吉林大学学报(医学版) ›› 2023, Vol. 49 ›› Issue (3): 640-646.doi: 10.13481/j.1671-587X.20230312
Haiying DU1(),Yongli JIANG2,Yingguan WEI1,3,Jinhua LI1,Rifeng LU1
摘要:
目的 分析卤代苯醌(HBQs)对人肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50)与结构参数间的定量构效关系,探讨可能影响HBQs细胞毒性的结构参数。 方法 体外培养HepG2细胞,采用不同浓度HBQs溶液作用细胞,同时设空白对照组[10%胎牛血清(FBS)+DMEM培养基]和阴性对照组[10% FBS+DMEM培养基+1.33% 甲醇(MeOH)]。MTS法和中性红摄取试验(NRU)法确定HBQs的作用浓度,采用MTS法和NRU法检测各组细胞存活率并计算HBQs对人肝癌HepG2细胞的IC50。采用量子化学计算模块MOPAC计算每种HBQs的结构参数。采用单因素线性回归分析方法,根据HBQs的IC50和HBQs结构参数构建定量结构-毒性关系(QSTR)模型。 结果 MTS法检测2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)的作用浓度为75、100、125、150、175、200、225和250 μmol·L-1,2,6-二氯-3-甲基-1,4-苯醌(DCMBQ)的作用浓度为175、200、225、250、275、300和325 μmol·L-1,2,3,6-三氯-1,4-苯醌(TCBQ)的作用浓度为200、225、250、275、300和325 μmol·L-1,2,5-二溴-1,4-苯醌(2,5-DBBQ)的作用浓度为75、100、125、150、175和200 μmol·L-1,2,6-二溴-1,4-苯醌(2,6-DBBQ)的作用浓度为200、225、250、275、300和325 μmol·L-1;NRU法检测,2,6-DCBQ的作用浓度为25、50、75、100和125 μmol·L-1,DCMBQ的作用浓度为125、150、175、200、225和250 μmol·L-1,TCBQ的作用浓度为175、200、225、250、275和300 μmol·L-1,2,5-DBBQ的作用浓度为75、100、125、150和175 μmol·L-1,2,6-DBBQ的作用浓度为125、150、175、200、225和250 μmol·L-1。各组HepG2 细胞存活率随HBQs浓度的升高明显降低,呈现明显剂量-反应关系。MTS法检测HBQs对HepG2细胞毒性作用为2,6-DCBQ>2,5-DBBQ>DCMBQ>TCBQ>2,6-DBBQ;NRU法检测HBQs对HepG2细胞毒性作用为2,6-DCBQ>2,5-DBBQ>DCMBQ>2,6-DBBQ>TCBQ。单因素多元线性回归分析,MTS法和NRU法检测HBQs 的IC50与HBQs结构参数间相关性分析比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 卤代原子的取代位置、种类和数量可影响HBQs的毒性作用,且呈现卤素取代个数越多其毒性越小的趋势。
中图分类号: