二甲双胍对巨核细胞白血病细胞株Dami细胞增殖的抑制作用及其机制
李长岭1，蔺迪1，邢思宁1，赵松1，陈惠鹏2，周凡3，马东初1
- 1. 沈阳军区总医院医学实验科，辽宁 沈阳 110840；2. 军事医学科学院生物工程研究所，北京 100071；3. 沈阳军区总医院血液科，辽宁 沈阳 110840
Inhibitory effect of metformin on proliferation of megakaryocytic leukemia cell line Dami and its mechanism
LI Chang-ling1,LIN Di1,XING Si-ning1,ZHAO Song1,CHEN Hui-peng2,ZHOU Fan3,MA Dong-chu1
- 1. Department of Experimental Medicine,General Hospital,Shenyang Military Area Command,Shenyang 110840,China;2. Institute of Biological Engineering，Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100071,China;3. Department of Hematology,General Hospital,Shenyang Military Area Command,Shenyang 110840,China
摘要：
目的：研究二甲双胍对巨核细胞白血病细胞株Dami细胞生长的影响，初步探讨二甲双胍抑制Dami细胞增殖的分子机制。方法：将培养的Dami细胞分为空白对照组,1、2、4、8、16和32 mmol?L-1二甲双胍处理组；MTT法检测不同浓度二甲双胍作用后Dami细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞周期分布，免疫印迹分析Cdc2和Cyclin B1蛋白的表达以及Cdc2蛋白的磷酸化修饰。结果：MTT检测，与空白对照组比较，32 mmol/L二甲双胍处理组0、24、48、72和96 h Dami细胞增殖抑制率明显升高［（35.1±2.3）%、（49.7±5.1）%、（78.8±0.9）%、（79.1±3.0）%和（85.2±3.2）%］（P<0.01）；在二甲双胍处理72 h后，1、2、4、8、16和32 mmol/L处理组Dami细胞增殖抑制率分别为（33.8±1.3）%、（51.9±2.2）%、（59.4±1.6）%、（65.5±2.0）%、（75.5±0.9%）和（79.1±3.0）%，二甲双胍对Dami细胞的增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性。流式细胞术检测，与空白对照组比较，1、2和4 mmol/L二甲双胍处理组G2/M期细胞比例从（26.0±0.5）%升高至（38.5±1.5）%、（48.4±1.1）%和（58.2±2.7）%，4 mmol?L-1二甲双胍处理组G2/M期细胞比例明显高于对照组（P<0.01）。免疫印迹分析，与空白对照组比较，4 mmol/L二甲双胍处理组Cdc2和Cyclin B1的表达水平明显下降，Cdc2在Try15位点磷酸化明显上调，而在Thr161位点的磷酸化明显下调。结论：二甲双胍能抑制Dami细胞增殖并诱导其发生G2/M期阻滞，其机制可能与Cdc2/Cyclin B1复合物的活化受到抑制有关。
中图分类号:
- R730.53