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期刊信息

吉林大学学报(医学版)
双月刊
ISSN 1671-587X
CN 22-1342/R
主 任:李欣欣
编 辑:姜瑾秋 韩宏志 官 鑫
陈思含 李昕蔚
电 话:0431-85619279
E-mail:xuebao@jlu.edu.cn
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2019年, 第45卷, 第04期 刊出日期:2019-07-28
上一期   
基础研究
谷氨酰胺对新生大鼠高氧肺损伤的干预作用及其机制
王叶, 王红, 张书剑, 姬华祎, 金正勇
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  747-751.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190401
摘要 ( 640 )   [HTML]( ) PDF(367KB) ( 119 )  
目的:探讨谷氨酰胺(GLN)对高氧诱导下新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:选取足月新生Wistar大鼠90只,雌雄不限,随机分为对照组(吸入氧浓度为21%)、高氧组(吸入氧浓度>85%)和高氧(吸入氧浓度>85%)+GLN组,每组30只,高氧组和高氧+GLN组大鼠制备高氧肺损伤(HALI)模型。从实验第1天开始,高氧+GLN组新生大鼠定时腹腔内注射GLN(0.75 g·kg-1·d-1),另外2组新生大鼠腹腔注射等量生理盐水。在实验开始的第3、7和14天测定各组大鼠体质量,检测各组大鼠肺组织含水量,采用HE染色法观察各组大鼠肺组织形态表现,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠肺组织匀浆中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:实验第3、7和14天,与同时间对照组比较,高氧组大鼠体质量明显降低(P<0.05);与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠体质量明显增加(P<0.05)。与同时间对照组比较,高氧组大鼠肺组织含水量明显增加(P<0.05),且高氧暴露时间越长升高越明显;与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺组织含水量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,高氧组大鼠肺泡结构有一定程度的破坏,伴随肺泡融合、间隔增宽、间质炎性渗出及纤维组织增生等改变,高氧暴露时间越长损伤程度越重;与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺泡损伤程度、炎性渗出及纤维组织增生程度均减低。与同时间对照组比较,高氧组大鼠肺组织匀浆中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.05);与高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺组织匀浆中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P<0.05)。结论:GLN对新生大鼠HALI具有一定的保护作用,可缓解高氧诱导的肺组织水肿,减轻肺泡结构的损伤和破坏,并能抑制肺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α表达。
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山茱萸对苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠视黄醇转运的调控作用
陈宇, 马贤德, 刘昱麟, 宫照东, 姜开运
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  752-758.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190402
摘要 ( 679 )   [HTML]( ) PDF(756KB) ( 127 )  
目的:观察山茱萸对视黄醇转运的调控作用,阐明山茱萸对干眼症的治疗作用机制。方法:60只BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型组,阳性对照组,低、中和高剂量山茱萸组。采用苯扎氯铵滴眼法制备干眼症小鼠模型。阳性对照组小鼠经口灌服石斛夜光丸(20 mL·kg-1体质量),低、中和高剂量山茱萸组小鼠分别经口灌服600、1200和2 400 g·L-1山茱萸水煎剂(20 mL·kg-1体质量),空白对照组小鼠不处理,模型组小鼠经口灌服等量生理盐水;各给药组大鼠均每日给药1次,连续4周。泪液测试试纸法检测各组小鼠泪液分泌量,荧光素染色法检测各组小鼠泪膜破裂时间,ELISA法检测各组小鼠血清中前蛋白(PA)、视黄醇结合蛋白(RBP)和肝组织中视黄醇水平,免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组小鼠泪腺组织中胞内视黄醇结合蛋白(CRBP)和RBP受体-维甲酸诱导蛋白6(STRA6)蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠泪液分泌量明显减少(P<0.01),泪膜破裂时间明显缩短(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和不同剂量山茱萸组小鼠泪液分泌量明显增加(P<0.05或P<0.01),泪膜破裂时间明显延长(P<0.01)。与空白对照组比较,模型组小鼠血清中PA和RBP水平及肝组织中视黄醇水平明显降低(P<0.01),泪腺组织中CRBP和STRA6蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和不同剂量山茱萸组小鼠血清中PA和RBP水平及肝组织中视黄醇水平明显升高(P<0.01),泪腺组织中CRBP和STRA6蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与阳性对照组比较,高剂量山茱萸组小鼠血清中PA和RBP水平明显升高(P<0.05或P<0.01),泪腺组织中CRBP和STRA6蛋白表达水平进一步升高(P<0.01)。结论:干眼症发生时,机体伴随视黄醇缺乏和视黄醇转运障碍,而酸味药山茱萸水煎液可以促进视黄醇吸收,改善机体视黄醇缺乏状态,进而调控视黄醇转运过程。
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LncRNA-BLACAT1调节CyclinD1/CDKN2B轴对非小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制
霍小蕾, 裴振, 杨浩, 张毅强, 贾建桃, 韩玲娜
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  759-765.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190403
摘要 ( 736 )   [HTML]( ) PDF(876KB) ( 156 )  
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌细胞中长链非编码RNA(LncRNAs)BLACAT1的表达特征及其调控机制,阐明BLACAT1在NSCLC发生发展中的作用和临床意义。方法:高通量基因表达数据库(GEO数据库)分析BLACAT1在NSCLC组织的表达特征,Kmplot网站分析BLACAT1表达与NSCLC患者生存预后的联系。qRT-PCR法检测BLACAT1在25例NSCLC患者癌组织和癌旁组织及NSCLC细胞系中的表达情况。将si-NC(阴性对照)和si-BLACAT1(抑制物)转染入NSCLC A549细胞作为si-NC组和si-BLACAT1组,qRT-PCR法分别检测各组A549细胞中BLACAT1 mRNA表达水平,流式细胞术检测各组细胞不同细胞周期细胞百分率,细胞集落生成实验检测各组细胞克隆形成能力,CCK8实验检测各组细胞增殖活性,qRT-PCR和Western blotting法检测各组A549细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)mRNA和蛋白表达水平。结果:GEO数据库的NSCLC数据集GSE18842和GSE19804、qRT-PCR法检测以及Kmplot分析,与癌旁组织比较,NSCLC患者癌组织中BLACAT1表达水平明显升高(P< 0.01);NSCLC患者癌组织中BLACAT1低表达患者的存活时间明显高于BLACAT1高表达患者(P=0.011)。与si-NC组比较,si-BLACAT1组A549细胞中BLACAT1 mRNA表达水平明显降低(P< 0.05);与si-NC组比较,si-BLACAT1组A549细胞周期G1期细胞百分率增加(P< 0.05),S期细胞百分率降低(P< 0.05),细胞克隆形成能力和细胞增殖活性均降低(P< 0.05或P<0.01);与si-NC组比较,si-BLACAT1组A549细胞中CyclinD1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P< 0.05),而CDKN2B mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P< 0.05或P<0.01)。结论:LncRNA-BLACAT1在NSCLC患者癌组织和癌细胞中表达升高,下调BLACAT1表达可通过调节CyclinD1/CDKN2B轴从而抑制NSCLC A549细胞增殖,BLACAT1可作为NSCLC患者的潜在治疗靶点。
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含心脏阿霉素反应蛋白基因的重组慢病毒过表达和RNA干扰载体的构建及鉴定
梁春梅, 许旭三, 余华军, 周霞, 温霞, 李友, KOJIC Snezana, 汪亚君, 马国达
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  766-771.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190404
摘要 ( 592 )   [HTML]( ) PDF(1212KB) ( 136 )  
目的:构建心脏阿霉素反应蛋白(CARP)基因重组慢病毒过表达和RNA干扰载体并进一步包装慢病毒,为研究CARP在阿霉素(ADR)心肌病中的作用及机制奠定基础。方法:将PCR扩增的大鼠CARP基因序列和设计合成的短发夹RNA(shRNA)序列分别插入GV-358和GV-248表达载体,行DNA测序鉴定。采用重组CARP过表达和shRNA表达穿梭载体与Helper 1.0和Helper 2.0辅助包装质粒共转染人胚肾细胞HEK293T,进行病毒包装和扩增,采用终点稀释法测定病毒滴度。采用重组慢病毒感染HEK293T细胞,荧光显微镜观察绿色荧光强度。采用重组慢病毒感染H9C2细胞,分为对照组、Scramble RNA组、CARP过表达组和shRNA CARP组,Western blotting法检测各组细胞中CARP蛋白表达水平。结果:基因测序,CARP过表达及shRNA载体序列与原设计序列完全相符。载体转染HEK293T细胞后,在荧光显微镜下可见绿色荧光蛋白表达。包装的CARP过表达及shRNA病毒感染H9C2细胞后,与对照组比较,CARP过表达组细胞中CARP蛋白表达水平升高5.3倍(P=0.01),shRNA CARP组细胞中CARP蛋白表达水平降低53%(P=0.02)。结论:成功构建了CARP过表达和特异性shRNA慢病毒表达载体并获得高感染效率的过表达和RNA干扰慢病毒,后者在H9C2细胞中能够干预CARP表达。
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miRNA-21对乳腺癌细胞放射敏感性的影响及其机制
信瑞, 李冬, 徐慧英, 王春宇, 曲丹华, 孙海峰
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  772-778.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190405
摘要 ( 682 )   [HTML]( ) PDF(1190KB) ( 209 )  
目的:观察miRNA-21对乳腺癌细胞放射敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:乳腺癌T47D和MDA-MB-361细胞分别给予0.0、2.5和5.0 Gy γ射线照射,CCK8法检测细胞存活率,流式细胞术分析细胞周期进程,实时定量PCR法检测72 h内细胞中miRNA-21表达水平。T47D和MDA-MB-361细胞分别转染anti-miRNA-21序列(anti-miRNA-21组)和阴性对照序列(阴性对照组),并设置未转染细胞为空白对照组,实时定量PCR法检测各组细胞中miRNA-21表达水平;经0.0和5.0 Gy γ射线照射后,CCK8法检测细胞存活率,流式细胞术分析细胞周期进程。结果:经5.0 Gy γ射线照射后,T47D细胞存活率明显高于MDA-MB-361细胞(P<0.05);与0.0 Gy照射组比较,5.0 Gy照射组T47D和MDA-MB-361细胞G2/M期细胞百分率均明显升高(P<0.05),miRNA-21表达水平均明显升高(P<0.05)。与空白对照组比较,anti-miRNA-21组T47D和MDA-MB-361细胞中miRNA-21表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);给予5.0 Gy γ射线照射后,anti-miRNA-21组T47D和MDA-MB-361细胞存活率均明显降低(P<0.05或P<0.01),T47D细胞G2/M期细胞百分率明显降低(P<0.05),而subG1期细胞百分率明显升高(P<0.05)。结论:miRNA-21表达下调能够增强乳腺癌细胞的放射敏感性,其机制可能与抑制细胞周期G2/M期阻滞有关。
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茵陈提取物对糖尿病大鼠肾组织中PTEN蛋白表达的影响及其肾脏保护作用
张淑霞, 霍文博, 苏莹, 李禛, 田静, 王彩霞, 孙成博, 邹颖刚, 于晓艳
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  779-783.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190406
摘要 ( 681 )   [HTML]( ) PDF(1205KB) ( 83 )  
目的:探讨茵陈提取物(HACE)对糖尿病大鼠肾组织中第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)表达的影响,阐明HACE对糖尿病大鼠肾脏保护作用的药理学机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。30只Wistar大鼠随机分为对照组(6只)、模型组(12只)和HACE组(12只),HACE组大鼠每天1次灌胃给予HACE(5 g·kg-1),对照组和模型组大鼠每天1次灌胃给予等量生理盐水。给药4个月后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率和尿总蛋白排泄率,HE染色观察大鼠肾组织病理形态表现,PAS和Masson染色检测肾小球细胞外基质(ECM)分布情况,免疫组织化学染色法检测大鼠肾组织中PTEN蛋白表达分布情况,Western blotting法检测各组大鼠肾脏组织中PTEN蛋白表达水平。结果:与模型组比较,HACE组大鼠肾小球系膜区扩大、PAS及Masson阳性染色物质聚集和基底膜增厚等现象明显减轻,24h尿白蛋白排泄率明显降低(P<0.05),尿总蛋白排泄率差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色检测,对照组大鼠肾组织PTEN蛋白表达量较高,模型组大鼠肾组织中PTEN蛋白表达量降低,HACE组大鼠肾组织中PTEN蛋白表达量趋向正常。Western blotting法检测,与对照组比较,模型组大鼠肾皮质中PTEN蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,HACE组大鼠肾皮质组织中PTEN蛋白表达水平明显升高(F=5.06,P<0.05)。结论:HACE提高大鼠肾脏组织中PTEN蛋白的表达可能是其对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。
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奥沙利铂联合卡培他滨对实验性胃癌大鼠胃癌组织中肿瘤相关因子表达的影响及其协同抗肿瘤作用
袁虎勤, 李强
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  784-789.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190407
摘要 ( 642 )   [HTML]( ) PDF(947KB) ( 80 )  
目的:探讨奥沙利铂联合卡培他滨对实验性胃癌大鼠胃癌组织中肿瘤相关因子表达和血清炎症因子水平的影响,阐明其抗肿瘤作用的可能机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、奥沙利铂组、卡培他滨组和奥沙利铂联合卡培他滨组(联合组),每组12只。采用BGC823胃癌细胞株复制实验性胃癌模型,实验大鼠按分组要求分别给予奥沙利铂(20 mg·kg-1)和(或)卡培他滨(400 mg·kg-1),对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,连续给药8周。测定大鼠肿瘤平均质量,TUNEL染色检测胃癌细胞的凋亡情况,Western blotting法检测大鼠胃癌组织中P53、信号转导与激活因子3(STAT3)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠胃癌组织中P53、STAT3和VEGF蛋白表达水平及血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,奥沙利铂组、卡培他滨组和联合组大鼠肿瘤平均质量及胃癌组织中P53、STAT3和VEGF蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),胃癌组织中细胞凋亡指数(AI)明显升高(P<0.05),血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平明显降低(P<0.05);联合组大鼠肿瘤平均质量和胃癌组织中P53、STAT3和VEGF蛋白表达水平及血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平明显低于奥沙利铂组和卡培他滨组(P<0.05)。结论:奥沙利铂和卡培他滨能够通过降低大鼠胃癌组织中肿瘤相关因子蛋白表达水平和血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平达到抗肿瘤作用,二者联合应用的抗肿瘤作用明显优于单用奥沙利铂或卡培他滨。
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聚乙烯亚胺衍生物PEN介导寡核苷酸MT01递送对实验性大鼠牙移动的抑制作用
刘宇妍, 于文雯, 申玉芹, 秦甜甜, 周雪纯, 黄蕾, 孙新华
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  790-795.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190408
摘要 ( 496 )   [HTML]( ) PDF(1529KB) ( 68 )  
目的:探讨聚乙烯亚胺(PEI)衍生物PEN介导寡核苷酸MT01的体内局部递送能力,初步阐明其对实验性牙移动模型大鼠牙槽骨改建的影响及生物学安全性。方法:48只Wistar雄性大鼠随机均分为PEN组、MT01组、硫代修饰的MT01(MT01s)组和PEN/MT01组,建立实验性牙移动模型,各组大鼠分别于左侧上颌第一磨牙颊侧牙龈黏膜局部注射以上4种药物作为药物干预侧,右侧上颌第一磨牙颊侧牙龈黏膜局部注射PBS作为PBS对照侧,每3 d注射1次,14d时处死大鼠。HE染色观察大鼠重要脏器组织病理形态表现,大体照片及X线片测量牙移动距离,实时定量荧光PCR(RT-PCR)法检测牙周组织中成骨标志性基因Runt相关转录因子2(Runx2)、成骨细胞特异性转录因子(SP7)和骨钙素(OCN)mRNA表达水平。结果:局部注射以上药物后,各组大鼠的主要脏器组织中均未见明显的炎细胞浸润及结构差异,各脏器组织未见明显异常。与PBS对照侧比较,MT01、MT01s和PEN/MT01组大鼠药物干预侧第一磨牙移动距离均缩小(P<0.05或P<0.01),PEN组差异无统计学意义(P>0.05),各组大鼠双侧牙齿近中移动距离的差值PEN/MT01组>MT01s组>MT01组>PEN组,且PEN/MT01组与MT01s组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与PBS对照侧比较,MT01s组和PEN/MT01组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2、SP7和OCN mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),且PEN/MT01组升高最为明显;MT01组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2mRNA表达水平降低(P<0.05),SP7和OCN mRNA表达水平明显升高(P<0.01);PEN组大鼠药物干预侧牙周组织中Runx2mRNA表达水平降低(P<0.05),SP7和OCN mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PEI衍生物PEN可安全递送MT01进入体内,使牙周组织中Runx2、SP7和OCN mRNA表达水平升高,减少实验性牙移动大鼠的牙齿移动距离。
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三七总皂苷通过上调VEGF表达对大鼠拔牙创愈合的促进作用
庞宇轩, 杨柳, 张志鹰, 李江
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  796-800.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190409
摘要 ( 625 )   [HTML]( ) PDF(1063KB) ( 185 )  
目的:探讨拔牙创愈合过程中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并阐明三七总皂苷(PNS)促进拔牙创愈合的作用及其机制。方法:45只SD雄性大鼠随机分为对照组(不给药)、壳聚糖凝胶组(给予壳聚糖凝胶)、0.5 g·L-1 PNS组(给予含0.5 g·L-1 PNS的壳聚糖凝胶)、1.0 g·L-1 PNS组(给予含1.0g·L-1PNS的壳聚糖凝胶)和1.5 g·L-1 PNS组(给予含1.5 g·L-1 PNS的壳聚糖凝胶),每组9只。拔除右下颌中切牙后,除对照组外各组大鼠每个拔牙创注入约20μL含有不同浓度PNS的壳聚糖凝胶,给药后1、2和4周,分别处死3只大鼠并制备术区标本。HE染色后显微镜下观察各组大鼠拔牙创给药后1、2和4周愈合情况。免疫组织化学染色检测各组大鼠给药后1、2和4周拔牙创组织中VEGF阳性细胞数和蛋白表达水平。结果:HE染色,给药后1、2和4周,壳聚糖凝胶组大鼠拔牙创愈合情况与对照组相似;与对照组比较,0.5、1.0和1.5 g·L-1 PNS组大鼠拔牙创组织中成骨细胞和血管内皮细胞大量分化迁移,骨小梁数目增多。给药后1、2和4周,与对照组比较,壳聚糖凝胶组大鼠拔牙创组织中VEGF阳性细胞数和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),0.5、1.0和1.5 g·L-1 PNS组大鼠拔牙创组织中VEGF阳性细胞数和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:PNS通过上调大鼠拔牙创血管内皮细胞和成骨细胞中VEGF表达,诱导血管内皮细胞和成骨细胞分化,使其迁移和聚集数量增多,达到促进大鼠拔牙创愈合的作用。
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人LncRNA MIR31HG基因稳定转染PC9细胞系的构建及其对细胞增殖和迁移的影响
代娟娟, 杨丽娟, 杜静, 苗双, 席思川, 李晨, 武艳
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  801-806.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190410
摘要 ( 732 )   [HTML]( ) PDF(1754KB) ( 199 )  
目的:检测过表达人MIR31HG基因对PC9细胞增殖和迁移的影响,阐明促癌基因MIR31HG的作用机制。方法:通过RT-PCR法扩增长链非编码RNA(LncRNA)MIR31HG全长序列,分子克隆至pcDNA3.1(-)真核表达载体,将pcDNA3.1-MIR31HG过表达质粒和对照质粒pcDNA3.1分别转染人肺癌PC9细胞。采用酶切鉴定法检测MIR31HG过表达载体的构建情况。通过G418药物筛选建立稳定过表达MIR31HG的PC9细胞系(PC9-pcDNA3.1-MIR31HG,稳定转染组)和对照细胞系(PC9-pcDNA3.1,空载体组)。采用RT-PCR法检测稳定转染细胞系中MIR31HG基因表达水平,采用CCK-8法和划痕愈合实验检测PC9细胞增殖活性和迁移能力。结果:琼脂糖凝胶电泳,成功扩增得到了MIR31HG的特异基因片段;MIR31HG真核表达载体经双酶切后分别产生目的基因和载体2个片段。RT-PCR法检测,稳定转染组细胞中MIR31HG mRNA表达水平明显高于空载体组(P<0.05)。CCK-8检测,在培养24、36和48h时,稳定转染组细胞增殖活性明显高于空载体组(P<0.01)。划痕愈合实验,在培养48h时,稳定转染组细胞划痕愈合率明显高于空载体组(P<0.05)。结论:成功构建了人LncRNA MIR31HG基因的真核过表达载体和过表达MIR31HG的稳定转染PC9细胞系,且MIR31HG过表达能够促进肺癌PC9细胞增殖和迁移。
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三七总皂苷对再生障碍性贫血小鼠T淋巴细胞亚群的影响及其促造血作用
褚金龙, 邢桂芝, 沈春瑾, 刘鑫颖, 褚智君
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  807-812.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190411
摘要 ( 622 )   [HTML]( ) PDF(1496KB) ( 107 )  
目的:探讨三七总皂苷(PNS)对再生障碍性贫血模型小鼠T淋巴细胞亚群和造血功能的影响,阐明PNS对再生障碍性贫血小鼠的治疗机制。方法:50只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量PNS组、中剂量PNS组和高剂量PNS组,低、中和高剂量PNS组小鼠分别腹腔注射100、200和400 mg·kg-1PNS,对照组和模型组小鼠给予等体积生理盐水,连续给药14 d。测量小鼠体质量并计算脾脏及胸腺指数,采用流式细胞术检测小鼠外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞百分率并计算CD4+/CD8+T淋巴细胞的比值,ELISA法测定小鼠血清γ干扰素(INF-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用血细胞分析仪检测小鼠红细胞(RBC)、骨髓单个核细胞(BMCs)、白细胞(WBC)、血小板(Plt)数量及血红蛋白(Hb)水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠体质量、脾脏指数和胸腺指数、外周血CD4+T淋巴细胞百分率及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值明显降低(P<0.05),外周血RBC、BMCs、WBC、Plt数量和Hb水平明显降低(P<0.05),外周血CD8+T淋巴细胞百分率和血清中INF-γ、TNF-α水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中和高剂量PNS组小鼠体质量、脾脏指数和胸腺指数、CD4+T淋巴细胞百分率和CD4+/CD8+T淋巴细胞比值明显升高(P<0.05),外周血RBC、BMCs、WBC、Plt数量和Hb水平明显升高(P<0.05),CD8+T淋巴细胞百分率和血清中INF-γ、TNF-α水平明显降低(P<0.05)。结论:PNS呈剂量依赖性调节T淋巴细胞亚群的平衡,抑制INF-γ和TNF-α释放,提高造血相关因子水平,从而改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。
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Urantide对动脉粥样硬化大鼠胸主动脉组织中c-Jun氨基末端激酶表达的影响及其意义
王途, 孙晓旭, 陈龙, 崔海鹏, 刘凯, 谢亚芹, 李颖, 赵娟
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  813-818.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190412
摘要 ( 638 )   [HTML]( ) PDF(1345KB) ( 109 )  
目的:探讨Urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)mRNA和蛋白表达的影响,阐明其防治AS的分子机制。方法:采用腹腔注射维生素D3(VitD3)联合高脂特制饲料饲养方法建立大鼠AS模型,同时设对照组。建模成功的150只AS模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、Urantide 3 d组、Urantide 7 d组和Urantide 14 d组,每组30只。辛伐他汀组大鼠灌胃给予辛伐他汀,连续14 d;Urantide 3、7和14 d组大鼠经尾静脉注射Urantide,分别连续3、7和14 d。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清学指标,HE染色观察大鼠胸主动脉组织病理形态表现,免疫组织化学染色、qRT-PCR和Western blotting法检测大鼠胸主动脉组织中JNK mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AS模型组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平均升高(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)水平降低(P<0.05)。HE染色,模型组大鼠胸主动脉组织中泡沫细胞形成,中膜弹性纤维断裂以及钙化形成;与模型组比较,辛伐他汀组和Urantide组大鼠胸主动脉病理改变明显改善。免疫组织化学染色,对照组大鼠胸主动脉组织中JNK阳性颗粒微量表达;与对照组比较,模型组大鼠胸主动脉组织中JNK阳性表达强度明显增加(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和不同时间Urantide组大鼠胸主动脉组织中JNK阳性表达强度明显降低(P<0.05)。qRT-PCR和Western blotting法检测,与对照组比较,模型组大鼠胸主动脉组织中JNK mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和不同时间Urantide组大鼠胸主动脉组织中JNK mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与辛伐他汀组比较,不同时间Urantide组大鼠胸主动脉组织中JNK mRNA和蛋白表达水平进一步降低(P<0.05)。结论:Urantide可改善AS大鼠胸主动脉的病理损伤,其机制可能与抑制JNK信号通路的表达有关。
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敲低EphB1基因对过氧化氢诱导的大鼠心肌细胞氧化损伤的影响
张杰, 周辉, 刘亮, 郭桂喜, 于强, 银鹏飞, 陈文强, 苏兴
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  819-824.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190413
摘要 ( 557 )   [HTML]( ) PDF(1287KB) ( 107 )  
目的:探讨敲低EphB1基因对过氧化氢(H2O2)诱导的大鼠心肌H9c2细胞氧化损伤的影响,为EphB1基因治疗心血管疾病提供依据。方法:体外培养大鼠心肌H9c2细胞,分为空白组(不做任何处理)、H2O2组(H2O2细胞损伤)、阴性对照组(转染siRNA control)和转染si-EphB1组(转染si-EphB1后H2O2细胞损伤)。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组H9c2细胞中EphB1基因表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测各组H9c2细胞存活率,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,DCFH-DA探针法检测各组细胞内活性氧(ROS)水平,分光光度计法检测各组细胞中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与空白组比较,H2O2组H9c2细胞中EphB1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),阴性对照组H9c2细胞中EphB1 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05);与H2O2组比较,转染si-EphB1组H9c2细胞中EphB1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与空白组比较,H2O2组细胞存活率降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),ROS和MDA水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),而阴性对照组细胞存活率、凋亡率、ROS、MDA和SOD水平差异无统计学意义(P>0.05);与H2O2组比较,转染si-EphB1组细胞存活率升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),ROS和MDA水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。结论:敲低EphB1基因能够抑制H2O2诱导的大鼠心肌细胞氧化损伤,起到心肌保护作用,其机制与提高心肌细胞存活率、抑制细胞凋亡、改善抗氧化酶活性和提高细胞内氧化应激产物清除能力有关。
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Ndfip1质粒的构建及其在神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中的表达
田娟, 毛建雯
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  825-829.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190414
摘要 ( 550 )   [HTML]( ) PDF(1304KB) ( 98 )  
目的:观察Nedd4家族反应蛋白1(Ndfip1)过表达条件下神经细胞中二价金属离子转运蛋白1(DMT1)的表达,探讨Ndfip1对DMT1的调控作用。方法:构建Ndfip1真核表达质粒,应用Ndfip1质粒转染人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,检测转染效率。Ndfip1质粒转染的SH-SY5Y细胞为实验组,空质粒转染的SH-SY5Y细胞为对照组,应用免疫荧光法观察2组细胞中DMT1蛋白表达强度,采用蛋白印迹法定量检测2组细胞DMT1蛋白表达水平。结果:Ndfip1质粒经扩增、电泳分离和测序比对,证明质粒构建成功。Ndfip1质粒转染48 h后,与转染前比较,SH-SY5Y细胞中Ndfip1蛋白表达水平明显增加(P<0.01),证明转染成功。免疫荧光法检测,与对照组比较,实验组细胞中DMT1的荧光强度明显减弱。蛋白印迹法检测,与对照组比较,实验组细胞中DMT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:Ndfip1过表达可下调神经细胞中DMT1蛋白的表达,Ndfip1对DMT1具有负性调控作用,通过减少神经细胞中铁离子的蓄积对神经细胞起到保护作用。
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戊酸雌二醇联合阿司匹林对大鼠宫腔黏连的改善作用
刘静乔, 郑燕, 王玉静, 孟亚丽, 徐淑稳, 张华林
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  830-835.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190415
摘要 ( 725 )   [HTML]( ) PDF(1855KB) ( 159 )  
目的:探讨戊酸雌二醇联合阿司匹林对大鼠宫腔黏连(IUA)的改善作用,阐明两者联用治疗的作用机制。方法:50只健康雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇组、阿司匹林组和戊酸雌二醇联合阿司匹林组(联合组),每组10只,除对照组外其余各组大鼠采用刮宫加感染双重损伤法建立IUA模型,连续给药24 h后取各组大鼠血清和子宫组织,采用ELISA法检测大鼠血清雌二醇水平,HE染色观察大鼠宫腔组织病理形态表现及腺体数量,采用Masson染色观察大鼠子宫内膜纤维化面积比,采用免疫组织化学法检测子宫内膜组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达水平。结果:ELISA法检测,与对照组比较,模型组大鼠血清雌二醇水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,戊酸雌二醇组、阿司匹林组和联合组大鼠血清雌二醇水平明显升高(P<0.05)。HE和Masson染色检测,与对照组比较,模型组大鼠宫腔发生黏连、扩大,腔内有积液,宫腔壁细胞排列紊乱,炎性细胞浸润明显,子宫内膜间质纤维化,胶原纤维排列紊乱,子宫内膜腺体数量明显减少(P<0.05),纤维化面积比明显增加(P<0.05);与模型组比较,戊酸雌二醇组、阿司匹林组和联合组大鼠宫腔黏连、积液、炎性细胞浸润和子宫内膜间质纤维化明显减轻,宫腔壁细胞排列整齐,有少量胶原纤维,子宫内膜腺体数明显增加(P<0.05),纤维化面积比明显降低(P<0.01);与阿司匹林组比较,联合组大鼠子宫内膜腺体数明显增加(P<0.05),子宫内膜纤维化面积比明显降低(P<0.05)。与模型组比较,戊酸雌二醇组、阿司匹林组和联合组大鼠子宫内膜组织中TGF-β1和PAI-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),MMP-9蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与阿司匹林组比较,联合组大鼠子宫内膜组织中TGF-β1和PAI-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),MMP-9蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:戊酸雌二醇与阿司匹林联合应用可降低大鼠子宫内膜组织中TGF-β1和PAI-1表达,上调MMP-9表达,对大鼠IUA具有改善作用。
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毛樱桃总黄酮对RAW264.7细胞中炎症因子水平的影响及其机制
曹爽, 范紫薇, 王映映, 孙利娟, 古虹, 李贺, 孙靖辉, 王春梅, 陈建光, 陈曦, 张成义
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  836-842.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190416
摘要 ( 539 )   [HTML]( ) PDF(1793KB) ( 180 )  
目的:探讨毛樱桃总黄酮(PTTTF)对脂多糖(LPS)诱导的细胞炎症模型中炎症因子的影响,阐明其作用机制。方法:通过LPS诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7和人中性粒细胞(PMN)建立细胞炎症模型,将细胞分为对照组、模型组、地塞米松(DXM)组和不同剂量(0.4、4.0和40.0 mg·L-1)PTTTF组。采用RT-PCR法检测RAW264.7细胞中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达水平;采用Western blotting法检测RAW264.7细胞中核转录因子κB(NF-κB)及信号通路关键分子细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、C-Jun氨基末端激酶1/2(JNK)和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平;采用流式细胞术检测RAW264.7细胞S期细胞百分率和PMN细胞凋亡率。结果:与对照组比较,模型组RAW264.7细胞中IL-1β、IL-6、iNOS、TNF-α和HMGB1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),NF-κB、ERK1/2和p-JNK蛋白表达水平明显升高(P<0.01),S期细胞百分率明显升高(P<0.05),PMN细胞凋亡百分率明显降低(P<0.05)。与模型组比较,4.0及40.0 mg·L-1PTTTF组和DXM组RAW264.7细胞中IL-1β、iNOS、TNF-α和HMGB1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),NF-κB、ERK1/2和p-JNK蛋白表达水平明显降低(P<0.05),S期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),PMN细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:PTTTF能够下调LPS诱导的细胞炎症模型中炎症因子表达水平,该作用可能与其降低S期细胞百分率,促进其凋亡,并下调NF-κB、ERK1/2和p-JNK蛋白表达有关。
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丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用及其机制
张晓璇, 朱江, 李佳佳, 焦光美, 单海雷, 赵亮, 窦志杰
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  843-848.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190417
摘要 ( 765 )   [HTML]( ) PDF(2102KB) ( 188 )  
目的:探讨丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用,阐明其对急性缺血性脑卒中的治疗机制。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组(局灶性脑缺血大鼠模型)和丁苯酞组(局灶性脑缺血大鼠模型+丁苯酞治疗),每组16只。对各组大鼠进行神经症状评分测定,对大鼠脑组织进行HE染色,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)测定脑梗死面积百分率,采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠脑组织中肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核转录因子κB抑制蛋白α(IκBα)和核转录因子κB(NF-κB)亚单位p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达水平。结果:假手术组大鼠脑组织无梗死灶形成,无神经功能缺损症状;与模型组比较,丁苯酞组大鼠脑梗死面积百分率和神经功能评分明显降低(P<0.01)。假手术组大鼠脑组织细胞结构完整、分布均匀;模型组大鼠脑组织大部分细胞坏死,胞浆破裂,细胞核破裂、凝缩;丁苯酞组大鼠脑组织少量细胞肿胀和坏死。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,丁苯酞组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P<0.01),IκBα蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论:丁苯酞可改善急性缺血性脑卒中大鼠的神经功能,减少脑梗死面积,其机制可能与丁苯酞升高脑组织HGF水平,并通过干扰NF-κB信号通路而促进脑血管形成有关。
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小檗碱联合辛伐他汀对动脉粥样硬化模型大鼠的抗动脉粥样硬化作用及其机制
周丽程, 刘先发, 李强, 李蓉, 黄家淦, 张琼, 李晓飞
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  849-854.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190418
摘要 ( 460 )   [HTML]( ) PDF(1977KB) ( 121 )  
目的:探讨小檗碱联合辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠胸主动脉组织中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素10(IL-10)表达的影响,阐明小檗碱联合辛伐他汀抗动脉硬化的作用机制。方法:48只大鼠随机分为对照组,模型组,辛伐他汀组,低、中和高剂量小檗碱联合辛伐他汀组,每组8只。给药4周后取大鼠血清和胸主动脉组织,HE染色法观察各组大鼠胸主动脉组织病理形态表现,双抗体夹心ABC-ELISA法检测各组大鼠血清中VEGF、TGF-β1、IL-18和IL-10水平,全自动生物化学分析仪测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠胸主动脉组织中VEGF、TGF-β1、IL-18和IL-10蛋白表达水平。结果:HE染色,与对照组比较,模型组大鼠主动脉内膜明显增厚、细胞内外有脂质沉积,内膜下可见坏死物沉积,内壁出现斑块、不平整,血管腔狭窄;与模型组比较,高剂量小檗碱联合辛伐他汀组大鼠动脉血管壁无明显斑块出现,内膜增厚不平整明显改善。与模型组比较,辛伐他汀组和不同剂量小檗碱联合辛伐他汀组大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平明显降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平明显升高(P<0.05)。ABC-ELISA法检测,与模型组比较,辛伐他汀组和不同剂量小檗碱联合辛伐他汀组大鼠血清中VEGF和IL-18水平均降低(P<0.05或P<0.01),TGF-β1和IL-10水平升高(P<0.05)。免疫组织化学法检测,与模型组比较,辛伐他汀组大鼠胸主动脉组织中IL-18蛋白表达水平明显降低(P<0.05),TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);不同剂量小檗碱联合辛伐他汀组大鼠胸主动脉组织中VEGF和IL-18蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),TGF-β1和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:小檗碱联合辛伐他汀能通过下调小鼠血清和胸主动脉组织中VEGF和IL-18蛋白表达水平,上调TGF-β1和IL-10蛋白表达水平,发挥抗AS作用。
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BRD4基因对TGF-β1诱导的心肌细胞凋亡和p38MAPK信号通路的影响
杨东伟, 桂雨农
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  855-860.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190419
摘要 ( 478 )   [HTML]( ) PDF(1547KB) ( 128 )  
目的:探讨溴结构域蛋白4(BRD4)基因对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的心肌细胞凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法:将H9c2细胞分为空白对照组、si-CN组(转染阴性对照siRNA)和si-BRD4组(转染特异性siRNA),采用Western blotting法检测各组细胞中BRD4蛋白表达水平。大鼠心肌H9c2细胞随机分为对照组、TGF-β1组(20μg·L-1TGF-β1处理细胞24 h)、si-NC+TGF-β1组(转染阴性对照的siRNA后,使用TGF-β1处理细胞24 h)和si-BRD4+TGF-β1组(转染BRD4特异性siRNA后,使用TGF-β1处理细胞24h)。MTT法检测各组细胞增殖活性,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中BRD4、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase3)、P38和磷酸化P38(p-P38)蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,si-BRD4组H9c2细胞中BRD4蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与对照组比较,TGF-β1组细胞增殖活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax、Cleaved caspase3和p-P38蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与TGF-β1组比较,si-BRD4+TGF-β1组细胞增殖活性明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bax、Cleaved caspase3和p-P38蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:抑制BRD4基因表达可减弱TGF-β1诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。
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形觉剥夺性近视模型大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1表达及Wnt/β-catenin信号通路的调控作用
张新, 巨朝娟, 张剑, 赵燕
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  861-866.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190420
摘要 ( 573 )   [HTML]( ) PDF(2053KB) ( 182 )  
目的:构建形觉剥夺性近视(FDM)大鼠模型,阐明FDM大鼠巩膜成纤维细胞中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及其与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法:40只大鼠随机分为对照组和FDM模型组,每组20只,FDM模型组大鼠建立FDM模型。测定大鼠眼轴长度;取大鼠眼球分离巩膜组织,采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠巩膜组织中TGF-β1蛋白和mNRA表达水平。分离培养对照组和FDM模型组大鼠巩膜成纤维细胞,对照组大鼠巩膜成纤维细胞作为对照组,FDM模型组大鼠巩膜成纤维细胞分为FDM组和FDM+Dickkopf相关蛋白1(DDK1)组(加入DDK1培养),采用Western blotting法和RT-PCR法测定各组大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1、3型核糖核酸酶(DCL3)、结肠腺瘤样息肉蛋白(APC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、p21-GSK3β和β-catenin蛋白及mRNA表达水平。结果:与对照组比较,FDM组大鼠眼轴长度均明显增加(P<0.05),巩膜组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.01)。对照组、FDM组和FDM+DDK1组大鼠巩膜成纤维细胞中GSK3β蛋白和mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05),TGF-β1、DCL3、APC、p21-GSK3β和β-catenin蛋白及mRNA表达水平比较差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,FDM组大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1、APC蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05),DCL3、p21-GSK3β、β-catenin蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05);与FDM组比较,FDM+DDK1组大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1、APC蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05),DCL3、p21-GSK3β、β-catenin蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:FDM模型大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1表达水平降低,其水平受Wnt/β-catenin信号通路调控。
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丹参酮ⅡA对过敏性紫癜肾炎小鼠肾组织中Cosmc和AOPP表达的影响及其治疗作用
杨云, 马喜兴, 王大虎, 张环环, 马耀辉, 任翠敏, 刘强
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  867-871.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190421
摘要 ( 507 )   [HTML]( ) PDF(1489KB) ( 462 )  
目的:探讨丹参酮ⅡA对过敏性紫癜肾炎小鼠肾组织中半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosmc)、晚期氧化蛋白终末产物(AOPP)表达及胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)信号通路蛋白水平的影响,阐明丹参酮ⅡA对过敏性紫癜肾炎的治疗机制。方法:38只小鼠随机分为对照组、模型组(建立过敏性紫癜肾炎模型)和丹参酮ⅡA组(建立过敏性紫癜肾炎模型+丹参酮ⅡA治疗),其中2只小鼠用于验证造模是否成功,其余每组12只。测定各组小鼠尿红细胞计数和尿蛋白水平,采用过碘酸希夫反应(PAS)染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠肾组织中AOPP蛋白水平,采用Western blotting法测定小鼠肾组织中ERK和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达水平。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组小鼠肾组织中ERK、p-ERK和Cosmc mRNA表达水平。结果:对照组小鼠肾小球基底膜无增生,无肾小球硬化;模型组小鼠肾小球基底膜增生明显,可见炎症细胞浸润,出现肾小球硬化;丹参酮ⅡA组小鼠肾小球基底膜增生和炎症浸润不明显,少量炎症细胞浸润。与对照组比较,模型组和丹参酮ⅡA组小鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白水平及肾组织中AOPP蛋白水平和p-ERK mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01),Cosmc mRNA表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA组小鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白水平及肾组织中AOPP蛋白水平和p-ERK蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),Cosmc mRNA表达水平升高(P<0.01)。模型组小鼠肾组织中Cosmc mRNA表达水平与AOPP蛋白水平及p-ERK蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.573,P<0.01;r=-0.602,P<0.01),AOPP蛋白水平与p-ERK蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.614,P<0.01)。结论:丹参酮ⅡA可能通过降低肾组织Cosmc水平、升高肾组织中AOPP水平以及激活ERK/MAPK信号通路对过敏性紫癜肾炎小鼠发挥治疗作用。
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小檗碱通过ROS/JNK信号通路对AngⅡ诱导的人脐静脉血管内皮细胞凋亡的抑制作用及其机制
岳胜, 乔国华, 岳磊, 朱平
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  872-876.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190422
摘要 ( 646 )   [HTML]( ) PDF(1214KB) ( 258 )  
目的:探讨小檗碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响及其机制,阐明小檗碱抗动脉粥样硬化(AS)的机制。方法:体外培养的HUVECs分为对照组(未处理),AngⅡ组(加入1 μmol·L-1 AngⅡ处理24 h),低、中和高剂量小檗碱组(1 μmoL·L-1 AngⅡ预处理3 h后,分别加入25、50和100 μmol·L-1小檗碱处理24 h)。采用MTT法和流式细胞术分别检测各组细胞的存活率和凋亡率,活性氧(ROS)检测试剂盒检测各组细胞中ROS水平,Western blotting法检测各组细胞中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AngⅡ组细胞存活率和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、ROS水平及p-JNK、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平均升高(P<0.05);与AngⅡ组比较,各剂量小檗碱组细胞存活率和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05),细胞凋亡率、ROS水平及p-JNK、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平均降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:小檗碱可抑制AngⅡ诱导的HUVECs凋亡,其作用机制可能与抑制ROS/JNK信号通路有关。
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姜黄素对骨质疏松大鼠种植体骨结合的促进作用
许东亮, 彭朝晖, 熊美才
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  877-881.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190423
摘要 ( 860 )   [HTML]( ) PDF(1005KB) ( 128 )  
目的:探讨姜黄素对骨质疏松大鼠种植体骨结合的影响,阐明其的作用机制。方法:45只大鼠随机分为对照组(植入螺纹钉)、模型组(骨质疏松模型+植入螺纹钉)和姜黄素组(骨质疏松模型+植入螺纹钉+姜黄素治疗),每组15只。显微CT检查各组大鼠种植体周围骨组织的相对骨体积分数(BV/TV)、平均骨小梁粗度(Tb.Th)、骨小梁间隙(Tb.Sp)、平均骨小梁数量(Tb.N)和骨结合指数(OI),亚甲基蓝-碱性品红染色检查骨组织形态表现,计算骨结合率和松质骨区骨量,扭矩测试仪测定种植体脱位扭矩。结果:与对照组比较,模型组和姜黄素组大鼠种植体周围骨界面BV/TV、Tb.Th、Tb.N、OI、骨结合率、松质骨区骨量和脱位扭矩均明显降低(P<0.01),Tb.Sp明显升高(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组大鼠种植体周围骨界面BV/TV、Tb.Th、Tb.N、OI、骨结合率、松质骨区骨量和脱位扭矩明显升高(P<0.01),Tb.Sp明显降低(P<0.01)。对照组大鼠种植体和骨结合紧密,种植体骨结合界面骨板较厚,骨小梁较密集;模型组大鼠种植体骨结合界面骨板比较薄,骨小梁稀疏;姜黄素组大鼠种植体骨结合界面骨板较厚,骨小梁较密集。结论:姜黄素可促进骨质疏松大鼠种植体愈合,改善种植体骨结合强度,增加种植体稳定性。
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斑点追踪超声心动图在心肌梗死模型大鼠检查中的应用及其意义
张莹莹, 闫媛媛, 史海宏
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  882-886.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190424
摘要 ( 694 )   [HTML]( ) PDF(1445KB) ( 139 )  
目的:探讨斑点追踪超声心动图在心肌梗死模型大鼠检查中的意义,阐明斑点追踪超声心动图对鉴定大鼠心肌梗死的可靠性和应用价值。方法:将50只大鼠随机分为假手术组和模型组,每组25只,采用缺血预处理方法建立心肌梗死模型。对2组大鼠进行斑点追踪超声心动图检查,分析心肌缺血后大鼠超声心动图变化,采用Masson染色观察大鼠心脏组织形态表现,计算心肌梗死面积百分率。结果:与假手术组比较,模型组大鼠建模前超声心动图各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(EF)和环向应变(CS)、心脏前间隔CS峰值、前壁CS峰值、前侧壁CS峰值、收缩期CS峰值和前壁径向应变(RS)均明显降低(P<0.05),前壁标准化到达CS峰值时间(TTP)明显增加(P<0.05)。Masson染色,假手术组大鼠心肌组织无异常改变,未见梗死灶;模型组大鼠心肌梗死面积百分率为(4.52±1.41)%,均位于心脏前壁,为小面积的心肌细胞病变。结论:由斑点追踪超声心动图RS和TTP可确定心肌梗死及其附近区域,可定量检测大鼠心肌梗死部位。斑点追踪超声心动图可用于临床快速诊断心肌梗死及确定梗死面积。
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临床研究
不同糖代谢状态人群血清CTRP3和25(OH) D水平及其与胰岛素抵抗的关系
廖鑫, 邓凡曲, 宋美潓, 高琳, 张晗, 张琳, 王雪梅, 章莹, 赵宇
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  887-892.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190425
摘要 ( 548 )   [HTML]( ) PDF(1404KB) ( 185 )  
目的:测定不同糖代谢状态人群血清中C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)和25羟维生素D[25(OH)D]的水平,探讨其影响因素并分析其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:选择初诊2型糖尿病(T2DM)患者44例(T2DM组)、糖耐量减低(IGT)患者42例(IGT组)和体检健康者54人(正常对照组),测定各组受试者血清中CTRP3、空腹静脉血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FIns)和25(OH)D水平,计算体质量指数(BMI)、稳态模型IR指数(HOMA-IR)、稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-β),两因素之间相关性分析采用Pearson相关分析法,采用多元逐步回归分析法分析HOMA-IR和HOMA-β的影响因素。结果:与正常对照组比较,IGT组患者血清中HDL-C、25(OH)D水平和HOMA-β值明显降低(P<0.05),T2DM组患者血清中FPG、HbA1c、TG、TC、FIns水平和BMI、HOMA-IR值明显升高(P<0.05),而血清中CTRP3、HDL-C、25(OH)D水平和HOMA-β值明显降低(P<0.05);与IGT组比较,T2DM组患者血清中FPG、HbA1c、TG、FIns水平和HOMA-IR值明显升高(P<0.05),血清中HDL-C水平和HOMA-β值明显降低(P<0.05)。不同糖代谢状态人群血清中CTRP3水平与HbA1c、FIns水平和HOMA-IR呈负相关关系(r=-0.391,P<0.05;r=-0.198,P<0.05;r=-0.481,P<0.05);25(OH)D水平与TG、FPG和HOMA-IR呈负相关关系(r=-0.209,P<0.05;r=-0.406,P<0.05;r=-0.306,P<0.05),与HOMA-β呈正相关关系(r=0.329,P<0.05)。HbA1c和CTRP3为HOMA-IR的独立影响因素,25(OH)D、FPG和HbA1c为HOMA-β的独立影响因素。结论:血清CTRP3和25(OH)D水平与IR呈负相关关系,在糖尿病发生发展过程中起抑制作用。
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组织芯片技术检测SIRT6蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义
李婳, 曹艳莎, 赵津平, 任甫, 李宁
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  893-898.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190426
摘要 ( 498 )   [HTML]( ) PDF(1044KB) ( 114 )  
目的:探讨NAD依赖性蛋白脱乙酰基酶sirtuin-6(SIRT6)蛋白在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌患者临床病理参数之间的关系,阐明SIRT6蛋白在结肠癌发生发展中的作用。方法:选取术前均未行放化疗的100例结肠癌患者的结肠癌组织和癌旁组织,采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测结肠癌组织和癌旁组织中SIRT6蛋白表达水平,采用秩和检验分析SIRT6蛋白表达水平与结肠癌患者临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线、单因素和多因素生存分析法分析结肠癌患者临床病理参数与预后的关系。结果:SIRT6蛋白在结肠癌组织细胞核和胞浆中的表达水平均明显高于癌旁组织(Z=-4.603,P=0.000;Z=-7.610,P=0.000)。Kaplan-Meier单因素和多因素分析,细胞核中SIRT6蛋白高表达的结肠癌患者预后更好且是其独立预后影响因子(HR=2.345,P=0.003),年龄较小及T、N分期较低的患者生存率更高(HR=0.394,P=0.004;HR=2.301,P=0.012;HR=2.423,P=0.048),细胞浆中SIRT6蛋白高表达与结肠癌患者预后无关联性(HR=1.309,P=0.333)。结论:SIRT6蛋白在结肠癌细胞核中高表达可作为结肠癌预后良好的评价指标。
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应用锥形束CT比较骨性Ⅲ类高角(牙合)与正常(牙合)成人上气道形态和舌骨位置的意义
梅冬兰, 韩立赤, 阎振梅, 黄宏伟
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  899-904.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190427
摘要 ( 679 )   [HTML]( ) PDF(1052KB) ( 161 )  
目的:通过锥体束CT(CBCT)图像分析骨性Ⅲ类高角(牙合)与正常(牙合)成人上气道形态和舌骨位置的差异,初步探讨骨性Ⅲ类高角错(牙合)畸形对成人上气道形态及舌骨位置的影响。方法:选择在辽宁省大连市口腔医院正畸科就诊的成人患者42例,其中骨性Ⅲ类高角(牙合)组和正常(牙合)组各21例,利用MIMICS 20.0软件测量2组患者CBCT的上气道各分区线距、横截面积、体积和舌骨线距,并对数据进行统计学分析。结果:与正常(牙合)组比较,骨性Ⅲ类高角(牙合)组患者鼻咽的最大横向距离(LAT1)、腭咽的最大矢状距离(AP2)和腭咽的体积(VOL2)均增大(P<0.05),舌咽和喉咽的最大横向距离(LAT3和LAT4)、喉咽的横截面积(CSA4)和体积(VOL4)均减小(P<0.05)。与正常(牙合)组比较,骨性Ⅲ类高角(牙合)组患者舌骨位置有向前、向上移位的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:成人骨性Ⅲ类高角错(牙合)畸形可使上气道上段腭咽横截面积和体积增大,上气道下段喉咽横截面积和体积减小,并且舌骨有向前、向上移位的趋势。
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卵巢癌风险预测模型在上皮性卵巢癌早期诊断中的应用价值
王一品, 赫东芸, 黄琼卫, 盛敏佳
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  905-910.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190428
摘要 ( 648 )   [HTML]( ) PDF(792KB) ( 183 )  
目的:探讨卵巢癌风险预测模型(ROMA)对上皮性卵巢癌患病风险的评估价值及与患者临床病理分期的关联性,为上皮性卵巢癌的临床诊疗及预后分析提供依据。方法:回顾性分析经术后石蜡切片病理确诊的135例卵巢肿瘤患者的临床资料,将其分为卵巢良性肿瘤组(n=66)、上皮性卵巢癌组(n=58)和非上皮性卵巢癌组(n=11)。根据各组患者术前检测的血清人附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)水平计算其ROMA值,根据各组患者HE4、CA125和ROMA临界值计算HE4、CA125和ROMA阳性率,分析卵巢癌患者血清HE4、CA125和ROMA阳性率与患者临床分期之间的关系,评价其对卵巢肿瘤患者的诊断效能。结果:上皮性卵巢癌组患者血清HE4、CA125水平和ROMA值均明显高于卵巢良性肿瘤组及非上皮性卵巢癌组(P<0.05)。上皮性卵巢癌组患者HE4、CA125和ROMA阳性率均高于卵巢良性肿瘤组(P<0.01),并随着临床分期的升高而升高。与HE4和CA125阳性率比较,卵巢良性肿瘤患者ROMA阳性率最低,在各期上皮性卵巢癌中ROMA阳性率均高于CA125阳性率。ROMA在绝经后卵巢肿瘤患者组的敏感度及阴性预测值均高于绝经前卵巢肿瘤患者组(P<0.05),而特异度及阳性预测值在绝经前及绝经后卵巢肿瘤患者组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3项指标中,ROMA的各项诊断效能指标最高,CA125的各项诊断效能指标最低。结论:ROMA对上皮性卵巢癌风险的诊断价值高于CA125或HE4,对绝经后患者具有更好的诊断价值,可提高卵巢癌的早期诊断效能。
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临床医学
柠檬酸对分化型甲状腺癌患者首次131I治疗后唾液腺功能的保护作用
王琦, 萨日, 林秋玉, 赵红光
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  911-915.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190429
摘要 ( 648 )   [HTML]( ) PDF(1233KB) ( 84 )  
目的:探讨柠檬酸对术后首次行131I治疗(简称清甲治疗)的分化型甲状腺癌(DTC)患者唾液腺功能的影响,阐明柠檬酸对131I治疗的甲状腺癌患者唾液腺功能的保护作用。方法:经患者知情同意,随机选择准备首次行131I治疗的68例甲状腺乳头状癌患者,随机分为对照组和柠檬酸组,每组34例。对照组患者无特殊准备,柠檬酸组患者于131I治疗前1周及治疗后3周内每天含柠檬酸1 min(0.2 g/次)后吐出。2组患者分别于131I治疗前24 h及131I治疗后3个月行2次99mTcO4-唾液腺显像检查,计算第15分钟摄取指数(15 min UI)和排泌分数(SR),评估唾液腺功能。结果:131I治疗前比较,对照组患者131I治疗后右侧腮腺和双侧颌下腺15 min UI差异无统计学意义(P>0.05),左侧腮腺15 min UI降低(P<0.05);与131I治疗前比较,柠檬酸组患者131I治疗后双侧腮腺及双侧颌下腺15 min UI差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,柠檬酸组患者131I治疗前后双侧腮腺和双侧颌下腺15 min UI差异均无统计学意义(P>0.05)。与131I治疗前比较,对照组患者双侧腮腺治疗后SR降低(P<0.05),双侧颌下腺SR差异无统计学意义(P>0.05),柠檬酸组患者双侧腮腺和双侧颌下腺治疗后SR差异无统计学意义(P>0.05);与对照组131I治疗后比较,柠檬酸组患者双侧腮腺SR升高(P<0.05),双侧颌下腺SR差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DTC患者术后首次131I治疗后唾液腺排泌功能可能受损,短期口含柠檬酸对唾液腺具有保护作用,可以减轻唾液腺的放射性损伤。
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数字化微笑设计在前牙瓷贴面美学修复中的应用及其修复效果分析
金巨楼, 李韦萱, 刘定坤, 邹俊东, 刘志辉
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  916-921.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190430
摘要 ( 600 )   [HTML]( ) PDF(1235KB) ( 93 )  
目的:分析结合数字化微笑设计(DSD)进行前牙瓷贴面修复患者的术后满意度及修复体的修复效果,探讨其在前牙美学修复中的应用。方法:选择因四环素牙、氟斑牙、牙体着色、轻度釉质缺损和前牙散在间隙等原因要求进行美学修复,且临床诊断符合贴面修复适应证的患者32例共91颗前牙。术前采用DSD软件对患者进行牙齿形态的美学分析及虚拟修复效果的预览,并在设计结果指导下进行牙体预备,常规印模制取后制作IPS e-max瓷贴面,最后完成永久修复体的戴入。在治疗完成后采用调查问卷的形式让患者对修复体的外形、与邻牙协调程度、颜色、发音、微笑效果和医患交流等6项内容作出满意度评价,并在治疗后1、3、6和12个月参照改良版美国公共卫生署(USPHS)标准对瓷贴面的临床修复效果进行评估。结果:患者对于各项调查内容的满意率均可达90%以上,其中对于微笑效果和医患交流2项满意率高达100%。将DSD应用于瓷贴面修复后,患者对于最终修复体的功能、美学效果和医患交流体验等各方面满意度较高。各时期修复体临床表现,修复后1个月,4颗牙齿出现轻度牙龈炎,3颗牙齿出现术后敏感;修复后3个月,1颗修复体出现不影响美观及功能的微小缺损,3颗牙齿出现牙龈轻度红肿,1颗修复体轻微变色;修复后6个月,1颗修复体出现切缘缺损,4颗牙齿出现轻度牙龈炎;修复后12个月,2颗牙齿出现修复体缺损,3颗牙齿修复体边缘欠密合,1颗牙齿出现牙龈炎。修复后出现牙龈炎症反应的患者在经过正确的口腔卫生指导后牙周状况均有明显好转,且上述缺损均不影响修复体的美观和功能,调磨后可正常使用,医患双方对修复体的修复效果均满意。结论:将DSD与瓷贴面修复联合应用是一种可获得较高患者满意度和理想修复效果的前牙美学修复方案。
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低能量超脉冲CO2点阵激光在眼周年轻化治疗中的临床应用
马振卉, 夏广斌, 李杨, 李珊山, 田亚萍
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  922-925.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190431
摘要 ( 653 )   [HTML]( ) PDF(1196KB) ( 149 )  
目的:对比30例患者采用低能量超脉冲CO2点阵激光治疗前后眼周皱纹及眼睑松弛的等级评分,分析低能量超脉冲CO2点阵激光在眼周年轻化包括改善眼周皱纹和眼睑松弛中的应用效果。方法:选择符合标准的30例眼周皱纹和眼睑松弛患者,采用超脉冲CO2点阵激光治疗,使用DeepFX手具、能量5 mJ、重复频率600 Hz、10 mm光斑扫描一次,皱纹走行区域用2 mm光斑、相同能量重复治疗1次,由2名资深皮肤科医师依据眼睑松弛量化表在首次治疗前及治疗后7 d、1个月、3个月和6个月进行评分,并进行统计学分析。结果:与治疗前比较,治疗后7 d时患者眼睑松弛量化表评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后1个月时患者眼睑松弛量化表评分明显降低(P<0.05),且治疗后3~6个月时患者眼睑松弛量化表评分进一步降低(P<0.01),效果更明显。本组30例患者治疗后通常会有一过性红斑、肿胀和轻度灼痛,均能耐受,无严重并发症发生。结论:5 mJ低能量超脉冲CO2点阵激光治疗眼周皱纹和眼睑松弛有效,安全性高,无严重不良反应发生。
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自体韧带重建术治疗前交叉韧带损伤的临床疗效
那键, 张晓东, 牛茹, 马超, 梁军, 刘光旺
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  926-930.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190432
摘要 ( 900 )   [HTML]( ) PDF(1540KB) ( 238 )  
目的:探讨自体肌腱移植重建治疗前交叉韧带(ACL)损伤的手术技术,分析其疗效。方法:回顾性分析30例ACL损伤并接受自体肌腱移植重建手术患者的资料,平均随访24.1个月,探讨其手术特点及临床疗效。结果:通过抽屉实验、拉赫曼试验(Lachman试验)和内外侧应力实验分析患者术后膝关节稳定性,X线片观察重建韧带隧道愈合情况,通过核磁共振成像(MRI)观察患者手术前后ACL形态及韧带重建情况,按照国际膝关节评分委员会(IKDC)评分系统评价手术效果。全组患者无创伤性关节炎、感染和血栓等并发症。前抽屉试验、Lachman试验和内外侧应力试验由阳性转阴性,提示患者术后膝关节稳定。患者术后IKDC评分较术前明显提高(P<0.05)。X线片显示,骨隧道模糊或者消失,基本达到腱-骨愈合。MRI显示,自体肌腱移植重建后的韧带信号均匀、无迂曲,部分韧带强度得到加强。结论:精准的自体韧带移植修复重建治疗ACL损伤安全可行,并发症少,有助于快速恢复患者膝关节的稳定性。
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Plummer-Vinson综合征并发下咽癌1例报告及文献复习
张真雨, 房宁, 牛锴, 汪欣
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  931-934.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190433
摘要 ( 572 )   [HTML]( ) PDF(2127KB) ( 149 )  
目的:观察Plummer-Vinson综合征(PVS)患者中颈段食管蹼样狭窄的临床表现,分析其与下咽癌发病的关系,提高临床医生对该疾病的认识。方法:对临床上极为少见的1例PVS并发下咽癌患者的诊治过程进行总结,并结合相关文献分析其临床特点。结果:1例以"吞咽困难"为主诉的PVS患者,经电子喉镜检查和病理活检后诊断为下咽癌。经胃镜检查,患者下咽后壁及侧壁向下延伸至食管蹼上方的黏膜在窄带成像(NBI)中可见大量上皮内乳头样毛细血管襻(IPCL)。于IPCL密集处的下咽黏膜行病理活检,结果为中-重度不典型增生。入院后给予针对下咽癌的诱导化疗2个疗程后,患者症状消失,肿瘤体积明显缩小。结论:下咽癌的发生与PVS的黏膜改变有关。NBI技术有助于早期诊断PVS患者下咽及食管黏膜变性。
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抗Ro-52抗体阳性的抗合成酶综合征2例报告及文献复习
宿凯笙, 赵令, 冯秀南, 姜振宇
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  935-939.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190434
摘要 ( 1131 )   [HTML]( ) PDF(1604KB) ( 176 )  
目的:分析抗Ro-52抗体阳性的抗合成酶综合征(ASS)患者的诊疗过程,总结抗Ro-52抗体与ASS的关系,阐明其临床意义。方法:收集2例抗Ro-52抗体阳性ASS患者的临床资料,分析其临床特征,结合相关文献复习探讨抗Ro-52抗体与ASS的关系。结果:2例年轻女性患者均因明显的双手关节症状入院,查体可见双手关节肿胀,呈"技工手"样改变,四肢肌力及肌张力正常。肌酸激酶活性升高。均行肌炎抗体谱、肺CT、肌电图和肌肉活检等辅助检查,确诊后给予相关治疗。2例患者肌炎抗体谱均为抗Jo-1抗体和抗Ro-52抗体强阳性,肺CT显示间质性肺疾病(ILD),肌电图提示肌源性损害,肌肉活检均符合特发性炎症性肌病改变。2例患者均明确诊断为ASS,给予糖皮质激素及免疫抑制剂治疗后症状好转,肌酸激酶活性降低,随访至今未见疾病活动及继发肿瘤征象。结论:抗Ro-52抗体作为一种肌炎相关性抗体,可导致ASS患者出现一系列不典型的临床表现,并可能与患者不良预后有关联,应密切随访。
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卵巢纤维卵泡膜细胞瘤误诊为卵巢恶性肿瘤1例报告及文献复习
裴燕岭, 吕航航, 王博蔚, 张炜旸
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  940-943.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190435
摘要 ( 747 )   [HTML]( ) PDF(1314KB) ( 234 )  
目的:分析并发腹水和高水平糖类抗原125(CA125)的卵巢纤维卵泡膜细胞瘤患者的临床特点,探讨CA125水平升高的原因及其在鉴别卵巢良恶性肿瘤方面的意义。方法:收集1例并发腹水及高水平血清CA125的卵巢纤维卵泡膜细胞瘤患者的临床资料,结合相关文献,分析其临床特点、诊治过程及血清CA125水平在鉴别卵巢良恶性肿瘤中的意义。结果:患者因阴道流血4个月,检查发现盆腔包块1个月入院,结合术前彩超、增强CT、血清CA125水平及查体诊断为盆腹腔肿物,考虑为卵巢来源,高度怀疑为卵巢恶性肿瘤。给予手术治疗,术中快速病理和术后慢病理明确诊断为卵巢纤维卵泡膜细胞瘤,手术过程顺利。患者恢复良好出院,术后1个月复查血清CA125水平已降至正常范围。结论:对不同来源CA125糖基化修饰和特异性糖链结构的鉴定以及定量分析,可以明显提高CA125对卵巢良恶性肿瘤的诊断特异性。
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调查研究
离退休职工独居状态与抑郁和焦虑的关系及社会参与质量的中介作用
韩东良, 秦泽盈, 徐明图, 付聪, 李敬阳
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  944-949.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190436
摘要 ( 593 )   [HTML]( ) PDF(1699KB) ( 149 )  
目的:探讨影响离退休职工抑郁和焦虑情绪的相关因素,检验社会参与质量在老年独居状态与抑郁和焦虑间的中介作用。方法:以吉林大学第一医院符合入组标准的离退休职工为研究对象,进行基本情况问卷调查,以生命质量量表的社会方面评分评估社会参与质量,以患者健康问卷抑郁分表和焦虑筛查问卷评估抑郁和焦虑情绪,获得有效问卷642份,对相关影响因素进行线性回归分析,并针对老年独居群体采用逐步回归分析法进行中介效应检验。结果:离退休职工抑郁的影响因素为体育活动(β=-0.948,P<0.01)、娱乐活动(β=-1.423,P<0.01)、慢性病患病情况(β=2.579,P<0.01)、家庭收入(β=-0.557,P<0.05)、是否坚持工作(β=-1.673,P<0.05)和是否独居(β=2.097,P<0.01);焦虑的影响因素为体育活动(β=-0.711,P<0.05)、娱乐活动(β=-1.380,P<0.01)、慢性病患病情况(β=1.204,P<0.05)和是否独居(β=1.639,P<0.05)。针对老年独居群体,将独居状态和社会参与质量作为自变量同时纳入线性回归中,显示独居状态对于抑郁和焦虑的影响差异无统计学意义(β=0.837,P=0.218;β=0.837,P=0.218),社会参与质量在独居状态与抑郁和焦虑之间起到完全中介的作用。结论:体育活动、娱乐活动、慢性病患病情况和是否独居是离退休职工抑郁和焦虑情绪的相关影响因素。社会参与质量在老年独居状态与抑郁和焦虑之间具有完全的中介作用。
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乳母膳食和乳汁成分与婴儿生长发育的关系分析
逯通, 田慧敏, 于苗, 徐文慧, 吴义霞, 王一平, 林艺淇, 谢林
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  950-954.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190437
摘要 ( 765 )   [HTML]( ) PDF(1236KB) ( 128 )  
目的:调查吉林省长春市乳母膳食、乳汁成分和婴儿生长发育情况,探讨母乳营养水平与婴儿生长发育的关系,为促进婴儿健康发育提供理论依据。方法:募集138例健康乳母,在产后40~45 d面对面调查研究对象基本信息及婴儿生长发育信息,并采用"二十四小时膳食回顾法"调查乳母膳食情况。提供标准食物图片估算研究对象的膳食品种及数量。应用《金钥匙营养专家系统软件-孕产妇版》分析乳母膳食摄入的能量和营养素水平,并与《中国孕期哺乳期妇女0~6岁儿童膳食指南(2007)》和《中国居民膳食营养素参考摄入量(2013版)》比较,评价乳母的膳食摄入水平。收集母乳并测量婴儿的生长发育指标,采用乳汁成分分析仪测定乳汁宏量营养素水平。分析乳母膳食、乳汁成分与婴儿生长发育之间的关系。结果:乳母平均能量摄入为(1698.74 ±406.23)kcal·d-1,蛋白质、脂类和碳水化合物提供的能量比例分别为14.06%、33.83%和52.09%。乳汁平均能量为(61.18±13.04)kcal·100g-1,蛋白质含量为(0.94±0.19)g·100g-1,脂类含量为(3.55±1.27)g·100g-1,乳糖含量为(6.38±0.82)g·100g-1。乳母膳食蛋白质摄入量与乳汁蛋白质含量有关联(r=0.203,P=0.017)。控制喂养方式、乳汁能量、婴儿性别和婴儿年龄的影响,偏相关分析显示乳汁各成分与婴儿身长增量和体质量增量之间均无关联(P>0.05)。结论:乳母膳食营养素摄入量存在不足及不均衡现象;乳母膳食蛋白质摄入量会影响乳汁蛋白质含量,乳汁脂类和乳糖含量与乳母膳食营养素之间无关联,且母乳成分与婴儿生长发育之间也无关联。
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方法学
聚多巴胺涂层3D打印双相磷酸钙组织工程支架的制备及其评价
王宁宁, 徐志民, 郑叶, 张赢心, 韩冰
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  955-959.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190438
摘要 ( 524 )   [HTML]( ) PDF(1855KB) ( 155 )  
目的:在3D打印制备的双相磷酸钙(BCP)支架的表面进行聚多巴胺(PDA)涂层,构建成骨活性较高的新型骨组织工程支架,并对其应用潜力进行初步评价。方法:通过3D打印技术制备BCP生物陶瓷支架,将制备完成的组织工程支架在多巴胺溶液中浸泡,以使支架表面形成纳米级的PDA覆膜结构,无PDA涂层的支架为3DBCP组,有PDA涂层的支架为PDA-3DBCP组。利用扫描电子显微镜观察各组支架表面微观形貌,通过测定支架表面的水接触角表征材料的亲水性,采用比重法测定支架的孔隙度,万能试验机检测支架的机械强度,CCK-8方法检测支架上细胞的增殖活性。结果:与3DBCP组比较,PDA-3DBCP组支架表面水接触角明显缩小(t=5.06,P<0.05),支架孔隙度和机械强度差异无统计学意义(t=0.103,P>0.05;t=0.002,P>0.05)。将细胞接种至支架并进行1、3和5 d的复合培养,CCK-8法检测,随着培养时间的延长,2组细胞增殖活性逐渐升高,第5天时与3DBCP组比较,PDA-3DBCP组支架细胞增殖活性明显升高(t=39.3,P<0.05)。结论:PDA涂层的3D打印BCP多孔支架符合骨组织工程支架材料的表征,并且可以提高细胞的增殖能力,具备作为骨组织工程支架的潜力。
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综述
细胞分裂周期蛋白14生物学功能的研究进展
刘儒, 谢基明, 孟峻
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  960-964.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190439
摘要 ( 902 )   [HTML]( ) PDF(1457KB) ( 320 )  
细胞分裂周期蛋白14(Cdc14)属于高度保守的丝、苏氨酸双特异性磷酸酶家族,能够下调周期素依赖性激酶(CDK)的活性,是重要的细胞周期调节蛋白,在真核生物细胞中广泛表达。Cdc14在不同的真核细胞中生物学功能相差甚远。在出芽酵母细胞中,Cdc14通过逆转CDK的活性,进而调节出芽酵母细胞有丝分裂退出网络;在裂殖酵母细胞中,Cdc14的同源物多聚腺苷酸因子Clp1对于裂殖酵母细胞有丝分裂的退出无明显影响;在人类细胞中,Cdc14的同源物人类Cdc14A(hCdc14A)可使CDK失活,控制有丝分裂的时间。基于国内外对Cdc14的研究成果,现针对Cdc14在出芽酵母细胞、非洲裂殖酵母细胞、秀丽隐杆线虫细胞、非洲爪蟾细胞、鸟类细胞、小鼠卵母细胞和人类细胞7种不同真核生物细胞中的分型、定位及其生物学功能等进行综述,为Cdc14的研究提供参考。
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PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展
王钰聪, 徐英辉, 李宏伟, 王旭, 孙超, 郭晔, 邱实, 马克威
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  965-970.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190440
摘要 ( 835 )   [HTML]( ) PDF(1493KB) ( 178 )  
程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)信号通路是诱导肿瘤免疫逃逸的主要机制,在肿瘤形成中起免疫检查点的作用。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂通过阻断该通路而用于肿瘤的治疗。近年来,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗上取得了巨大的突破。大量国际性临床研究证实PD-1抗体和PD-L1抗体单药及联合化疗或血管生成抑制剂等药物治疗NSCLC的疗效明显优于传统化疗。Nivolumab、Pembrolizumab和Atezolizumab等免疫检查点抑制剂已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,成为NSCLC的二线治疗以及某些特定人群一线治疗的标准治疗策略。目前公认的与免疫治疗疗效确切相关的生物标志物主要有PD-L1表达水平、高度微卫星不稳定性(MSI-H)/MMR蛋白表达缺失(dMMR)和肿瘤突变负荷(TMB)。现将对免疫检查点抑制剂的作用机制、抗PD-1/PD-L1新药在NSCLC治疗中的临床研究进展及疗效预测生物标志物的选择进行综合评述。
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参与生长板软骨生长和发育信号通路的研究进展
闫广兴, 刘苍维, 周怡君, 王爽爽, 胡月, 郝新青, 李道伟, 史册, 孙宏晨
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  971-975.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190441
摘要 ( 654 )   [HTML]( ) PDF(817KB) ( 196 )  
生长板是一种动态的高度分化的软骨结构,在软骨内骨化和骨的形成中发挥着极其重要的作用。目前已发现多种信号通路参与调控生长板软骨的生长和发育,如转化生长因子β(TGF-β)/骨形态发生蛋白(BMP)信号通路、WNT/β连环蛋白(β-catenin)信号通路、成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路、刺猬因子(HH)信号通路、Notch信号通路、甲状旁腺激素相关蛋白信号通路、视黄酸信号通路、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和胰岛素样生长因子(IGF)信号通路等。现结合近几年国内外最新研究进展,回顾生长板软骨生长发育中涉及的关键信号通路以及信号通路转导过程中涉及的信号分子,阐述信号通路转导异常导致相关的软骨疾病发生的分子机制,旨在为临床生长板软骨遗传性疾病的诊断和治疗提供理论依据。
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人骨髓基质干细胞抗原2在肿瘤发生发展中作用的研究进展
郑天航, 张君, 郑柏松
吉林大学学报(医学版). 2019 (04):  976-980.  DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190442
摘要 ( 445 )   [HTML]( ) PDF(1010KB) ( 606 )  
人骨髓基质干细胞抗原2(BST-2)是一种干扰素诱导的跨膜蛋白,最早作为B细胞终末分化的标记物而被发现,之后被鉴定为重要的可对抗艾滋病病毒(HIV)等包膜病毒的天然抗病毒因子。临床病理学分析、统计学数据和体内外实验研究表明BST-2同时具有促进肿瘤发生发展的能力。BST-2蛋白在乳腺癌、肺癌和鼻咽癌等多种癌症组织中高表达,其表达水平与患者生存期有关联。BST-2可促进癌细胞的迁移和侵袭,影响肿瘤的发生发展。BST-2促肿瘤进程的分子机制包括调控细胞DNA甲基化形式、对转化生长因子(TGF-β)的负调控作用、对细胞因子的诱导作用、对核因子κB(NF-κB)信号通路的激活以及促抗凋亡基因的表达等途径。破坏BST-2的分子结构、阻断其表达以及BST-2中和抗体的使用等已经在癌症治疗上体现出巨大价值。现综述BST-2对乳腺癌、肺癌、胃肠癌和鼻咽癌等不同癌症发生发展的影响,同时归纳其表达、转录后修饰及参与信号通路对其调控肿瘤发生发展的不同分子机制,揭示其作为肿瘤治疗潜在靶标的可能性。
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