角化龈对于维持牙周组织健康有重要意义，但其具体形成机制目前尚不十分明确。口腔上皮细胞的分化由基因决定，同时上皮下结缔组织和牙周膜也会影响上皮的类型，其中上皮下结缔组织中的弹性纤维对于维持上皮的表型起重要间接作用。由于形成机制不明，目前角化龈增量的主要治疗方法是膜龈手术，使用的移植材料包括自体组织（游离龈移植物、上皮下结缔组织移植物和自体血小板浓缩物等）、异体材料（脱细胞真皮基质、异种胶原基质和羊膜等）以及两者结合而成的组织工程制品（以层状壳聚糖或纳米纤维水凝胶复合材料为支架的组织工程制品）。现从牙龈角化过程、角化决定因素和现有的移植材料进行综述，总结目前在牙龈角化机制及角化龈增量材料方面的研究进展，为进一步的机制研究及新型材料的开发提供依据。

早发性卵巢功能不全（POI）是女性40岁前发生的内分泌疾病，引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育，治疗手段主要有激素替代治疗（HRT）及辅助生殖技术。然而由于病因及发病机制尚未明确限制了POI治疗研究的进展。POI发病涉及复杂的遗传背景，主要包括X染色体异常、X染色体-常染色体易位、端粒异常、基因缺陷、蛋白及多肽表达改变和表观遗传改变等遗传因素，还涉及免疫因素、医源性因素（化疗、放疗和手术）、环境因素、代谢因素、感染因素和疫苗注射等。POI主要发病机制包括细胞凋亡、自噬过度和氧化应激等，而细胞凋亡、自噬和氧化应激三者相互影响，共同导致POI的发生。与POI发生有关的信号通路包括磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、转化生长因子β（TGF-β）信号通路和Wnt/β连环蛋白（Wnt /β-catenin）信号通路等。现通过对POI的病因学和发病机制的相关研究进行简要综述，为POI的治疗提供思路。

神经递质作为神经细胞之间及神经系统与效应器之间传递的化学信号物质，在维持神经系统微环境稳态的同时，对脊髓神经损伤后的再生过程也有重要的调控作用。脊髓损伤后不同类别的神经递质呈现出复杂性、持续性和连锁反应性等特点，其相互协同或拮抗地参与了脊髓神经再生的过程。神经递质主要包含胆碱类、单胺类、氨基酸类和多肽类，不同种类的神经递质在脊髓神经再生中的调控机制不尽相同，甚至在不同阶段同一种神经递质对神经再生的作用亦不相同，其中胆碱类神经递质的早期释放量能够间接表明脊髓神经的损伤程度，但其过度释放也是加重脊髓神经继发性损害的原因之一，而在神经的再生过程中胆碱类神经递质水平的下降也是造成神经再生效果欠佳的原因之一；单胺类神经递质更多与兴奋传导有关，脊髓神经损伤后可通过增加神经兴奋传导而起到保护神经元的作用；脊髓损伤后兴奋性神经递质过度释放和抑制性神经递质的不足继而引起的神经递质动态失衡，是造成神经系统继发性损伤的主要机制。现对近年来脊髓神经损伤后各种神经递质的含量变化及其参与脊髓神经再生过程的机制研究进展进行综述，为脊髓神经再生障碍的进一步研究提供新思路。

纤维化导致的器官结构破坏和功能减退乃至衰竭严重威胁人类健康及生命。巨噬细胞是存在于组织和器官中的重要免疫细胞。在转化生长因子β1（TGF-β1）、Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）、Janus激酶（JAK）/信号换能器和转录激活器（STAT）、Notch信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和环磷腺苷响应性元件结合蛋白（CREB）等众多因子及通路独自或相互串扰下，巨噬细胞可发生极化。在内脏器官纤维化中，单一或多种因子与通路构成的巨噬细胞极化信号网络是调节纤维化的重要机制之一。巨噬细胞极化后产生趋化因子和基质金属蛋白酶（MMP）等促纤维化相关因子，导致纤维化发生发展。目前国内外研究多聚焦于巨噬细胞在感染、肿瘤和纤维化中的作用，对巨噬细胞极化在纤维化中机制的研究较少。现对巨噬细胞极化涉及的相关通路进行综述，并总结巨噬细胞极化在器官纤维化中的机制，为纤维化的靶向治疗提供依据。

肝脏超声检查是筛查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的首选方法，肝组织活检是诊断非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的金标准，目前对于NASH和肝纤维化的无创检测手段主要有氢质子磁共振波谱分析（¹H-MRS）、肝脏瞬时弹性成像技术（FibroScan）、血清细胞角蛋白18片段（CK-18）等血清标志物、NASHtest、NAFLD纤维化评分（NFS）等无创诊断模型。当糖尿病（DM）前期和DM患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高或者超声诊断为脂肪肝时，应对这些患者是否存在NASH和肝纤维化进行评估。在加强NAFLD患者肝脏方面评估的同时，还应重视代谢紊乱和心血管方面的评估，以改善患者预后。通过饮食、运动减轻体质量是治疗2型糖尿病（T2DM）和NAFLD的有效手段。以胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转动蛋白2（SGLT-2）抑制剂为代表的新型降糖药物在T2DM和NAFLD治疗方面显示出广阔前景，黄连素可降低T2DM患者的血脂和血糖，改善胰岛素抵抗（IR），减轻体质量，益生菌制剂也成为近年来研究的热点。现回顾近年来关于T2DM与NAFLD的相关研究和公布的相关指南，阐述NAFLD和T2DM的流行病学特征和NAFLD的诊断与评估，总结NAFLD和T2DM的治疗方法，并提出治疗新方向。

肠-肝轴是指肠道和肝脏之间进行物质交换的双向通道，具有调节机体糖脂和炎症的作用。肠-肝轴主要通过维持机体肝肠循环的动态平衡，影响肝脏和肠道功能来调节肠道菌群，调控胆汁酸（BAs）代谢，促进胆固醇的合成与分解，进而调节机体的脂质代谢和炎症反应等。动脉粥样硬化（AS）是糖脂代谢异常的炎症性疾病，是引发患者心血管疾病（CVD）甚至死亡的重要原因。现阶段关于AS的发病机制尚不明确，多认为AS与糖脂和炎症相关，因此肠-肝轴与AS之间可能存在一定的关联。现结合近年来国内外关于肠-肝轴与AS的相关研究，从AS的发病机制、肠-肝轴的概念和肠-肝轴调控AS进程的相关机制，包括肠道菌群、BAs代谢、胆固醇代谢、炎症反应和中医学研究等方面进行论述，旨在为AS的防治提供新的思路。

Wnt信号通路是一种古老且高度保守的信号通路，由Wnt配体蛋白、Wnt受体及其相关附件组成。Wnt通路可分为依赖β-连环蛋白（β-catenin）的经典信号通路和非依赖β-catenin的非经典信号通路两大类。Wnt3a和Wnt5a可分别激活经典的Wnt/β-catenin通路和非经典的Wnt/ Ca²⁺信号通路。2种通路在神经和心血管等各系统中广泛分布，参与调控胚胎发育、细胞增殖分化和癌症等重要生理和病理过程。Wnt5a/Frizzled-2/Ca²⁺通路刺激成骨细胞和肺上皮细胞生成，维持成熟海马的突触可塑性和结构并营养神经元，加剧损伤后神经细胞和心肌细胞中的钙超载，维持心脏发育，在癌症的发生发展过程中起促进或抑制的双重作用。Wnt3a/Frizzled通路参与炎症反应并起抗炎作用，减少阿尔茨海默病等疾病中的神经元凋亡，与Frizzled-1或Frizzled-2结合可分别促进或抑制心脏成纤维细胞分化，促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。现综述Wnt5a/Frizzled-2/Ca²⁺和Wnt3a/Frizzled信号通路在胚胎发育、炎症、神经系统、心血管系统和癌症发生过程中的异常激活和抑制引起的生理及病理变化以及对疾病的发生发展及修复的影响，为Wnt信号通路在多系统生理及病理状态下作为研究和治疗靶点提供思路。

线粒体内膜蛋白（IMMT）是由核基因编码的线粒体内膜蛋白，该核基因产生2种同种型蛋白质（相对分子质量分别为88 000和90 000 ），是一种关键的跨膜蛋白，在线粒体功能、蛋白质转运、线粒体DNA转录、三磷酸腺苷（ATP）生成和细胞凋亡中起关键作用，IMMT下调、修饰或破坏将导致线粒体功能障碍和细胞死亡，IMMT参与包括肿瘤等多种疾病的发生发展过程。现对IMMT的结构和功能及IMMT与疾病的关系进行简要概述，主要对IMMT在多个系统肿瘤中作用的相关研究进行较全面的综述，以寻找与线粒体和肿瘤相关的标志物和靶点。

铜离子转运蛋白（CTR）是一系列参与机体铜离子吸收、转运、利用、贮存和清除等铜离子稳态调控的复杂体系，在铜离子参与调控氧化应激、能量产生、黑色素形成、神经肽生物发生和结缔组织成熟等过程中发挥重要作用。电离辐射诱导CTR表达的改变影响了铜离子在细胞中的分布，电离辐射诱导的细胞和组织中铜离子积聚伴有高亲和力铜离子转运蛋白1（CTR1）表达水平明显升高以及铜外排转运蛋白铜离子转运ATP酶α肽（ATP7A）表达水平降低，进而激活胞内氧化还原反应，加重正常组织的辐射损伤。铜死亡是一种新的细胞死亡方式，目前已成为研究热点，CTR可促进电离辐射后铜死亡的发生，推测辐射引起CTR1表达上调和ATP7A降解进而导致细胞辐射敏感性增加可能通过铜死亡途径介导，提示放射损伤的发生发展与CTR介导的铜离子稳态调控有密切关联。现对几种关键铜稳态蛋白及其之间的相互作用、CTR介导的铜离子稳态调控在正常组织辐射损伤中发挥的生物学作用和调控机制及与铜死亡的关系进行全面综述，为正常组织辐射损伤的治疗提供新策略。

脑缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中关键病理过程。脑缺血再灌注损伤涉及坏死、自噬、凋亡、焦亡和铁死亡等多种神经元死亡模式。这些不同形式的细胞死亡模式在脑缺血再灌注损伤的不同时程发挥重要作用。对脑缺血再灌注损伤过程中细胞不同形式死亡模式的发生及其相互作用机制进行深入研究，可能为提高缺血性卒中临床防治提供新的干预靶点。现对脑缺血再灌注损伤过程中多种细胞死亡模式的相关研究进行综述，旨在为脑缺血再灌注损伤过程中细胞不同形式死亡模式及其相互作用机制研究提供新思路。

早期介入丹佛模式（ESDM）是一种早期干预12~36月龄孤独症谱系障碍（ASD）儿童的综合性干预方法，建立于应用行为分析、丹佛模式（DM）和核心反应训练等理论基础之上，属于自然发展行为干预的一种，与其他早期干预方法比较，ESDM不受干预场所的限制，在教学实践中能够涵盖所有的发育领域，目前已经被广泛应用于ASD儿童的早期干预中，并取得了较好疗效。ESDM通常采用一对一密集训练干预模式，但在实际应用中延伸出多种干预模式，如小组ESDM（G-ESDM）、父母实施的ESDM（P-ESDM）和同伴介导的ESDM，特别是G-ESDM和P-ESDM为更多家庭提供了学习机会，应用前景十分广阔。现结合国内外相关研究成果，从ESDM的理论基础、教学模式和多种干预模式的干预效果等方面介绍ESDM治疗ASD的研究进展，以期为进一步研究ESDM干预ASD的机制提供参考。

抗菌声动力疗法（aSDT）作为一种基于超声的非侵入性抗菌方式，近些年来受到学者们的广泛关注。aSDT通过将超声能量集中在组织深处的细菌感染部位，局部激活声敏剂产生高细胞毒性的活性氧（ROS），诱导细菌死亡。与传统的抗生素治疗细菌感染性疾病比较，aSDT不产生细菌耐药性，同时还具备优越的组织穿透性、良好的生物相容性和超声部位特异性等优点，因此具有更广阔的应用前景。aSDT的抗菌效果受多种因素影响，包括超声参数、氧气、声敏剂和细菌的类型及结构等，调控上述因素可以增强aSDT的作用效果。现对aSDT的作用机制（声化学效应和声力学效应）及其抗菌效果的影响因素进行综述，并总结该疗法对不同类型耐药菌种的抗菌作用，为深入理解aSDT的作用机制提供依据。

牙本质敏感症是一种临床常见的口腔疾病，该疾病是由于牙釉质被破坏造成牙本质暴露于外界环境，在外界环境刺激下产生疼痛不适。堵塞牙本质小管已成为治疗牙本质敏感症的最直接方式。生物活性材料是一种能在材料界面引发特定的生物反应，从而使组织与材料之间形成结合的物质，其在促进骨组织与软组织的修复再生领域得到广泛应用。生物活性玻璃、介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）、羟基磷灰石生物材料、非胶原蛋白模拟物、聚酰胺-胺（PAMAM）树枝状分子和儿茶酚基聚合物等生物活性材料均能诱导牙本质再矿化或仿生矿化，在牙本质敏感症的治疗中具有重要作用。目前，国内外学者对于生物活性玻璃在多种口腔疾病中的研究和应用报道较多，而其他生物活性材料的研究较少，且多局限于基础实验研究阶段。现结合国内外相关最新研究成果，将生物活性材料分为无机非金属材料与有机材料两大类，对其自身特性以及促进牙本质再矿化或仿生矿化的作用机制进行简要综述，旨在为其在牙本质敏感症治疗方面的应用提供参考。

壳寡糖（COS）作为天然多糖壳聚糖（CS）的降解产物，既保留了CS的良好生物相容性、无毒和可生物降解等特点，同时由于糖链缩短使相对分子质量降低，其水溶性和生物活性均得到提高且更容易被生物体吸收利用，近年来受到越来越多的关注。目前国内外学者对CS生物学功能的研究及其在生物医学领域中应用的报道较多，但对COS功能及其应用的研究报道较少。现结合国内外最新研究成果，对COS的主要生物学功能（抗炎、抗肿瘤、抗菌和促组织再生等）及其可能的作用机制进行总结和分析，并阐述其在生物医学领域中应用的研究进展，以期为COS的深入研究及其在生物医学领域中更广泛的应用提供理论依据和参考。

幽门螺旋杆菌（Hp）是一种定植于人类胃部并对机体造成一定损害的病原菌。多年来针对Hp的各类检测技术不断被研发改进并被应用于临床Hp感染的诊断中，以组织病理切片法为代表的侵入性检测方法因有创性而使其应用范围受限，以^13/14C呼气试验为代表的非侵入性检测方法因无创和简便等特点更易被患者接受，但不同检测方法均存在一定的局限性，因此需考虑患者年龄、既往史、当地医疗条件、检测方法的可靠性和检测成本等因素选择适合患者的Hp检测方法，可以帮助临床医生及时并准确地做出诊断。近年来对于Hp检测技术的研究已不仅局限于Hp的定性检测，定量检测、基因检测和分型检测方法也在不断探索和更新，家用检测试剂盒的开发也为Hp检测带来了更多的可能性。现从侵入性和非侵入性2个方面就近年来Hp检测方法的检测原理、检测灵敏度和特异度等进行综述，为Hp感染的临床诊疗和科学研究提供参考。

目的 探讨胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂Exendin-4（E4）对高糖高脂（HGHL）环境下心肌细胞损伤的影响，阐明其相关机制。 方法 大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂（Erastin）组，H9C2细胞采用33 mmol·L^－1葡萄糖和500 μmol·L^－1棕榈酸脂诱导HGHL模型，HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L^－1 E4和5 μmol·L^－1 Erastin进行处理，CCK-8法检测各组细胞存活率，Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，2'，7'-二氢二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平，JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位（MMP）水平，FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子（Fe²⁺）水平，Western blotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，HGHL组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞出现碎裂和皱缩，呈典型凋亡表现，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与HGHL组比较，HGHL+E4组细胞存活率明显升高（P<0.05），凋亡细胞减少，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显升高（P<0.05），Fe²⁺水平明显降低（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与HGHL+E4组比较，HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞碎裂和皱缩现象明显减轻，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤，其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。

帕金森病（PD）患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段，甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种，不仅影响药物的吸收，使PD患者的病程恶化，而且严重影响患者的生活质量。因此，寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠道动力障碍，对改善PD患者的病程进展和生活质量至关重要。胃肠动力功能高度依赖于肠道健康和调控胃肠运动的中枢神经。健康的肠道与肠道屏障的完整性、肠道菌群、神经炎症及负责胃肠道收缩和舒张肠道神经元的正常功能有密切关联，而PD患者的肠道功能均受到一定程度的损害。现对肠道神经系统、中枢神经系统和肠道微生物等在PD患者胃肠动力障碍发生发展过程中的影响进行综述，并总结目前可用的治疗方法及其局限性，旨在为PD患者胃肠动力障碍的治疗提供新的思路。

目的 探讨生姜、青椒、大蒜、蘑菇、柠檬、山药、葡萄、番茄、西兰花和洋葱10种可食用植物来源外泌样纳米颗粒（ELNs）的体外抗氧化能力及其对过氧化氢诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用，为深入研究ELNs提供依据。 方法 将PC12细胞分为对照组、外泌体组、过氧化氢组和过氧化氢+ELNs组。高速差速离心法分离提取10种ELNs，采用二苯基苦基苯肼（DPPH）自由基清除体系、2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二按盐（ABTS）阳离子自由基体系和铁离子总还原能力（FRAP）体系检测10种ELNs的体外抗氧化能力，MTT法检测各组PC12细胞活力。 结果 10种ELNs对DPPH自由基的清除能力从高到低依次为蘑菇、洋葱、生姜、柠檬、葡萄、番茄、青椒、西兰花、山药和大蒜。10种ELNs对ABTS阳离子自由基的清除能力从高到低依次为生姜、蘑菇、洋葱、柠檬、山药、葡萄、青椒、大蒜、番茄和西兰花。10种ELNs对FRAP体系的总抗氧化能力从高到低依次为生姜、青椒、洋葱、蘑菇、柠檬、西兰花、葡萄、山药、番茄和大蒜，其中抗氧化能力相对较强的5种ELNs对DPPH自由基、ABTS阳离子自由基的清除能力以及FRAP随着ELNs浓度升高而增大，半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为洋葱73.15、123.02和83.00 g·L^－1，生姜124.07、91.24和91.24 g·L^－1，蘑菇310.44、518.04 和237.10 g·L^－1，青椒969.06、847.32 和237.10 g·L^－1，柠檬1 718.94、544.38 和962.12 g·L^－1；与对照组比较，600 μmol·L^－1过氧化氢组PC12细胞活力下降约30%。与过氧化氢组比较，过氧化氢+ELNs组（青椒、柠檬、山药和西兰花）PC12细胞活力明显提高21.08%、26.2%、11.72%和15.15%。 结论 生姜、蘑菇、柠檬和洋葱来源ELNs外泌体在DPPH自由基清除体系、ABTS阳离子自由基体系和FRAP体系中均表现出较强的抗氧化能力。青椒、柠檬、山药和西兰花来源ELNs对过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤具有保护作用。

目的 筛选支架内再狭窄（ISR）中差异表达的免疫相关基因（DEIRGs），分析ISR中免疫细胞浸润情况，并阐明ISR发生发展的机制。 方法 由基因表达数据库（GEO）下载GSE46560数据集样本mRNA基因表达数据，分为ISR组与非ISR（non-ISR）组。采用R软件“Limma”包筛选出差异表达基因（DEGs）并与免疫相关基因（IRGs）交集获得ISR中DEIRGs。采用R软件进行DEIRGs的基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，采用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，以Cytoscape软件可视化并计算核心基因（Hub基因）。绘制Hub基因的受试者工作特征（ROC）曲线，计算ROC曲线下面积（AUC），并评价其诊断价值。采用CIBERSORT软件分析ISR中免疫细胞浸润情况，Pearson相关分析法分析免疫细胞间及其与关键基因之间的相关性。 结果 共鉴定出331个DEGs（P<0.05， | log₂FC | >1），其中176个基因表达上调，155个基因表达下调，获得38个DEIRGs。GO功能富集分析，在生物过程（BP）中DEIRGs主要富集在防御反应、免疫反应和免疫系统；在细胞组分（CC）中DEIRGs主要定位于胞外区和细胞质膜等；在分子功能（MF）中主要参与调控信号受体结合和细胞因子受体活性等。KEGG信号通路富集分析，ISR中DEIRGs主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-AKT）和转化生长因子β（TGF-β）等信号通路。 PPI 网络， 前10位Hub基因中 CD19 具有最高节点。 与 non-ISR 组比较，ISR组样本中 CD19 mRNA 表达水平明显升高（P<0.05）。 CD19 mRNA 表达的 ROC 曲线中 AUC值为0.92（P<0.05）。免疫细胞浸润分析，与non-ISR组比较，ISR组患者滤泡辅助性T淋巴细胞（Tfh）浸润水平升高（P<0.05），初始B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、幼稚CD4+T淋巴细胞和M0巨噬细胞等浸润水平升高，但差异无统计学意义（P>0.05），记忆性B淋巴细胞、活化性记忆CD4+T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、静息性自然杀伤（NK）细胞、活化性NK细胞、单核细胞、静息性肥大细胞和中性粒细胞等浸润水平降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。Tfh与M0巨噬细胞和静息肥大细胞等呈正相关关系（r=0.88，P<0.05；r=0.68，P<0.05），与单核细胞和中性粒细胞呈负相关关系（r=-0.49，P<0.05；r=-0.42，P<0.05）。 结论 CD19可能通过调控PI3K-AKT信号通路激活影响Tfh和B淋巴细胞，促进ISR的发生发展。CD19可作为诊断ISR的生物标志物。

目的 利用生物信息学分析方法筛选与肝细胞癌（HCC）患者预后、诊断和免疫细胞浸润相关的关键基因，并分析其潜在治疗药物。 方法 从基因表达汇编（GEO）数据库和癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载HCC基因表达谱数据及相应的HCC患者临床信息。采用R软件limma包筛选HCC差异表达基因（DEGs），对DEGs进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，使用 Cytoscape 软件对PPI 网络进行可视化并筛选关键基因。通过Kaplan-Meier 生存曲线和LASSO回归算法鉴定HCC预后相关关键基因，并利用外部数据集对其表达进行验证和诊断效能分析。采用CIBERSORT算法评估预后相关的关键基因表达与HCC免疫细胞浸润的关系。利用MiRNet和Network Analyst数据库分别构建微小RNA（miRNA）-关键基因mRNA和转录因子（TFs）-关键基因mRNA分子调控网络。利用CMap数据库筛选潜在治疗HCC的小分子药物。 结果 共筛选出146个DEGs，其中表达上调基因30个，表达下调基因116个。GO功能和KEGG信号通路富集分析，DEGs明显富集在类固醇、烯化合物和激素代谢等生物过程（BP）及视黄醇代谢、药物代谢-细胞色素P450（CYP450）、补体和凝血级联反应等信号通路。PPI网络分析筛选得到14个关键基因，其中甲酰氨基转移酶环化脱氨酶（FTCD）、分泌型磷蛋白2（SPP2）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、补体C6（C6）和CYP450家族成员2C9（CYP2C9）与HCC患者预后、临床病理分期和组织学分级有明显相关性，在HCC诊断中具有较高的诊断效能，与HCC的免疫细胞浸润有密切关联。Hsa-mir-182-5p、同源框CUT样蛋白1（CUX1）、早期生长反应1（EGR1）、SMAD家族成员4（SMAD4）和肿瘤蛋白 P53（TP53）是靶向上述预后相关关键基因的重要调控因子。DL-硫沙芬（DL-thiorphan）、异丙嗪（promethazine）和芹菜素（apigenin）可能对HCC有治疗作用。 结论 FTCD、SPP2、TAT、C6和 CYP2C9可能是HCC诊断、预后判断和治疗的潜在靶点，预测得到的3种小分子药物DL-thiorphan，promethazine和apigenin可为HCC治疗药物的研发提供参考。

血管性轻度认知障碍（VaMCI）是血管性痴呆（VaD）的早期临床状态。VaD是继阿尔茨海默病（AD）后导致痴呆症的第二大常见原因。VaMCI临床发病率较高，远期危害大，但目前临床上对其进行早期精准诊断存在一定的困难。生物标志物是反映体内生理病理变化的客观指标，有助于临床诊断特定的疾病，在一定程度上可以在疾病早期协助确诊并提高疾病诊断的准确性。VaMCI的生物标志物研究对临床早期筛查VaMCI患者并及时进行有针对性的干预治疗具有重要意义。目前，有关VaMCI生物标志物的相关研究较少，尚无确切定论。现对近年来国内外针对VaMCI的潜在生物标志物相关研究进行简要综述，从影像学指标和体液中各类检测指标与VaMCI相关性探讨其协助诊断的价值，旨在为明确VaMCI早期诊断生物标志物提供一定的参考。

目的 探讨新生大鼠原代软骨细胞分离和培养的改进方法，以建立高效经济的体外软骨细胞培养体系。 方法 从新生大鼠关节中分离原代软骨细胞，分为过夜消化（OD）组和快速消化（RD）组进行分离，OD组软骨细胞采用Ⅱ 型胶原酶过夜消化，RD组软骨细胞采用预消化的物理化学消化相结合的手段分离细胞。采用含0%（空白组1）、1%、2%、4%和10%胎牛血清（FBS），0（空白组2）、0.1、0.2、0.4、0.8、1.0、2 .0 g·L^-1维生素C（VC）和0（空白组3）、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、10.0 μg·L^-1聚乳酸-羟基乙酸共聚体（PLGA）纳米粒子的改良培养液培养软骨细胞。将杜氏改良Eagle培养基F12营养混合液（DMEM/F12）与含不同浓度FBS、VC和PLGA的培养液分别混合，并按照各成分浓度进行相应分组。采用细胞计数仪计数各组细胞并检测各组细胞存活率和直径，采用甲苯胺蓝特异性染色法检测各组细胞形态表现，采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性，采用细胞黏附实验检测各组细胞黏附率，采用Hoechst/碘化丙碇（PI）染色检测各组细胞凋亡情况，采用MTT法检测改良培养液培养后各组细胞增殖活性，将细胞分为DMEM/F12+10%FBS组（对照组）、DMEM/F12+1%FBS组、DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测改良培养液培养后各组细胞中性别决定区域Y框转录因子9（SOX9）、Ⅱ型胶原α1链（Col2A1）、Ⅹ型胶原α1链（Col10A1）和基质金属蛋白酶13（MMP13）mRNA表达水平，采用免疫荧光染色检测改良培养液培养后各组细胞中Ⅱ型胶原（COLⅡ）和SOX9表达情况。 结果 OD组原代软骨细胞存活率小于RD组，细胞平均直径大于RD组。OD组原代软骨细胞形态较大，呈梭形，大多数细胞出现伪足；RD组原代软骨细胞形态较小，大多数细胞呈菱形，仅部分细胞出现伪足。2组原代软骨细胞经甲苯胺蓝特异性染色均显色明显，但RD组消化时间较短，软骨细胞实际培养时间较OD组缩短9~13 h，原代软骨细胞形态更为幼稚。OD组原代软骨细胞在培养24 h时增殖较为缓慢，培养48 h时增殖速度升高，较培养12 h时增殖活性明显升高（P<0.01）。RD组原代软骨细胞在培养24 h时增殖稍缓，培养48 h时增殖速度加快，较培养12 h时增殖活性明显升高（P<0.01）；培养24和48 h时，与OD组比较，RD组原代细胞增殖速度升高（P<0.05）。RD组软骨凋亡细胞数少于OD组，2组均无坏死软骨细胞。大鼠软骨细胞增殖活性随着培养液中FBS浓度升高而升高，与空白组1比较，培养液中含1%、2%、4%和10%FBS时，软骨大鼠细胞增殖活性明显升高（P<0.05）。与空白组2比较，培养液中含0.2~1.0 g·L^-1 VC时大鼠软骨细胞增殖活性明显升高（P<0.05），其中含0.4 g·L^-1 VC时大鼠软骨细胞增殖活性最高（P<0.01）。与空白组3比较，培养液中含1~4 μg·L^-1 PLGA时，大鼠软骨细胞增殖活性明显升高（P<0.05），其中含1 μg·L^-1 PLGA时大鼠软骨细胞增殖活性最高（P<0.05）。与DMEM/F12+10%FBS组比较，DMEM/F12+1%FBS组大鼠软骨细胞中SOX9 mRNA和COL2A1 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。与DMEM/F12+10%FBS组比较，DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组大鼠软骨细胞中SOX9 mRNA和COL2A1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。免疫荧光染色，荧光显微镜下DMEM/F12+10%FBS组部分软骨细胞中出现COLⅡ绿色荧光信号和SOX9红色荧光信号，荧光强度弱；DMEM/F12+1%FBS组大多数软骨细胞中出现COLⅡ绿色荧光信号和SOX9红色荧光信号，荧光强度明显强于DMEM/F12+10%FBS组；DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组软骨细胞中均出现COLⅡ绿色荧光信号和SOX9红色荧光信号，荧光强度较DMEM/F12+10%FBS组和DMEM/F12+1%FBS组明显升高。DMEM/F12+1%FBS组软骨细胞中COLⅡ和SOX9蛋白表达量明显高于DMEM/F12+10% FBS组，DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组软骨细胞中COLⅡ和SOX9蛋白表达量明显高于DMEM/F12+10%FBS组。 结论 改良后的大鼠原代软骨细胞分离和培养方法可以弥补传统方法的缺陷，缩短原代软骨细胞的分离时间，提高原代软骨细胞的体外培养质量。

目的 探讨新型抗癫痫药6-（4-氯苯氧基）-四唑^{（5，1-a）}酞嗪（Q808）对颞叶癫痫（TLE）大鼠神经元损伤的改善作用，并阐明其作用机制。 方法 采用腹腔注射Q808的方法制备TLE大鼠模型。将45只造模成功大鼠随机分为模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组，每组15只，低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠分别采用20和80 mg·kg^-1 Q808灌胃，模型组大鼠采用等量0.3%羧甲纤维素钠灌胃，另选15只健康SD大鼠作为对照组。持续灌胃治疗4周后，观察各组大鼠行为表现，采用PONEMAH 6.X实验动物遥测平台记录各组大鼠脑电图，采用高尔基染色观察各组大鼠海马CA1神经元树突形态表现和神经元树突棘密度，采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中突触可塑性特异性蛋白钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达水平。 结果 对照组大鼠活动正常，无抽搐等异常表现；模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠出现不同程度活动减少、震颤点头、失去平衡、肌肉强直和前肢的抽搐，逐渐转变为全身肌肉强直和站立，随后向后跌倒，发作间期无抽搐发作。与对照组比较，模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显延长（P<0.01）；与模型组比较，低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显缩短（P<0.01）。对照组大鼠海马组织CA1区神经元树突分布较为规律，树突网密集有序；模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突排列紊乱，大量树突缠结，形成较粗大的神经纤维束；与模型组比较，低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突网络有所恢复，排列相对规律。与对照组比较，模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显降低（P<0.01）；与模型组比较，低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 新型抗癫痫药Q808对TLE模型大鼠有改善作用，其机制可能与Q808能减轻海马组织CA1区神经元树突病变和增加突触可塑性相关蛋白CaMKⅡ蛋白表达水平有关。

目的 筛选影响心脑血管疾病发病的主要特征变量，基于排序前10位的特征变量构建心脑血管疾病发病风险贝叶斯网络模型，为心脑血管疾病发病风险预测提供参考。 方法 从英国生物样本（UK Biobank）数据库中纳入315 896例参与者和相关变量，通过类别型特征提升（CatBoost）算法进行特征选择，将所有参与者按7∶3比例随机分为训练集和测试集，并基于最大最小爬山（MMHC）算法构建贝叶斯网络模型。 结果 本研究中人群心脑血管疾病患病率为28.8%。CatBoost算法筛选的排名前10位变量分别为年龄、体质量指数（BMI）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、家族史、载脂蛋白A/B比值、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、吸烟状态和性别。CatBoost训练集模型受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.770，模型准确性为0.764；验证集模型AUC为0.759，模型准确性为0.763。临床效能分析，训练集阈值范围为0.06~0.85，验证集阈值范围为0.09~0.81。心脑血管疾病发病风险贝叶斯网络模型分析，年龄、性别、吸烟状态、家族史、BMI和载脂蛋白A/B比值与心脑血管疾病直接相关，是心脑血管疾病发生的重要风险因素，TyG指数、HDL-C、LDL-C和TC通过影响BMI和载脂蛋白A/B比值间接影响心脑血管疾病的发生风险。 结论 控制BMI、载脂蛋白A/B比值和吸烟行为，可以降低心脑血管疾病的发病风险。贝叶斯网络模型可用于预测心脑血管疾病发病风险。

目的 探讨Y染色体无精子症因子（AZF）区域的15个标签位点（STS）序列片段微缺失位点与男性不育（MI）的关系，为干预遗传性MI提供依据。 方法 选择2 586例疑似MI患者作为研究对象，按照年龄分为≤ 20岁组（14例）、21~30岁组（988例）、31~40岁组（1 318例）和≥41岁组（266例）。采用聚合酶链式反应（PCR）法对Y染色体AZF区域的15个STS序列片段进行检测并筛选异常结果，比较各组MI患者Y染色体微缺失情况。 结果 在2 586例参检人群样本中发现207例Y染色体异常，占总体样本的8.00%；其中≤20岁组、21~30岁组、31~40岁组和≥41岁组检出Y染色体异常率分别为7.14%（1/14）、8.10%（80/988）、8.04%（106/1 318）和7.52%（20/266）；各组患者基础位点合并扩展位点的缺失率比较差异有统计学意义（χ²=10.836，P=0.013），21~30岁组患者基础位点合并扩展位点的缺失率明显高于31~40岁组（P<0.05）；在总体受检样本中，发生基础位点片段缺失者52例，异常率为2.01%，各组患者异常率比较差异有统计学意义（χ²=9.658，P=0.022）；AZFc片段缺失者占所有受检人数1.39%，21~30岁组和31~40岁组患者AZFc缺失率明显高于≥41岁组（P<0.05），21~30岁组和31~40岁组患者总体缺失率比较差异有统计学意义（χ²=3.612，P=0.040）；各组患者sY127、sY134合并sY105、sY121、sY1192、sY153和sY160位点缺失率比较差异无统计学意义（P>0.05），各组患者sY254、sY255合并sY105、sY121、sY1192、sY153和sY160位点缺失率比较差异无统计学意义（P>0.05） 结论 广西壮族自治区东北部地区主要生育年龄段男性Y染色体异常的主要原因是sY1192和sY153位点微缺失，其中以sY1192位点微缺失为主，且随着年龄增长，该位点突变检出率越高。

目的 基于核因子E2相关因子2（Nrf2）依赖的抗氧化途径探讨增龄后肌肉组织抗氧化应激特点，阐明活性氧（ROS）生成和抗氧化间的动态平衡在增龄性肌肉减少症（肌少症）中的作用。 方法 24只C57BL/6J（C57）雄性小鼠随机分为3月龄组（3 M组）、12月龄组（12 M组）和22月龄组（22 M组），取小鼠比目鱼肌组织，计算骨骼肌质量指数（SMI），HE染色观察各组小鼠肌肉组织病理形态表现，2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法检测各组小鼠肌肉组织中ROS水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肌肉组织中过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、Nrf2和抗氧化应激基因mRNA表达水平，Western blotting法检测各组小鼠肌肉组织中Nrf2蛋白表达水平。 结果 与3 M组比较，12 M组小鼠比目鱼肌肌纤维横截面积增大，部分肌纤维细胞核数量增多，部分肌纤维可见变性改变，SMI值降低，但差异均无统计学意义（P>0.05），肌肉组织中ROS水平升高（P<0.05），Nrf2 mRNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05），PGC-1α mRNA表达水平明显升高（P<0.01），Nqol、Cat、Gclc、Sod1和Sod2 mRNA表达水平明显升高（P<0.01），Nrf2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与12 M组比较，22 M组小鼠比目鱼肌白色肌纤维增多，形态不规则，肌纤维细胞核数量增多并出现核内移现象，肌细胞间隙增大，细胞数量减少，SMI值降低，但差异无统计学意义（P>0.05），肌肉组织中ROS水平明显升高（P<0.01），Nrf2 mRNA表达水平明显升高（P<0.01），Nqol、Cat、Sod1和Sod2 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），而Gclc mRNA表达水平降低（P<0.05），Nrf2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 增龄性小鼠比目鱼肌表现为肌少症表型，以氧化代谢为主的比目鱼肌具有一定的抗氧化应激能力，与Nrf2依赖的抗氧化途径增强有密切关联。

目的 制备一种含沸石咪唑类骨架材料8（ZIF-8）的复合光交联水凝胶，评价其体外细胞毒性、药物释放能力和抗菌性能。 方法 采用水热法合成 ZIF-8 颗粒，扫描电子显微镜（SEM）观察 ZIF-8 颗粒微观形态表现。将 ZIF-8 颗粒以质量分数 0.2%的比例与甲基丙烯酸酐化明胶 （GelMA）混合获得复合水凝胶 GelMA-Z。采用原子吸收光谱法检测各时间点 GelMA-Z 中锌离子（Zn²⁺）累计释放量。NIH-3T3 细胞分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组，将GelMA和GelMA-Z与 NIH-3T3 细胞共培养 1、3和 7 d，采用 CCK-8 法检测各组细胞存活率。大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组，将GelMA和GelMA-Z 分别与E.coli 和S. aureus 共培养6、12和 24 h，采用酶标仪检测不同时间点各组细菌活性，采用平板抑菌实验和活/死细菌染色实验检测各组细菌菌落形成情况和活/死细菌染色情况。 结果 SEM 观察，采用水热法合成的 ZIF-8 颗粒具有均匀的粒径。原子吸收光谱法检测，GelMA-Z 中 Zn²⁺在 1 d 内呈突释阶段后缓慢释放，7 d 左右达到平衡。与对照组比较，1、3和 7 d 时GelMA 组和 GelMA-Z 组细胞存活率均大于 90%，差异无统计学意义（P>0.05）。 酶标仪检测菌液活性，与细菌共培养 6、12和 24 h时，与对照组和 GelMA 组比较，GelMA-Z 组 E.coli 和 S.aureus 活性明显降低 （P<0.05）。平板抑菌实验， GelMA-Z 组中菌液涂布后形成的菌落数明显少于对照组和 GelMA 组。活/死细菌染色实验，GelMA-Z 组存在大量红色荧光染色的死细菌，对照组和 GelMA 组中则为大量绿色荧光染色的活细菌。 结论 负载 ZIF-8的 GelMA水凝胶可实现原位光交联，具有良好的 Zn²⁺释放能力和抗菌性，是一种可用于感染伤口治疗的新型水凝胶敷料。

目的 利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化（AS）的潜在作用通路和靶点，联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。 方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等数据库，收集消斑通脉方中活性化合物及对应靶点信息，构建“成分-靶点-疾病”网络，通过蛋白-蛋白互作（PPI）网络预测可能的作用靶点和通路，对交集靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞（HA-VSMCs）并鉴定，采用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导HA-VSMCs异常增殖并进行鉴定。MTT法检测不同浓度消斑通脉方作用后各组 HA-VSMCs 增殖活性，确定消斑通脉方安全性。HA-VSMCs分为空白组、模型组（诱导HA-VSMCs异常增殖）、瑞舒伐他汀组（诱导HA-VSMCs异常增殖后采用4 μmol·L^-1瑞舒伐他汀干预）及低、中和高剂量消斑通脉方组（诱导HA-VSMCs异常增殖后分别采用0.025、0.050和0.100 mg·L^-1消斑通脉方干预）。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组HA-VSMCs培养上清中人单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）水平，实时荧光定量 PCR（RT-qPCR）法检测各组HA-VSMCs中核因子κB（NF- κB）p65 mRNA和成纤维细胞生长因子2（FGF2）mRNA表达水平，Western blotting 法检测各组HA-VSMCs中 NF- κB p65 和 FGF2 蛋白表达水平。 结果 消斑通脉方中含有103种活性成分，可通过作用于189个靶基因发挥抗AS作用，潜在作用靶点包括IL-6、IL-8、血管内皮生长因子A（VEGFA）、核因子κB1（NF-κB1）和RELA（NF-κB p65）等。GO功能分析和KEGG信号通路富集分析，消斑通脉方通过调节脂质、缺氧诱导因子1（HIF-1）、表皮生长因子（EGF）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）和NF-κB等信号通路发挥抗AS作用。细胞形态表现和免疫荧光染色结果证明细胞为HA-VSMCs。油红O染色，可观察到大量红色脂滴，表明造模成功。MTT法检测，在一定剂量范围内消斑通脉方对HA-VSMCs增殖率无明显影响，安全性良好。ELISA 法检测，与模型组比较，瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1和IL-6水平降低（P<0.05或P<0.01），0.050和0.100 mg·L^-1消斑通脉方组HA-VSMC培养上清中IL-8降低（P<0.01）；与瑞舒伐他汀组比较，不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1降低（P<0.01），0.050和0.100 mg·L^-1消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中IL-8降低（P<0.01）。与模型组比较，瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65 mRNA表达水平降低（P<0.01），瑞舒伐他汀组及0.050和0.100 mg·L^-1消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2 mRNA表达水平降低（P<0.01）；与瑞舒伐他汀组比较，0.050和0.100 mg·L^-1消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2 mRNA表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平降低（P<0.01）；与瑞舒伐他汀组比较，0.050和0.100 mg·L^-1消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.01），0.100 mg·L^-1消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2蛋白表达水平降低（P<0.01）。 结论 消斑通脉方具有抗炎、抑制HA-VSMCs增殖和抗AS作用，其作用机制可能与NF-κB/FGF2通路失活有关。

许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂，由于转运体具有广泛的基质选择性，当2种药物由同一种转运体转运时，转运体被诱导或抑制将会影响药物在体内的跨膜运输过程以及药物在组织、器官、靶点部位的吸收、分布、代谢和排泄过程，对特征底物的血药浓度和组织分布产生一定影响，从而改变药物的药效或不良反应。转运蛋白自身存在的遗传多态性已被确定为药物动力学、药效学和毒性反应的主要影响因素，对临床上所使用药物的药代动力学影响具有重要意义。肾脏是体内重要的靶器官和排泄器官之一，转运体在肾脏中表达广泛，对许多内外源性物质的肾脏分泌及重吸收起关键作用，了解肾脏转运机制有助于获得药物在肾脏的排泄动力学、蓄积毒性机制及影响排泄的因素等信息。有关转运体种类、特征和作用方式等研究的大量报道，为阐明药物在体内作用机制和临床用药中提高药物的生物利用度、减少药物相互作用提供了新的思路和理论依据。为了避免由转运体导致的不良相互作用，促进临床合理联合用药，现主要分析药物转运体介导的小肠吸收、肝脏分布及肾脏排泄过程中可能出现的药物相互作用的机制，并对临床上使用较广泛的几种药物与重要肾脏转运体之间的关系进行概述，为临床上多药物联合使用提供一定的依据，并对转运体基因多态性在临床治疗疾病中的作用进行展望。

目的 探讨奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药的非小细胞性肺癌（NSCLC）并发中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效，为该病靶向治疗提供依据。 方法 收集1例EGFR基因第19外显子非移码缺失突变伴发间质表皮转化因子（MET）扩增的NSCLC并发CNS转移患者的临床资料，并结合文献复习，分析其临床特征、治疗方法、靶向治疗的耐药机制及耐药后治疗方案。 结果 患者，女性，47岁，3年前于本院明确诊断为肺腺癌，基因检测结果提示存在EGFR基因第19外显子非移码缺失突变，给予埃克替尼靶向治疗。治疗18个月后基因检测，存在Exon20-T790M突变，改用口服奥希替尼靶向治疗。12个月后复查，疾病进展并发CNS转移，基因检测提示存在MET扩增，改为口服奥希替尼联合安罗替尼治疗。2个多月后复查发现疾病进一步进展，调整治疗方案为奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗。1和4个月后复查胸部CT及头颅MRI，肺部病变和脑部病变较之前明显缩小。 结论 对于长期靶向治疗后出现EGFR-TKI耐药伴发MET扩增的NSCLC并发CNS转移的患者，采用奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗短期内可明显控制患者肺部及中枢神经系统的疾病进展。

亲环素D（CypD）是线粒体的重要组成元件之一，是目前唯一明确的调节线粒体通透性转换孔（mPTP）开放的正性调节因子。在诱导因素作用下，CypD与mPTP的多种组分发生相互作用，导致线粒体膜中形成通道，CypD还与其他多种潜在mPTP调节剂发生相互作用，从而介导mPTP过度开放，启动生物能量崩溃和细胞死亡。在缺血性脑卒中发生发展过程中，在神经元和血管内皮细胞等神经血管单元（NVU）的多种细胞组分中均有CypD功能异常，CypD及其介导的mPTP过度开放与细胞损伤有密切关联。针对CypD开发的抑制剂在细胞和动物模型中已有较多应用，积累了一定的实验依据。现就缺血性脑卒中病理生理过程中CypD对脑内多种NVU细胞组分的作用、可能的作用机制和CypD抑制剂的应用进行综述。

结节病是一种病因不明的多系统累及的肉芽肿性疾病， 好发于呼吸系统，如不及时治疗，约20%的患者最终可能会发展为肺纤维化，严重时并发呼吸衰竭，最终导致死亡。结节病发展为肺纤维化后严重影响患者的生活质量及生存期。因此，深入了解纤维化型肺结节病的发病机制具有重要的临床意义。纤维化型肺结节病的发生与遗传学有关联，基因多态性、转录水平的调控和表观遗传改变等对纤维化型肺结节病的进展有重要影响。促纤维化因素、信号转导过程和免疫机制也参与促进结节病发展为肺纤维化。此外，结节病相关的肺纤维化患者可同时并发肿瘤，2种疾病之间可能存在关联，结节病可能会增加肿瘤的发病风险。结节病的临床分期及分型不同，治疗方案也不同。现对纤维化型肺结节病的发病机制中基因遗传学机制、促纤维化因素、免疫学机制、与特发性肺纤维化（IPF）和肿瘤的相关性及治疗方面的新进展进行综述，以进一步提高临床医生对该病的认识。

还原态氧化铈（CeO₂）（Ce⁴⁺）/氧化态Ce₂O₃（Ce³⁺）氧化还原循环使氧化铈纳米颗粒（CeO₂-NPs）具有超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）等多种酶活性。CeO₂-NPs可通过酶活性清除自由基，发挥抗氧化的作用，激活转化生长因子β（TGF-β）/骨形态发生蛋白（BMP）信号通路。通过调控CeO₂-NPs表面Ce价态的比值，清除活性氧（ROS），创建成骨微环境。触发细胞内过量ROS产生诱导氧化应激，导致膜损伤进而抵抗病原菌，发挥抗菌作用。现结合国内外研究最新成果，对CeO₂-NPs在成骨细胞分化和相关致病菌抗菌中的作用及其可能机制进行综述，旨在为CeO₂-NPs促成骨和抗菌作用研究提供新思路。