目的 探讨沉默G蛋白偶联受体139（GPR139）基因对乳腺癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 通过癌症基因组图谱（TCGA）和人类蛋白质图谱（HPA）数据库下载GPR139 mRNA和蛋白在乳腺癌组织与正常组织中的表达情况。利用慢病毒干扰技术将GPR139短发夹RNA（shRNA）转染至人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞系中，分为sh-NC组（感染阴性对照慢病毒）、sh-GPR139（感染GPR139 shRNA干扰慢病毒）和sh-NC+F05组（感染阴性对照慢病毒后，加入GPR139拮抗剂NCRW0005-F05）。采用噻唑蓝（MTT）法检测各组乳腺癌细胞增殖活性，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测各组乳腺癌细胞中细胞增殖标志物Ki-67、细胞周期素（Cyclin）D1、Cyclin E1和P21 mRNA及蛋白表达水平，流式细胞术检测各组乳腺癌细胞凋亡率，Western blotting法检测各组乳腺癌细胞中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK、Unc-51样自噬激活激酶1（ULK1）、磷酸化ULK1、微管相关蛋白1轻链3A/B（LC3A/B）和P62蛋白表达水平，免疫荧光法检测各组乳腺癌细胞中LC3A/B蛋白表达水平。 结果 TCGA和HPA数据库，在人乳腺癌组织中的GPR139 mRNA表达水平明显高于正常组织（P<0.001），GPR139蛋白表达量明显高于正常组织。MTT法，与sh-NC组比较，sh-GPR139组和sh-NC+F05组乳腺癌细胞增殖活性明显降低（P<0.01）。Western blotting法，与sh-NC组比较，sh-GPR139组和sh-NC+F05组乳腺癌细胞中GPR139、Ki67、Cyclin D1和Cyclin E1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），P21蛋白表达水平升高（P<0.01）。RT-qPCR法，与sh-NC组比较，sh-GPR139组和sh-NC+F05组乳腺癌细胞中GPR139、Ki67、Cyclin D1和Cyclin E1 mRNA表达水平降低（P<0.05或P<0.01），P21 mRNA表达水平升高（P<0.01）。流式细胞术，与sh-NC组比较，sh-GPR139组和sh-NC+F05组乳腺癌细胞凋亡率明显增加（P<0.01）。免疫荧光法，在MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中，与sh-NC组比较，sh-GPR139组和sh-NC+F05组细胞中LC3A/B蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法，与sh-NC组比较，sh-GPR139组和sh-NC+F05组LC3A/B、p-AMPK和p-ULK1蛋白表达水平明显升高（P<0.01），P62蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 沉默GPR139基因可诱导乳腺癌细胞自噬和凋亡，抑制细胞增殖，其机制可能与升高细胞中AMPK和ULK1磷酸化水平有关。

目的 通过在线网站和软件预测人源RNA解旋酶DHX37基因的功能结构域，构建其不同功能结构域缺失载体，并验证构建载体的正确性。 方法 以人源DEAH-box解旋酶37（hDHX37）质粒作为模板，基于同源重组克隆技术，应用SnapGene V 6.0.2软件设计截短体ATP结合结构域（ΔATP binding）、C末端结构域（CTD）、HA2亚基（HA2）和Oligos/Accharide结合折叠域（O/A binding fold）的功能结构域特异性引物；采用高保真DNA聚合酶Prime STAR GXL polymerase进行PCR 扩增截短体目的片段ATP binding、c-terminal-1、c-terminal-2、HA2-1、HA2-2和O/A binding fold；利用重组克隆试剂盒将截短体片段定向克隆至经双酶切的 pCMV-MCS-3×HA-Neo空载体；将重组载体转化至大肠杆菌DH5α感受态细胞后，通过限制性内切酶Hind Ⅲ酶切、琼脂糖凝胶电泳和DNA测序验证功能结构域载体的正确性。 结果 PCR 法扩增的目的片段ATP binding（2 148 bp）、c-terminal-1（1 326 bp）、c-terminal-2（1 269 bp）、HA2-1（2 205 bp）、HA2-2（894 bp）和O/A binding（2 583 bp）长度与设计一致；Hind Ⅲ单酶切突变质粒ΔATP binding、Δc-terminal、ΔHA2和ΔO/A binding fold，得到线性化DNA片段，长度分别为8 939、7 589、8 036、8 540和8 027 bp，产物条带大小均与设计相符。DNA测序Blast对比分析，ΔATP binding缺失ATP binding结构域（1~442）、Δc-terminal缺失c-terminal结构域（443~735）、ΔHA2缺失HA2结构域（736~861）和ΔO/A binding fold缺失O/A binding fold结构域（862~1 158），分别缺失1 326、879、375和891 bp，各突变质粒缺失的结构域位置和长度与设计完全一致。 结论 成功构建hDHX37基因的ΔATP binding、Δc-terminal、ΔHA2和ΔO/A binding fold 4个不同功能结构域载体。

目的 探讨百克敏对小鼠精母细胞GC-2铁死亡的影响，阐明百克敏是否能引起雄性生殖毒性。 方法 小鼠精母细胞GC-2分为对照组（普通培养基）、低剂量百克敏组（0.8 μmol·L^-1百克敏）、中剂量百克敏组（1.6 μmol·L^-1百克敏）和高剂量百克敏组（2.4 μmol·L^-1百克敏）。给予百克敏处理24 h后，采用噻唑蓝（MTT）法检测不同剂量百克敏作用下GC-2细胞活性，JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测各组GC-2细胞中线粒体膜电位，超氧化物歧化酶（SOD）活性检测试剂盒检测各组GC-2细胞中SOD活性，丙二醛（MDA）检测试剂盒检测各组GC-2细胞中MDA水平，还原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型GSH（GSSG）检测试剂盒检测各组GC-2细胞中GSH和GSSG水平，并计算GSH/GSSG比值；Western blotting法检测各组GC-2细胞中血红素氧合酶1（HO-1）、铁蛋白重链1（FTH1）和GSH过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，百克敏剂量≥1.0 μg·L^-1各组GC-2细胞活性均降低（P<0.01），设置其低、中和高剂量分别为0.8、1.6和2.4 μmol·L^-1百克敏。JC-1法，与对照组比较，中和高剂量百克敏组GC-2细胞线粒体膜电位均降低。与对照组比较，低、中和高剂量百克敏组GC-2细胞中SOD活性均降低（P<0.01），MDA水平升高（P<0.01）。与对照组比较，低、中和高剂量百克敏组GC-2细胞中GSH水平均降低（P<0.01）、GSSG水平均升高（P<0.01），且GSH/GSSG比值均降低（P<0.01）。与对照组比较，低、中和高剂量百克敏组GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），FTH1和GPX4蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 百克敏能够诱导小鼠精母细胞GC-2铁死亡。

目的 探讨异菌脲 （Ipr）对小鼠精母细胞GC-2铁死亡的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 采用噻唑蓝 （MTT）法检测0、0.001、0.010、0.100、1.000、10.000和100.000 μmol·L^-1 Ipr处理24 h后GC-2细胞活性。另取GC-2细胞，分为空白对照组、1.0 μmol·L^-1 Ipr组、2.5 μmol·L^-1 Ipr组和5.0 μmol·L^-1 Ipr组（分别加入终浓度为0、1.0、2.5和5.0 μmol·L^-1的Ipr溶液处理24 h）。采用荧光显微镜观察细胞中活性氧（ROS）生成和线粒体膜电位；采用试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平及还原型谷胱甘肽（GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）比值，Western blotting法检测Ipr暴露后各组GC-2细胞中铁死亡相关蛋白表达水平，免疫荧光法检测各组GC-2细胞中血红素加氧酶1（HO-1）蛋白荧光强度。 结果 MTT法，与0 μmol·L^-1 Ipr组比较，1.000、10.000和100.000 μmol·L^-1 Ipr组GC-2细胞活性明显降低（P<0.01），后续实验选择1.0、2.5和5.0 μmol·L^-1 Ipr作用GC-2细胞。荧光检测法，与空白对照组比较，2.5和5.0 μmol·L^-1 Ipr处理GC-2细胞可促进ROS生成并降低线粒体膜电位；1.0 μmol·L^-1 Ipr组GC-2细胞中MDA水平和SOD活性及GSH/GSSG比值均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），2.5和5.0 μmol·L^-1 Ipr组GC-2细胞中MDA水平明显升高（P<0.05或P<0.01），SOD活性和GSH/GSSG比值明显降低（P<0.01）。Western blotting法，与空白对照组比较，作用24 h后1.0 μmol·L^-1 Ipr组GC-2细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和铁蛋白重链1（FTH1）蛋白表达水平均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），作用24 h后2.5和5.0 μmol·L^-1 Ipr组GC-2细胞中GPX4和FTH1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），作用24 h后1.0、2.5和5.0 μmol·L^-1 Ipr组GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。免疫荧光法，与空白对照组比较，1.0、2.5和5.0 μmol·L^-1 Ipr组GC-2细胞中HO-1蛋白荧光强度明显增强。 结论 Ipr导致小鼠精母细胞GC-2铁死亡，其机制可能与上调HO-1蛋白表达以及下调GPX4和FTH1蛋白表达有关。

目的 探讨过表达红藻氨酸受体亚基（GluK）2对于七氟烷（Sevo）暴露幼鼠空间学习和记忆能力的改善作用，并阐明其可能的分子机制。 方法 将44只C57BL/6J新生仔鼠随机分为对照组、Sevo组、Sevo+OE-NC组（病毒空载组）和Sevo+OE-GRIK2组（GRIK2过表达组）。分子实验每组3只，行为学实验每组8只。Morris水迷宫实验检测各组幼鼠的逃避潜伏期、在目标象限停留时间和穿越隐藏平台次数。仔鼠于出生后第6天（P6）构建Sevo麻醉模型，免疫荧光法观察各组幼鼠海马组织中GluK2蛋白表达情况及病毒转染情况。Western blotting法检测各组幼鼠海马组织中钠钾氯转运体1（NKCC1）、钾氯共转运体2（KCC2）和GluK2蛋白表达情况。 结果 Morris水迷宫实验训练第3、4和5天，与对照组比较，Sevo组幼鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05或P<0.01）。Morris水迷宫实验训练第4和5天，与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05或P<0.01）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，Sevo组幼鼠在目标象限停留时间减少（P<0.05）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠在目标象限停留时间增加（P<0.01）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠在目标象限停留时间增加（P<0.01）。与对照组比较，Sevo组幼鼠穿越隐藏平台次数减少（P<0.001）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠穿越隐藏平台次数增加（P<0.001）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠穿越隐藏平台次数增加（P<0.001）。免疫荧光法，与对照组比较，Sevo组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度降低（P<0.05）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度升高（P<0.01）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度升高（P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，Sevo组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.001），NKCC1/KCC2比值明显升高（P<0.05）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平升高（P<0.001），NKCC1/KCC2比值降低（P<0.05）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平升高（P<0.001），NKCC1/KCC2比值降低（P<0.05）。 结论 GRIK2过表达使Sevo暴露的仔鼠海马组织中GluK2和KCC2蛋白表达上调，改善幼鼠空间学习和记忆能力，其机制可能与降低海马组织中NKCC1/KCC2比值有关。

目的 探讨葛根素（Pue）对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的改善作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 将36只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量Pue组（20.0 mg·kg^-1）、中剂量Pue组（40.0 mg·kg^-1）、高剂量Pue组（80.0 mg·kg^-1）和阳性药组［阿托伐他汀钙（AT）组］（10.0 mg·kg^-1 AT），每组6只。除对照组小鼠给予正常饮食外，其余各组小鼠均给予高脂饮食喂养以建立NAFLD模型。测量各组小鼠体质量，并计算肝指数；采用HE染色观察各组小鼠肝组织病理形态表现；采用生化试剂盒测定各组小鼠血清和肝组织中总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，肝组织中丙二醛（MDA）水平以及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，并检测肝组织中炎症因子［白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）］水平。基于网络药理学框架，通过整合PubChem和SwissTargetPrediction等数据库预测Pue的潜在治疗靶点，结合GeneCards等平台获取的NAFLD相关疾病靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用Western blotting法检测各组小鼠肝组织中Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）蛋白表达水平。另取30只小鼠分为对照组、模型组、Pue组（80.0 mg·kg^-1 Pue灌胃）、模型+Nrf2抑制剂ML385组（30.0 mg·kg^-1 ML385腹腔注射）和Pue+Nrf2抑制剂ML385组（80.0 mg·kg^-1 Pue灌胃+30 mg·kg^-1 ML385腹腔注射），每组6只。再次检测上述氧化应激和炎症指标以及相关蛋白表达情况。 结果 与对照组比较，模型组小鼠体质量和肝指数明显升高（P<0.01）；与模型组比较，低、中和高剂量Pue组及AT组小鼠体质量以及肝指数明显降低（P<0.05或P<0.01）。HE染色，与对照组比较，模型组小鼠肝组织出现明显的脂质积累和病理损伤；与模型组比较，低、中和高剂量Pue组及AT组小鼠肝组织的脂滴积累情况以及病理损伤均有不同程度的改善。与对照组比较，模型组小鼠肝组织中TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA水平以及血清中TC、TG、ALT和AST水平明显升高（P<0.01），肝组织中SOD和GSH-Px活性明显降低（P<0.01）；与模型组比较，低、中和高剂量Pue组及AT组小鼠肝组织中TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA水平以及血清中TC、TG、ALT和AST水平明显降低（P<0.05或P<0.01），肝组织中SOD和GSH-Px活性明显升高（P<0.05或P<0.01）。网络药理学分析筛选获得Pue治疗NAFLD的核心靶点包括Nrf2、TNF和IL-6等，预测Pue可能通过调控氧化应激、炎症和凋亡等途径发挥作用。Western blotting法，与对照组比较，模型组小鼠肝组织中Keap1蛋白表达水平升高（P<0.01），Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均降低（P<0.01）；与模型组比较，低、中和高剂量Pue组及AT组小鼠肝组织中Keap1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均升高（P<0.05或P<0.01）。Nrf2抑制剂ML385干预后，与Pue组比较，Pue+ML385组小鼠肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA水平均明显升高（P<0.05），SOD和GSH-Px活性均明显降低（P<0.05或P<0.01），肝组织中Keap1蛋白表达水平升高（P<0.01），Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。 结论 Pue能够改善NAFLD小鼠的脂质代谢和肝功能，减轻肝脏损伤，提高肝组织抗氧化能力，并减少炎症因子释放，其机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路有关。

目的 通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）联用技术和网络药理学及动物实验验证，探讨新疆特色植物药桑叶抗急性肾损伤（AKI）的活性成分并阐明作用机制。 方法 采用UPLC-Q-TOF/MS技术对药桑叶70%乙醇渗漉提取物及灌胃给药后0和60 min大鼠血清进行化学成分分析；将药桑叶入血活性成分经PubMed平台查得SMILES号后，于SIB数据库获取其靶点基因，同时以“acute kidney injury”为关键词在人类基因数据库（GeneCards）、疾病基因网络数据库（DisGENET）和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）等数据库检索AKI相关靶点，对比二者并取交集，从而发现药桑叶治疗AKI的基因靶点。将70只SD大鼠随机分为空白组（10只）和造模组（60只），造模组大鼠腹腔注射庆大霉素造模7 d，空白组大鼠腹腔注射等量生理盐水，造模结束后测量大鼠血清肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）指标，判断模型是否制备成功。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组、低剂量药桑叶组（120 mg·kg^-1药桑叶）、中剂量药桑叶组（300 mg·kg^-1药桑叶）、高剂量药桑叶组（750 mg·kg^-1药桑叶）、药桑叶富集物组（750 mg·kg^-1药桑叶）和阳性药物组（15 mg·kg^-1维拉帕米），每组10只，给药治疗14 d，收集各组大鼠24 h尿液，收集大鼠血液以及肾组织用于后期检测。采用苏木精-伊红（HE）染色检测各组大鼠肾组织病理形态表现，比色法检测各组大鼠尿液中尿蛋白（UP）、 尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）、白蛋白（ALB）、10 kDa干扰素γ诱导蛋白（IP-10）、肾损伤因子1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平，微板法检测各组大鼠血清中肌酐（CRE）水平，脲酶法检测各组大鼠血清中尿素氮（BUN）水平，ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平以及肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平；Western blotting法检测各组大鼠肾组织中细胞凋亡和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路相关蛋白表达水平。 结果 采用UPLC-Q-TOF/MS技术共鉴定出159种化学成分，入血成分分析筛选出27种，其中8种原型成分和19种代谢成分，主要为黄酮类、苯并呋喃类和有机酸类。网络药理学结果显示，AKT、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）等为药桑叶治疗AKI关键作用靶点，其作用机制主要涉及PI3K/AKT信号通路等多通路联动整合调控。与模型组比较，低、中和高剂量药桑叶组大鼠尿液中UP和NGAL水平明显降低（P<0.01），中和高剂量药桑叶组大鼠尿液中KIM-1和IP-10水平明显降低（P<0.01）。与模型组比较，低、中和高剂量药桑叶组大鼠血清中BUN和TNF-α水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，中和高剂量药桑叶组大鼠肾组织中GSH水平和GSH-Px活性明显升高（P<0.01），中和高剂量药桑叶组大鼠肾组织中MDA水平和NOS活性明显降低（P<0.01）。Western blotting法，与模型组比较，高剂量药桑叶组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K比值明显降低（P<0.01），低、中和高剂量药桑叶组大鼠肾组织中p-AKT/AKT比值降低（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，高剂量药桑叶组大鼠肾脏组织中Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Caspase-3和Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 药桑叶共鉴定出159种化学成分，其中包括27种入血成分，主要为黄酮等；药桑叶对庆大霉素诱导大鼠AKI具有改善作用，其机制可能与药桑叶抑制PI3K/AKT和细胞凋亡信号通路有关。

目的 探讨缓激肽B1受体（B1R）拮抗剂ELN441958对肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其对蛋白激酶B（Akt）/叉头框O 3a（FoxO3a）信号通路的调控机制，阐明B1R拮抗剂ELN441958在肝癌中的抗肿瘤作用。 方法 HepG2细胞经不同剂量（0、2.5、5.0、10.0和20.0 μmol·L^-1）ELN441958处理24、48和72 h后，0 μmol·L^-1 ELN441958作为对照组，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞增殖抑制率。 将HepG2细胞分为对照组、 5.0 μmol·L^-1 ELN441958组、10.0 μmol·L^-1 ELN441958组和15.0 μmol·L^-1 ELN441958组，采用5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）染色检测各组HepG2细胞的EdU阳性细胞率，流式细胞术检测各组细胞凋亡率及处于不同细胞周期的细胞比例，免疫荧光法检测各组HepG2细胞中B1R蛋白表达水平，Western blotting法检测各组HepG2细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）、B1R、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、FoxO3a和磷酸化FoxO3a（p-FoxO3a）蛋白表达水平。将HepG2细胞分为对照组、B1R激动剂des-Arg9-BK（1.0 μmol·L^-1 des-Arg9-BK）组和BK+ELN441958组，Western blotting法检测各组HepG2细胞中Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、Akt、p-Akt、FoxO3a和p-FoxO3a蛋白表达水平。将HepG2细胞分为对照组、Akt激动剂SC79组和SC79+ELN441958组，Western blotting法检测各组HepG2细胞中Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、Akt、p-Akt、FoxO3a和p-FoxO3a蛋白表达水平。 结果 CCK-8法，与对照组比较，当作用时间相同， HepG2细胞增殖抑制率随ELN441958剂量升高而明显升高（P<0.05或P<0.01）；当ELN441958剂量相同时，HepG2细胞增殖抑制率随作用时间增加而明显升高（P<0.05或P<0.01）。ELN441958作用24、48和72 h的半数抑制浓度 （IC₅₀） 分别为 （21.4±1.1）、 （10.5±0.3）和（3.2±0.3）μmol·L^-1。与对照组比较，5.0、10.0和15.0 μmol·L^-1 ELN441958组HepG2细胞的EdU阳性细胞率明显降低（P<0.05或P<0.01）。流式细胞术，与对照组比较，不同剂量ELN441958组HepG2细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01），G₀/G₁期细胞百分率明显升高（P<0.05或P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，5.0、10.0和15.0 μmol·L^-1 ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4和Cyclin D1蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。免疫荧光法，与对照组比较，15.0 μmol·L^-1 ELN441958组HepG2细胞中B1R荧光强度明显降低（P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，10.0和15.0 μmol·L^-1 ELN441958组HepG2细胞中B1R蛋白表达水平明显降低（P<0.01），5、10和15 μmol·L^-1 ELN441958组HepG2细胞中p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）；与B1R激动剂des-Arg9-BK组比较，BK+ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4、Cyclin D1、B1R、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与SC79组比较，SC79+ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4、Cyclin D1、B1R、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 B1R拮抗剂ELN441958能够抑制HepG2细胞增殖，并诱导HepG2细胞凋亡和G₀/G₁期细胞周期阻滞，其作用机制可能与调节Akt/FoxO3a信号轴有关。

目的 探讨抑制微小RNA（miR）-17-5p对划痕损伤诱导大鼠星形胶质细胞增殖的影响，并阐明其作用机制。 方法 原代分离培养大鼠脊髓组织中的星形胶质细胞，将miR-17-5p抑制剂（miR-17-5p inhibitor）及其阴性对照（inhibitor-NC）和线粒体融合蛋白2（Mfn2）干扰质粒（si-Mfn2）及其阴性对照（si-NC）转染至大鼠脊髓星形胶质细胞中，采用划痕法建立体外机械损伤诱导的星形胶质细胞增殖模型。将星形胶质细胞分为对照组（不进行处理）、Scratch组（划痕处理）、Scratch+inhibitor-NC组（转染inhibitor-NC后划痕处理）和Scratch+miR-17-5p inhibitor组（转染miR-17-5p inhibitor后划痕处理）以及空白组（不进行处理）、inhibitor-NC组（转染inhibitor-NC）、miR-17-5p inhibitor组（转染miR-17-5p inhibitor）、miR-17-5p inhibitor+si-NC组（共转染miR-17-5p inhibitor和si-NC后划痕处理）和miR-17-5p inhibitor+si-Mfn2组（共转染miR-17-5p inhibitor和si-Mfn2后划痕处理）。采用细胞划痕愈合实验检测不同时间点划痕愈合率，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中miR-17-5p和Mfn2 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中Mfn2、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、增殖细胞核抗原（PCNA）和Ki-67蛋白表达水平，免疫荧光法检测各组细胞中GFAP和Ki-67表达情况，5-溴-2'-脱氧尿苷（BrdU）实验检测各组细胞增殖情况，双荧光素酶报告基因实验验证Mfn2和miR-17-5p之间的靶向关系。 结果 细胞划痕愈合实验，随着划痕损伤时间（0、12、24和48 h）的延长，大鼠脊髓星形胶质细胞划痕愈合率升高（P<0.05），且呈时间依赖性。RT-qPCR法和Western blotting法，与Scratch 0 h组比较，Scratch 12、24和48 h组大鼠星形胶质细胞中miR-17-5p表达水平以及GFAP、PCNA和Ki-67蛋白表达水平升高（P<0.05），Mfn2蛋白表达水平降低（P<0.05），且呈时间依赖性；与对照组比较，Scratch组星形胶质细胞中GFAP和Ki-67蛋白表达水平升高（P<0.05），Mfn2蛋白表达水平降低（P<0.05）；与Scratch组比较，Scratch+miR-17-5p inhibitor组星形胶质细胞中GFAP和Ki-67蛋白表达水平降低（P<0.05），Mfn2蛋白表达水平升高（P<0.05）；与空白组比较，miR-17-5p inhibitor组星形胶质细胞中miR-17-5p表达水平降低（P<0.05），Mfn2 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）；与Scratch+miR-17-5p inhibitor组比较，miR-17-5p inhibitor+si-Mfn2组星形胶质细胞中Mfn2蛋白表达水平降低（P<0.05）。免疫荧光法，与对照组比较，Scratch组GFAP和Ki-67共定位星形胶质细胞数量增加（P<0.05）；与Scratch组比较，Scratch+miR-17-5p inhibitor组GFAP和Ki-67共定位星形胶质细胞数量减少（P<0.05）；与Scratch+miR-17-5p inhibitor组比较，miR-17-5p inhibitor+si-Mfn2组GFAP和Ki-67共定位星形胶质细胞数量增加（P<0.05）。BrdU实验，与对照组比较，Scratch组星形胶质细胞BrdU阳性表达率升高（P<0.05）；与Scratch组比较，Scratch+miR-17-5p inhibitor组星形胶质细胞BrdU阳性表达率降低（P<0.05）；与Scratch+miR-17-5p inhibitor组比较，miR-17-5p inhibitor+si-Mfn2组星形胶质细胞BrdU阳性表达率升高（P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验，miR-17-5p和Mfn2 mRNA的3'UTR区存在结合位点，Mfn2是miR-17-5p下游靶基因。 结论 大鼠脊髓星形胶质细胞划痕损伤后细胞中miR-17-5p表达水平明显升高，细胞增殖活性增加，抑制miR-17-5p通过靶向上调Mfn2表达抑制划痕损伤所致星形胶质细胞的增殖。

目的 采用生物信息学方法鉴定特发性肺纤维化（IPF）组织中的核心脂肪酸代谢相关基因（FAMRGs），并通过实验验证上述基因是否在IPF组织和正常肺组织中呈显著差异表达。 方法 从基因表达综合数据库（GEO）下载2个IPF基因芯片数据集，包括GSE47460数据集和GSE150910数据集，人类基因综合数据库（GeneCards）中筛选FAMRGs，GEO2R工具筛选出GSE47460数据集中IPF组织和正常肺组织的差异表达基因（DEGs），通过对DEGs与FAMRGs绘制韦恩图，获得差异表达的FAMRGs。采用仙桃学术工具对上述基因进行富集分析，STRING数据库分析并导入Cytoscape软件建立蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图并筛选出关键FAMRGs，通过GSE150910数据集对上述基因的表达水平进行验证，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，筛选出核心FAMRGs。采用CIBERSORT网站分析在IPF组织中核心FAMRGs表达水平与免疫细胞浸润的关系。选取18只健康雄性SD大鼠，随机分为对照组、IPF组和吡非尼酮组，每组6只。IPF组和吡非尼酮组大鼠气管内注射博来霉素以制备肺纤维化模型，对照组大鼠气管内注射等量生理盐水。造模成功后，对照组和IPF组大鼠以10 mL·kg^-1·d^-1生理盐水灌胃，吡非尼酮组大鼠以10 mL·kg^-1·d^-1吡非尼酮混悬液灌胃，药物干预14 d后处死，取出肺组织。采用Masson染色观察3组大鼠肺组织纤维化程度，Western blotting法检测3组大鼠肺组织中的FAMRGs蛋白表达情况。 结果 共筛选出182个差异表达的FAMRGs。基因本体论（GO），上述FAMRGs主要涉及激素调节、对肽类物质的反应、信号受体激动剂活性和细胞因子活性等功能。京都基因与基因组百科全书（KEGG），上述FAMRGs主要富集于白细胞介素17（IL-17）信号通路、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路和缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等。从PPI网络中鉴定出前10位关键FAMRGs，通过GSE150910数据集的验证，确定基质金属蛋白酶3（MMP3）、分泌型磷蛋白1（SPP1）和胰岛素样生长因子1（IGF1）为IPF组织中核心FAMRGs，与正常肺组织比较呈明显高表达（P<0.001）。免疫浸润分析，在IPF组织中浆细胞、调节性T细胞、M0型巨噬细胞和静息肥大细胞的表达明显上调（P<0.05），静息CD4记忆T细胞、静息自然杀伤（NK）细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的表达则明显下调（P<0.05），Spearman相关性，在IPF组织中SPP1与M0型巨噬细胞表达水平呈正相关关系（P<0.001），与单核细胞表达水平呈负相关关系（P<0.001）。Masson染色，与对照组比较，IPF组大鼠肺组织中胶原纤维沉积明显增多；与IPF组比较，吡非尼酮组大鼠肺组织中胶原纤维沉积明显减少。Western blotting法，与对照组比较，IPF组大鼠肺组织中的MMP3、SPP1和IGF1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与IPF组比较，吡非尼酮组大鼠肺组织中的MMP3、SPP1和IGF1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 MMP3、SPP1和IGF1为IPF组织中的核心FAMRGs，可作为未来IPF治疗的潜在靶点。

目的 探讨恩格列净（EMPA）对阿霉素（DOX）诱导大鼠心脏损伤（HI）模型的改善作用，并阐明其作用机制。 方法 24只6-7周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组（正常健康大鼠维持饲养）、HI组（建立DOX诱导的大鼠HI模型）和HI+EMPA组（在建立DOX诱导的大鼠HI模型6周后，每日给予大鼠灌胃10 mg·kg^-1 EMPA，连续灌胃14 d），每组8只。采用心脏超声心动图检测各组大鼠左室收缩末内径（LVIDs）、左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS），HE染色和Masson染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现和心肌组织中胶原纤维沉积情况，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法分析各组大鼠心肌细胞凋亡情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平。采用大鼠心肌细胞H9c2进行体外实验。体外建立DOX诱导的大鼠心肌细胞损伤模型（DOX组）。细胞实验分组-1分为对照组（H9c2细胞正常培养不做任何处理）、DOX组（H9c2细胞培养液中加入0.1 μmol·L^-1 DOX处理48 h，诱导心肌细胞损伤）、DOX+EMPA组（H9c2细胞培养液中加入0.1 μmol·L^-1 DOX和500 nmol·L^-1 EMPA，处理48 h）和DOX+EMPA+EX527［沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）抑制剂］组（H9c2细胞培养液中加入10 μmol·L^-1 EX527预处理1 h，然后加入0.1 μmol·L^-1 DOX和500 nmol·L^-1 EMPA，处理48 h）。细胞实验分组-2分为对照组（H9c2细胞正常培养不做任何处理）、DOX组（H9c2细胞培养液中加入0.1 μmol·L^-1 DOX处理48 h，诱导心肌细胞损伤）和DOX+动力学相关蛋白1（Drp-1）抑制剂组（H9c2细胞培养液中加入75 μmol·L^-1 Drp-1抑制剂Mdivi-1预处理2 h，然后0.1 μmol·L^-1 DOX处理48 h）。采用Western blotting法检测各组细胞中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）、自噬关键分子酵母Atg6同系物BECLIN1、泛素结合蛋白P62、SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α（PGC-1α）、Drp-1、线粒体裂变1蛋白（Fis-1）和线粒体裂变因子（MFF）蛋白表达水平。 结果 对照组大鼠心脏心肌纤维排列整齐，间质未见明显炎症细胞浸润和胶原纤维沉积；与对照组比较，HI组大鼠心肌纤维排列紊乱，心肌间质扩大，可见炎症细胞浸润和胶原纤维沉积；与HI组比较，HI+EMPA组大鼠心肌纤维排列较为规整，间质未见明显炎症细胞浸润，可见少量胶原纤维沉积。与对照组比较，HI组大鼠心肌组织TUNEL阳性细胞数和LVIDs升高（P<0.05），LVEF和LVFS降低（P<0.05），血清中LDH和CK水平升高（P<0.05）。与HI组比较，HI+EMPA组大鼠心肌组织TUNEL阳性细胞数和LVIDs降低（P<0.05），LVEF和LVFS均升高（P<0.05），血清中LDH和CK水平降低（P<0.05）。与对照组比较，DOX组H9c2细胞中BECLIN1蛋白表达水平和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ比值升高（P<0.05），P62、SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平降低（P<0.05），Drp-1蛋白表达水平升高（P<0.05）。与DOX组比较，DOX+EMPA组H9c2细胞中BECLIN1蛋白表达水平和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ比值降低（P<0.05），P62、SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平升高（P<0.05），Drp-1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与DOX+EMPA组比较，DOX+EMPA+EX527组H9c2细胞中BECLIN1蛋白表达水平和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ比值升高（P<0.05），P62和Drp-1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与对照组比较，DOX组H9c2细胞中Drp-1、Fis-1和MFF蛋白表达水平升高（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+Drp-1抑制剂组H9c2细胞中Fis-1和MFF蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论 EMPA可减轻DOX诱导的大鼠心肌病变和心脏功能异常，降低心肌细胞凋亡和自噬，其机制可能与EMPA上调SIRT1和PGC-1α蛋白表达、降低Drp1蛋白表达有关。

目的 探讨丰富环境（EE）对缺血性脑卒中（IS）损伤的影响，初步阐明转录因子EB（TFEB）蛋白在这一过程中发挥的作用以及EE与炎症反应和氧化应激反应的关系。 方法 实验Ⅰ，选取48只SD大鼠，随机分为对照组、IS组、IS+EE组和IS+EE+氯喹（CQ）组（IS+EE+CQ组），每组12只。实验Ⅱ，再取16只大鼠，随机分为IS+EE+sh-NC组和IS+EE+sh-TFEB组，每组8只。模型构建前，IS+EE+sh-TFEB组大鼠脑室注射TFEB shRNA沉默脑组织中TFEB基因表达。除对照组外，其余各组大鼠采用Longa线栓法构建IS模型。采用改良神经损伤严重程度评分（mNSS）法评估各组大鼠神经功能损伤程度，氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测各组大鼠脑梗死区面积百分率，试剂盒检测各组大鼠炎性细胞因子和氧化应激因子水平，Western blotting法检测各组大鼠自噬相关蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，IS组大鼠mNSS评分升高（P<0.05），缺血半暗带区脑组织中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和丙二醛（MDA）水平明显升高（P<0.05），超氧化物歧化酶（SOD）活性明显降低（P<0.05），TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低（P<0.05）；与IS组比较，IS+EE组大鼠mNSS评分和脑梗死面积百分率明显降低（P<0.05），缺血半暗带区脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA水平明显降低（P<0.05），SOD活性明显升高（P<0.05），TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高（P<0.05）。与IS+EE组比较，IS+EE+CQ组大鼠mNSS评分和脑梗死面积百分率明显升高（P<0.05），缺血半暗带区脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA水平明显升高（P<0.05），SOD活性明显降低（P<0.05），TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低（P<0.05）。与IS+EE+sh-NC组比较，IS+EE+sh-TFEB组大鼠mNSS评分降低（P<0.05），脑梗死区面积百分率明显升高（P<0.05），缺血半暗带区脑组织中TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低（P<0.05）。 结论 EE对IS大鼠神经功能损伤具有明显的改善作用，其机制可能与EE通过升高TFEB蛋白表达诱导自噬、减轻脑缺血区神经炎症和氧化应激有关。

目的 探讨樱黄素对心肌梗死（MI）小鼠的治疗作用，并阐明樱黄素治疗MI的关键靶点及分子机制。 方法 从50只c57小鼠中随机选取10只小鼠作为假手术组；另外40只小鼠采用心脏左前降支结扎建立小鼠MI模型，将造模成功的40只小鼠随机分为模型组、低剂量樱黄素组（5 mg·kg^-1樱黄素）、高剂量樱黄素组（10 mg·kg^-1樱黄素）和阳性药物组（依那普利组）（2 mg·kg^-1依那普利），每组10只。持续21 d腹腔注射给药，每日1次。采用超声心动图检测各组小鼠心功能指标，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组小鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白Ⅰ（cTn-Ⅰ）水平，HE染色观察各组小鼠心肌组织病理形态表现，Masson染色观察各组小鼠心肌组织纤维化情况，免疫组织化学染色法和免疫荧光法检测各组小鼠MI边缘区心肌组织中CD31表达情况及新生血管数量。利用有机小分子生物活性数据库（Pubchem）获取樱黄素结构信息，采用蛋白质序列数据库（SWISS）和定量构效关系数据库（QSAR）获取樱黄素的靶点，采用疾病基因网络数据库（GeneCards）、基因网络数据库（Disgene）和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获取MI疾病靶点，搜索关键词“心肌梗死”，获得与之相关的全部疾病靶点。将樱黄素的靶点与疾病的靶点进行交集匹配并寻找共同靶点。运用String数据库构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图。选取排名靠前的靶点与樱黄素进行分子对接，分析樱黄素治疗MI的信号通路。 结果 与假手术组比较，模型组小鼠左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）明显降低（P<0.001）；与模型组比较，低和高剂量樱黄素组及依那普利组小鼠LVEF和LVFS均明显升高（P<0.05）。ELISA法，与假手术组比较，模型组小鼠血清中CK-MB和cTn-Ⅰ水平均明显升高（P<0.001）；与模型组比较，低和高剂量樱黄素组及依那普利组小鼠血清中CK-MB和cTn-Ⅰ水平均明显降低（P<0.01）。HE染色，模型组小鼠心肌细胞形态改变，组织排列紊乱并且有明显断裂，炎性细胞浸润增多；低剂量樱黄素组小鼠心肌细胞坏死程度有所减轻；高剂量樱黄素组小鼠心肌细胞的肿胀、排列失序和肌纤维断裂的症状明显缓解。Masson染色，模型组小鼠心肌纤维化明显，心室前壁变薄，而低剂量樱黄素组小鼠心肌纤维化面积降低，显著抑制纤维化的发展，高剂量樱黄素组小鼠心肌纤维化面积明显减少，纤维化导致的瘢痕样改变减轻。免疫组织化学染色法和免疫荧光法，与模型组比较，高剂量樱黄素组小鼠MI边缘区新生血管数量升高（P<0.05）。网络药理学，樱黄素化合物靶点100个，其中68个为樱黄素-MI的共同靶点。与MI有关的关键基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚单位α（PIK3CA）和过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARG）等。分子对接分析结果显示樱黄素与关键靶点EGFR和PIK3CA对接良好，与EGFR的亲和性更好。 结论 樱黄素可促进MI小鼠模型梗死边缘区毛细血管新生以减轻缺血缺氧损伤，从而减轻MI后的小鼠心功能障碍。

目的 探讨微小RNA（miR）-378在心肌缺血再灌注（I/R）引起的心肌细胞损伤中的作用，并阐明其作用机制。 方法 培养人心肌细胞AC16和人单核巨噬细胞THP-1，首先将miR-378模拟物（mimics）及其阴性对照（miR-NC）分别转染至THP-1细胞中，分为对照组、miR-NC组和miR-378 mimics组，对照组THP-1细胞正常培养，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测转染后各组THP-1细胞中miR-378表达水平以及M1型巨噬细胞分泌物［诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）］和M2型巨噬细胞分泌物［精氨酸酶1（Arg-1）、 转化生长因子β1（TGF-β1）、 白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）］mRNA表达水平，Western blotting法检测各组THP-1细胞中M1型巨噬细胞表面标志蛋白分化簇86（CD86）和M2型巨噬细胞表面标志蛋白分化簇206（CD206）表达水平。AC16细胞进行缺氧/复氧（H/R）处理模拟I/R心肌细胞损伤，并与不同处理的THP-1细胞建立共培养体系，分为对照组（上室为AC16细胞，下室为THP-1细胞）、H/R组（上室为H/R诱导的AC16细胞，下室为THP-1细胞）、miR-NC+H/R组（上室为H/R诱导的AC16细胞，下室为转染miR-NC 的THP-1细胞）和miR-378 mimics+H/R组（上室为H/R诱导的AC16细胞，下室为转染miR-378 mimics的THP-1细胞）。采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组AC16细胞活性，试剂盒检测各组AC16细胞中丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性以及细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）活性。 结果 RT-qPCR法和Western blotting法，与对照组和miR-NC组比较，miR-378 mimics组THP-1细胞中miR-378表达水平明显升高（P<0.05），THP-1细胞中iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平和CD86蛋白表达水平明显降低（P<0.05），THP-1细胞中Arg-1、TGF-β1、IL-4和IL-10 mRNA表达水平以及CD206蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；CCK-8法和试剂盒法，与对照组比较，H/R组AC16细胞活性明显降低（P<0.05），细胞中MDA和ROS水平明显升高（P<0.05），SOD活性明显降低（P<0.05），细胞上清液中LDH活性明显升高（P<0.05）；与H/R组比较，miR-378 mimics+H/R组AC16细胞活性明显升高（P<0.05），细胞中MDA和ROS水平明显降低（P<0.05），SOD活性明显升高（P<0.05），细胞上清液中LDH活性明显降低（P<0.05）。 结论 miR-378可减轻H/R所致的心肌细胞损伤，其作用机制可能与调节巨噬细胞向M2型极化有关。

目的 探讨瞬时受体电位香草酸通道2（TRPV2）对口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及大麻二酚（CBD）通过TRPV2通道对OSCC细胞生物学行为的影响，并阐明其相关抗肿瘤机制。 方法 利用脂质体法将小干扰RNA（siRNA）片段转染至CAL-27细胞，分为si-NC组（转染无相关性的si-NC）和si-TRPV2组（转染沉默TRPV2基因的特异性siRNA）；不同剂量CBD培养CAL-27细胞，分为0、10、20和40 μmol·L?1 CBD组，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测各组细胞中TRPV2 mRNA和蛋白表达水平，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法、细胞划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测各组CAL-27细胞增殖活性、细胞划痕愈合率和侵袭细胞数。 结果 RT-qPCR法和Western blotting法，si-NC组CAL-27细胞中TRPV2 mRNA和蛋白表达水平均高于si-TRPV2组（P<0.01）。CCK-8法，与si-NC组比较，si-TRPV2组转染后48和72 h细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）。细胞划痕愈合实验，与si-NC组比较，si-TRPV2组24 h CAL-27细胞划痕愈合率明显降低（P<0.01）。Transwell小室实验，与si-NC组比较，si-TRPV2组侵袭细胞数减少（P<0.01）；RT-qPCR法和Western blotting法，与0 μmol·L?1 CBD组比较，10、20和40 μmol·L?1 CBD组CAL-27细胞中TRPV2 mRNA及蛋白表达水平均降低（P<0.05或P<0.01）；CCK-8法，与0 μmol·L?1 CBD组比较，20和40 μmol·L?1 CBD组药物培养后48、72和96 h细胞存活率均明显降低（P<0.01）；细胞划痕愈合实验，CBD培养12和24 h，与0 μmol·L?1 CBD组比较，10、20和 40 μmol·L?1 CBD组CAL-27细胞划痕愈合率均明显降低（P<0.01）；Transwell小室实验，与0 μmol·L?1 CBD组比较，40 μmol·L^-1 CBD组侵袭细胞数减少（P<0.01）。 结论 沉默TRPV2基因和CBD处理均能抑制CAL-27细胞增殖、迁移和侵袭能力，CBD能降低CAL-27细胞中TRPV2基因和蛋白表达。

目的 探讨溶血磷脂酸（LPA）联合6-羟基多巴胺（6-OHDA）对SH-SY5Y细胞凋亡的诱导作用，并阐明其相关作用机制。 方法 采用100 μmol·L^-1 6-OHDA建立帕金森病（PD）细胞模型，选用SH-SY5Y细胞、PC12细胞和N2a细胞，分为对照组（仅用不完全培养基）、4 μmol·L^-1 LPA组、100 μmol·L^-1 6-OHDA组、4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组、10 μmol·L^-1 LPA组和10 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组，处理24 h。采用噻唑蓝（MTT）法检测各组SH-SY5Y细胞活性，异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白Ⅴ（Annexin Ⅴ-FITC）/碘化丙啶（PI）染色结合流式细胞术检测各组SH-SY5Y细胞凋亡率，Western blotting法检测3种细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）相关蛋白表达水平以及SH-SY5Y细胞中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和磷酸化的p38 MAPK（p-p38 MAPK）蛋白以及LPA1受体蛋白表达水平。 结果 与100 μmol·L^-1 6-OHDA组比较，4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组和10 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞数和细胞活性均明显降低（P<0.05或P<0.01），细胞凋亡率升高（P<0.05或P<0.01）。与100 μmol·L^-1 6-OHDA组比较，4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组和10 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组3种细胞中Caspase-3蛋白表达水平无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中裂解的Caspase-3（Cleaved Caspase-3）蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组和10 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组PC12细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组N2a细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高（P<0.05）。与100 μmol·L^-1 6-OHDA 组 比 较， 4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA 和 10 μmol·L^-1 LPA + 100 μmol·L^-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），Bax/Bcl-2比值升高（P<0.05）；10 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中p38 MAPK蛋白表达水平升高（P<0.05），4 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中p-p38 MAPK蛋白表达水平明显升高（P<0.01），p-p38 MAPK/p38 MAPK比值升高（P<0.05）；10 μmol·L^-1 LPA+100 μmol·L^-1 6-OHDA组SH-SY5Y细胞中LPA1受体蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论 LPA与6-OHDA联合应用能明显诱导SH-SY5Y细胞凋亡，其作用机制可能与上调细胞中p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达水平有关。

目的 探讨凉膈散（LGS）对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）的保护作用，并阐明其作用机制。 方法 将40只雄性的C57BL/6小鼠随机分为假手术组（SHMA组）、模型组（LPS组）、低剂量LGS组（LGSL组，8.58 g·kg^-1 LGS）和高剂量LGS组（LGSH组，17.16 g·kg^-1 LGS），每组10只。LPS组、LGSL组和LSGH组小鼠采用气管滴注LPS诱导建立ALI模型，造模24 h后取材。采用HE染色法观察各组小鼠肺组织病理形态表现并进行病理评分，流式细胞术检测各组小鼠肺组织中中性粒细胞和肺泡上皮细胞百分率，免疫组织化学染色法检测各组小鼠肺组织中髓过氧化物酶（MPO）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组小鼠肺泡灌洗液中相关炎性介质白细胞介素18（IL-18）、白细胞介素1β（IL-1β）和白蛋白水平，Western blotting法检测各组小鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、NLR家族Pyrin域蛋白3（NLRP3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase-1）和消皮素D（GSDMD）蛋白表达水平。 结果 HE染色，与SHMA组比较，LPS组小鼠肺组织病理损伤加重，病理评分明显升高（P<0.05）；与LPS组比较，LGSL组和LGSH组小鼠肺组织病理学评分明显降低（P<0.05）。流式细胞术，与SHMA组比较，LPS组小鼠肺组织中中性粒细胞百分率明显升高（P<0.05），肺泡上皮细胞百分率明显降低（P<0.05）；与LPS组比较，LGSL组和LGSH组小鼠肺组织中中性粒细胞百分率明显降低（P<0.05），肺泡上皮细胞百分率明显升高（P<0.05）。免疫组织化学染色法，与SHMA组比较，LPS组小鼠肺组织中MPO水平明显升高（P<0.05）；与LPS组比较，LGSL组和LGSH组小鼠肺组织中MPO水平明显降低（P<0.05）。ELISA法，与SHMA组比较，LPS组小鼠肺泡灌洗液中IL-18、IL-1β和白蛋白水平明显升高（P<0.05）；与LPS组比较，LGSL组和LGSH组小鼠肺泡灌洗液中IL-18、IL-1β和白蛋白水平明显降低（P<0.05）。Western blotting法，与SHMA组比较，LPS组小鼠肺组织中HMGB1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与LPS组比较，LGSL组和LGSH组小鼠肺组织中HMGB1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 LGS可通过降低中性粒细胞浸润和上皮细胞焦亡以减轻LPS诱导的病理肺损伤和炎症反应，其机制可能与其通过HMGB1信号通路下调NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达有关。

目的 探讨上游转录因子2（USF2）对脓毒症大鼠凝血功能障碍的影响，并基于蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）/c-Jun氨基末端激酶（JNK）/甾醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）信号通路分析其潜在的作用机制。 方法 从265只健康SD大鼠中随机选取15只作为对照组（不结扎不穿刺），剩余250只大鼠采用盲肠结扎穿刺（CLP）法构建脓毒症模型。将造模成功的75只大鼠随机分为模型组（CLP）、阳性药物组（CLP+20 mg·kg^-1辛伐他汀）、小干扰RNA（siRNA）阴性对照（si-NC）组（CLP+转染si-NC）、si-USF2组（CLP+转染USF2-siRNA）和JNK激活剂组（CLP+转染USF2-siRNA+2 mg·kg^-1 JNK激活剂Anisomycin），每组15只。采用自动血细胞计数器分析仪评估各组大鼠血小板（PLT）计数；自动凝血分析仪测定各组大鼠凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）以及D-二聚体（DD）和纤维蛋白原（FIB）水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）等炎性因子水平；采用试剂盒检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平；HE染色观察各组大鼠肺组织和盲肠组织病理形态表现；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blotting法检测各组大鼠肺组织和盲肠组织中USF2 mRNA和蛋白表达水平以及PTPN2、磷酸化JNK（p-JNK）、JNK和SREBP2蛋白表达水平。 结果 造模12 d后，对照组大鼠生存率明显高于模型组。与对照组比较，模型组、阳性药物组、si-NC组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠肺组织及盲肠组织中USF2 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组和si-NC组比较，si-USF2组和JNK激活剂组大鼠肺组织及盲肠组织中USF2 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组、阳性药物组、si-NC组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠PLT计数明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药物组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠PLT计数明显升高（P<0.05）；与si-NC组比较，si-USF2组和JNK激活剂组大鼠PLT计数明显升高（P<0.05）；与si-USF2组比较，JNK激活剂组大鼠PLT计数明显降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组、阳性药物组、si-NC组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠APTT、PT和TT及DD水平明显升高（P<0.05），FIB水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药物组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠APTT、PT和TT及DD水平明显降低（P<0.05），FIB水平明显升高（P<0.05）；与si-NC组比较，si-USF2组和JNK激活剂组大鼠APTT、PT和TT及DD水平明显降低（P<0.05），FIB水平明显升高（P<0.05）；与si-USF2组比较，JNK激活剂组大鼠APTT、PT和TT及DD水平明显升高（P<0.05），FIB水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组、阳性药物组、si-NC组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和MDA水平均明显升高（P<0.05），SOD活性和GSH水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药物组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和MDA水平明显降低（P<0.05），SOD活性和GSH水平明显升高（P<0.05）；与si-NC组比较，si-USF2组和JNK激活剂组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、PCT及MDA水平明显降低（P<0.05），SOD活性和GSH水平明显升高（P<0.05）；与si-USF2组比较，JNK激活剂组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和MDA水平明显升高（P<0.05），SOD活性和GSH水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组大鼠肺组织肺泡结构被破坏，盲肠组织绒毛消失，大量炎性细胞浸润；与模型组比较，阳性药物组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠肺组织肺泡破坏程度及盲肠组织绒毛损坏程度减轻，炎性细胞浸润减少；与si-NC组比较，si-USF2组和JNK激活剂组大鼠肺组织和盲肠组织上述病理变化程度明显减轻；与si-USF2组比较，JNK激活剂组大鼠肺组织和盲肠组织上述病理变化加重。与对照组比较，模型组、阳性药物组、si-NC组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠肺组织和盲肠组织中SREBP2蛋白表达水平及p-JNK/JNK比值明显升高（P<0.05），PTPN2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药物组、si-USF2组和JNK激活剂组大鼠肺组织和盲肠组织中SREBP2蛋白表达水平及p-JNK/JNK比值明显降低（P<0.05），PTPN2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与si-NC组比较，si-USF2组和JNK激活剂组大鼠肺组织及盲肠组织中SREBP2蛋白表达水平和p-JNK/JNK比值明显降低（P<0.05），PTPN2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与si-USF2组比较，JNK激活剂组大鼠肺组织和盲肠组织中SREBP2蛋白表达水平及p-JNK/JNK比值明显升高（P<0.05），PTPN2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 敲低USF2基因能够明显改善脓毒症大鼠的肺部和盲肠组织病理形态，缓解凝血功能障碍，并降低机体炎性因子和氧化应激水平，其作用机制可能与其调控PTPN2/JNK/SREBP2信号通路有关。

目的 探讨蟛蜞菊内酯（WEL）对人胰腺癌细胞（PANC-1）铜死亡的诱导作用，并阐明其分子机制。 方法 不同浓度（0~300 μmol·L^-1）WEL分别处理PANC-1细胞12、24和48 h后，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测不同浓度WEL作用下细胞存活率，确定后续实验用药浓度和作用时间。人胰腺癌PANC-1细胞分为对照组（0 μmol·L^-1 WEL）、8.75 μmol·L^-1 WEL组、17.50 μmol·L^-1 WEL组和35.00 μmol·L^-1 WEL组；采用克隆形成实验检测各组PANC-1细胞克隆形成率，5-乙基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）染色法检测各组细胞EdU阳性细胞率，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测各组细胞上清液中LDH释放量；利用凋亡抑制剂含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）抑制剂（Z-VAD-FMK）、铜死亡抑制剂四硫钼酸盐（TTM）、铁死亡抑制剂铁死亡抑素1（Fer-1）和坏死性凋亡抑制剂坏死抑制因子1（Nec-1）与35.00 μmol·L^-1 WEL作用PANC-1细胞48 h后，采用CCK-8法检测不同抑制剂作用下的细胞存活率，筛选WEL诱导PANC-1细胞的死亡方式；采用细胞铜（Cu²⁺）比色法测试盒检测各组细胞内Cu²⁺水平，透射电镜观察各组PANC-1细胞线粒体超微结构，线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测各组细胞线粒体膜电位，免疫荧光染色检测各组细胞中抗二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶（DLAT）表达及线粒体共定位情况，Western blotting法检测各组细胞中铁氧还原蛋白1（FDX1）、硫辛酰合酶（LIAS）、DLAT和二氢硫辛酰胺S-琥珀酰基转移酶（DLST）蛋白表达水平。 结果 CCK-8法，与对照组比较，不同浓度WEL作用PANC-1细胞12、24和48 h后，细胞存活率明显降低（P<0.05），作用48 h时抑制效果最显著，因此选择0、8.75、17.50和35.00 μmol·L^-1 WEL作用PANC-1细胞。克隆形成实验，与对照组比较，8.75、17.50和35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞中克隆形成率明显降低（P<0.01）。EdU实验，与对照组比较，8.75、17.50和35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞中EdU阳性细胞率明显降低（P<0.01）。LDH实验，与对照组比较，8.75、17.50和35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞上清液中LDH释放量明显升高（P<0.01）。细胞Cu²⁺比色法，与对照组比较，35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞Cu²⁺水平明显升高（P<0.01）。抑制剂干预实验，与对照组比较，35.00 μmol·L^-1 WEL组细胞存活率明显升高（P<0.01）；与35.00 μmol·L^-1 WEL组比较，WEL+Z-VAD-FMK组和WEL+TTM组PANC-1细胞存活率升高（P<0.01）。透射电镜，35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞线粒体膜破裂、嵴数量减少且排列稀疏。JC-1染色，与对照组比较，17.50和35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞中线粒体膜电位明显降低（P<0.01）。免疫荧光染色，与对照组比较，8.75、17.50和35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞中DLAT荧光强度明显增加（P<0.01），并与线粒体存在共定位。Western blotting法，与对照组比较，8.75 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞中FDX1蛋白表达水平明显升高（P<0.01），17.50和35.00 μmol·L^-1 WEL组PANC-1细胞中DLAT、DLST及FDX1蛋白表达水平明显升高（P<0.01），而LIAS蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 WEL能够诱导PANC-1细胞发生铜死亡，其作用机制可能与其升高PANC-1细胞中Cu²⁺水平且上调铜死亡关键蛋白DLAT、DLST和FDX1蛋白表达水平有关。

目的 探讨血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与高血压发病风险的关联，并阐明AIP作为高血压发病风险预测指标的应用价值。 方法 研究对象来源于采用多阶段分层整群抽样方法建立的前瞻性队列人群。根据AIP四分位数，将纳入的研究对象分为4组（Q1组、Q2组、Q3组和Q4组），并采用Cox回归模型探讨AIP与高血压发生风险的关联性，使用亚组分析和交互作用检验评估AIP与高血压发生风险关联的性别和年龄差异。 结果 本研究共纳入2 532名研究对象（Q1组632人、Q2组634人、Q3组633人、Q4组633人），中位随访时间为4.69年，其中有1 587例研究对象最终发生高血压（发病率为62.68%）。与Q1、Q2和Q3组比较，Q4组研究对象男性占比为35.70%、吸烟者占比为36.90%，体质量指数（BMI）和FPG值升高（P<0.001）。基于队列研究，通过多因素Cox回归模型分析，与Q1组比较，Q4组研究对象高血压发病风险增加24%［风险比（HR）=1.24，95%置信区间（CI）=1.07~1.44，P=0.004］。交互作用检验结果和亚组分析，年龄和性别与AIP之间存在交互作用（P<0.05）；在女性人群（HR=1.42，95%CI=1.16~1.73，P=0.001）和<60岁人群（HR=1.31，95%CI=1.11~1.54，P=0.001）中，高AIP是发生高血压的危险因素。 结论 升高的AIP与较高的高血压发病风险有关，特别是较高的AIP与女性人群和<60岁人群中高血压发生密切相关。

目的 分析1990-2021年中国肝癌疾病负担的时序演变规律，构建疾病负担预测体系，模拟至2050年疾病谱演变趋势，并通过归因风险解析模型识别核心致病因素簇群，为公共卫生政策制定提供循证依据。 方法 基于2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）数据库，系统分析1990—2021年中国肝癌的发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）变化趋势，并采用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测至2050年的演变轨迹，评估主要归因危险因素，包括吸烟、酒精滥用、高体质量指数（BMI）、高空腹血糖和药物使用等。 结果 1990-2021年中国肝癌的年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化伤残调整生命年率（ASDR）均呈下降趋势，年度百分比变化率（EAPC）（-0.28、-0.76和-0.82）同样呈现下降趋势，且女性降幅大于男性。同期肝癌的绝对病例数、死亡数和DALYs总量持续上升。2021年主要归因因素为吸烟（13.71%）、酒精摄入（11.49%）和代谢异常（高BMI为7.40%和高空腹血糖为2.01%），归因模式在不同年龄和性别群体中存在差异，吸烟对男性肝癌死亡的影响强度显著高于女性，酒精滥用及药物使用负担集中分布于70~74岁年龄区间，高BMI的风险暴露高峰前移至45~49岁年龄区间，高空腹血糖的风险暴露则显著后延至80~84岁高龄群体。BAPC模型预测，至2050年中国肝癌的ASIR、ASMR和ASDR将继续下降。 结论 尽管中国肝癌标化负担呈下降趋势，但其绝对数量仍在上升，吸烟、酒精滥用和代谢异常（高BMI和高空腹血糖）主要归因风险因素在不同年龄和性别群体中呈现差异化分布。提示未来肝癌防控策略应聚焦于行为和代谢风险因素的多维度管理，并结合肝癌患者性别与年龄差异实施精准预防措施。

目的 建立拔牙矫治直丝弓滑动内收下前牙的三维有限元模型，通过在下颌前牙模拟使用不同转矩控制前牙内收，阐明前牙不同转矩控制在滑动内收过程中对下颌牙齿移动产生的影响。 方法 选取1例拟拔除下颌第一前磨牙进行矫治的恒牙列患者的锥形束计算机断层扫描（CBCT）数据，通过建模软件Mimics 21.0、Geomagic Wrap 2021和Solidworks 2022建立直丝弓滑动内收下前牙的三维有限元模型，在有限元分析软件Ansys Workbench 2021R1中，分别建立下前牙施加-11°、-6°、-3°、+3°、+6°和+11° 6种转矩的工况，并加载1.5 N的内收力整体内收下颌前牙，分析不同工况下下颌牙齿在唇（颊）舌方向、近远中方向和垂直方向上的初始位移趋势。 结果 在唇（颊）舌向和垂直方向上，前牙转矩对中切牙与侧切牙产生唇倾和压低的趋势，且该趋势随转矩增加逐渐明显；对牙弓中其他牙齿则产生舌倾和伸长的趋势，其中以尖牙和第二前磨牙受转矩变化影响最大，其次为第一磨牙，第二磨牙主要受内收力影响，整体表现为近中舌侧扭转的位移趋势，受转矩变化影响较小。近远中方向上，前牙转矩变化对后牙近中移动量影响不显著。 结论 前牙的不同转矩对牙弓中其他牙齿会产生伸长和舌向倾斜移动的影响，程度取决于牙齿在牙弓中的位置，靠后的牙齿受转矩变化影响较小，受内收力影响较大，在临床上对前牙进行不同转矩控制时应对施加转矩以外的其他牙齿移动给予关注。

目的 探究血浆脂质与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肝酶之间的因果关系，并阐明特定脂质分子对肝脏健康的潜在影响。 方法 采用双样本孟德尔随机化（MR）方法评估179种血浆脂质分子与NAFLD及4种肝酶［丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）］之间的因果关系。使用逆方差加权法作为主要分析方法，MR-Egger、加权中位数法、加权众数法和简单众数法作为补充分析。进行MR-Egger截距项检验和MR-PRESSO Global检验等敏感性分析方法保证分析结果的可靠性。使用多变量MR分析校正体质量指数（BMI）对血浆脂质与NAFLD关联的潜在影响。 结果 磷脂酰胆碱（18：0/20：5）［比值比（OR）=0.988，95%置信区间（CI）（0.977，0.999），P=0.028］对NAFLD具有保护作用，而磷脂酰肌醇（16：0/18：2）［OR=1.016，95%CI（1.000，1.032），P=0.046］和磷脂酰肌醇（18：0/18：2）［OR=1.012，95%CI（1.002，1.022），P=0.021］会增加NAFLD发生风险。经BMI校正后，磷脂酰肌醇（18：0/18：2）［OR=1.019，95%CI（1.007，1.035），P=0.008］与NAFLD仍存在正向关联。磷脂酰胆碱（16：0/20：5）［效应值（β）=0.026，95%CI（0.015，0.036），P=9.93×10^-7］、磷脂酰胆碱（O-16：0/22：5）［β=0.057，95%CI（0.035，0.078），P=1.79×10^-7］、三酰甘油（56：7）［β=0.057，95%CI（0.035，0.079），P=2.53×10^-7］和三酰甘油（56：8）［β=0.067，95%CI（0.047，0.087），P=1.19×10^-10］的水平升高与ALT水平升高呈显著正相关关系。三酰甘油（53：2）［β=0.160，95%CI（0.123，0.197），P=1.55×10^-17］与AST水平之间存在显著正向因果关联。 结论 特定血浆脂质分子与NAFLD发生风险和肝酶水平存在因果关联，且部分关联独立于BMI。

目的 探讨凋亡抑制基因BIRC5天然自身抗体在肝细胞癌（HCC）患者血浆中的表达特征及其临床意义，评估其作为HCC预后生物标志物的潜在价值。 方法 纳入119例HCC患者作为病例组，根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期将患者分为0+A期、B期和C+D期；132名健康对照（健康对照组）研究对象来源于本院体验中心。采集所有研究对象血液样本，通过表位预测软件设计合成2条高效检测的线性抗原肽（BIRC5a和BIRC5b），采用优化酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测2组研究对象血浆中BIRC5天然自身抗体水平，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线以评估诊断效能，采用Pearson/Spearman相关分析检验抗体水平与临床指标［甲胎蛋白（AFP）、肝功能、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb）和凝血酶原时间（PT）］的关联性。 结果 与健康对照组比较，病例组男性HCC患者血浆中BIRC5a和BIRC5b天然自身抗体水平升高（P<0.05），女性HCC患者抗体水平差异无统计学意义（P>0.05）；与健康对照组比较，病例组BCLC C+D期患者血浆中BIRC5a天然自身抗体水平升高（P<0.05）。相关性分析，BIRC5a天然自身抗体水平随着BCLC分期升高而升高（r=0.132，P<0.05），与碱性磷酸酶（ALP）升高和PT延长呈正相关关系（r=0.328，P<0.05；r=0.247，P<0.05），与Alb降低呈负相关关系（r=-0.423，P<0.01）。ROC曲线分析BIRC5a曲线下面积（AUC）为0.559；BIRC5b的AUC为0.543；联合分析AUC为0.561，最佳诊断临界值（Cut-off）下表现出最佳诊断效能值（AUC=0.569），诊断HCC的灵敏度为45.1%，特异度为74.6%。 结论 BIRC5a天然自身抗体是HCC预后的一种潜在生物标志物，尤其在男性HCC患者中，其血浆水平升高与疾病进展及肝功能恶化显著相关，提示其可能作为影响HCC预后的独立危险因素。

开畸形作为临床常见的错畸形，其治疗过程复杂且复发率高，是正畸治疗的难点之一，本文作者报道1例青少年Ⅲ°开患者的诊疗经过，旨在为临床医生治疗该类疾病提供参考。患者，男性，13岁，因“牙不齐，前牙咬不上”就诊，寻求矫治以改善咬合功能和面部形态。患者临床表现为前牙Ⅲ°开、上颌Ⅲ°拥挤和舌体肥大，诊断为安氏Ⅱ类错畸形、毛氏Ⅳ²+Ⅰ¹+Ⅴ错畸形。通过上颌单颌拔牙配合舌栏的矫治方法取得了较为满意的治疗效果。矫治结束后，患者的开得到了明显改善，上下颌牙齿排列整齐，达到了尖窝交错的咬合关系。在开畸形的治疗中，应尽早纠正不良习惯，利用患者生长发育潜力、后牙的楔形效应以及前牙的钟摆效应纠正开。

促纤维结缔组织增生性纤维瘤（DF）是一种罕见的良性颌骨肿瘤性疾病，其无明显特异性，临床上常难以与其他疾病相鉴别，因此常导致疗效不佳，增加治疗复杂性。本文作者报道了1例老年DF患者的诊疗经过，为DF的诊断和治疗提供参考。患者，女性，66岁，因左下颌后牙区反复肿胀不适20余年入院。体格检查见左下颌后部骨膨隆质硬，有压痛；曲面断层和锥形束计算机断层扫描（CBCT）检查见边界不清的低密度影，大小为1.5 cm ×1.8 cm，以及骨质破坏；为明确诊断，进行术前病理学活检，结果显示为梭形细胞病变，视野背景见大量的纤维结缔组织；综合以上检查，确诊为下颌骨DF。鉴于DF具有侵袭性，采用下颌骨部分切除术切除病灶，并通过重建夹板内固定术以及下颌下腺瓣修复术修复缺损；术后病理检查可见致密的纤维结缔组织，其中部分细胞成分具有异型性，也可见部分肥大细胞，符合DF的病理学特征。术后随访1年，暂时未见术后并发症以及复发。DF无明显特异性，常导致诊断和治疗的困难，需综合借助影像学和病理学检查进行辅助诊断，采用扩大切除边界的手术方式进行治疗；DF常为良性，但具有侵袭性，患者术后需要进行观察随访。

46，XX男性性反转综合征（SRS）是一种性别发育异常的遗传性疾病，较为罕见。本文报道了1例46，XX男性SRS患者的临床表现和辅助检查资料。患者，社会性别为男性，18岁。无用药史、过敏史、家族遗传病史。因“男性乳房轻微发育”就诊于本院生殖医学中心。患者表型为男性，查体无胡须，喉结不明显，无腋毛，乳房稍有发育，阴毛稀疏，外生殖器发育差，阴茎疲软状态下长度约为4 cm，双侧睾丸质地稍硬，体积各约为2 mL。精液分析，连续2次精液常规检查未见精子。性激素检查，促卵泡生成素（FSH）31.41 IU·L^-1，促黄体激素（LH）22.61 IU·L^-1，睾酮（T）1.04 μg·L^-1，雌二醇（E₂）21.39 ng·L^-1，泌乳素（PRL）16.46 μg·L^-1。乳腺彩色超声提示双乳乳头深面可见腺体样回声，左侧较厚处约为1.48 cm，右侧较厚处约为1.41 cm。男性生殖系统彩色超声检查提示左侧睾丸大小为1.58 cm×1.20 cm×0.77 cm，右侧睾丸大小为1.58 cm×1.26 cm×0.78 cm。染色体核型（高分辨G显带550条带）为46，XX。Y染色体微缺失，Y染色体存在无精子因子（AZF）a+b+c区域缺失。检测位点sY84、sY86、sY127、sY134、sY254和sY255均缺失。荧光原位杂交（FISH）分析显示：受检者其中1条X染色体短臂末端隐匿易位有性别决定区Y（SRY）基因。本文作者探讨该例46，XX男性SRS患者的临床表现和辅助检查资料，可为提高临床工作者对46，XX男性SRS的临床认识和诊疗水平提供参考。

脊柱痛风常累及关节突关节，可能在椎管内形成痛风石，但侵袭椎间盘组织进而压迫神经导致患者出现神经根性症状少见文献报道。本文作者报道1例脊柱痛风累及椎间盘致神经压迫患者的临床资料，并结合相关文献进行分析。患者，男性，37岁，以腰部疼痛伴右下肢疼痛不适7年加重2周为主要临床表现，既往痛风病史10年，尿酸水平控制欠佳，下腰部棘突及棘突旁轻度压痛，右下肢直腿抬高试验阳性，右侧髂腰肌肌力Ⅲ级，右小腿外侧浅感觉减退。尿酸水平292.2 μmol·L^-1，CT示腰5椎体下终板及骶1椎体上终板可见骨质破坏，间盘内可见散在分布高密度影。磁共振成像（MRI）示腰5骶1腰椎间盘突出，腰5椎体下终板和骶1椎体上终板见不规则信号影。初步诊断为“腰椎间盘突出症、脊柱痛风、痛风”，行单侧双通道内镜下腰椎间盘切除术，切除间盘组织病理学检查回报明确诊断为脊柱痛风，术后给予止痛和降尿酸等对症治疗。术后3个月门诊随访，患者腰疼及下肢疼痛已完全缓解。脊柱痛风的表现常与间盘突出和椎管内占位性病变症状相似，可表现为腰部疼痛及下肢疼痛。对疑似的患者行MRI检查，有助于脊柱痛风的早期诊断和早期治疗。

Toll样受体（TLRs）是特征最明显的模式识别受体（PRR）家族，在先天性免疫和适应性免疫过程中均发挥关键作用。除在免疫细胞中广泛表达外，许多肿瘤细胞群中也存在TLRs的表达，其激活可导致肿瘤进展或消退，这使得TLRs与肿瘤的临床相关性成为近年来的研究热点。其中，TLRs亚型TLR7/8在肿瘤发生发展中具有双重作用。一方面，其通过诱发有效抗肿瘤免疫反应，介导肿瘤细胞死亡而发挥抑瘤作用；另一方面，其还可通过调节肿瘤细胞行为和肿瘤微环境（TME）促进肿瘤进展。因此，TLR7/8已成为肿瘤防治的潜在靶点。现结合国内外最新研究成果，对TLR7/8的分子特征、信号通路及对肿瘤发生发展过程的影响等方面进行总结和分析，并系统综述了靶向TLR7/8小分子调节剂应用的研究进展，旨在为TLR7/8相关的肿瘤防治策略提供科学参考。

少突胶质细胞瘤（ODG）是一种原发性脑胶质瘤，好发于大脑额叶，患者预后相对较好。随着技术的进步，ODG诊断已不再局限于计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI），人工智能和影像学技术提高了其诊断的准确性。病理学和分子标志物诊断为ODG的分级以及个性化治疗方案提供了更为准确的依据。目前，不同国家或地区在ODG治疗策略的选择上存在显著差异。在国内，手术切除仍是ODG的核心治疗手段。临床医生可根据ODG患者术后具体病情和个体差异辅以放射治疗和（或）化学治疗。免疫疗法、肿瘤电场治疗（TTFields）和靶向治疗等新型疗法已应用于临床或处于研究阶段；生物活性物质纳米载体技术和药物再利用策略等也为ODG的治疗提供了新的可能性。本文通过文献回顾，系统梳理了国内外ODG的诊断方法和治疗模式并进行综述，以提高其诊疗的针对性。

心血管疾病（CVD）是全球范围内致残和致死的主要原因之一，其病理特征包括心肌细胞（CMs）不可逆性丢失、心脏纤维化及功能进行性下降。现有药物治疗和介入手段虽能缓解症状，但难以实现心肌组织的有效再生，临床需求远未满足。骨髓间充质干细胞（BMSCs）作为体内干细胞重要来源，具有增殖和多向分化等特点。体外可通过化学试剂、物理刺激、细胞因子和模拟心肌微环境以及基因转染等方法定向心肌样细胞分化。BMSCs对于心肌样细胞分化以及受损CMs的修复主要通过其自身旁分泌发挥重要作用，也可通过旁分泌产生外泌体（Exo），Exo可携带细胞因子、磷脂和多种RNA，如微小RNA（miRNA）（miR-29b-3p/miR-125b）和长链非编码RNA（lncRNA）等通过调控含有1型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶16（ADAMTS16）和去乙酰化酶7（SIRT7）等靶点，抑制CMs凋亡、减轻心肌纤维化和炎症反应。BMSCs还可作用于体内调节性T淋巴细胞（Treg），刺激其产生修复因子，促进巨噬细胞极化，通过作用自然杀伤（NK）细胞调节细胞自噬，参与免疫应答，进而减轻心肌炎症反应。现对体外诱导BMSCs定向分化为心肌样细胞的方法及相关机制以及BMSCs在糖尿病心肌病（DCM）、心肌梗死（MI）和心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）等CVD模型中的保护作用进行综述，揭示其对CMs的保护机制，为临床应用提供借鉴。

股骨转子间骨折（ITFF）是指发生于大转子与小转子之间的骨折，属于髋关节囊外骨折，其中累及内侧壁损伤的患者类型在临床中较为多见。对于累及内侧壁损伤的ITFF的治疗方法主要以手术为主。手术方法主要包括髓外固定和髓内固定，但对于采取何种内固定治疗方式目前尚无统一的观点，尤其在涉及内侧壁不稳定的复杂病例中，选择髓外固定或是髓内固定仍存争议。最佳治疗方式需根据内侧壁的稳定情况以及患者的基础条件进行个体化决策，如骨质量、并发症和年龄等因素。然而，对于不稳定型内侧壁损伤的患者，应优先恢复内侧壁的骨性支撑和皮质的连续性，以重建力学稳定性并降低内固定失败风险。现将对股骨转子间的解剖结构、ITFF的损伤机制、骨折分型、生物力学研究和累及内侧壁损伤的ITFF内固定治疗方法进行综述，系统比较不同固定策略的优劣，为治疗累及内侧壁损伤的ITFF患者提供参考，以期改善患者预后并促进临床规范化治疗。