吉林大学学报(医学版) ›› 2023, Vol. 49 ›› Issue (5): 1125-1133.doi: 10.13481/j.1671-587X.20230503
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Xing LIU,Jiali LIU,Liangui NIE,Maojun LIU,Junxiong ZHAO,Liuyang WANG,Jun YANG()
摘要:
目的 观察二氧化硫(SO2)对大鼠急性心肌缺血损伤后心肌纤维化(MF)的影响,并探讨其作用机制。 方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组(不处理)、异丙肾上腺素(ISO)组(给予ISO)、ISO+SO2组(给予ISO+SO2)和SO2组(给予SO2),每组6只。ISO组和ISO+SO2组大鼠连续2 d腹腔注射大剂量ISO (50 mg·kg-1·d-1)构建急性心肌缺血损伤模型。造模成功后,ISO+SO2组和SO2组大鼠给予Na2SO3溶液(0.54 mmol·kg-1·d-1)和NaHSO3溶液(0.18 mmol·kg-1·d-1),连续4周,对照组和ISO组大鼠给予等量生理盐水。检测4组大鼠血浆肌钙蛋白水平和心电图,超声心动图检测4组大鼠左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF),Masson染色检测4组大鼠心肌组织中胶原沉积情况并计算胶原体积分数(CVF),Tunel染色检测4组大鼠心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测4组大鼠心肌组织中自噬相关蛋白3(Atg3)、自噬相关蛋白5(Atg5)、自噬相关蛋白16L1(Atg16L1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)、基质金属蛋白酶8(MMP-8)和金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,ISO组和ISO+SO2组大鼠心电图ST段明显抬高,肌钙蛋白水平升高(P<0.05),提示急性心肌缺血损伤大鼠造模成功;与对照组比较,ISO组大鼠LVFS和LVEF降低(P<0.05),心肌组织中CVF升高(P<0.05),心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),心肌组织中Atg3、Atg5、Atg16L1、Caspase-3、Caspase-9和MMP-8蛋白表达水平升高(P<0.05),TIMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05);与ISO组比较,ISO+SO2组大鼠LVFS和LVEF升高(P<0.05),心肌组织中CVF降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),心肌组织中Atg3、Atg5、Atg16L1、Caspase-3、Caspase-9和MMP-8蛋白表达水平降低(P<0.05),TIMP-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。 结论 SO2可以改善大鼠急性心肌缺血损伤后MF,其机制可能与抑制心肌细胞过度自噬并减少心肌细胞凋亡有关。
中图分类号: