组织中稍有降低（P<0.05）。结论：龙胆酒制后能够促进龙胆苦苷在肝和肾等器官中的吸收利用，改变龙胆苦苷在大鼠主要器官组织中的浓度分布。

目的：观察L-苏糖酸镁（MLT）是否可增强恩替卡韦（ETV）对乙型肝炎病毒（HBV）感染小鼠的抗病毒作用，并初步探讨其机制。方法：采用高压水动力法经尾静脉注射携带1.3拷贝HBV基因组（ayw亚型）的重组8型腺相关病毒建立HBV持续感染的C57BL/6小鼠模型。成模后分为模型组、MLT组（1.2 g·kg^-1 L-苏糖酸镁胶囊）、ETV组（75 μg·kg^-1恩替卡韦片）、联合处理组（1.2 g·kg^-1 L-苏糖酸镁胶囊+75 μg·kg^-1恩替卡韦片），每组8只；另选取8只未经病毒感染的正常小鼠作为对照组，连续给药4周。采用ELISA法检测小鼠血清HBsAg和HBeAg水平；采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织及血清中HBV DNA拷贝数；分离小鼠外周血CD8+T细胞，检测小鼠血清及CD8+T细胞中Mg²⁺含量，并采用流式细胞仪检测小鼠外周血CD8+T细胞中表面分子程序性死亡受体1（PD-1）、自然杀伤细胞活化受体（NKG2D）、CD95和CD38表达水平。结果：与对照组比较，模型组小鼠血清和CD8+T细胞中Mg²⁺含量及CD8+T细胞中表面活化性分子NKG2D和CD38表达水平明显降低（P<0.05），而抑制性分子PD-1和CD95表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，各给药组小鼠血清HBsAg、HBeAg水平及肝脏组织和血清中HBV DNA拷贝数均明显降低（P<0.05），且联合处理组小鼠各指标改善效果最好；与模型组比较，MLT组和联合处理组小鼠血清及CD8+T细胞中Mg²⁺含量及CD8+T细胞表面活化性分子NKG2D和CD38表达水平明显升高（P<0.05），而抑制性分子PD-1和CD95表达水平明显降低（P<0.05），但ETV组小鼠各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论：MLT可增强ETV对HBV感染小鼠的抗病毒作用，其机制可能是MLT可引起CD8+T细胞内Mg²⁺含量增加，提高CD8+T细胞活性，进而更加有效地清除HBV。

目的：探讨LincRNA-p21敲减对胃癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响，并阐明其作用机制。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测胃癌组织、癌旁组织以及3种胃癌细胞（MGC-803、MKN-45和SGC-790）和正常胃黏膜上皮细胞GES-1中LincRNA-p21mRNA表达水平。以MGC-803细胞作为研究对象，实验分为sh-NC组、sh-LincRNA-p21组和AG490+sh-LincRNA-p21组。sh-NC组MGC-803细胞采用慢病毒感染sh-NC；sh-LincRNA-p21组MGC-803细胞采用慢病毒感染sh-LincRNA-p21；AG490+sh-LincRNA-p21组MGC-803细胞采用慢病毒感染sh-LincRNA-p21后，再采用10 μg·L^-1 AG490处理细胞。采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）掺入法检测各组MGC-803细胞EdU掺入百分比，CCK-8法检测各组MGC-803细胞活性，Transwell法检测各组MGC-803细胞迁移数和侵袭数，Western blotting法检测sh-NC组和sh-LincRNA-p21组MGC-803细胞中p-JAK1、p-STAT3和p-STAT5蛋白表达水平。将sh-NC组和sh-LincRNA-p21组MGC-803细胞移植入BALB/c裸鼠颈部皮下成瘤，检测瘤体体积和质量。结果：与癌旁组织比较，胃癌组织中LincRNA-p21mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与GES-1细胞比较，MGC-803、MKN-45和SGC-790细胞中LincRNA-p21表达水平均明显降低（P<0.01）。与sh-NC组比较，sh-LincRNA-p21组MGC-803细胞EdU掺入百分比、细胞活性、细胞迁移数和侵袭数、p-JAK1、p-STAT3和p-STAT5蛋白表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）；与sh-LincRNA-p21组小鼠比较，AG490+sh-LincRNA-p21组MGC-803细胞活性、细胞迁移数和侵袭数均明显降低（P<0.05或P<0.01）。裸鼠成瘤实验，与sh-NC组比较，sh-LincRNA-p21组小鼠瘤体体积和质量均明显增加（P<0.05或P<0.01）。结论：敲减LincRNA-p21可明显促进胃癌细胞的生长与转移，且该促进作用可能与其促进JAK-STAT信号通路活性有关。

目的：探讨孟鲁司特钠（Mon）对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖和凋亡及炎症因子分泌的影响，阐明哮喘大鼠气道重塑及炎症反应的分子机制。方法：采用卵清蛋白致敏和激发构建急性哮喘大鼠模型，原代培养大鼠气道平滑肌细胞，取第5代细胞用于实验。实验分为对照组（正常气道平滑肌细胞）、模型组（哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞）和治疗组（哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞+Mon干预）。采用噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测各组细胞上清液中白细胞介素6（IL-6）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平，Western blotting法检测各组细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）p65蛋白表达水平，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组细胞中TLR4和NF-κB p65 mRNA表达水平。结果：与对照组比较，模型组和治疗组细胞活性明显升高（P<0.05），细胞凋亡率明显降低（P<0.05），IL-6和TGF-β1水平升高（P<0.05），PCNA、CyclinD1、Bcl-2、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平及TLR4和NF-κB p65 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05），而Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，治疗组细胞增殖活性明显降低（P<0.05），细胞凋亡率明显升高（P<0.05），IL-6和TGF-β1水平降低（P<0.05），PCNA、CyclinD1、Bcl-2、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平及TLR4和NF-κB p65 mRNA表达水平均明显降低（P<0.05），而Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论：Mon可抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖，促进细胞凋亡，减轻哮喘气道炎症反应，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

目的：探讨普瑞德-威利/安格曼综合征区域蛋白2（NIPA2）对高糖诱导的成骨细胞凋亡的影响，阐明其作用机制。方法：将成骨细胞MC3T3-E1采用26 nmol·L^-1高糖处理24 h，将细胞分为HG+si-con组（转染si-con）、HG+si-NIPA2组（转染si-NIPA2）、HG+si-NIPA2+DMSO组（转染si-NIPA2后再用DMSO处理）和HG+si-NIPA2+AG490组（转染si-NIPA2后再用AG490处理），另设对照组。采用脂质体法转染MC3T3-E1细胞，再用26 nmol·L^-1高糖处理；采用qRT-PCR法检测MC3T3-E1细胞中NIPA2 mRNA表达水平，Western blotting法检测细胞中NIPA2、P21、Cleavedcaspase-3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平，MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：与对照组比较，HG组MC3T3-E1细胞中NIPA2 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。敲减NIPA2后，与HG+si-con组比较，HG+si-NIPA2组MC3T3-E1细胞中NIPA2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），P21和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），MC3T3-E1细胞在48和72 h时细胞增殖活性明显降低（P<0.01），细胞凋亡率明显升高（P<0.01），JAK/STAT信号通路相关蛋白p-JAK2和p-STAT3的表达水平明显升高（P<0.01）。与HG+si-NIPA2+DMSO组比较，HG+si-NIPA2+AG490组MC3T3-E1细胞中NIPA2蛋白表达水平明显升高（P<0.01），P21和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），在48和72 h时细胞增殖活性明显升高（P<0.01），细胞凋亡率明显降低（P<0.01）。结论：NIPA2对高糖诱导的成骨细胞增殖和凋亡具有调控作用，其调控机制与JAK/STAT信号通路有关。

目的：探讨miR-125b通过Toll样受体4/核因子κB（TLR4/NF-κB）信号通路对心脏成纤维细胞增殖和迁移的影响，阐明miR-125b在心肌纤维化中的作用及机制。方法：将对数生长期HEH2细胞随机分为空白对照组、阴性对照组和miR-125b inhibitors组。miR-125b inhibitors组HEH2细胞转染miR-125b inhibitors，阴性对照组HEH2细胞转染阴性对照inhibitors，空白对照组HEH2细胞不进行转染。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定各组细胞中miR-125b水平，采用MTT法测定HEH2细胞增殖活性，Transwell小室测定HEH2细胞迁移能力，采用Western blotting法测定HEH2细胞中Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（Col Ⅲ）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TLR4和NF-κB蛋白表达水平。结果：与空白对照组和阴性对照组比较，miR-125b inhibitors组HEH2细胞中miR-125b水平降低（P<0.01），细胞增殖活性和迁移细胞数降低（P<0.05），Coll Ⅰ、Coll Ⅲ、α-SMA、TLR4和NF-κB蛋白表达水平降低（P<0.05）。空白对照组和阴性对照组HEH2细胞中miR-125b水平，细胞增殖活性，迁移细胞数，细胞中Coll Ⅰ、Coll Ⅲ、α-SMA、TLR4和NF-κB蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：下调miR-125b水平可抑制心脏成纤维细胞增殖和迁移，其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。

目的：通过细胞实验对致病候选基因TP53进行功能实验，探讨TP53G199X和V157fs点突变对卵巢癌A2780细胞蛋白表达、增殖、迁移和侵袭的影响。方法：选择无内源性TP53基因表达的卵巢癌A2780细胞，分为野生型组、G199X组、V157fs组和空载体组。构建TP53野生型质粒，利用点突变试剂盒构建筛选得到的G199X和V157fs 2个点突变的质粒，利用脂质体转染法在A2780卵巢癌细胞中转染野生型、突变型和空载体相关质粒。采用Western blotting法检测各组A2780细胞中P53蛋白表达，CCK-8实验法检测各组A2780细胞增殖活性，划痕实验检测各组A2780细胞划痕愈合率，Transwell细胞侵袭实验检测各组A2780细胞的侵袭细胞数。结果：A2780细胞经转染后，TP53 G199X和V157fs突变型组及空载体组细胞中无P53蛋白表达。与野生型组比较，G199X组、V157fs组空载体组细胞增殖活性明显升高（P<0.01）；G199X组和V157fs组A2780细胞划痕愈合率升高（P<0.05或P<0.01）；G199X组、V157fs组和空载体组侵袭细胞数明显升高（P<0.01）。结论：TP53G199X和V157fs 2个点突变在A2780细胞中可终止P53蛋白的表达并促进卵巢癌A2780细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的：建立姜黄素预处理的大鼠急性肝脏缺血再灌注模型，初步探讨姜黄素对急性缺血再灌注后大鼠肝脏的保护作用。方法：10只SD大鼠随机分为假手术组（n=3）、溶剂对照组（n=3）和实验组（n=4）。实验组和溶剂对照组大鼠在进行急性肝脏缺血再灌注前分别腹腔注射姜黄素和1%羧甲基纤维素钠（CMC）进行预处理。假手术组大鼠不进行急性肝脏缺血再灌注。采用超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）联用法分析各组大鼠血清中姜黄素水平，胆管导管术和荧光分析法检测各组大鼠胆汁流量，丙二醛（MDA）试剂盒检测各组大鼠肝脏组织中MDA水平。结果：腹腔注射200mg·kg^-1姜黄素1h后大鼠血清中姜黄素水平达到（0.17±0.05）mg·L^-1，并在注射3h后降到检测线以下。实验组大鼠肝脏组织中MDA水平为（9.18±1.78）mmol·g^-1，低于溶剂对照组（527.54mmol·g^-1±237.38mmol·g^-1）和假手术组（162.73mmol·g^-1±90.50 mmol·g^-1）。实验组大鼠在缺血再灌注后胆汁流量恢复到基线的40%左右，与溶剂对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），假手术组大鼠胆汁流量则保持在基线水平。结论：姜黄素腹腔注射给药后能迅速进入大鼠血液循环，并在体内较快代谢，其水平在给药3h后降到检测线以下。姜黄素预处理能有效降低缺血再灌注后肝脏组织中MDA水平，对肝脏起到保护作用，但对恢复胆汁流量的效果不明显。

目的：探讨大黄酸对非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并阐明其机制。方法：将NSCLC A549细胞分为对照组和低、中及高剂量大黄酸组，采用不含大黄酸的培养基和含有质量浓度为5、10和20 μmol·L^-1大黄酸的培养基分别培养细胞24、48和72 h。采用MTT法检测各组A549细胞增殖率，流式细胞术检测A549细胞凋亡率以及不同细胞周期A549细胞百分比，Western blotting法检测各组A549细胞中半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、半胱氨酸蛋白酶9（Caspase-9）、细胞色素C（Cyt-C）和凋亡诱导因子（AIF）蛋白表达水平，划痕实验和Transwell实验检测各组A549细胞迁移和侵袭能力。结果：大黄酸处理24h后，与对照组比较，低、中和高剂量大黄酸组A549细胞增殖率明显降低（P<0.05），细胞迁移距离明显减少，侵袭细胞数量明显减少；中和高剂量大黄酸组A549细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；高剂量大黄酸组G₁期细胞百分比明显降低（P<0.05）。大黄酸处理48 h后，与对照组比较，中和高剂量大黄酸组A549细胞中Caspase-3、Caspase-9、Cyt-C和AIF蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论：大黄酸可抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其作用机制可能与上调Caspase-3、Caspase-9、Cyt-C和AIF蛋白表达有关。

目的：探讨脂多糖（LPS）对人乳腺癌MDA-MB-231细胞中上皮间质转化（EMT）标志物及β-连环素（β-catenin）表达的影响，阐明其可能机制。方法：人乳腺癌MDA-MB-231细胞分为对照组和不同浓度（5、10、20和40 mg·L^-1）LPS组，倒置显微镜观察各组MDA-MB-231细胞的形态表现，免疫荧光实验检测各组MDA-MB-231细胞中β-catenin表达及定位，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测各组MDA-MB-231细胞中EMT标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和β-catenin mRNA及蛋白表达水平。结果：对照组MDA-MB-231细胞形态表现为上皮细胞表型，不同浓度LPS组MDA-MB-231细胞形态表现为间质细胞表型。免疫荧光实验，β-catenin表达定位主要在细胞核。与对照组比较，不同浓度LPS组细胞中Vimentin和β-catenin mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），以20 mg·L^-1LPS组升高最为明显；与对照组比较，不同浓度LPS组细胞中E-cadherin mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），以20 mg·L^-1 LPS组降低最为明显。结论：LPS通过下调E-cadherin表达、上调Vimentin表达促进乳腺癌MDA-MB-231细胞发生EMT、侵袭和转移，其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。

目的：应用慢病毒RNA干扰技术敲减结直肠癌细胞中Toll样受体2（TLR2）基因，探讨其对结直肠癌细胞增殖的作用，并阐明其作用机制。方法：将处于对数生长期的结直肠癌HCT116细胞和HT29细胞分为未感染对照组、阴性对照组及基因敲减组（TLR2-RNAi组），分别给予无慢病毒感染、慢病毒RNAi及慢病毒TLR2-RNAi稳定转染。感染后采用蛋白印迹法检测各组细胞中TLR2蛋白表达水平，采用CCK-8法和流式细胞术检测各组细胞增殖活性及不同细胞周期细胞百分率，蛋白印迹法检测各组细胞中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）和核因子κB（NF-κB）细胞信号通路相关蛋白及细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin D3蛋白表达水平。结果：与未感染对照组和阴性对照组比较，TLR2-RNAi组HCT116细胞和HT29细胞中TLR2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与未感染对照组和阴性对照组比较，TLR2-RNAi组HCT116细胞和HT29细胞增殖活性明显降低（P<0.05），S期和G₂期细胞百分率明显降低（P<0.05），G₁期细胞百分率明显升高（P<0.05）。与未感染对照组和阴性对照组比较，TLR2-RNAi组HCT116细胞和HT29细胞中PI3K、p-Akt、p-NF-κβ、cyclin D1和cyclin D3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。结论：敲减TLR2基因可以通过调控PI3K/Akt和NF-κB细胞信号通路及细胞周期相关蛋白cyclin D1和cyclin D3的表达而抑制结直肠癌细胞的增殖。

目的：探讨转染三结构域蛋白（TRIM）家族成员三结构域蛋白29（TRIM29）-siRNA对胶质瘤U87MG细胞周期和凋亡的影响，阐明TRIM29在胶质瘤发生发展中的作用。方法：将体外培养的U87MG细胞分为对照组（未转染）、NC-siRNA组（转染阴性对照NC-siRNA）和TRIM29-siRNA组（转染TRIM29-siRNA），采用实时荧光定量PCR法检测3组U87MG细胞中TRIM29 mRNA表达水平，流式细胞术检测3组不同细胞周期U87MG细胞百分率和凋亡率，Western blotting法检测3组细胞中TRIM29、CyclinD1、P21、Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果：3组细胞中TRIM29、CyclinD1、P21、Bcl-2和Bax蛋白表达水平，TRIM29 mRNA表达水平，G₀/G₁期、S期、G₂/M期U87MG细胞百分率及细胞凋亡率比较差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，NC-siRNA组U87MG细胞中TRIM29 mRNA和TRIM29、CyclinD1、Bcl-2蛋白表达水平和G₁/G₀期、S期、G₂/M期U87MG细胞百分率及细胞凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组和NC-siRNA组比较，TRIM29-siRNA组U87MG细胞中TRIM29 mRNA和TRIM29、CyclinD1、Bcl-2蛋白表达水平以及S期和G₂/M期U87MG细胞百分率均明显降低（P<0.05），G₀/G₁期U87MG细胞百分率和细胞凋亡率以及P21、Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论：转染TRIM29-siRNA可诱导U87MG细胞周期阻滞和凋亡，其作用机制可能与下调CyclinD1、Bcl-2蛋白表达和上调P21、Bax蛋白表达有关。

目的：探讨肌肽对大鼠血管性认知功能障碍（VCI）的保护作用，并阐明其作用机制。方法：50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组（双侧颈总动脉夹闭10 min→再灌注10 min→夹闭10 min）和不同剂量肌肽组（双侧颈总动脉夹闭10 min→再灌注10 min→夹闭10 min+100、300和900 mg·kg^-1·d^-1肌肽），每组10只。肌肽于造模前21d至造模后12d灌胃给药，每日1次。于术后第7天开始进行水迷宫实验测定各组大鼠学习记忆能力；术后第12天取大鼠海马，高效液相色谱（HPLC）法测定各组大鼠海马组织中肌肽和还原性谷胱甘肽（GSH）水平。免疫组织化学法观察各组大鼠海马CA1区中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达情况，Western blotting法检测各组大鼠海马组织中磷酸化核因子κB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达水平，ELISA法检测各组大鼠海马组织中白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠海马CA1区锥体细胞部分缺失，逃避潜伏期明显延长（P<0.01），在平台象限停留时间明显缩短（P<0.01）；大鼠海马组织中肌肽和GSH水平降低（P<0.01），GFAP阳性细胞数增加，p-NF-κB p65蛋白表达水平升高（P<0.01），IL-1β和TNF-α水平升高（P<0.01）。与模型组比较，不同剂量肌肽组大鼠海马CA1区锥体细胞排列整齐，逃避潜伏期明显缩短（P<0.01），平台象限停留时间明显增加（P<0.01）；大鼠海马组织中肌肽和GSH水平升高（P<0.05或P<0.01），GFAP阳性细胞数减少，p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.01），IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.01）。结论：肌肽对大鼠VCI具有保护作用，其作用机制可能与提高大鼠抗氧化能力、抑制NF-κB途径激活、进而抑制星形胶质细胞的异常激活并减少炎症有关。

目的：探讨抑制半乳糖凝集素3（galectin-3）的表达对人胃癌MGC-803细胞凋亡的影响，为基因靶向治疗提供潜在靶点。方法：人胃癌MGC-803细胞分为siRNA干扰组、空白对照组和阴性对照组，siRNA干扰组MGC-803细胞转染靶向galectin-3的siRNA，空白对照组MGC-803细胞只加转染试剂，阴性对照组MGC-803细胞转染阴性对照的siRNA。采用流式细胞术和碘化丙啶（PI）染色法检测各组细胞凋亡率和细胞凋亡情况，Western blotting法检测各组细胞中galectin-3、Bcl-2和Bax蛋白表达情况。结果：与阴性对照组和空白对照组比较，siRNA干扰组细胞中galectin-3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。PI染色，siRNA干扰组凋亡细胞数量明显增加，凋亡细胞出现细胞核固缩、染色质浓集、新月形和凋亡小体等细胞凋亡特征，阴性对照组仅有少量散在的凋亡细胞。流式细胞术和Western blotting法检测，与阴性对照组和空白对照组比较，siRNA干扰组细胞凋亡率明显升高（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Bax蛋白表达水平未发生明显变化（P>0.05）。结论：抑制galectin-3表达可促进MGC-803细胞的凋亡，提示galectin-3对胃癌细胞发挥癌基因作用，具有成为靶向治疗靶点的可能性。

目的：通过观察免疫刺激性脱氧寡核苷酸（CpG ODN）BW006对实验性牙移动大鼠牙周组织中成骨相关转录因子Runx2和Osterix表达的影响，探讨其对正畸牙移动大鼠牙周组织改建的作用。方法：选取36只7周龄雄性Wistar大鼠建立实验性牙移动模型，左侧上颌为实验组（局部注射CpG ODN BW006），右侧上颌为对照组（局部注射PBS），每3 d给药1次，每次40 μL，于加力3、7和14 d时分别随机选取12只大鼠处死，取含有第一磨牙的上颌骨组织制备标本，进行HE染色和免疫组织化学染色，观察牙周组织形态表现，测量牙齿移动距离，检测牙周组织中Runx2和Osterix的表达。结果：HE染色，实验组大鼠压力侧骨吸收程度较低，对照组大鼠压力侧骨吸收明显，实验组大鼠张力侧可见大量成骨细胞，牙槽骨丰满度及高度高于对照组；加力7和14 d时实验组牙齿移动距离分别为（0.347±0.007）和（0.443±0.016）mm，对照组分别为（0.585±0.012）和（0.975±0.084）mm，实验组与对照组牙齿移动距离比较差异有统计学意义（P<0.01）。免疫组织化学染色，加力3和7 d时实验组大鼠牙周组织中Runx2和Osterix阳性表达水平明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），且均于加力7 d时达到峰值；加力14 d时实验组Runx2和Osterix阳性表达水平略有下降，但与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：CpG ODN BW006可通过促进牙移动过程中Runx2和Osterix的表达调控牙周组织改建。

目的：研究姬松茸酸性多糖A级分（ABP-A）对D-半乳糖（D-Gal）所致衰老模型小鼠的抗衰老作用，并探讨姬松茸多糖（ABP）的抗衰老机制。方法：水提醇沉法提取姬松茸粗多糖，并进行DEAE-纤维素离子交换柱层析分级及成分分析，得到ABP-A。48只ICR雄性小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物（吡拉西坦）组和ABP-A组，每组12只。给药70 d后进行小鼠Morris水迷宫、避暗和跳台行为学实验；检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平、总抗氧化能力（T-AOC）、过氧化氢酶（CAT）活性和活性氧（ROS）水平，Western blotting法检测各组小鼠脑组织中Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达水平。结果：ABP的总糖含量为75.1%，DEAE-纤维素离子交换柱层析分级得到ABP-A。行为学实验，与模型组比较，ABP-A组小鼠避暗潜伏期明显延长（P<0.05），错误次数明显减少（P<0.05），跳台潜伏期明显延长（P<0.05），错误次数明显减少（P<0.05），定位航行潜伏期明显缩短（P<0.05），进入平台次数明显增加（P<0.05）。生化指标检测，与模型组比较，ABP-A组小鼠血清中SOD和CAT活性升高（P<0.05），T-AOC升高（P<0.05），MDA和ROS水平降低（P<0.05）。Western blotting法，与模型组比较，ABP-A组小鼠脑组织中HO-1蛋白表达水平升高（P<0.05），Nrf2和Keap1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。结论：ABP可改善衰老模型小鼠学习记忆能力，其机制可能与调节以Nrf2为核心的Keap1/Nrf2/ARE氧化应激通路相关因子Nrf2、Keap1和HO-1发挥抗衰老作用有关。

目的：探讨孕期及哺乳期铅暴露对仔代大鼠学习记忆能力和海马组织c-fos蛋白及小清蛋白（PV）表达的影响，阐明铅对仔代大鼠神经系统发育期记忆功能损害的可能机制。方法：8只孕期Wistar雌性大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量铅暴露组。低、中和高剂量铅暴露组大鼠分别给予含0.05%、0.10%和0.20%醋酸铅的去离子水，对照组大鼠饮用去离子水。仔代大鼠出生10d后，采用Morris水迷宫法检测各仔代大鼠的学习记忆能力，原子吸收光谱法检测各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度，生化方法测定各组仔代大鼠海马组织中一氧化氮（NO）水平和一氧化氮合酶（NOS）活性，蛋白免疫印迹法检测各组仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平，Pearson相关分析法分析仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平与学习能力指标、海马组织中NO水平及NOS活性的相关性。结果：定位航行实验，与对照组比较，中和高剂量铅暴露组仔代大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离明显增加（P<0.05）。空间探索实验，与对照组比较，中和高剂量铅暴露组仔代大鼠目标象限停留时间和穿越次数明显减少（P<0.05）。各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度比较差异有统计学意义（F=176.44，P<0.01；F=37.37，P<0.01）；与对照组比较，不同剂量铅暴露组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度明显升高（P<0.05）。各组仔代大鼠海马组织中NO水平和NOS活力比较差异有统计学意义（F=4.105，P<0.05；F=3.443，P<0.05）；与对照组比较，高剂量铅暴露组NO水平和NOS活力明显下降（P<0.05）。与对照组比较，不同剂量铅暴露组仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平明显降低（P<0.05），中和高染铅暴露组仔代大鼠海马组织中PV蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。Pearson相关分析法，仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈正相关关系（P<0.01），PV蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈负相关关系（P<0.01）。结论：孕期及哺乳期铅暴露可损伤仔代大鼠的学习记忆能力，其毒性作用机制可能与海马组织中c-fos蛋白表达水平降低和PV蛋白表达水平升高有关。

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）在不同丙氨酸氨基转移酶（ALT）状态下对T淋巴细胞及其亚群的影响，阐明以ALT分组抗病毒治疗乙型肝炎（乙肝）的免疫学机制。方法：选取慢性乙肝患者363例作为研究对象，根据ALT异常情况分为ALT正常组（131例）、ALT大于等于正常上限且小于2倍增高组（110例）和ALT大于等于正常上限2倍增高组（122例）。对ALT大于等于正常上限2倍增高组患者给予恩替卡韦治疗，随访24周。采用化学发光免疫分析仪检测乙肝抗原抗体指标，采用全自动生化分析仪检测肝功能指标，采用全自动荧光定量PCR分析仪检测被测者的病毒载量，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞分类，酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测患者血清中白细胞介素12（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）水平，检测不同组别中不同载量HBV对机体免疫学指标的影响及抗病毒治疗前后患者病毒学及免疫学指标的变化。结果：在ALT正常组中，不同载量HBV患者T淋巴细胞总数、Th/i淋巴细胞数、Ts/c淋巴细胞数及血清中IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；在ALT大于等于正常上限2倍增高组，随着病毒载量的增加，患者T淋巴细胞总数和Th/i淋巴细胞数明显下降（P<0.05），Ts/c淋巴细胞数明显升高（P<0.05），反映Th1细胞的细胞因子IL-2和IFN-γ水平明显升高（P<0.05），反映Th2细胞的细胞因子IL-4和IL-10水平明显下降（P<0.05）。与治疗前比较，恩替卡韦治疗24周后，患者HBVDNA明显下降（P<0.05），T淋巴细胞总数和Th/i淋巴细胞数明显升高（P<0.05），Ts/c淋巴细胞数明显下降（P<0.05），血清中IL-2和IFN-γ水平明显下降（P<0.05），IL-4和IL-10水平明显升高（P<0.05）。结论：HBV在不同ALT状态下对机体免疫功能有不同的影响，对于ALT大于等于正常上限2倍增高的乙肝患者进行抗病毒治疗可明显改变机体的免疫状态。

目的：合成一种可光固化聚氨酯（PU）粘接剂，并探讨其对3种商品树脂粘接剂的吸水值、溶解值、双键转化率和微剪切强度的影响。方法：以聚醚三元醇、异氟尔酮二异氰酸酯和甲基丙烯酸羟乙酯等为原料，用溶液聚合法合成一种聚醚型PU预聚体，通过傅里叶转换红外光谱（FT-IR）法对其结构进行表征，并辅以稀释剂、溶剂和光引发剂制备成可光固化PU粘接剂。以商品粘接剂Single Bond Universal（SBU）、Single Bond 2（SB2）和Clearfil SE（SE）为对照组，以加入质量分数70%PU后的粘接剂SBU-70%PU、SB2-70%PU和SE-70%PU为实验组。根据YY 1042-2011标准，测量实验组和对照组粘接剂的吸水值和溶解值，采用FT-IR法检测各组粘接剂的双键转化率，利用万能试验机测量各组粘接剂的微剪切强度。结果：FT-IR检测，在1 638 cm^-1处出现了光固化基团（C=C双键）的特征性吸收峰，与预期产物结构相一致。各实验组（SBU-70%PU组、SB2-70%PU组和SE-70%PU组）粘接剂的吸水值明显低于相应的对照组（t=15.479，P<0.05；t=19.703，P<0.05；t=11.795，P<0.05）；SBU-70%PU组和SB2-70%PU组的溶解值明显低于相应对照组（t=29.845，P<0.05；t=28.862，P<0.05）；各实验组双键转化率明显高于相应对照组（t=-11.612，P<0.05；t=7.213，P<0.05；t=-15.031，P<0.05）；SB2-70%PU组的微剪切强度明显高于相应对照组（t=-2.515，P<0.05）。结论：成功合成光固化PU粘接剂，在3种商品粘接剂中加入70%PU后可明显降低粘接剂的吸水值和溶解值，提高双键转化率，对微剪切强度无明显影响，可使粘接剂的综合性能得到有效改善。

目的：探讨M1型巨噬细胞相关因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和信号传导及转录激活因子1（STAT1）在重度慢性牙周炎患者牙龈组织中的表达情况，阐明M1型巨噬细胞在慢性牙周炎发生发展中的可能作用。方法：选择15例重度慢性牙周炎患者的病损牙龈组织作为实验组，15例需要拔除第三磨牙患者的健康牙龈组织作为对照组。采用RT-PCR法检测2组患者牙龈组织中iNOS和STAT1 mRNA表达水平，Western blotting法检测2组患者牙龈组织中iNOS和STAT1蛋白表达水平。结果：与对照组比较，实验组患者牙龈组织中iNOS和STAT1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与对照组比较，实验组患者牙龈组织中iNOS和STAT1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：在重度慢性牙周炎中M1型巨噬细胞介导的免疫应答增强，表明M1型巨噬细胞参与牙周组织的炎症反应和组织损伤。

目的：探讨复杂核型急性白血病（AL）患者的临床特征，初步阐明其与预后的关系。方法：选择33例复杂核型AL患者为研究对象（复杂核型组），从同时间诊断的248例非复杂核型AL患者中随机抽取43例患者作为对照（非复杂核型组）。收集2组患者的临床和实验室资料，分析临床特征及其与预后的关系。结果：与同期非复杂核型组比较，复杂核型组患者性别、年龄、治疗前的血液学指标、骨髓原始细胞比例及髓外浸润等差异均无统计学意义（P>0.05）；复杂核型AL在AL患者中的构成比为11.7%（33/281）。复杂核型组和非复杂核型组患者的完全缓解（CR）率分别为59.4%（19/32）和85.0%（34/40），二者比较差异有统计学意义（P=0.014）；复杂核型和非复杂核型急性髓系白血病（AML）患者CR率分别为47.6%（10/21）和79.3%（23/29），二者比较差异有统计学意义（P=0.020）；核型复杂程度高和核型复杂程度低的复杂核型AL患者CR率分别为41.2%（7/17）和80.0%（12/15），二者比较差异有统计学意义（P=0.036）。Kaplan-Meier生存分析，复杂核型组和非复杂核型组AL患者中位无复发生存时间（RFS）和中位总生存时间（OS）分别为162和462d（P=0.002）及256和769d（P<0.01），二者比较差异有统计学意义。AML和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，复杂核型组和非复杂核型组患者中位OS分别为125和741d（P<0.01）及293和939d（P=0.008），二者比较差异有统计学意义。结论：复杂核型AL在AL患者中的构成比较低，一般临床特征无明显差异，但疗效及预后较差；复杂核型AL患者染色体复杂程度越高，疗效越差。

目的：探讨内蒙古地区乳头状甲状腺癌（PTC）患者与健康对照者硒蛋白P（Sepp1）基因rs7579位点单核苷酸多态性（SNPs）的分布情况及与环境非遗传因素的相互作用，阐明其与PTC发病风险的关联性。方法：选择内蒙古地区汉族PTC患者138例和健康对照者140人，采用等位基因特异性聚合酶链式反应（AS-PCR）技术检测Sepp1基因rs7579位点基因型和等位基因频数，并根据不同临床特征（年龄、性别、肿瘤大小和有无淋巴转移）进行分层分析，同时结合非遗传相关因素，如吸烟、饮酒、体质量指数（BMI）、碘盐摄入和精神状态等进行多因素Logistic回归分析，综合探讨Sepp1基因rs7579位点SNPs与PTC发病风险的关系。结果：高BMI、碘盐摄入、精神状态差和工作压力大增加PTC发病风险（均P<0.1）；Sepp1基因rs7579位点GG、GA、AA基因型和G、A等位基因频数分布2组比较差异无统计学意义（χ²=0.622，P>0.05；χ²=0.673，P>0.05）。分层分析，年龄≥ 50岁组中PTC患者GG、GA和AA基因型频数分布与健康对照者比较差异有统计学意义（χ²=7.717，P=0.028），PTC患者AA基因型频数分布明显低于对照者（P<0.05），携带A等位基因的AA/GA型个体患PTC的风险低于GG型个体（OR=0.481，95%CI：0.267~0.866）。结论：BMI、碘盐摄入、精神状态和工作压力是PTC发病主要影响因素，A等位基因可能是PTC保护性因素之一。

目的：探讨新型自粘接流动树脂Constic与另外3种窝洞充填材料在恒磨牙体外实验中的边缘微渗漏情况，为临床Ⅴ类洞充填材料的选择提供参考。方法：收集新鲜离体恒前磨牙和第三磨牙各20颗，共40颗，颊面制备Ⅴ类洞，随机分为4组（n=10），分别采用Constic自粘接流动树脂（Constic组）、Dyad Flow自粘接流动树脂（Dyad Flow组）、Filtek Z350XT流动树脂（Filtek Z350XT组）和Z350XT纳米树脂（Z350XT组）进行充填。每组随机选择5颗样本进行冷热循环100次，另5颗样本循环500次。0.1%罗丹明B荧光溶液染色后制片，采用激光共聚焦显微镜观察微渗漏情况，对微渗漏程度进行评估，并检测微渗漏深度。结果：各组材料均出现不同程度的边缘微渗漏。同种材料充填后冷热循环100和500次时微渗漏级别比较差异无统计学意义（P>0.05）。与Constic组比较，Dyad Flow组、Filtek Z350XT组和Z350XT组口壁及龈壁微渗漏深度明显增加（P<0.05）；Dyad Flow组和Filtek Z350XT组口壁及龈壁微渗漏深度均低于Z350XT组（P<0.05）。结论：自粘接流动树脂Constic微渗漏低，边缘密合度高，优于Dyad Flow、Filtek Z350XT和Z350XT。

目的：分析无法耐受进一步化疗的晚期复发难治小细胞肺癌（SCLC）患者应用安罗替尼联合放疗后取得满意疗效的治疗经过，阐明安罗替尼联合放疗对多线治疗后SCLC的有效性和安全性，为其治疗方案选择提供参考。方法：收集1例无法耐受进一步化疗的晚期复发难治SCLC患者的临床资料，结合相关文献复习，分析应用安罗替尼联合放射治疗的有效性和安全性。结果：患者，女性，70岁，既往高血压和糖尿病病史多年，以"咳嗽、气短"起病，经肺部CT和穿刺活检以及胸水脱落细胞学检查后诊断为广泛期SCLC（胸膜转移），并给予相关治疗。经过3线化疗后，患者反复出现粒细胞和血小板减少，无法耐受继续化疗，疾病进展迅速，出现呼吸困难无法平卧，给予患者安罗替尼口服和胸部放疗。放疗前查PET-CT示左肺上叶支气管开口高代谢结节，双侧肺门及纵膈多发放射性摄取增高淋巴结。给予安罗替尼12 mg每日1次口服3 d，放疗6 Gy/3 f后患者喘息明显好转，可平卧。患者诉头晕，血压168/80 mmHg，考虑与安罗替尼有关，且患者呼吸困难明显缓解，可平卧保证放疗安全实施，故停用安罗替尼。放疗38 Gy/19 f后，患者呼吸困难消失，复查左肺原发灶及转移淋巴结明显缩小。放疗后40 d复查肺部CT提示胸腔内病灶进一步缩小，后续于内科继续全身治疗。结论：对于无法耐受化疗或多线化疗失败的SCLC患者，安罗替尼联合放疗值得尝试，其疗效及安全性需大样本临床研究以证实。

目的：分析硝苯地平导致的糖尿病患者牙龈肥大的临床特点，为伴有系统性疾病的药物性牙龈肥大患者的诊治提供依据。方法：收集1例硝苯地平导致的糖尿病患者牙龈肥大的临床资料，并进行相关文献回顾，总结伴有系统疾病患者药物性牙龈肥大的病因、临床特点和诊治方法。结果：患者，男性，67岁，以牙龈肿胀切除2年后复发就诊。有糖尿病和高血压病史。服用硝苯地平4年。口内检查发现口腔卫生差，牙龈暗红，探诊出血，牙龈肿胀增生超过牙面的2/3，且伴有多颗牙齿不同程度松动。临床诊断为药物性牙龈肥大。首先控制血压和血糖至临床可操作范围，口腔卫生宣教，牙周基础治疗消除炎症，牙龈肿胀明显减轻。基础治疗后仍增生明显的位点采用牙龈切除术和成形术，恢复牙龈的正常形态。全程严格控制菌斑，未更换降压药，随访1年内无复发。结论：伴有系统性疾病的药物性牙龈肥大病因复杂，容易复发。须在控制系统疾病的情况下，行牙周基础治疗，必要时可以采用手术治疗，并辅以长期有效的菌斑控制以防止其复发。

目的：探讨夜间呻吟患者的发病机制、临床表现、诊断思路和治疗方法，提高临床医生对该疾病的认识，为其临床诊治提供依据。方法：回顾性分析1例夜间呻吟患者的临床资料，将诊治经过进行总结，并结合相关文献复习探讨夜间呻吟患者的临床特点和诊治方法。结果：患者，女性，28岁，因睡眠中间断呻吟3年就诊。既往体健，无不良嗜好，作息规律。查体未见明显阳性体征，行心电图、胸片、颅脑CT平扫、纤维喉镜和多导睡眠图（PSG）等相关检查。PSG表现为深吸气后出现呼气相延长，随后为短暂的深吸气和呼气，呼吸节律减慢，觉醒指数和呼吸事件指数多升高，无血氧饱和度下降。根据患者的临床表现及PSG表现，诊断为夜间呻吟，排除中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）的可能，应用持续气道正压通气（CPAP）治疗，效果良好，随访2年病情稳定。结论：夜间呻吟相对少见，其发病机制、诊断和治疗目前尚不明确，临床上以患者的临床表现和PSG表现为诊断依据，应用CPAP治疗，预后较好。

目的：分析妊娠期新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的诊治过程，为妊娠期COVID-19的正确诊治提供参考。方法：回顾性分析1例已治愈出院的以消化道症状为首发表现的妊娠期COVID-19患者的一般资料、COVID-19患者接触史、查体、辅助检查、诊断方法和治疗方法等，探讨妊娠期COVID-19快速且正确诊治的方法。结果：患者，女性，38岁，因"停经30⁺²周，腹泻、恶心3d"入院。无明显诱因出现腹泻和恶心等急性胃肠道感染症状，因有武汉市COVID-19患者接触史，行咽拭子核酸检测及肺部CT检查；咽拭子核酸检测阳性；肺部CT检查示，左肺下叶及右肺上、下叶见多发斑片影。临床诊断为COVID-19。治疗过程中严格监测孕妇生命体征及胎儿宫内安危，给予患者中西医结合治疗。治疗后患者各项检测指标好转，痰液及咽拭子病毒核酸检测2次转阴，肺部炎症明显好转，胎心监护有反应型，共住院15 d，母胎安全，痊愈出院。结论：腹泻、恶心和呕吐等消化道症状可能是COVID-19患者的首发症状。CT检查用于筛查疑似COVID-19病例有重要作用，且孕期亦可安全使用。早期、规范的中药联合抗病毒治疗对非重型COVID-19有效。

拉曼光谱是在分子水平上反应物质本身的指纹光谱，可应用于乳腺疾病的预测、诊断和疗效判断。近年来拉曼光谱技术在临床应用中得到创新与延伸，通过计算处理方法、物理/化学方法和基于光学性质不同衍生的方法，例如表面增强拉曼光谱、共振拉曼光谱、移频激发差分拉曼光谱、相干拉曼散射光谱和空间偏移拉曼光谱等，可获得高信噪比的人乳腺癌细胞和组织拉曼光谱信息。研究人员通过研究乳腺癌的拉曼光谱特点，实现乳腺癌的早期诊断，从而降低乳腺癌患者的死亡率。通过分析乳腺癌患者病灶内生化成分的改变，评估恶性肿瘤的侵袭性、转移性和疗效，进而指导医生制定更精准的治疗方案。以新鲜乳腺组织拉曼光谱特征为标准构建的诊断模型，可以快速、客观、准确鉴别乳腺癌组织、良性病变与正常组织，实现即时、准确地判断保乳手术切缘，有效降低二次手术率，提高保乳手术成功率。现总结分析拉曼光谱技术在乳腺恶性疾病临床应用中的技术进展以及利用拉曼光谱对乳腺癌和正常乳腺组织的鉴别诊断，判断肿瘤恶性程度和手术切缘。

由于色泽逼真、操作简便和生物相容性良好等优点，牙科光固化复合树脂在口腔临床上得到了日益广泛的应用，但其固化过程中产生的体积收缩可造成边缘微渗漏，最终降低了充填体的使用寿命。国内外学者对光固化复合树脂聚合收缩的产生机制进行了深入的研究，从聚合收缩的影响因素出发，提出了一些控制光固化复合树脂聚合收缩的方法，这些方法考虑了光固化复合树脂各组成部分的改进，例如基质单体、增强填料的改善、固化光源和固化模式的选择及临床操作等各方面对聚合收缩的影响。现总结光固化复合树脂聚合收缩的产生机制，归纳环状单体、大分子单体以及双酚A-二甲基丙烯酸酯（Bis-GMA）衍生单体等新型基质单体对聚合收缩的补偿；总结无机填料的含量、结构和填料表面改性对聚合收缩的控制；分析不同固化光源和固化模式对聚合收缩的影响，以及分层充填技术和粘接剂的应用对光固化复合树脂聚合收缩的改善；介绍温度和湿度对复合树脂聚合收缩的影响，提出橡皮樟应用的必要性。

高胸段硬膜外阻滞（HTEA）通过在T3-4或T4-5棘突间隙内穿刺、置管，注入麻醉药物后选择性阻断起始于T1~T5的传入和传出神经。近年来研究显示：HTEA可有效缓解疼痛，解除冠脉痉挛和防止血栓形成，减少儿茶酚胺的释放，扩张冠脉血管，改善心室壁的运动能力，改善心肌血液供应和新陈代谢，减弱心肌自噬和细胞凋亡导致的缺血再灌注损伤，最终逆转心室重构，并且能减少炎症介质释放，保护易受损的心肌，并能减小患者术后应激的表现，更好地维持患者葡萄糖代谢，还可改善术后患者呼吸功能，减少患者阿片类药物使用量，缩短住院时间。目前HTEA已广泛用于心脏外科和胸外科等手术的围术期管理，并对加速康复外科有着积极作用。现综合分析最新相关文献，阐述HTEA在多种手术中的应用及可能存在的机制，分析现有技术存在的不足及争议，并展望HTEA的发展趋势。