吉林大学学报(医学版) ›› 2023, Vol. 49 ›› Issue (3): 608-616.doi: 10.13481/j.1671-587X.20230308
关敬1,哈森2,袁颢1,陈颖1,刘鹏举2,刘智1,姜爽2()
Jing GUAN1,Shen HA2,Hao YUAN1,Ying CHEN1,Pengju LIU2,Zhi LIU1,Shuang JIANG2()
摘要:
目的 探讨小陷胸汤加味方(MXD)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤的保护作用,阐明其可能的作用机制。 方法 50只大鼠采用高糖高脂饲料喂养并联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,40只造模成功大鼠随机分为模型组(不给予药物)、二甲双胍组(给予200 mg·kg-1二甲双胍)、低剂量MXD组(给予630 mg·kg-1 MXD)和高剂量MXD组(给予1 260 mg·kg-1 MXD),每组10只;另取10只大鼠作为对照组(给予标准饲料)。称量各组大鼠体质量,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)水平,全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转氨酶(AST)活性,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,分光光度计检测各组大鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平,Western blotting法检测各组大鼠肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶(HO-1)蛋白表达水平。 结果 对照组大鼠摄食和摄水量适中,均无骤增和骤减情况;模型组大鼠在注射STZ溶液后出现糖尿病的典型症状;与模型组比较,二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠糖尿病症状均有不同程度改善。与对照组比较,各时间点模型组大鼠体质量明显减小(P<0.01),FBG水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,给药第2、3和4周,二甲双胍组和高剂量MXD组大鼠FBG水平明显降低(P<0.01);给药第3和4周,低剂量MXD组大鼠FBG水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清中AST和ALT活性均明显升高(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠血清中ALT和AST活性明显降低(P<0.01)。HE染色,对照组大鼠肝细胞形态正常,未见炎症细胞浸润;模型组可见严重的炎症细胞浸润状态;二甲双胍组可见少量炎症细胞浸润;低和高剂量MXD组炎症细胞浸润现象基本消失。ELISA法检测,与对照组比较,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低(P<0.01)。分光光度计检测,与对照组比较,模型组大鼠肝组织中SOD活性和GSH水平明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠肝组织中SOD活性和GSH水平均明显升高(P<0.01),低和高剂量MXD组大鼠肝组织中MDA水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法检测,与对照组比较,模型组大鼠肝组织中Nrf2和 HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠肝组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。 结论 MXD对T2DM大鼠肝损伤有保护作用,其机制可能与抗炎及活化Nrf2/HO-1信号通路进而抑制氧化应激有关。
中图分类号: