目的 探讨不同浓度芹菜素（API）对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应和极化的作用，并阐明其可能机制。 方法 将RAW264.7细胞分为RAW264.7组（不做任何处理）和RAW264.7+API组（2、4、8、16 和32 μmol·L^－1 API）。药物处理细胞24 h后，CCK-8法检测各组细胞增殖率，选取API实验浓度。将RAW264.7细胞分为RAW264.7组（正常RAW264.7细胞）、RAW264.7+ox-LDL组（0.08 g·L^－1 ox-LDL诱导24 h）、RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组（2 μmol·L^－1 API和0.08 g·L^－1 ox-LDL诱导24 h）和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组（8 μmol·L^－1 API和0.08 g·L^－1 ox-LDL诱导24 h），药物处理细胞24 h，采用油红O染色观察各组RAW264.7细胞中泡沫细胞形态表现，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）水平，Western blotting法检测各组细胞中核转录因子κB（NF-κB）p65、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）p65、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、信号转导与转录激活因子6（STAT6）、磷酸化STAT6（p-STAT6）和精氨酸酶1（Arg-1）蛋白表达水平。 结果 CCK-8法检测，随着API的浓度增加，RAW264.7细胞增殖率降低（P<0.05），选择无毒的低浓度（2 μmol·L^－1）和高浓度（16 μmol·L^－1）API作为后续实验API浓度。油红O染色，RAW264.7组极少数RAW264.7细胞被油红O染色；RAW264.7+ox-LDL组较多细胞被染成暗红色，胞内脂质明显增加，表明成功建立了RAW264.7源性泡沫细胞；RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组少量细胞被油红O染色。ELISA法检测，与RAW264.7组比较，RAW264.7+ox-LDL组、RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组细胞培养上清液中TNF-α和IL-1β水平升高（P<0.05），IL-4和IL-10水平降低（P<0.05）；与RAW264.7+ox-LDL组比较，RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞培养上清液中TNF-α和IL-1β水平降低（P<0.05），IL-4和IL-10水平升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与RAW264.7组比较，RAW264.7+ox-LDL组、RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞中iNOS和p-NF-κB p65蛋白表达水平升高（P<0.05），Arg-1和p-STAT6蛋白表达水平降低（P<0.05）；与RAW264.7+ox-LDL组比较，RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞中iNOS和p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.05），Arg-1和p-STAT6蛋白表达水平升高（P<0.05）；与RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组比较，RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞中iNOS和p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.05），Arg-1和p-STAT6蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 API能抑制ox-LDL诱导的RAW264.7细胞中泡沫细胞形成和调控巨噬细胞向M2极化，改善炎症反应，其机制可能与NF-κB和STAT6通路有关。

目的 探讨Cav 3.2基因在盆底电刺激（PES）治疗小鼠压力性尿失禁（SUI）中的作用，并阐明其相关机制。 方法 30只C57BL/6小鼠按干预措施随机分为对照组［未进行阴道扩张（VD）造模］、VD组（VD造模）和VD+PES组（VD造模联合PES），每组10只；按照基因型和干预措施将小鼠分为WT-VD组（野生型VD造模）、WT-VD+PES组（野生型VD造模联合PES）、 KO-VD组（Cav 3.2 敲除型VD造模）和KO-VD+PES组（Cav 3.2 敲除型VD造模联合PES）。Masson染色观察各组小鼠尿道和阴道前壁组织中Ⅰ型胶原（ColⅠ）和Ⅲ型胶原（ColⅢ）的胶原纤维沉积情况和胶原纤维表达水平，测定各组小鼠尿动力学参数最大膀胱容积（MBC）和漏尿点压力（LPP），Western blotting法检测各组小鼠尿道和阴道前壁组织中整合素β1、钙蛋白酶2、ColⅠ和ColⅢ蛋白表达水平。 结果 与VD组比较，VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中Col Ⅰ和Col Ⅲ胶原纤维表达水平明显升高（P<0.01）；与WT-VD组比较， WT-VD+PES 组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ胶原纤维表达水平明显升高（P<0.01）；与WT-VD+PES 组比较，KO-VD组和KO-VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ胶原纤维表达水平明显降低（P<0.01）。与对照组比较，VD组小鼠MBC和LPP均降低（P<0.05）；与 VD组比较， VD+PES组小鼠MBC和LPP均升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与VD组比较，VD +PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）；与WT-VD组比较， WT-VD+PES 组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与WT-VD+PES 组比较，KO-VD组和KO-VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与WT-VD组比较，WT-VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中整合素β1及钙蛋白酶2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 PES可改善小鼠尿动力学功能，并通过Cav 3.2基因及其下游整合素β1和钙蛋白酶2促进盆底胶原的生成，促进盆底修复。

目的 探讨卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）对阿霉素（DOX）诱导的小鼠急性心肌损伤的保护作用，并阐明其相关机制。 方法 80只C57BL/6J小鼠采用单次腹腔内注射DOX建立小鼠急性心肌损伤模型，小鼠按DOX不同剂量（0、5、10、15和20 mg·kg^－1）分为5组（n=8）；按不同干预时间（0、0.5、1.0、2.0和3.0 d）分为5组（n=8）。另取32只小鼠随机分为生理盐水组、FSTL1组、DOX组和DOX+FSTL1组。测定各组小鼠心脏超声心动图和血流动力学指标，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、N端脑钠肽体（NT-proBNP）和肌钙蛋白T（cTn-T）水平，氧化应激试剂盒检测各组小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）及15-F_2t-isoprostane水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组小鼠心肌组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）和FSTL1蛋白表达水平。 结果 与生理盐水组比较，DOX组和DOX+FSTL1组小鼠左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）、左心室收缩压（LVSP）、左心室内压最大上升速率（+dP/dt_max）和左心室内压最大下降速率（－dP/dt_max）降低（P<0.05），心率（HR）、左心室舒张末期容积（LVEDV）和左心室舒张压（LVDP）升高（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠LVEF、+dP/dt_max和－dP/dt_max升高（P<0.05），LVEDV降低（P<0.05）。与生理盐水组比较，DOX组和DOX+FSTL1组小鼠血清中TNF-α、NT-proBNP和cTn-T水平升高（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠血清中NT-proBNP和cTn-T水平降低（P<0.05）。与生理盐水组比较，DOX组小鼠心肌组织中SOD活性降低（P<0.05），MDA、4-HNE和15-F_2t-isoprostane水平升高（P<0.05），DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中15-F_2t-isoprostane水平升高（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中SOD活性升高（P<0.05），MDA、4-HNE和15-F_2t-isoprostane水平降低（P<0.05）。与0 mg·kg^－1DOX组比较，随着DOX剂量增加，其他各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平降低（P<0.05）；与DOX 0 d组比较，随着DOX应用时间延长，其他各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。与生理盐水组比较，DOX组和DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中FSTL1及Nrf2蛋白表达水平降低（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中FSTL1和Nrf2蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 FSTL1通过调节机体氧化应激反应减轻DOX诱导的小鼠急性心肌损伤和改善心脏功能，其机制与上调Nrf2表达有关。

目的 探讨G蛋白偶联受体激酶5（GRK5）过表达对P301S Tau转基因小鼠抑郁样行为的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 17只雄性P301S Tau小鼠随机分为空白对照组（n=6，不做任何处理）、阴性对照组（n=5，双侧海马区给予空载对照病毒）和过表达组（n=6，双侧海马区给予GRK5过表达病毒）。糖水偏好实验检测各组小鼠糖水偏好率，悬尾实验（TST）和强迫游泳实验（FST）检测各组小鼠不动时间百分率，Western blotting法检测各组小鼠海马组织中神经功能相关蛋白表达水平，免疫荧光染色检测各组小鼠海马组织中小胶质细胞标记物抗体（IBA1）、神经元特异性核蛋白（NeuN）和胶质纤维酸蛋白（GFAP）表达情况。 结果 糖水偏好实验检测，与空白对照组和阴性对照组比较，过表达组小鼠糖水偏好率升高（P<0.05）。TST和FST检测，与空白对照组和阴性对照组比较，过表达组小鼠不动时间百分率升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与空白对照组和阴性对照组比较，过表达组小鼠海马组织中GRK5、Tau T205和IBA1蛋白表达水平升高（P<0.05），突触小泡蛋白（SYN）蛋白表达水平降低（P<0.05）。免疫荧光染色检测，与空白对照组比较，阴性对照组和过表达组小鼠海马组织中均有增强绿色荧光蛋白（EGFP）表达，EGFP主要与NeuN发生共定位，小胶质细胞和星形胶质细胞中几乎未观察到EGFP；与空白对照组和阴性对照组比较，过表达组小鼠海马组织中小胶质细胞数增加（P<0.05）。 结论 海马组织中GRK5过表达诱导P301S Tau小鼠抑郁样行为，其机制可能与GRK5在神经元核中表达水平升高有关。

目的 探讨薏苡附子散对小鼠心肌缺血和血管内皮功能损伤的保护作用，阐明其可能的作用机制。 方法 60只雄性SPF级C57BL/6J小鼠，随机分为空白组、假手术组、急性心肌缺血（AMI）组、低剂量薏苡附子散组、中剂量薏苡附子散组和高剂量薏苡附子散组，每组10只；另取40只C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组、低剂量薏苡附子散组、中剂量薏苡附子散组和高剂量薏苡附子散组，每组10只。采用冠脉左前降支（LAD）结扎法建立AMI小鼠模型后进行相应的药物干预处理28 d。采用Western blotting法检测小鼠心肌组织中一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达水平，动脉张力检测法检测各组小鼠离体胸主动脉血管张力和舒张率，总一氧化氮（NO）检测试剂盒检测各组小鼠血清中NO水平，氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察各组小鼠心肌组织缺血面积，HE染色观察各组小鼠心肌组织病理形态表现，观察各组小鼠术后存活率。人冠脉内皮细胞（HCAECs）随机分为空白组、缺氧组、缺氧+低剂量薏苡附子散组、缺氧+中剂量薏苡附子散组和缺氧+高剂量薏苡附子散组，除空白组外，其余各组细胞采用三气培养箱培养24 h建立缺氧模型。Griess实验检测各组HCAECs中NO水平，荧光染色法检测各组HCAECs中线粒体膜电位（MMP）和活性氧（ROS）水平。 结果 与建立AMI模型前比较，建立AMI模型后小鼠心电图ST段明显抬高。Western blotting法检测，与空白组比较，注射N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）后假手术组、AMI组和低、中及高剂量薏苡附子散组小鼠心肌组织中eNOS蛋白表达水平降低（P<0.05）。与生理盐水组比较，低、中和高剂量薏苡附子散组小鼠胸主动脉舒张率升高（P<0.05）。与空白组和假手术组比较，AMI组小鼠血清中NO水平降低（P<0.05），高剂量薏苡附子散组小鼠血清中NO水平升高（P<0.05）；与AMI组比较，低、中和高剂量薏苡附子散组小鼠血清中NO水平升高（P<0.05）。TTC染色观察，与空白组和假手术组比较，AMI组和低、中及高剂量薏苡附子散组小鼠心肌组织均有不同程度心肌缺血；与AMI组比较，低、中和高剂量薏苡附子散组小鼠心肌组织缺血面积减少，心肌组织缺血面积百分率降低（P<0.05）。HE染色，空白组和假手术组小鼠心肌细胞排列整齐，胞核清晰完整，大小均匀，未见炎性细胞浸润；AMI组小鼠可见明显的心肌组织损伤，心肌细胞排列紊乱、破裂坏死，有炎性细胞浸润；低、中和高剂量薏苡附子散组小鼠可见心肌组织病理性损伤恢复。药物干预第28天，空白组和假手术组小鼠生存率为100%；与AMI组比较，低、中和高剂量薏苡附子散组小鼠生存率升高（χ²=15.03，P=0.010 2）。Griess实验检测，与空白组比较，缺氧组和缺氧+低剂量组薏苡附子散组HCAECs中NO水平降低（P<0.05）；与缺氧组比较，缺氧+中剂量薏苡附子散组和缺氧+高剂量薏苡附子散组HCAECs中NO水平升高（P<0.05）。荧光染色法检测，与空白组比较，缺氧组、缺氧+低剂量薏苡附子散组和缺氧+中剂量薏苡附子散组HCAECs中MMP水平降低（P<0.05），ROS水平升高（P<0.05）；与缺氧组比较，缺氧+中剂量薏苡附子散组和缺氧+高剂量薏苡附子散组HCAECs中MMP水平升高（P<0.05），缺氧+低剂量薏苡附子散组、缺氧+中剂量薏苡附子散组和缺氧+高剂量薏苡附子散组HCAECs中ROS水平降低（P<0.05）。 结论 薏苡附子散可通过增强NO生物活性，增加主动脉血管活性，改善心肌缺血病理状态，恢复MMP，减少ROS的生成，改善线粒体及血管内皮细胞功能障碍。

目的 探讨羟基脲（HU）联合辐射对沉默α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征Ｘ染色体相关蛋白（ATRX）后A549细胞周期和凋亡的影响，并阐明其可能的分子机制。 方法 建立稳定沉默ATRX的A549细胞模型（shATRX-A549），荧光显微镜下观察细胞感染情况，采用Western blotting法检测沉默ATRX细胞中ATRX蛋白表达量验证细胞模型，以shNC-A549细胞作为阴性对照。实验分为对照组、HU组、辐射组（给予8 Gy X射线辐射）和HU+辐射组（给予HU+8 Gy X射线辐射）。流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率，采用RNA测序（RNA-seq）检测沉默ATRX后各组细胞中mRNA表达，采用Western blotting法检测各组细胞中细胞分裂周期因子（CDC25B）、细胞周期蛋白（Cyclin） B1和细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）蛋白表达量。 结果 荧光显微下可见shNC-A549和shATRX-A549细胞表达绿色荧光蛋白（GFP）；Western blotting法检测，与shNC-A549细胞比较，shATRX-A549细胞中ATRX蛋白表达量明显减少。流式细胞术检测，与对照组比较，HU组shNC-A549细胞中G₀/G₁期细胞百分率升高（P<0.05），S期和G₂/M期细胞百分率明显降低（P<0.05或P<0.01）；辐射组shNC-A549细胞中G₀/G₁期和S期细胞百分率明显降低（P<0.01），G₂/M期细胞百分率明显升高（P<0.01）；HU+辐射组shNC-A549细胞中G₀/G₁期细胞百分率明显降低（P<0.01），S期和G₂/M期细胞百分率明显升高（P<0.01）；与对照组比较，HU组shATRX-A549细胞中G₀/G₁期细胞百分率升高（P<0.05），G₂/M期细胞百分率明显降低（P<0.01）；辐射组shATRX-A549细胞中G₂/M期细胞百分率明显升高（P<0.01），G₀/G₁期和S期细胞百分率明显降低（P<0.01）；HU+辐射组shATRX-A549细胞中G₀/G₁期细胞百分率明显降低（P<0.01），S期和G₂/M期细胞百分率明显升高（P<0.01）；与shNC-A549细胞比较，辐射组shATRX-A549细胞中G₀/G₁期细胞百分率升高（P<0.05），G₂/M期细胞百分率降低（P<0.05）；HU+辐射组shNC-A549细胞中S期细胞百分率升高（P<0.05）。与对照组比较，HU组、辐射组和HU+辐射组shNC-A549细胞和shATRX-A549细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01）。与shNC-A549细胞比较，HU组和HU+辐射组shATRX-A549细胞凋亡率升高（P<0.05）。沉默ATRX后mRNA差异表达涉及c-Myc、Esp1、Cdc20、Plk1、CycA/B、Cip1和PCNA。Western blotting法检测，与对照组比较，HU组、辐射组和HU+辐射组shNC-A549和shATRX-A549细胞中CDC25B、Cyclin B1和CDK1蛋白表达量减少；与shNC-A549细胞比较，对照组和HU组shATRX-A549细胞中Cyclin B1蛋白表达量略有减少，辐射组和HU+辐射组细胞中CDC25B、Cyclin B和CDK1蛋白表达量均增加。 结论 HU和辐射均可导致沉默ATRX的A549细胞周期阻滞和细胞凋亡，其机制与CDC25B/Cyclin B/CDK1通路有关。

目的 探讨β-谷甾醇对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知功能的改善作用，并阐明其可能的分子机制。 方法 72只小鼠随机分为对照组、假手术组、AD组、盐酸多奈哌齐（0.6 mg·kg^－1）及低（1.0 mg·kg^－1）和高（4.0 mg·kg^－1）剂量β-谷甾醇组，每组12只。小鼠侧脑室注射β淀粉样蛋白_1-42（Aβ_1-42）建立AD模型，采用β-谷甾醇进行干预治疗，自主活动实验观察各组小鼠自由活动次数，筑巢行为实验观察各组小鼠筑巢行为评分，新物体辨别实验观察各组小鼠对新物体辨别时间和新旧物体辨别时间的比值（DR），Morris水迷宫实验观察各组小鼠逃避潜伏期和跨越平台次数，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠海马组织中白细胞介素17A（IL-17A）和p53 mRNA表达水平，Western blottig法检测各组小鼠海马组织中IL-17A、p53、Caspase-3、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组小鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及IL-17A水平。 结果 筑巢行为实验，与对照组比较，AD组小鼠筑巢行为评分明显降低（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组和低剂量β-谷甾醇组小鼠筑巢行为评分升高（P<0.05）。新物体辨别实验，与对照组比较，AD组小鼠对新物体辨别时间明显减少（P<0.01），DR明显降低（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组和高剂量β-谷甾醇组小鼠对新物体辨别时间明显增加（P<0.01），低剂量β-谷甾醇组小鼠DR升高（P<0.05）。Morris水迷宫实验，训练第3和5天，与对照组比较，AD组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组、低和高剂量β-谷甾醇组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，AD组小鼠跨越平台次数明显增加（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组、低和高剂量β-谷甾醇组跨越平台次数明显减少（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，AD组小鼠海马组织中IL-17A和p53 mRNA表达水平均明显升高（P<0.01）；与AD组比较，低和高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中IL-17A mRNA表达水平降低（P<0.05），盐酸多奈哌齐组和高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中p53 mRNA表达水平降低（P<0.05）。Western blottig法检测，与对照组比较，AD组小鼠海马组织中IL-17A、p53和cleaved Caspase-3蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显升高（P<0.01）；与AD组比较，低剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中IL-17A和p53蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显降低（P<0.05或P<0.01），盐酸多奈哌齐组小鼠海马组织中cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中IL-17A、cleaved Caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显降低（P<0.05或P<0.01）。ELISA法检测，与对照组比较，AD组小鼠海马组织中SOD活性和GSH水平明显降低（P<0.01），TNF-α和IL-17A水平明显升高（P<0.01）；与AD组比较，高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中SOD活性和GSH水平明显升高（P<0.01），IL-17A水平降低（P<0.05），低剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中TNF-α水平降低（P<0.05）。 结论 β-谷甾醇可减轻神经炎症并抑制细胞凋亡，进而改善AD模型小鼠的认知功能，其作用机制可能与抑制IL-17-p53信号通路有关。

目的 探讨小陷胸汤加味方（MXD）对2型糖尿病（T2DM）大鼠肝损伤的保护作用，阐明其可能的作用机制。 方法 50只大鼠采用高糖高脂饲料喂养并联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建T2DM大鼠模型，40只造模成功大鼠随机分为模型组（不给予药物）、二甲双胍组（给予200 mg·kg^－1二甲双胍）、低剂量MXD组（给予630 mg·kg^－1 MXD）和高剂量MXD组（给予1 260 mg·kg^－1 MXD），每组10只；另取10只大鼠作为对照组（给予标准饲料）。称量各组大鼠体质量，检测各组大鼠空腹血糖（FBG）水平，全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转氨酶（AST）活性，HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，分光光度计检测各组大鼠肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和还原型谷胱甘肽（GSH）及丙二醛（MDA）水平，Western blotting法检测各组大鼠肝组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶（HO-1）蛋白表达水平。 结果 对照组大鼠摄食和摄水量适中，均无骤增和骤减情况；模型组大鼠在注射STZ溶液后出现糖尿病的典型症状；与模型组比较，二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠糖尿病症状均有不同程度改善。与对照组比较，各时间点模型组大鼠体质量明显减小（P<0.01），FBG水平均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，给药第2、3和4周，二甲双胍组和高剂量MXD组大鼠FBG水平明显降低（P<0.01）；给药第3和4周，低剂量MXD组大鼠FBG水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，模型组大鼠血清中AST和ALT活性均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠血清中ALT和AST活性明显降低（P<0.01）。HE染色，对照组大鼠肝细胞形态正常，未见炎症细胞浸润；模型组可见严重的炎症细胞浸润状态；二甲双胍组可见少量炎症细胞浸润；低和高剂量MXD组炎症细胞浸润现象基本消失。ELISA法检测，与对照组比较，模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低（P<0.01）。分光光度计检测，与对照组比较，模型组大鼠肝组织中SOD活性和GSH水平明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠肝组织中SOD活性和GSH水平均明显升高（P<0.01），低和高剂量MXD组大鼠肝组织中MDA水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，模型组大鼠肝组织中Nrf2和 HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，二甲双胍组、低剂量MXD组和高剂量MXD组大鼠肝组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。 结论 MXD对T2DM大鼠肝损伤有保护作用，其机制可能与抗炎及活化Nrf2/HO-1信号通路进而抑制氧化应激有关。

目的 探讨防风野生品对类风湿性关节炎的治疗作用和对核因子κB（NF-κB）信号通路的影响，为类风湿性关节炎的治疗提供依据。 方法 50只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、低剂量防风组和高剂量防风组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠采用尾根部和左后足跖处皮内注射Ⅱ型胶原制备类风湿性关节炎模型，模型制备成功后，地塞米松组大鼠给予地塞米松（2 mg·kg^－1），低和高剂量防风组大鼠给予防风野生品（0.45和0.90 g·kg^－1），对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。检测各组大鼠关节炎指数（AI）评分和足肿胀程度，计算各组大鼠脏器指数，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）水平，HE染色观察各组大鼠滑膜组织病理形态表现，Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中NF-κB、NF-κB抑制因子α（IκB-α）、IκB-α激酶β（IKK-β）、环氧化酶2（COX-2）和TNF-α蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，模型组大鼠AI评分明显升高（P<0.01），足肿胀程度明显加重（P<0.01），胸腺指数明显升高（P<0.01）；与模型组比较，地塞米松组和低及高剂量防风组大鼠AI评分明显降低（P<0.01），足肿胀程度明显减轻（P<0.05或P<0.01），胸腺指数明显降低（P<0.01）。ELISA法检测，与对照组比较，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，地塞米松组、低和高剂量防风组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.01）。HE染色，对照组大鼠滑膜组织未见异常，模型组大鼠滑膜组织增生并伴有大量炎症细胞浸润；与模型组比较，地塞米松组和低及高剂量防风组大鼠滑膜组织增生和炎症细胞浸润程度减轻。Western blotting法检测，与对照组比较，模型组大鼠滑膜组织中NF-κB、IKK-β、COX-2和TNF-α蛋白表达水平明显升高（P<0.01），IκB-α蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，地塞米松组、低和高剂量防风组大鼠滑膜组织中NF-κB、IKK-β、COX-2和TNF-α蛋白表达水平明显降低（P<0.01），IκB-α蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 防风野生品能够通过降低机体促炎细胞因子水平和抑制滑膜组织中NF-κB信号通路的过度激活改善关节组织损伤，从而发挥对类风湿性关节炎的治疗作用。

目的 利用转录组学测序筛选2型糖尿病模型大鼠差异表达基因，初步探讨其与气阴两虚型证候表现的关联性。 方法 随机选取雄性SD大鼠18只作为空白组，其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素（STZ）方法制备2型糖尿病大鼠模型。于第6周根据血糖和体质量均衡原则将造模成功的31只大鼠分为模型组14只和药物佐证组17只，模型组大鼠继续高糖高脂饲料喂养，药物佐证组大鼠灌胃消渴灵2.2 g·kg^－1·d^－1，实验持续至第21周。模型制备期间定期检测大鼠体质量、进食量、饮水量、精神状态评分、运动评分、足温、抓力、脉搏幅度、呼吸频率和舌象积分，评价大鼠生理体征，血糖仪检测各组大鼠空腹血糖（FBG）水平。末次给药后，麻醉大鼠，采血，分离血清，氧化酶法检测各组大鼠血清中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平，直接法检测各组大鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）和水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠血清中CD4、CD8、环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）水平。取大鼠肝组织，采用转录组学测序，筛选模型组与空白组和模型组与药物佐证组的差异表达基因。 结果 与空白组比较，模型组大鼠生理体征基本符合气阴两虚的证候表现；与模型组比较，药物佐证组大鼠部分气阴两虚的生理体征明显改善。与空白组比较，模型组大鼠FBG水平和血清中TC、TG及LDL-c水平明显升高（P<0.01），HDL-c水平差异无统计学意义（P>0.05）；与模型组比较，药物佐证组大鼠上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。ELISA法检测，与空白组比较，模型组大鼠血清中CD4水平及CD4/CD8比值明显降低（P<0.01），CD8水平差异无统计学意义（P>0.05），cAMP水平及cAMP/cGMP比值明显升高（P<0.01），cGMP水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，药物佐证组大鼠血清中CD4水平和CD4/CD8比值明显升高（P<0.01），cGMP水平明显升高（P<0.01），cAMP/cGMP比值明显降低（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠上调表达基因主要包括早期生长应答因子2（Egr2）、胰岛素样生长因子结合蛋白1（Igfbp1）和血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4（Adamts4）；下调表达基因主要为G₀/G₁开关2（G0s2）、中线1相互作用蛋白1（Mid1ip1）和螺旋-环-螺旋家族成员e40（Bhlhe40）；与模型组比较，药物佐证组大鼠上述差异表达基因水平呈现相反的变化趋势。 结论 气阴两虚型2型糖尿病病证结合大鼠模型证候表现可能与Egr2、Igfbp1和Adamts4基因上调及G0s2、Mid1ip1和Bhlhe40基因下调有关联。

目的 探讨CD147对前列腺癌（PCa）LNCaP细胞糖酵解的影响，为PCa临床诊断和治疗提供新的分子标志物和靶点。 方法 采用慢病毒感染系统建立沉默CD147的细胞作为LNCaP/shCD147组，同时设立阴性对照组（LNCaP/scramble组）。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组LNCaP细胞中CD147 mRNA表达水平，试剂盒检测2组LNCaP细胞中乳酸（LA）、丙酮酸（PA）和腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）浓度及2组LNCaP细胞中丙酮酸激酶（PK）、6-磷酸果糖激酶1 （PFK1）和己糖激酶（HK）酶活性，Western blotting 法检测2组LNCaP细胞中CD147、HK2、肌肉磷酸果糖激酶（PFKM）和丙酮酸激酶M2（PKM2）蛋白表达水平。 结果 与LNCaP/scramble组比较，LNCaP/shCD147组细胞中CD147 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），表明成功构建沉默CD147的PCa LNCaP细胞模型。与LNCaP/scramble组比较，LNCaP/shCD147组细胞中LA、PA和ATP浓度明显降低（P<0.05或P<0.01）。与LNCaP/scramble组比较，LNCaP/shCD147组细胞中PK、PFK1和HK酶活性明显降低（P<0.05或P<0.01）。Western blotting 法检测，与LNCaP/scramble组比较，LNCaP/shCD147组细胞中HK2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 沉默CD147通过调节糖酵解代谢产物、限速酶活性和相关蛋白表达水平抑制LNCaP细胞糖酵解过程。

目的 分析卤代苯醌（HBQs）对人肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）与结构参数间的定量构效关系，探讨可能影响HBQs细胞毒性的结构参数。 方法 体外培养HepG2细胞，采用不同浓度HBQs溶液作用细胞，同时设空白对照组［10%胎牛血清（FBS）+DMEM培养基］和阴性对照组［10% FBS+DMEM培养基+1.33% 甲醇（MeOH）］。MTS法和中性红摄取试验（NRU）法确定HBQs的作用浓度，采用MTS法和NRU法检测各组细胞存活率并计算HBQs对人肝癌HepG2细胞的IC₅₀。采用量子化学计算模块MOPAC计算每种HBQs的结构参数。采用单因素线性回归分析方法，根据HBQs的IC₅₀和HBQs结构参数构建定量结构-毒性关系（QSTR）模型。 结果 MTS法检测2，6-二氯-1，4-苯醌（2，6-DCBQ）的作用浓度为75、100、125、150、175、200、225和250 μmol·L^－1，2，6-二氯-3-甲基-1，4-苯醌（DCMBQ）的作用浓度为175、200、225、250、275、300和325 μmol·L^－1，2，3，6-三氯-1，4-苯醌（TCBQ）的作用浓度为200、225、250、275、300和325 μmol·L^－1，2，5-二溴-1，4-苯醌（2，5-DBBQ）的作用浓度为75、100、125、150、175和200 μmol·L^－1，2，6-二溴-1，4-苯醌（2，6-DBBQ）的作用浓度为200、225、250、275、300和325 μmol·L^－1；NRU法检测，2，6-DCBQ的作用浓度为25、50、75、100和125 μmol·L^－1，DCMBQ的作用浓度为125、150、175、200、225和250 μmol·L^－1，TCBQ的作用浓度为175、200、225、250、275和300 μmol·L^－1，2，5-DBBQ的作用浓度为75、100、125、150和175 μmol·L^－1，2，6-DBBQ的作用浓度为125、150、175、200、225和250 μmol·L^－1。各组HepG2 细胞存活率随HBQs浓度的升高明显降低，呈现明显剂量-反应关系。MTS法检测HBQs对HepG2细胞毒性作用为2，6-DCBQ>2，5-DBBQ>DCMBQ>TCBQ>2，6-DBBQ；NRU法检测HBQs对HepG2细胞毒性作用为2，6-DCBQ>2，5-DBBQ>DCMBQ>2，6-DBBQ>TCBQ。单因素多元线性回归分析，MTS法和NRU法检测HBQs 的IC₅₀与HBQs结构参数间相关性分析比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 卤代原子的取代位置、种类和数量可影响HBQs的毒性作用，且呈现卤素取代个数越多其毒性越小的趋势。

目的 探讨配对盒转录因子3（PAX3）基因沉默对P19细胞向心肌样细胞分化的影响，并阐明其可能作用机制。 方法 采用二甲基亚砜（DMSO）诱导P19细胞向心肌样细胞分化，观察诱导分化过程中细胞形态表现，并收集诱导分化第0天（0 d组）和第10天（10 d组）的细胞。采用sh-PAX3慢病毒感染P19细胞，将细胞分为对照组、sh-NC组（阴性对照）和sh-PAX3组（PAX3干扰），实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测PAX3基因沉默的P19细胞构建情况。采用Notch信号激动剂Jagged1处理慢病毒感染后的P19细胞，并采用DMSO诱导分化10 d，将细胞分为DMSO组、DMSO+sh-NC组、DMSO+sh-PAX3组、DMSO+Jagged1组和DMSO+sh-PAX3+Jagged1组。RT-qPCR法检测各组细胞中GATA结合蛋白4（GATA4）、心房利钠尿多肽（ANP）、心肌肌钙蛋白（cTn）T、PAX3、Notch1、Notch胞内结构域（NICD）及Hes 家族bHLH 转录因子1（Hes1）mRNA表达水平。Western blotting法检测各组细胞中PAX3、Notch1、NICD和Hes1蛋白表达水平。免疫荧光染色法检测各组细胞中cTnI阳性表达情况和心肌样细胞分化率。 结果 诱导分化第10天，可观察到自发性节律收缩的心肌样细胞簇。RT-qPCR和Western blotting法检测，慢病毒感染后，与对照组和sh-NC组比较，sh-PAX3组P19细胞中PAX3 mRNA和蛋白表达水平均降低（P<0.05），表明PAX3基因沉默的P19细胞构建成功。RT-qPCR法检测，与0 d组比较，10 d组细胞中GATA4、ANP和cTnT mRNA表达水平均升高（P<0.05），PAX3、Notch1、NICD和Hes1 mRNA表达水平均升高（P<0.05）；与DMSO组和DMSO+sh-NC组比较，DMSO+sh-PAX3组细胞中GATA4、ANP和cTnT mRNA表达水平均降低（P<0.05），DMSO+Jagged1组细胞中GATA4、ANP和cTnT mRNA表达水平均升高（P<0.05）；与DMSO+sh-PAX3组比较，DMSO+sh-PAX3+Jagged1组细胞中GATA4、ANP和cTnT mRNA表达水平均升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与0 d组比较，10 d组细胞中PAX3、Notch1、NICD和Hes1蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与DMSO组和DMSO+sh-NC组比较，DMSO+sh-PAX3组细胞中Notch1、NICD和Hes1蛋白表达水平均降低（P<0.05），DMSO+Jagged1组细胞中Notch1、NICD和Hes1蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与DMSO+sh-PAX3组比较，DMSO+sh-PAX3+Jagged1组细胞中Notch1、NICD和Hes1蛋白表达水平均升高（P<0.05）。免疫荧光法检测，慢病毒感染后，各组细胞中均有cTnI蛋白阳性表达，与DMSO组和DMSO+sh-NC组比较，DMSO+ sh-PAX3组细胞中cTnI蛋白阳性表达减少，心肌样细胞分化率降低（P<0.05）；与DMSO组和DMSO+sh-NC组比较，DMSO+Jagged1组细胞中cTnI蛋白阳性表达增加，心肌样细胞分化率升高（P<0.05）；与DMSO+sh-PAX3组比较，DMSO+sh-PAX3+ Jagged1组细胞中cTnI蛋白阳性表达增加，心肌样细胞分化率升高（P<0.05）。 结论 PAX3基因沉默可抑制P19细胞向心肌样细胞分化，其机制可能是通过降低PAX3基因表达抑制Notch信号通路活化实现的。

目的 探讨长链非编码RNA配对盒8反义RNA 1（PAX8-AS1）在人结直肠癌（CRC）组织中的表达水平及其对CRC细胞增殖、凋亡及侵袭的作用，并阐明其作用机制。 方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测94例CRC患者癌组织和癌细胞中PAX8-AS1 mRNA和miR-22-3p表达水平。将PAX8-AS10 siRNA小分子序列与miR-22-3p inhibitors分别转染或共转染至CRC细胞中，转染后细胞分为si-NC组（转染阴性序列）、si-PAX8-AS1组（转染PAX8-AS1 siRNA）、si-PAX8-AS1+inhibitors NC组（共转染PAX8-AS1 siRNA和inhibitors NC）和si-PAX8-AS1+inhibitors组（共转染PAX8-AS1 siRNA和miR-22-3p inhibitors），另取未经任何转染的SW480细胞作为对照组。RT-qPCR法检测转染后各组细胞中PAX8-AS1 mRNA和miR-22-3p表达水平，MTT法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Transwell小室实验检测各组细胞迁移和侵袭率，Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和cleaved Caspase-3蛋白表达水平，双荧光素酶报告基因实验验证PAX8-AS1与miR-22-3p的靶向关系。 结果 RT-qPCR法检测，与癌旁组织比较，癌组织中PAX8-AS1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01），miR-22-3p表达水平明显降低（P<0.01）；与人正常结肠上皮细胞NCM460比较， SW480、SW620、HT-29和LoVo细胞中PAX8-AS1 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01），miR-22-3p表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组和si-NC组比较，si-PAX8-AS1组细胞中PAX8-AS1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01），miR-22-3p表达水平明显升高（P<0.01）；与si-NC组比较，si-PAX8-AS1+ inhibitors NC组细胞中miR-22-3p表达水平明显升高（P<0.01）。MTT法检测，与对照组比较，si-PAX8-AS1组、si-PAX8-AS1+inhibitors NC组和si-PAX8-AS1+ inhibitors组细胞培养48和72 h时细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）；与si-NC组比较， si-PAX8-AS1+ inhibitors NC组细胞培养48和72 h时细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）。流式细胞术检测，与对照组比较，si-PAX8-AS1组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）；与si-NC组比较，si-PAX8-AS1组和si-PAX8-AS1+ inhibitors NC组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。Transwell小室实验检测，与对照组比较，si-PAX8-AS1组细胞迁移和侵袭率明显降低（P<0.01）；与si-NC组比较，si-PAX8-AS1组和si-PAX8-AS1+ inhibitors NC组细胞迁移和侵袭率明显降低（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组和si-NC组比较，si-PAX8-AS1组细胞中Bax和cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05）。TargetScan预测PAX8-AS1与miR22-3p存在靶向结合位点。双荧光素酶报告基因实验，与共转染mimics NC的细胞比较，miR-22-3p mimics共转染后PAX8-AS1-WT细胞中荧光素酶活性明显降低（P<0.01）。 结论 PAX8-AS1在人CRC组织中高表达，沉默PAX8-AS1可抑制CRC细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡，其机制可能与上调miR22-3p表达有关。

目的 探讨miR-93-5p对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLSs）增殖、迁移和侵袭的影响，并阐明其可能的机制。 方法 选择类风湿性关节炎（RA）患者（RA组，n=37）和接受关节置换手术的关节创伤患者（对照组，n=30）作为研究对象，从RA患者滑膜组织分离出RA-FLSs，采用免疫荧光法和流式细胞术鉴定细胞。将RA-FLSs分为空白组、mimics NC组（转染miR-93-5p mimics NC）、mimics组（转染miR-93-5p mimics）、OE-NC组（转染ROCK2过表达空载质粒）、OE-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶（ROCK）2组（转染ROCK2过表达质粒）、mimics+OE-NC组（共转染miR-93-5p mimics和ROCK2过表达空载质粒）和mimics+OE-ROCK2组（共转染miR-93-5p mimics和ROCK2过表达质粒）。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组患者滑膜组织和各组细胞中miR-93-5p和ROCK2 mRNA表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，EdU染色检测各组细胞中EdU阳性细胞率，Transwell小室实验检测各组RA-FLSs迁移和侵袭数，Western blotting法检测各组细胞中ROCK2、Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达水平，双荧光素酶报告基因实验验证miR-93-5p与ROCK2之间的靶向关系。 结果 免疫荧光法检测，Vimentin蛋白表达呈阳性。流式细胞术检测，第3代RA-FLSs表面CD55呈阳性表达，CD14和CD68呈阴性表达，证实分离的细胞为RA-FLSs。RT-qPCR法检测，与对照组比较，RA组患者滑膜组织中miR-93-5p表达水平明显降低（P<0.01），ROCK2 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。与空白组和mimics NC组比较，mimics组细胞中miR-93-5p表达水平明显升高（P<0.01），ROCK2 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。CCK-8法和EdU染色检测，与mimics NC组比较，mimics组细胞增殖活性和EdU阳性细胞率明显降低（P<0.01），OE-ROCK2组细胞增殖活性和EdU阳性细胞率明显升高（P<0.01）；与mimics组比较，mimics+OE-ROCK2组细胞增殖活性和EdU阳性细胞率明显升高（P<0.01）。Transwell小室实验检测，与mimics NC组比较，mimics组RA-FLSs的迁移和侵袭数明显减少（P<0.01），OE-ROCK2组RA-FLSs的迁移和侵袭数明显增加（P<0.01）；与mimics组比较，mimics+OE-ROCK2组RA-FLSs的迁移和侵袭数明显增加（P<0.01）。Western blotting法检测，与mimics NC组比较，mimics组细胞中ROCK2、Ki-67、PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显降低（P<0.01），OE-ROCK2组细胞中ROCK2、Ki-67、PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与mimics组比较，mimics+OE-ROCK2组细胞中ROCK2、Ki-67、PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。miR-93-5p与ROCK2 -3'-UTR之间存在靶向结合位点。双荧光素酶报告实验验证转染miR-93-5p mimic可明显降低ROCK野生型（ROCK2-WT）组细胞中荧光素酶活性（P<0.01）。 结论 过表达miR-93-5p通过靶向下调ROCK2表达抑制RA-FLSs的增殖、迁移和侵袭。

目的 探讨二甲双胍对异丙肾上腺素（ISO）诱导的H9C2心肌细胞肥大的作用，并阐明其可能的分子机制。 方法 培养H9C2细胞，采用50 μmol·L^－1 ISO干预H9C2细胞建立心肌细胞肥大模型作为ISO组；不予处理的细胞作为对照组。Western blotting法检测2组H9C2心肌细胞中脑钠肽（BNP）蛋白表达水平。将H9C2心肌细胞分为对照组、ISO组、ISO+二甲双胍组和二甲双胍组。采用CCK-8法检测各组H9C2细胞活力，选取二甲双胍的最佳药物干预浓度和时间，采用结晶紫染色观察各组H9C2心肌细胞形态表现和横截面积，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中心房钠尿肽（ANP）mRNA表达水平，线粒体荧光探针观察各组细胞中线粒体形态表现，Western blotting法检测各组细胞中线粒体融合标志性蛋白神经萎缩蛋白1（OPA1）和线粒体融合蛋白（MFN）2蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，ISO 组H9C2心肌细胞横截面积增加（P<0.05），细胞中BNP蛋白表达水平升高（P<0.05），提示心肌细胞肥大模型造模成功。CCK-8法检测，2 mmol·L^－1 二甲双胍作用8 h时细胞活力恢复效果最佳。RT-qPCR法检测，与对照组比较，ISO组细胞中ANP mRNA表达水平升高（P<0.05）；与ISO组比较，二甲双胍+ISO组和二甲双胍组细胞中ANP mRNA表达水平降低（P<0.05）。线粒体荧光探针观察，对照组细胞中线粒体呈绿色荧光，多为短棒状，少数线粒体丝线状相连；与对照组比较，ISO组H9C2细胞中点状线粒体明显增加，ISO+二甲双胍组和二甲双胍组细胞中点状线粒体明显减少。Western blotting法检测，与对照组比较，ISO组细胞中OPA1和MFN2蛋白表达水平降低（P<0.05）；与ISO组比较，ISO+二甲双胍组和二甲双胍组细胞中OPA1和MFN2蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 二甲双胍可改善ISO诱导的H9C2心肌细胞肥大，其机制可能与其上调OPA1和MFN2蛋白表达及促进线粒体融合有关。

目的 探讨缺氧条件下缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/活性氧（ROS）对非小细胞肺癌A549细胞凋亡和侵袭的作用，并阐明其相关机制。 方法 将A549细胞置于缺氧条件下培养12、24、48和72 h，构建缺氧细胞模型，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测不同处理时间细胞中HIF-1α mRNA表达水平，CCK-8法检测细胞增殖能力，鉴定缺氧细胞模型并确定最佳诱导时间。将A549细胞分为对照组（21%O₂）、模型组（缺氧诱导）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（20 mmol·L^－1 NAC）、NAC+利非西呱（YC-1）组（20 mmol·L^－1 NAC+100 μmol·L^－1 YC-1）和YC-1组（100 μmol·L^－1 YC-1）。RT-qPCR和Western blotting法检测各组细胞中HIF-1α和人甲酰肽受体1（FPR1） mRNA及蛋白表达水平，流式细胞术检测各组细胞中ROS水平，透射电镜观察各组细胞自噬体结构，免疫荧光法检测各组细胞中微管相关轻链3Ⅱ（LC3-Ⅱ）表达情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Transwell小室实验检测各组侵袭细胞数。 结果 随着低氧诱导时间的延长，A549细胞中HIF-1α mRNA表达水平和细胞增殖能力均明显升高（P<0.05或P<0.01），最佳低氧诱导时间为24 h。RT-qPCR和Western blotting法检测，与对照组比较，模型组细胞中HIF-1α和FPR1 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中HIF-1α和FPR1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1组细胞中HIF-1α和FPR1 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。流式细胞术检测，与对照组比较，模型组细胞中ROS水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中ROS水平均明显降低（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1组细胞中ROS水平明显降低（P<0.01）。透射电镜观察，对照组细胞中细胞器结构完整，未见自噬体结构；模型组细胞中可见大量自噬体和明显空泡，细胞中细胞器被降解；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中自噬体减少，其中NAC+YC-1组细胞中自噬体最少。免疫荧光法检测，与对照组比较，模型组细胞中LC3-Ⅱ表达强度明显增加；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中LC3-Ⅱ表达强度明显减少。流式细胞术检测，与对照组比较，模型组细胞凋亡率明显降低（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。Transwell小室实验检测，与对照组比较，模型组侵袭细胞数明显增加（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组侵袭细胞数均明显减少（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1组侵袭细胞数明显减少（P<0.01）。 结论 缺氧条件下抑制HIF-1α/ROS可促进肿瘤细胞凋亡，并抑制细胞侵袭，其作用机制与抑制肺癌细胞自噬有关。

目的 探讨circ_EFCAB2在体外癫痫细胞模型中的表达，阐明其可能的作用机制。 方法 人神经母细胞瘤LA-N-5细胞中构建无镁癫痫细胞模型（模型组），未经无镁细胞外液处理的细胞作为对照组。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组细胞中circ_EFCAB2 mRNA表达水平。将细胞分为核糖核酸酶（RNase）R消化组和RNase R未消化组，RNA酶消化实验和RT-qPCR法检测2组细胞中circ_EFCAB2和线性EFCAB2 mRNA表达水平。核质分离实验检测癫痫细胞中circ_EFCAB2 mRNA表达水平，CCK-8法检测2组细胞增殖能力，流式细胞术检测2组细胞凋亡率和不同细胞周期细胞百分率。 结果 模型组细胞有自发高频率的痫样放电，提示癫痫细胞模型建立成功。RT-qPCR法检测，与对照组比较，模型组细胞中circ_EFCAB2 mRNA表达水平升高（P<0.05）。RNA酶消化实验和RT-qPCR法检测，与RNase R未消化组比较，RNase R消化组细胞中线性EFCAB2 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。核质分离实验检测，癫痫细胞的细胞质和细胞核中circ_EFCAB2 mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。CCK-8 法检测，转染72 h时，与对照组比较，模型组细胞增殖能力明显降低（P<0.01）。流式细胞术检测，与对照组比较，模型组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）；与对照组比较，模型组S期细胞百分率明显降低（P<0.01），G₁+G₂期细胞百分率明显升高（P<0.01）。 结论 上调的circ_EFCAB2可能通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和阻滞细胞周期等途径在癫痫的发病过程中发挥作用。

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）肺腺癌转移相关转录本1（MALAT1）在肝纤维化进展过程中对肝星状细胞（HSC）活化的调节作用，并阐明其作用机制。 方法 收集25例健康志愿者（健康组，n=25）和25例肝纤维化患者［轻度肝纤维化组（n=12）和重度肝纤维化组（n=13）］血清样本。小鼠HSC分为对照组、转化生长因子β1（TGF-β1）组、TGF-β1+si-NC组、TGF-β1+si-MALAT1组、TGF-β1+si-MALAT1+anti-miR-150-5p组和TGF-β1+si-MALAT1+CXCL14组。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组研究对象血清和各组HSC中MALAT1 mRNA、miR-150-5p和CXC趋化因子配体14（CXCL14）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组研究对象血清中CXCL14蛋白表达水平和各组HSC中CXCL14、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白α1（COL1A1）蛋白表达水平，CCK-8法检测各组HSC增殖活性，免疫荧光法检测各组HSC中α-SMA和COL1A1蛋白表达量，双荧光素酶报告系统检测miR-150-5p与MALAT1和CXCL14 3′-UTR基因的靶向关系。 结果 RT-qPCR法检测，与健康组比较，轻度和重度肝纤维化组患者血清中MALAT1 mRNA和CXCL14 mRNA表达水平升高（P<0.05），miR-150-5p表达水平降低（P<0.05）；与轻度肝纤维化组比较，重度肝纤维化组患者血清中MALAT1 mRNA和CXCL14 mRNA表达水平升高（P<0.05），miR-150-5p表达水平降低（P<0.05）；与对照组比较，TGF-β1组HSC中MALAT1 mRNA和CXCL14 mRNA表达水平均升高（P<0.05），miR-150-5p表达水平降低（P<0.05）；与TGF-β1+si-NC组比较，TGF-β1+si-MALAT1组HSC中MALAT1 mRNA和CXCL14 mRNA表达水平均降低（P<0.05），miR-150-5p表达水平升高（P<0.05）；与TGF-β1+si-MALAT1组比较，TGF-β1+si-MALAT1+anti-miR-150-5p组HSC中miR-150-5p表达水平降低（P<0.05），CXCL14 mRNA表达水平升高（P<0.05）；与TGF-β1+si-MALAT1组比较，TGF-β1+si-MALAT1+CXCL14组HSC中CXCL14 mRNA表达水平升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与健康组比较，轻度和重度肝纤维化组患者血清中CXCL14蛋白表达水平升高（P<0.05）；与轻度肝纤维化组比较，重度肝纤维化组患者血清中CXCL14蛋白表达水平升高（P<0.05）；与对照组比较，TGF-β1组HSC中CXCL14、α-SMA和COL1A1蛋白表达水平升高（P<0.05）；与TGF-β1+si-NC组比较，TGF-β1+si-MALAT1组HSC中CXCL14、α-SMA和COL1A1蛋白表达水平降低（P<0.05）；与TGF-β1+si-MALAT1组比较，TGF-β1+si-MALAT1+anti-miR-150-5p组和TGF-β1+si-MALAT1+CXCL14组HSC中CXCL14、α-SMA和COL1A1蛋白表达水平升高（P<0.05）。CCK-8法检测，与对照组比较，TGF-β1组HSC增殖活性升高（P<0.05）；与TGF-β1+si-NC组比较，TGF-β1+si-MALAT1组HSC增殖活性降低（P<0.05）；与TGF-β1+si-MALAT1组比较，TGF-β1+si-MALAT1+anti-miR-150-5p组和TGF-β1+si-MALAT1+CXCL14组HSC增殖活性升高（P<0.05）。免疫荧光检测，各组HSC中α-SMA和COL1A1蛋白表达与Western blotting法检测结果一致。MALAT1和CXCL14 3'-UTR与miR-150-5p存在靶向关系。双荧光素酶报告基因测定，与miR-NC组比较，与MALAT1 WT或CXCL14 WT共转染的miR-150-5p组HSC中荧光素酶活性降低（P<0.05）。 结论 敲低MALAT1可抑制TGF-β1诱导HSC活化，其机制可能与miR-150-5p/CXCL14信号通路有关。

目的 探讨Ghrelin对脂肪间充质干细胞（ADSCs）向神经元分化的影响，并阐明可能的机制。 方法 ADSCs随机分为空白组、神经分化诱导剂组、Ghrelin组（给予600 μg·L^－1 Ghrelin）、U0126组（给予40 ng·L^－1 U0126）、Ghrelin+U0126组（给予600 μg·L^－1 Ghrelin+40 ng·L^－1 U0126）和Ghrelin受体阻断剂D-赖氨酰3生长激素释放肽6（D-Lys3-GHRP-6）组（给予10^－10 g·L^－1 D-Lys3-GHRP-6）。倒置显微镜观察各组细胞病理形态表现，免疫荧光法检测各组细胞中神经丝蛋白（NF）-200和微管蛋白（Tuj-1）阳性表达率，Western blotting法检测各组细胞中丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）通路蛋白、神经元特异性核蛋白（NeuN）及Tuj-1、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、NF、生长激素促分泌受体（GHSR）、胎肝激酶1（Flk1）和CD29蛋白表达水平。 结果 细胞培养第10天，空白组ASCs呈长梭形和螺旋状融合；神经分化诱导剂组细胞胞体收缩，长梭形胞体向类圆形转变、突起长度延长及类似神经元样细胞数增多；Ghrelin组细胞胞体突起进一步增多，类圆形细胞数进一步增多；U0126组和D-Lys3-GHRP-6组仅有少量细胞胞体收缩及类圆形转变。免疫荧光法检测，与空白组比较，神经分化诱导剂组细胞中NF-200和Tuj-1阳性表达率升高（P<0.05）；与神经分化诱导剂组比较，Ghrelin组细胞中NF-200和Tuj-1阳性表达率升高（P<0.05），U0126组和D-Lys3-GHRP-6组细胞中NF-200及Tuj-1阳性表达率降低（P<0.05）；与Ghrelin组比较，U0126组、D-Lys3-GHRP-6组和Ghrelin+U0126组细胞中NF-200和Tuj-1阳性表达率降低（P<0.05）。Western blotting法检测，与空白组比较，神经分化诱导剂组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF、GHSR蛋白表达水平和磷酸化MAPK（p-MAPK）/MAPK及磷酸化ERK（p-ERK）/ERK比值升高（P<0.05），Flk1和CD29蛋白表达水平降低（P<0.05）；与神经分化诱导剂组比较，Ghrelin组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF、GHSR蛋白表达水平和p-MAPK/MAPK及p-ERK/ERK比值升高（P<0.05），Flk1和CD29蛋白表达水平降低（P<0.05），U0126组和D-Lys3-GHRP-6组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF、GHSR蛋白表达水平及p-MAPK/MAPK和p-ERK/ERK比值降低（P<0.05），Flk1和CD29蛋白表达水平升高（P<0.05）；与Ghrelin组比较，U0126组、D-Lys3-GHRP-6组和Ghrelin+U0126组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF和GHSR蛋白表达水平及p-MAPK/MAPK和p-ERK/ERK比值降低（P<0.05），Flk1和CD29蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 Ghrelin可诱导ASCs向神经元分化，其作用机制与激活MAPK/ERK通路有关。

目的 探讨槐耳清膏（HAE）对乳腺癌他莫昔芬（TAM）耐药LCC2细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡的影响，并阐明其作用机制。 方法 细胞分为对照组（给予DMEM基础培养基）、TAM组（给予2 μmol·L^－1 TAM）、TAM+HAE组（给予2 μmol·L^－1 TAM+4 g·L^－1 HAE）和0、2、4、8及16 g·L^－1 HAE组。MTT法检测各组细胞存活率，细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率， Transwell小室实验检测各组迁移细胞数，Western blotting法检测各组细胞中雌激素受体α（ERα）、乳腺癌扩增基因1（AIB1）和survivin蛋白表达水平。 结果 MTT法检测，各浓度HAE组作用细胞24 h，与0 g·L^－1 HAE组比较，4、8和16 g·L^－1 HAE组细胞存活率明显降低（P<0.01）。作用48 h时，与0 g·L^－1 HAE组比较，2、4、8和16 g·L^－1 HAE组细胞存活率明显降低（P<0.01）；与4 g·L^－1 HAE组比较，8 g·L^－1 HAE组细胞存活率降低（P<0.05）；与作用24 h时比较，作用48 h时各浓度HAE组细胞存活率明显降低（P<0.01）。作用48 h时，与TAM组和4 g·L^－1 HAE组比较，TAM+HAE组细胞存活率明显降低（P<0.01）。细胞划痕实验，作用细胞48 h时，与0 g·L^－1 HAE组比较，4 g·L^－1 HAE组细胞迁移率降低（P<0.05）。流式细胞术检测，作用48 h时，与0 g·L^－1 HAE组比较，4 g·L^－1 HAE组S期细胞百分率和细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01）。Transwell小室实验，作用48 h时，与TAM组和4 g·L^－1 HAE组比较，TAM+HAE组迁移细胞数明显减少（P<0.01）。Western blotting法检测，与MCF-7细胞比较，LCC2细胞中ERα、AIB1和survivin蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；作用48 h时，与0 g·L^－1 HAE组比较，2、4、8和16 g·L^－1 HAE组细胞中ERα、AIB1及survivin蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 HAE可抑制LCC2细胞的增殖和迁移，阻滞细胞周期于S期并促进细胞凋亡，同时可恢复LCC2细胞对TAM的敏感性，其作用机制可能与下调LCC2细胞中ERα、AIB1和survivin蛋白表达有关。

目的 探讨儿童免疫球蛋白A（IgA）肾病（IgAN）和成人IgAN患者临床及病理特征，并阐明其临床意义。 方法 收集400例原发性IgAN肾病患者的临床和病理资料，根据患者年龄分为儿童组（n=160）和成人组（n=240），比较2组患者年龄、性别、高血压发生率、发病至肾活检时间、估计肾小球滤过率（eGFR）、初次发病表现、临床分型、Lee氏分级、牛津分类标准（MEST-C）评分、免疫荧光分型和肾小球超微结构。 结果 儿童组患者男女比例为1.5∶1，成人组患者男女比例为1.1∶1；与成人组比较，儿童组患者高血压发生率明显降低（P<0.01），发病至肾活检时间明显缩短（P<0.01），eGFR明显升高（P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者肉眼血尿和浮肿所占百分率明显升高（P<0.01），尿检异常、泡沫尿和其他表现所占百分率明显降低（P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者孤立性血尿型及肾病综合征型所占百分率明显升高（P<0.01），孤立性蛋白尿型及慢性肾炎型所占百分率明显降低（P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者Lee氏分级Ⅱ级所占百分率明显升高（P<0.01），Lee氏分级Ⅴ级所占百分率明显降低（P<0.01）。光镜下观察，儿童组患者Ⅱ级肾组织中仅有局灶性的系膜细胞和系膜基质增生，极少伴有肾小球硬化，肾小管与肾间质病变不明显；成人组患者Ⅴ级肾组织中系膜细胞和系膜基质增生明显，有较多肾小球硬化，肾小管和肾间质病变相对较重。与成人组比较，儿童组患者MEST-C评分M1和E1患者百分率明显升高（P<0.05或P<0.01），S1和T1/T2患者百分率明显降低（P<0.01）。儿童组患者尿蛋白分级与M（r_s=0.462）、E（r_s=0.342）和C（r_s=0.250）评分呈明显正相关关系（P<0.01），成人组尿蛋白分级与M（r_s=0.217）、E（r_s=0.145）、S（r_s=0.187）、T（r_s=0.269）和C（r_s=0.256）评分呈明显正相关关系（P<0.05或P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者IgA+IgG+IgM沉积增加（P<0.05），C3沉积率明显降低（P<0.01），纤维蛋白原（Fib）沉积率明显升高（P<0.01）。 结论 儿童和成人原发性IgAN患者临床及病理特征存在显著差异，临床诊疗及临床研究时应区别对待。

目的 探讨子宫内膜异位症（EMT）患者子宫内膜组织中长链非编码RNAs（lncRNAs）HAND2-AS1对异位子宫内膜（EC）组织中子宫内膜基质细胞（ESCs）增殖、迁移和侵袭能力的影响，并阐明其可能机制。 方法 收集30例EMT患者（EMT组）的EC组织和30例健康育龄女性（对照组）的子宫内膜组织，分离子宫内膜组织获取ESCs。采用脂质体转染法转染EMT患者EC组织的ESCs，并将ESCs分为pcDNA组（转染pcDNA空质粒）、HAND2-AS1组（转染HAND2-AS1过表达质粒）、mimic NC组（转染mimic NC）、miR-21 mimic组（转染miR-21 mimic）、pcDNA+mimic NC组（联合转染pcDNA和mimic NC）、HAND2-AS1+mimic NC组（联合转染HAND2-AS1过表达质粒和mimic NC）、pcDNA+miR-21 mimic组（联合转染pcDNA空质粒和miR-21 mimic）和HAND2-AS1+miR-21 mimic组（联合转染HAND2-AS1过表达质粒和miR-21 mimic），另设未转染的细胞为空白对照组。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组研究对象子宫内膜组织和ESCs中HAND2-AS1 mRNA和miR-21表达水平，采用Pearson相关系数分析其相关性。采用生物信息学软件Starbase预测lncRNA HAND2-AS1与miR-21的靶向作用关系，荧光素酶基因报告实验进行验证。CCK-8法检测各组ESCs增殖活性，Transwell小室实验检测ESCs的迁移和侵袭数。 结果 2组研究对象年龄、体质量指数（BMI）和血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及催乳素（PRL）水平比较差异均无统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，EMT组患者血清中雌二醇（E2）水平升高（P<0.05），EMT组患者EC组织中HAND2-AS1 mRNA表达水平降低（P<0.05），miR-21表达水平升高（P<0.05）；与对照组比较，EMT组ESCs中HAND2-AS1 mRNA表达水平降低（P<0.05），miR-21表达水平明显升高（P<0.01）。Pearson相关系数分析，对照组研究对象HAND2-AS1与miR-21表达水平无明显相关性（r=0.34，P>0.05），EMT组患者ES组织中和ESCs中HAND2-AS1与miR-21表达水平呈负相关关系（r=－0.57，P<0.05）。RT-qPCR法检测，与空白对照组比较，HAND2-AS1组ESCs中HAND2-AS1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01），miR-21 mimic组ESCs中miR-21表达水平明显升高（P<0.01），HAND2-AS1+mimic NC组ESCs中miR-21表达水平降低（P<0.05），pcDNA+miR-21 mimic组ESCs中miR-21表达水平明显升高（P<0.01）；与pcDNA+ miR-21 mimic组比较，HAND2-AS1+miR-21 mimic组ESCs中miR-21表达水平降低（P<0.05）。lncRNA HAND2-AS1与miR-21存在潜在结合位点；双荧光素酶基因报告实验，与mimic NC组比较，miR-21 mimic组HAND2-AS1-WT中荧光素酶活性明显降低（P<0.01）。与空白对照组比较，HAND2-AS1+mimic NC组ESCs增殖活性、迁移和侵袭数均明显降低（P<0.05或P<0.01），pcDNA+miR-21 mimic组ESCs增殖活性、迁移和侵袭数升高（P<0.05）；与pcDNA+miR-21 mimic组比较，HAND2-AS1+miR-21 mimic组ESCs增殖活性、迁移和侵袭数均降低（P<0.05）。 结论 HAND2-AS1在EMT患者EC组织和ESCs中表达明显降低，其可通过靶向抑制miR-21表达下调EC组织中ESCs的增殖、迁移和侵袭，从而参与EMT的发生发展。

目的 探讨体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）治疗患者体外受精周期中获卵数和获卵率的影响因素，为临床选择扳机时机提供依据。 方法 选择接受IVF/ICSI治疗的患者950例。采用最优尺度回归模型分析患者年龄、人绒毛膜促性腺激素（HCG）给药日雌二醇（E2）水平、卵巢储备功能、取卵日及HCG给药日不同大小卵泡百分率、促排卵方案和手术医生等因素对获卵数和获卵率的影响。 结果 患者年龄与获卵数呈负相关关系（β=－0.068，P<0.01），取卵日大卵泡百分率与获卵数呈负相关关系（β=－0.243，P<0.01），HCG给药日大卵泡百分率与获卵数呈负相关关系（β=－0.073，P<0.01）；HCG给药日E2水平和卵巢储备功能与获卵数呈正相关关系（β=0.270，P<0.01；β=0.196，P<0.01），HCG给药日中卵泡百分率与获卵数呈正相关关系（β=0.098，P<0.01）。促排卵方案长方案组、拮抗剂方案组、高孕激素促排卵（PPOS）方案组和自然周期方案组患者获卵数逐渐减少（β=0.227，P<0.01）。回归分析，取卵日大卵泡百分率和中卵泡百分率与获卵率呈正相关关系（β=0.168，P<0.01；β=0.194，P<0.01），卵巢储备功能、促排卵方案和不同手术医生对获卵率均有影响（β=0.086，P=0.040；β=0.137，P<0.01；β=0.270，P<0.01）。 结论 HCG给药日卵泡直径≥18 mm的卵泡百分率应控制在20%以下获卵数更多；随着女性年龄增加及卵巢储备功能下降，获卵数逐渐减少；需加强取卵手术的标准操作，保证获卵率。

目的 探讨微创旋切术、传统开放手术和二者联合手术治疗乳腺多发肿瘤且存在较大病灶的临床疗效，为乳腺多发肿瘤患者的治疗提供临床依据。 方法 将167例乳腺多发肿瘤患者分为微创手术组（n=83，给予微创旋切术）、传统手术组（n=42，给予传统开放手术）和联合手术组（n=42，给予微创旋切术和传统开放手术），观察3组患者手术时间，术中出血量，切口愈合时间，切口数与肿瘤数比值和术后瘀斑、感染、血肿、明显瘢痕、病灶残留发生率及患者心理满意率。 结果 与传统手术组比较，微创手术组和联合手术组患者年龄较小（P<0.01）。与传统手术组和微创手术组比较，联合手术组患者手术时间明显增加（P<0.01）；与传统手术组比较，联合手术组患者术中出血量明显减少（P<0.01）；与微创手术组比较，联合手术组患者术中出血量明显增加（P<0.01）；与传统手术组和微创手术组比较，联合手术组患者切口数与肿瘤数比值均明显减小（P<0.01）；与微创手术组比较，联合手术组患者切口愈合时间明显增加（P<0.01）。3组患者术后总并发症、血肿、瘀斑、明显瘢痕、感染和病灶残留并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与传统手术组比较，联合手术组患者心理满意率升高（P<0.05）。 结论 乳腺微创旋切术联合传统开放手术对乳腺多发肿瘤且存在较大病灶患者疗效较好，手术切口少，患者满意率高，适合在特定人群中推广应用。

目的 分析类风湿性关节炎（RA）对牙周炎患者牙龈浆细胞表型及核因子κB受体活化因子配体（RANKL）表达的影响，阐明其可能的机制。 方法 选择于本科就诊的60例研究对象，按入组标准分为健康组、牙周炎组和牙周炎+RA组，每组20例。记录各组研究对象牙龈指数（GI）、探诊深度（PD）、探诊出血指数（BOP）和临床附着丧失量（CAL）。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组研究对象牙龈组织中增殖诱导配体（APRIL）和B淋巴细胞刺激因子（BLyS） mRNA表达水平。采用流式细胞术分析各组研究对象牙龈组织中CD38+和CD138+细胞百分率，采用流式细胞术和酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组研究对象牙龈浆细胞中RANKL+细胞百分率和RANKL水平，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察各组研究对象破骨样细胞生长情况，RT-qPCR法检测各组研究对象牙龈浆细胞中RANKL、核因子κB受体活化因子（RANK）和肿瘤坏死因子受体相关分子6（TRAF6）mRNA表达水平。 结果 与健康组比较，牙周炎组和牙周炎+RA组患者GI、PD、BOP和CAL均升高（P<0.05）；与牙周炎组比较，牙周炎+RA组患者PD和CAL升高（P<0.05）。与健康组比较，牙周炎组和牙周炎+RA组患者牙龈组织中APRIL和BLyS mRNA表达水平均升高（P<0.05）；与牙周炎组比较，牙周炎+RA组患者APRIL mRNA表达水平升高（P<0.05）。与健康组比较，牙周炎组和牙周炎+RA组患者牙龈组织中CD38+和CD138+细胞百分率升高（P<0.05）；与牙周炎组比较，牙周炎+RA组患者牙龈组织中CD138+细胞百分率升高（P<0.05）。与健康组比较，牙周炎组和牙周炎+RA组患者牙龈浆细胞中RANKL+细胞百分率升高（P<0.05）；与牙周炎组比较，牙周炎+RA组患者牙龈浆细胞中RANKL+细胞百分率升高（P<0.05）。与健康组比较，牙周炎组和牙周炎+RA组患者牙龈浆细胞中RANKL水平升高（P<0.05）。与健康组比较，牙周炎组和牙周炎+RA组正常诱导TRAP+破骨样细胞数增加（P<0.05）；与牙周炎组比较，牙周炎+RA组正常诱导TRAP+破骨样细胞数增加（P<0.05）；与正常诱导破骨样细胞比较，各组anti-RANKL诱导的TRAP+破骨样细胞数均减少（P<0.05）。与健康组比较，牙周炎组和牙周炎+RA组患者牙龈浆细胞中RANKL、RANK和TRAF6 mRNA表达水平均升高（P<0.05）；与牙周炎组比较，牙周炎+RA组患者牙龈浆细胞中RANKL、RANK和TRAF6 mRNA表达水平均升高（P<0.05）。 结论 牙周炎伴RA患者牙龈浆细胞分化水平及其诱导破骨样细胞分化能力均高于单纯牙周炎患者，可能是RA导致牙周炎患者牙周组织破坏加剧的潜在原因。

目的 分析急性冠脉综合征（ACS）患者胆固醇水平的变化，探讨残余胆固醇（RC）水平对ACS发病的预测价值。 方法 选取ACS患者220例作为ACS组，选取同期健康体验者220名作为对照组。收集2组研究对象的一般资料，包括血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平，计算血清中非HDL-c（non-HDL-c）和RC水平。采用Logistic回归分析ACS患者的危险因素及其与各血脂成分水平的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评价各血脂成分对ACS发病的预测价值。 结果 单因素分析，与对照组比较，ACS组患者高血压和吸烟者所占百分率明显升高（P<0.01），血清中TC、RC、LDL-c和non-HDL-c水平明显升高（P<0.01），HDL-c水平明显降低（P<0.01）。多因素Logistic回归分析，高血压（OR=0.496，P=0.005）、吸烟（OR=0.458，P=0.002）、RC水平（OR=24.051，P<0.01）和non-HDL-c水平（OR=1.711，P<0.01）是ACS发病的独立危险因素。ROC曲线分析，与non-HDL-c水平比较，RC水平的AUC较大，对ACS患者发病的预测价值更高。 结论 RC水平是ACS发病的独立危险因素，对ACS发病具有一定预测价值。

目的 探讨3D打印耳廓模型（耳模）在耳廓再造术中的应用及其对再造耳廓对称性和精准性的影响，为评价3D耳模的临床应用提供依据。 方法 回顾性分析采用耳廓再造术治疗单侧小耳畸形76例患者的临床资料。术前CT扫描健侧耳廓，获得DICOM文件，通过镜像和平滑处理后转化为光固化立体造型术（STL）文件，输入3D打印机后，打印出与健侧耳廓外形一致的3D耳模。所有患者均采用Nagata法行耳廓再造术。第一期手术以肋软骨为材料，参照3D打印耳模，精细雕刻再造耳廓支架；第二期手术参照3D打印耳模，提升再造耳廓，形成耳颅沟。术后随访时间6~12个月，测量并比较再造耳廓和健侧耳廓的长度和宽度，耳甲腔的长度、宽度和深度及三角窝的深度和耳颅角。调查患者对再造耳廓位置、大小、耳颅角、对称性和稳定性的满意度，计算患者满意率。 结果 76例患者获得术后随访，所有再造耳廓均全部成活。患者及其家属对再造耳廓的对称性满意率达到85.5%，对大小、位置及稳定性满意率均>90%，对耳颅角的满意率为68.4%，平均满意率达到87.4%。与健侧耳廓比较，再造耳廓的长度和宽度、耳甲腔长度、宽度和深度及三角窝深度差异无统计学意义（P>0.05）。与健侧耳廓比较，再造耳廓的耳颅角缩小（P=0.014 1）。再造耳廓和健侧耳廓外形相似度较高，耳廓精细结构的相似度也较高。 结论 基于3D打印技术的3D打印耳模可使再造耳廓与健侧耳廓高度相似，值得临床推广应用。

目的 探讨1例颅内动脉瘤破裂同时并发急性心肌梗死（AMI）患者的诊治过程，为该病的诊断、治疗和麻醉提供参考。 方法 回顾性分析1例颅内动脉瘤破裂同时并发AMI患者的临床资料、影像学表现和麻醉方法，结合相关文献进行分析。 结果 患者因突发剧烈头疼伴恶心呕吐4 h入院。入院1 h 10 min后颅脑多排CT显示蛛网膜下腔出血（SAH）；双侧脑室少许积液，颅内血管造影显示右侧颈内动脉后交通段瘤。入院2 h 52 min后，肌红蛋白为483.6 μg·L^－1，肌钙蛋白I为4.990 μg·L^－1，肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）为45.70 μg·L^－1。入院16 h 31 min后心电图显示窦性心动过缓，左心室肥大，ST-T段改变。患者初诊为SAH、AMI和高血压病3级（极高危）。采取早期综合治疗手段，3 d后患者行急诊脑动脉瘤夹闭术。麻醉方式选择气管插管麻醉，慎重选择麻醉药物，以取得最好的血流和麻醉效果。术中生命体征平稳，7 d后病情好转出院。 结论 颅内动脉瘤破裂同时并发AMI的患者，CT、颅内动脉造影和心肌标志物均为诊断和鉴别诊断的重要检查，控制血压是治疗和麻醉的关键。

目的 探讨奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药的非小细胞性肺癌（NSCLC）并发中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效，为该病靶向治疗提供依据。 方法 收集1例EGFR基因第19外显子非移码缺失突变伴发间质表皮转化因子（MET）扩增的NSCLC并发CNS转移患者的临床资料，并结合文献复习，分析其临床特征、治疗方法、靶向治疗的耐药机制及耐药后治疗方案。 结果 患者，女性，47岁，3年前于本院明确诊断为肺腺癌，基因检测结果提示存在EGFR基因第19外显子非移码缺失突变，给予埃克替尼靶向治疗。治疗18个月后基因检测，存在Exon20-T790M突变，改用口服奥希替尼靶向治疗。12个月后复查，疾病进展并发CNS转移，基因检测提示存在MET扩增，改为口服奥希替尼联合安罗替尼治疗。2个多月后复查发现疾病进一步进展，调整治疗方案为奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗。1和4个月后复查胸部CT及头颅MRI，肺部病变和脑部病变较之前明显缩小。 结论 对于长期靶向治疗后出现EGFR-TKI耐药伴发MET扩增的NSCLC并发CNS转移的患者，采用奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗短期内可明显控制患者肺部及中枢神经系统的疾病进展。

目的 分析单侧肾脏嗜酸细胞性乳头状肾细胞癌（OPRCC）和肾透明细胞癌（CCRCC）并存的混合性肾细胞癌（RCC）患者的临床及病理特点，以提高对该疾病的认识。 方法 回顾性分析１例OPRCC和CCRCC并存的混合性RCC患者的临床资料。患者，男性，52岁，因体检发现右肾肿物入院。双肾平扫和增强CT显示右肾占位性病变，考虑恶性肿瘤的可能性大。行腹腔镜下右肾部分切除术。 结果 术后病理回报显示：（右肾下极）混合性RCC。免疫组织化学染色检测，CK（AE/AE3）（部分+）、Vimentin（部分+）、EMA（部分+）、CK7（+）、CD10（+）、CAIX（局部+）、P504s（+）、PAX-8（弱+）、TFE3（－）、HMB45（－）、MelanA（－）、SDHB（+）和Ki-67（阳性率为2%）。确诊为右肾混合性RCC。患者术后恢复快，术后未接受任何辅助治疗，术后3个月CT检查，未见肿瘤局部复发及转移，术后6个月随访无不适症状。 结论 OPRCC和CCRCC并存的混合性RCC患者无特异性临床表现，确诊主要依靠病理组织学检查，治疗方法首选手术治疗；肿瘤恶性程度较低，进展较慢，预后较好，术后仍需长期密切随访。

目的 观察原代海马组织中神经干细胞（NSCs）的形态表现和生长规律，为NSCs提取和培养提供依据。 方法 提取新生SD大鼠海马组织中NSCs，观察海马组织中NSCs形态表现，流式细胞术检测海马组织中NSCs纯度，免疫荧光法检测NSCs中Nestin和EdU蛋白表达，细胞计数法和CCK-8法检测 NSCs增殖活性。 结果 培养第0天海马组织中NSCs以单细胞形式悬浮于培养基中；培养第2天海马组织中NSCs开始聚集成大小不等和形态不规则的细胞团块，悬浮生长；培养第8天神经球大小不一，呈圆形或椭圆形，边界清晰，无明显突起。培养第8天NSCs纯度为76.50%~85.40%。NSCs细胞质中Nestin阳性表达呈绿色，细胞核中EdU阳性表达呈红色，神经球为Nestin与EdU共染细胞构成。培养5~11 d，NSCs处于对数生长期，细胞增殖活性较高。 结论 NSCs增殖能力强，培养至第8天时纯度较高，体外培养5~11 d时细胞增殖活性较高。

肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）是一种常见的遗传性心肌病，典型症状包括呼吸困难、胸痛、心悸和晕厥，严重者可导致死亡。HOCM患者常同时并发二尖瓣关闭不全（MI），MI对该类患者的病程及预后起重要作用。HOCM患者并发MI的治疗主要通过药物改善症状或手术消除异常的解剖结构。药物治疗是基础，但无法明确改善疾病症状和预后。对于梗阻和症状较严重的患者，外科手术切除或介入消融肥厚心肌为更好的选择，二者统称为室间隔减容术（SRT）。外科手术切除的并发症发生率更低，减弱左心室流出道梗阻作用更彻底和持久，目前仍是治疗的金标准。外科手术方法的选择也略有不同，其手术策略的制订主要取决于MI产生的病理机制。现综述近年来HOCM并发MI的机制和治疗进展，为该类患者精准治疗提供参考。

分化型甲状腺癌（DTC）是甲状腺恶性肿瘤最常见的病理类型，且好发于育龄期女性。女性妊娠期间高水平雌孕激素和人绒毛膜促性腺激素（hCG）不仅能影响甲状腺激素水平，还可通过不同途径对DTC的发生发展产生影响。雌孕激素对DTC细胞增殖、凋亡、侵袭和转移方面的影响主要有基因途径和非基因途径。雌激素通过促进周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达和激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路促进DTC细胞增殖，通过雌激素受体α（ERα）诱导B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白的产生抑制DTC细胞凋亡，通过下调β-连环蛋白表达和刺激甲状腺癌细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）促进DTC细胞侵袭和转移。hCG和促甲状腺激素（TSH）及其受体的结构具有同源性，二者功能方面相互影响，对肿瘤的侵袭和转移亦有一定影响。现对DTC患者妊娠期间激素水平变化及其对DTC发生发展的影响进行简要综述，为妊娠期女性甲状腺癌的防治提供理论依据。

卵巢恶性生殖细胞肿瘤（MOGCT）是一种好发于儿童和年轻女性患者的罕见卵巢恶性肿瘤。MOGCT的治疗以手术治疗为主，放化疗为辅，强调综合治疗。传统的根治性手术不仅无法改善患者的预后，还会导致年轻患者永久丧失卵巢内分泌功能和生育能力。随着联合化疗方案的改进，患者预后明显提高，对于有生育需求的年轻患者，只要存在正常卵巢组织，均可保留生育能力，且化疗对卵巢和生殖功能无明显不良影响。妊娠MOGCT患者的治疗原则与非妊娠MOGCT患者相同，但需要在知情选择的基础上综合考虑治疗对母婴的影响并选择合适的治疗方案。目前MOGCT患者保留生育能力方法的有效性及可行性有限。现对MOGCT患者的临床特征、治疗方法及其对生育能力的影响、妊娠与MOGCT的关系、合适生育时机的选择和保留生育能力的方案及选择等方面进行综述，为MOGCT的临床诊疗提供依据。