五味子乙素对胰腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制

doi:10.13481/j.1671-587X.20250106

吉林大学学报(医学版) ›› 2025, Vol. 51 ›› Issue (1): 44-50.doi: 10.13481/j.1671-587X.20250106

五味子乙素对胰腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制

杨露^1,²,傅家财²,李凤金²(),齐玲²()

^1.遵义医科大学药学院，贵州遵义 563000
^2.广州医科大学附属清远医院广东省清远市人民医院消化内科，广东清远 511500

收稿日期:2024-02-02 接受日期:2024-04-02 出版日期:2025-01-28 发布日期:2025-03-06
通讯作者: 李凤金,齐玲 E-mail:wklifengjin@163.com;qiling1718@gzhmu.edu.cn
作者简介:杨露（1997-），女，贵州省遵义市人，在读硕士研究生，主要从事胰腺炎癌转化机制及防治方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(82203351);广东省中医药局科研项目(20231412);广东省卫健委医学科学技术研究基金项目(A2022163)

Inhibitory effect of schisandrin on migration and invasion of pancreatic cancer cells and its mechanism

Lu YANG^1,²,Jiacai FU²,Fengjin LI²(),Ling QI²()

^1.School of Pharmacy，Zunyi Medical University，Zunyi 563000，China
^2.Department of Gastroenterology，People’s Hospital，Qingyuan City，Guangdong Province，Affiliated Qingyuan Hospital，Guangzhou Medical University，Qingyuan 511500，China

Received:2024-02-02 Accepted:2024-04-02 Online:2025-01-28 Published:2025-03-06
Contact: Fengjin LI,Ling QI E-mail:wklifengjin@163.com;qiling1718@gzhmu.edu.cn

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨五味子乙素（SchB）对胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭的抑制作用，并阐明其相关作用机制。方法胰腺癌Pan02细胞经不同浓度（0、0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00 mg·L^-1）SchB处理24、48和72 h后，采用CCK-8法检测各组细胞存活率，确定后续实验SchB用药浓度。胰腺癌Pan02细胞分为对照组和2.5、5.0及10.0 mg·L^-1 SchB组。细胞划痕实验检测各组胰腺癌Pan02细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测各组胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组胰腺癌Pan02细胞中波形蛋白（Vimentin）和N钙黏蛋白（N-cadherin）表达水平。构建胰腺癌Pan02细胞小鼠皮下移植瘤模型，成功建模的10只小鼠随机分为对照组和SchB组，每组5只；处理28 d后，测量小鼠肿瘤质量，计算瘤体积；采用免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中Vimentin和N-cadherin蛋白表达情况。结果 CCK-8法，与对照组比较，其他浓度SchB组胰腺癌Pan02细胞存活率降低（P<0.05或P<0.01）；细胞划痕实验，与对照组比较，2.5、5.0和10.0 mg·L^-1 SchB组胰腺癌Pan02细胞划痕愈合率降低（P<0.05或P<0.01）；Transwell小室实验，与对照组比较，2.5、5.0和10.0 mg·L^-1 SchB组胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭细胞数减少（P<0.05或P<0.01）；Western blotting法，与对照组比较，2.5、5.0和10.0 mg·L^-1 SchB组胰腺癌Pan02细胞中Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，SchB组小鼠肿瘤体积和质量均明显降低（P<0.01）。免疫组织化学染色，与对照组比较，SchB组小鼠肿瘤组织中Vimentin和N-cadherin蛋白阳性表达率明显降低（P<0.01）。结论 SchB能够抑制胰腺癌Pan02细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其作用机制与降低Vimentinh和N-cadherin蛋白表达有关。

关键词: 五味子乙素, 胰腺肿瘤, 细胞迁移, 细胞侵袭, N钙黏蛋白, 波形蛋白

Abstract:

Objective To discuss the inhibitory effect of schisandrin B （SchB） on the migration and invasion of the pancreatic cancer Pan02 cells， and to clarify its mechanism. Methods The pancreatic cancer Pan02 cells were treated with different concentrations of SchB （0， 0.78， 1.56， 3.12， 6.25， 12.50， and 25.00 mg·L^-1） for 24， 48， and 72 h. CCK-8 method was used to detect the survival rates of the cells in various groups， and the concentration of SchB for the subsequent experiments was confirmed. The Pan02 cells were divided into control group， 2.5 mg·L^-1 SchB group， 5.0 mg·L^-1 SchB group， and 10.0 mg·L^-1 SchB group. Wound healing assay was used to detect the wound healing rates of the Pan02 cells in various groups； Transwell chamber assay was used to detect the numbers of migration and invasion Pan02 cells in various groups； Western blotting method was used to detect the expression levels of Vimentin and N-cadherin proteins in the Pan02 cells in various groups.The mouse models of subcutameous transplanted tumor of pancreatic cancer cells were established.Ten successfully modeling mice were randomly divided into control group and SchB group （n=5）. After 28 d of treatment， the weights of tumor of the mice were determined； immunohistochemistry method was used to detect the expressions of Vimentin and N-cadherin proteins in tumor tissue of the mice in various groups. Results The CCK-8 results showed that compared with control group， the survival rates of the pancreatic cancer Pan02 cells in different concentrations of SchB groups were decreased （P<0.05 or P<0.01）. The wound healing results showed that compared with control group， the wound healing rates of the cells in 2.5， 5.0， and 10.0 mg·L^-1 SchB groups were decreased （P<0.05 or P<0.01）. The Transwell chamber results showed that compared with control group， the numbers of migration and invasion Pan02 cells in 2.5， 5.0， and 10.0 mg·L^-1 SchB groups were decreased （P<0.05 or P<0.01）. The Western blotting results showed that compared with control group， the expression levels of Vimentin and N-cadherin proteins in the Pan02 cells in 2.5， 5.0， and 10.0 mg·L^-1 SchB groups were decreased （P<0.05 or P<0.01）. Compared with control group， the tumor volume and weight of the mice in SchB group were significantly decreased（P<0.01）. The immunohistochemistry results showed that compared with control group， the positive expression rates of Vimentin and N-cadherin proteins in tumor tissue of the mice in SchB group were significantly decreased （P<0.01）. Conclusion SchB can inhibit the proliferation， migration， and invasion of the pancreatic cancer Pan02 cells， and its mechanism is related to the reduction of expressions of Vimentin and N-cadherin proteins.

Key words: Schisandrin B, Pancreas neoplasms, Cell migration, Cell invasion, N-cadherin, Vimentin

中图分类号:

R735.9

杨露,傅家财,李凤金,齐玲. 五味子乙素对胰腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(1): 44-50.

Lu YANG,Jiacai FU,Fengjin LI,Ling QI. Inhibitory effect of schisandrin on migration and invasion of pancreatic cancer cells and its mechanism[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2025, 51(1): 44-50.

图/表 8

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表2

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参考文献 24

1	PARK W， CHAWLA A， O’REILLY E M. Pancreatic cancer： a review［J］. JAMA， 2021， 326（9）： 851-862.
2	STOFFEL E M， BRAND R E， GOGGINS M. Pancreatic cancer： changing epidemiology and new approaches to risk assessment， early detection， and prevention［J］. Gastroenterology， 2023， 164（5）： 752-765.
3	SCHIZAS D， CHARALAMPAKIS N， KOLE C， et al. Immunotherapy for pancreatic cancer： a 2020 update［J］. Cancer Treat Rev， 2020， 86： 102016.
4	马骏池，赵晋彤，高世勇，等. 五味子乙素提纯工艺及药理作用研究进展［J］. 中国现代中药， 2022， 24（3）： 533-541.
5	LUO W， LIN K， HUA J Y， et al. Schisandrin B attenuates diabetic cardiomyopathy by targeting MyD88 and inhibiting MyD88-dependent inflammation［J］. Adv Sci， 2022， 9（31）： e2202590.
6	ZHANG Q， LIU J， DUAN H， et al. Activation of Nrf2/HO-1 signaling： an important molecular mechanism of herbal medicine in the treatment of atherosclerosis via the protection of vascular endothelial cells from oxidative stress［J］. J Adv Res， 2021， 34： 43-63.
7	LI Z M， ZHAO L J， XIA Y S， et al. Schisandrin B attenuates hepatic stellate cell activation and promotes apoptosis to protect against liver fibrosis［J］. Molecules， 2021， 26（22）： 6882.
8	XU C H， DENG Y， MAN J W， et al. Unveiling the renoprotective mechanisms of schisandrin B in ischemia-reperfusion injury through transcriptomic and pharmacological analysis［J］. Drug Des Devel Ther， 2024， 18： 4241-4256.
9	傅家财，秦玲莎，杨露，等. 五味子乙素对胰腺癌Pan02细胞增殖的抑制作用及其机制［J］. 吉林大学学报（医学版）， 2024， 50（3）： 638-646.
10	向玲宝，朱奕，左玲，等. 五味子乙素通过Wnt/β-catenin信号通路抑制膀胱癌增殖、迁移和侵袭［J］.海南医学院学报， 2023， 29（8）： 568-574， 580.
11	王吉维，郝文伟，李盛涛，等. 五味子乙素通过Wnt/β-catenin信号通路调节人胰腺癌细胞增殖、凋亡和侵袭［J］. 解剖科学进展， 2021， 27（1）： 58-60.
12	吴赛男. 五味子乙素对人宫颈癌Siha细胞增殖和迁移的影响及机制研究［D］. 吉林：北华大学， 2021.
13	ACHARI A， CHATTERJEE S， DEY S， et al. Catecholase-catalyzed synthesis of wedelolactone， a natural coumestan and its analogs［J］. Org Biomol Chem， 2022， 21（1）： 89-92.
14	RODRÍGUEZ GIL Y， JIMÉNEZ SÁNCHEZ P， MUÑOZ VELASCO R， et al. Molecular alterations in pancreatic cancer： transfer to the clinic［J］. Int J Mol Sci， 2021， 22（4）： 2077.
15	KLEIN A P. Pancreatic cancer epidemiology： understanding the role of lifestyle and inherited risk factors［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2021， 18（7）： 493-502.
16	徐彪铭，左朝晖. 外泌体作为药物载体在胰腺癌化学治疗中的作用［J］. 中南大学学报（医学版）， 2023， 48（2）：268-274.
17	SKARKOVA V， VITOVCOVA B， MATOUSKOVA P， et al. Role of N-cadherin in epithelial-to-mesenchymal transition and chemosensitivity of colon carcinoma cells［J］. Cancers， 2022， 14（20）： 5146.
18	LOH C Y， CHAI J Y， TANG T F， et al. The E-cadherin and N-cadherin switch in epithelial-to-mesenchymal transition： signaling， therapeutic implications， and challenges［J］. Cells， 2019， 8（10）： 1118.
19	CAO Z Q， WANG Z， LENG P. Aberrant N-cadherin expression in cancer［J］. Biomed Pharmacother， 2019， 118： 109320.
20	BLASCHUK O W. N-cadherin antagonists as oncology therapeutics［J］. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci， 2015， 370（1661）： 20140039.
21	SU Y， LI J， SHI C， et al. N-cadherin functions as a growth suppressor in a model of K-ras-induced PanIN［J］. Oncogene， 2016， 35（25）： 3335-3341.
22	ZHANG H， WU X S， XIAO Y Z， et al. Coexpression of FOXK1 and vimentin promotes EMT， migration， and invasion in gastric cancer cells［J］. J Mol Med， 2019， 97（2）： 163-176.
23	SATELLI A， LI S L. Vimentin in cancer and its potential as a molecular target for cancer therapy［J］. Cell Mol Life Sci， 2011， 68（18）： 3033-3046.
24	PARVANIAN S， COELHO-RATO L S， PATTESON A E， et al. Vimentin takes a hike-Emerging roles of extracellular vimentin in cancer and wound healing［J］. Curr Opin Cell Biol， 2023， 85： 102246.

Group	Survival rate
Group	(t/h) 24	48	72
Control	89.6±3.0	86.9±1.0	108.0±4.0
SchB
0.78 mg·L^-1	86.9±1.2	83.2±2.5	103.5±1.2
1.56 mg·L^-1	76.8±2.1	79.8±2.0	86.4±4.1^**
3.12 mg·L^-1	67.9±2.5^**	77.9±2.5^**	63.0±2.5^**
6.25 mg·L^-1	60.1±1.1^**	58.4±3.2^**	54.9±3.5^**
12.50 mg·L^-1	59.9±0.9^*	55.8±2.7^**	30.4±3.5^**
25.00 mg·L^-1	55.6±2.3^**	48.4±1.5^**	21.7±0.2^**

Group	Tumor volume(V/mm³)	Tumor weight(m/mg)
Control	434.12±84.97	410.60±102.80
SchB	240.59±38.17^*	235.00±32.07^*

Group	Body weight
Group	Before treatment	After treatment
Control	26.66±1.55	26.24±2.12
SchB	25.80±2.19	25.58±2.20

[1]	武鹏立,李凤玉,刘博,吕洋. 沉默DDX39A基因对食管癌TE-1细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(1): 115-123.
[2]	赵蒙蒙,王雅璐,许宇翔,杨凯歌,曹玉文,周文虎,费晶,王雯,罗成华,胡建明. 硫化氢合成酶CBS和CSE对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(1): 34-43.
[3]	王馨,赵杰瑞,郭玉苗,陈姝彤,侯宗昊,张若文. 沉默CD147基因对姜黄素抑制前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和诱导凋亡的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(6): 1572-1586.
[4]	赵斌,杨金叶,李支尧,毕城伟,杨李波,施致裕,李心,张建朋,施远龙,杨勇,张国颖. miR-30c-5p对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(6): 1632-1643.
[5]	陈华,沙娜,刘宁,李阳,胡海军. 人骨髓间充质干细胞通过YAP影响人脂肪肉瘤SW872细胞的生物学行为[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(4): 1000-1008.
[6]	杨永净,柯天洋,刘士新,王雪,许德权,刘婷婷,赵玲. 甲磺酸阿帕替尼联合放疗对肝癌HepG2细胞的体外协同增敏作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(4): 1009-1015.
[7]	郭超杰,张佳佳,曾洁,王晖予,艾尔法提·艾麦尔null,徐江. PLOD1在口腔鳞状细胞癌组织和细胞中的表达及其意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(4): 1035-1043.
[8]	任祎琳,臧翌辰,薛乐乐,杨凯歌,陈素芳,王魏楠,罗成华,梁伟华,王良海,李锋,胡建明. 基于M2型巨噬细胞来源的Siglec15对食管鳞癌细胞恶性生物学行为影响的生物信息学分析及实验验证[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(4): 881-890.
[9]	傅家财,秦玲莎,杨露,宋美慧,张仙映,刘晓翠,李凤金,齐玲. 五味子乙素对胰腺癌Pan02细胞增殖的抑制作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(3): 638-646.
[10]	王远,王志娟,张明姝,王艺慧,张晴,叶丽平. 单核细胞趋化蛋白1对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(3): 666-675.
[11]	袁博,谢佳忆,江思瑜,孟亚军,朱清华,李晓飞,付秀美,谢利德. 脂肪干细胞源性外泌体对体外巨噬细胞迁移能力的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(3): 718-727.
[12]	陈爽,李红. 沉默FOXK1基因对胃癌HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(2): 371-378.
[13]	魏雁虹,杨晨雪,杨广民,宋帅,李明,杨海娇,魏海峰. 下调HMGB2表达对肝癌LM3细胞上皮-间质转化的抑制作用及其AKT/mTOR信号通路机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(1): 143-149.
[14]	曾洁,俞雪燕,罗婷,徐江. PD-L1对人口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(1): 18-24.
[15]	周佳,邱智东,林喆,律广富,许佳明,林贺,王可欣,王雨辰,黄晓巍. 白屈菜红碱对人卵巢癌SKOV3细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(1): 25-32.

五味子乙素对胰腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制

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