早发性卵巢功能不全（POI）是女性40岁前发生的内分泌疾病，引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育，治疗手段主要有激素替代治疗（HRT）及辅助生殖技术。然而由于病因及发病机制尚未明确限制了POI治疗研究的进展。POI发病涉及复杂的遗传背景，主要包括X染色体异常、X染色体-常染色体易位、端粒异常、基因缺陷、蛋白及多肽表达改变和表观遗传改变等遗传因素，还涉及免疫因素、医源性因素（化疗、放疗和手术）、环境因素、代谢因素、感染因素和疫苗注射等。POI主要发病机制包括细胞凋亡、自噬过度和氧化应激等，而细胞凋亡、自噬和氧化应激三者相互影响，共同导致POI的发生。与POI发生有关的信号通路包括磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、转化生长因子β（TGF-β）信号通路和Wnt/β连环蛋白（Wnt /β-catenin）信号通路等。现通过对POI的病因学和发病机制的相关研究进行简要综述，为POI的治疗提供思路。

抗菌声动力疗法（aSDT）作为一种基于超声的非侵入性抗菌方式，近些年来受到学者们的广泛关注。aSDT通过将超声能量集中在组织深处的细菌感染部位，局部激活声敏剂产生高细胞毒性的活性氧（ROS），诱导细菌死亡。与传统的抗生素治疗细菌感染性疾病比较，aSDT不产生细菌耐药性，同时还具备优越的组织穿透性、良好的生物相容性和超声部位特异性等优点，因此具有更广阔的应用前景。aSDT的抗菌效果受多种因素影响，包括超声参数、氧气、声敏剂和细菌的类型及结构等，调控上述因素可以增强aSDT的作用效果。现对aSDT的作用机制（声化学效应和声力学效应）及其抗菌效果的影响因素进行综述，并总结该疗法对不同类型耐药菌种的抗菌作用，为深入理解aSDT的作用机制提供依据。

角化龈对于维持牙周组织健康有重要意义，但其具体形成机制目前尚不十分明确。口腔上皮细胞的分化由基因决定，同时上皮下结缔组织和牙周膜也会影响上皮的类型，其中上皮下结缔组织中的弹性纤维对于维持上皮的表型起重要间接作用。由于形成机制不明，目前角化龈增量的主要治疗方法是膜龈手术，使用的移植材料包括自体组织（游离龈移植物、上皮下结缔组织移植物和自体血小板浓缩物等）、异体材料（脱细胞真皮基质、异种胶原基质和羊膜等）以及两者结合而成的组织工程制品（以层状壳聚糖或纳米纤维水凝胶复合材料为支架的组织工程制品）。现从牙龈角化过程、角化决定因素和现有的移植材料进行综述，总结目前在牙龈角化机制及角化龈增量材料方面的研究进展，为进一步的机制研究及新型材料的开发提供依据。

牙本质敏感症是一种临床常见的口腔疾病，该疾病是由于牙釉质被破坏造成牙本质暴露于外界环境，在外界环境刺激下产生疼痛不适。堵塞牙本质小管已成为治疗牙本质敏感症的最直接方式。生物活性材料是一种能在材料界面引发特定的生物反应，从而使组织与材料之间形成结合的物质，其在促进骨组织与软组织的修复再生领域得到广泛应用。生物活性玻璃、介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）、羟基磷灰石生物材料、非胶原蛋白模拟物、聚酰胺-胺（PAMAM）树枝状分子和儿茶酚基聚合物等生物活性材料均能诱导牙本质再矿化或仿生矿化，在牙本质敏感症的治疗中具有重要作用。目前，国内外学者对于生物活性玻璃在多种口腔疾病中的研究和应用报道较多，而其他生物活性材料的研究较少，且多局限于基础实验研究阶段。现结合国内外相关最新研究成果，将生物活性材料分为无机非金属材料与有机材料两大类，对其自身特性以及促进牙本质再矿化或仿生矿化的作用机制进行简要综述，旨在为其在牙本质敏感症治疗方面的应用提供参考。

纤维化导致的器官结构破坏和功能减退乃至衰竭严重威胁人类健康及生命。巨噬细胞是存在于组织和器官中的重要免疫细胞。在转化生长因子β1（TGF-β1）、Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）、Janus激酶（JAK）/信号换能器和转录激活器（STAT）、Notch信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和环磷腺苷响应性元件结合蛋白（CREB）等众多因子及通路独自或相互串扰下，巨噬细胞可发生极化。在内脏器官纤维化中，单一或多种因子与通路构成的巨噬细胞极化信号网络是调节纤维化的重要机制之一。巨噬细胞极化后产生趋化因子和基质金属蛋白酶（MMP）等促纤维化相关因子，导致纤维化发生发展。目前国内外研究多聚焦于巨噬细胞在感染、肿瘤和纤维化中的作用，对巨噬细胞极化在纤维化中机制的研究较少。现对巨噬细胞极化涉及的相关通路进行综述，并总结巨噬细胞极化在器官纤维化中的机制，为纤维化的靶向治疗提供依据。

目的 探讨缺氧条件下缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/活性氧（ROS）对非小细胞肺癌A549细胞凋亡和侵袭的作用，并阐明其相关机制。 方法 将A549细胞置于缺氧条件下培养12、24、48和72 h，构建缺氧细胞模型，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测不同处理时间细胞中HIF-1α mRNA表达水平，CCK-8法检测细胞增殖能力，鉴定缺氧细胞模型并确定最佳诱导时间。将A549细胞分为对照组（21%O₂）、模型组（缺氧诱导）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（20 mmol·L^－1 NAC）、NAC+利非西呱（YC-1）组（20 mmol·L^－1 NAC+100 μmol·L^－1 YC-1）和YC-1组（100 μmol·L^－1 YC-1）。RT-qPCR和Western blotting法检测各组细胞中HIF-1α和人甲酰肽受体1（FPR1） mRNA及蛋白表达水平，流式细胞术检测各组细胞中ROS水平，透射电镜观察各组细胞自噬体结构，免疫荧光法检测各组细胞中微管相关轻链3Ⅱ（LC3-Ⅱ）表达情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Transwell小室实验检测各组侵袭细胞数。 结果 随着低氧诱导时间的延长，A549细胞中HIF-1α mRNA表达水平和细胞增殖能力均明显升高（P<0.05或P<0.01），最佳低氧诱导时间为24 h。RT-qPCR和Western blotting法检测，与对照组比较，模型组细胞中HIF-1α和FPR1 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中HIF-1α和FPR1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1组细胞中HIF-1α和FPR1 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。流式细胞术检测，与对照组比较，模型组细胞中ROS水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中ROS水平均明显降低（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1组细胞中ROS水平明显降低（P<0.01）。透射电镜观察，对照组细胞中细胞器结构完整，未见自噬体结构；模型组细胞中可见大量自噬体和明显空泡，细胞中细胞器被降解；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中自噬体减少，其中NAC+YC-1组细胞中自噬体最少。免疫荧光法检测，与对照组比较，模型组细胞中LC3-Ⅱ表达强度明显增加；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞中LC3-Ⅱ表达强度明显减少。流式细胞术检测，与对照组比较，模型组细胞凋亡率明显降低（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。Transwell小室实验检测，与对照组比较，模型组侵袭细胞数明显增加（P<0.01）；与模型组比较，NAC组、NAC+YC-1组和YC-1组侵袭细胞数均明显减少（P<0.01）；与NAC组比较，NAC+YC-1组侵袭细胞数明显减少（P<0.01）。 结论 缺氧条件下抑制HIF-1α/ROS可促进肿瘤细胞凋亡，并抑制细胞侵袭，其作用机制与抑制肺癌细胞自噬有关。

铜离子转运蛋白（CTR）是一系列参与机体铜离子吸收、转运、利用、贮存和清除等铜离子稳态调控的复杂体系，在铜离子参与调控氧化应激、能量产生、黑色素形成、神经肽生物发生和结缔组织成熟等过程中发挥重要作用。电离辐射诱导CTR表达的改变影响了铜离子在细胞中的分布，电离辐射诱导的细胞和组织中铜离子积聚伴有高亲和力铜离子转运蛋白1（CTR1）表达水平明显升高以及铜外排转运蛋白铜离子转运ATP酶α肽（ATP7A）表达水平降低，进而激活胞内氧化还原反应，加重正常组织的辐射损伤。铜死亡是一种新的细胞死亡方式，目前已成为研究热点，CTR可促进电离辐射后铜死亡的发生，推测辐射引起CTR1表达上调和ATP7A降解进而导致细胞辐射敏感性增加可能通过铜死亡途径介导，提示放射损伤的发生发展与CTR介导的铜离子稳态调控有密切关联。现对几种关键铜稳态蛋白及其之间的相互作用、CTR介导的铜离子稳态调控在正常组织辐射损伤中发挥的生物学作用和调控机制及与铜死亡的关系进行全面综述，为正常组织辐射损伤的治疗提供新策略。

目的 制备一种含沸石咪唑类骨架材料8（ZIF-8）的复合光交联水凝胶，评价其体外细胞毒性、药物释放能力和抗菌性能。 方法 采用水热法合成 ZIF-8 颗粒，扫描电子显微镜（SEM）观察 ZIF-8 颗粒微观形态表现。将 ZIF-8 颗粒以质量分数 0.2%的比例与甲基丙烯酸酐化明胶 （GelMA）混合获得复合水凝胶 GelMA-Z。采用原子吸收光谱法检测各时间点 GelMA-Z 中锌离子（Zn²⁺）累计释放量。NIH-3T3 细胞分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组，将GelMA和GelMA-Z与 NIH-3T3 细胞共培养 1、3和 7 d，采用 CCK-8 法检测各组细胞存活率。大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组，将GelMA和GelMA-Z 分别与E.coli 和S. aureus 共培养6、12和 24 h，采用酶标仪检测不同时间点各组细菌活性，采用平板抑菌实验和活/死细菌染色实验检测各组细菌菌落形成情况和活/死细菌染色情况。 结果 SEM 观察，采用水热法合成的 ZIF-8 颗粒具有均匀的粒径。原子吸收光谱法检测，GelMA-Z 中 Zn²⁺在 1 d 内呈突释阶段后缓慢释放，7 d 左右达到平衡。与对照组比较，1、3和 7 d 时GelMA 组和 GelMA-Z 组细胞存活率均大于 90%，差异无统计学意义（P>0.05）。 酶标仪检测菌液活性，与细菌共培养 6、12和 24 h时，与对照组和 GelMA 组比较，GelMA-Z 组 E.coli 和 S.aureus 活性明显降低 （P<0.05）。平板抑菌实验， GelMA-Z 组中菌液涂布后形成的菌落数明显少于对照组和 GelMA 组。活/死细菌染色实验，GelMA-Z 组存在大量红色荧光染色的死细菌，对照组和 GelMA 组中则为大量绿色荧光染色的活细菌。 结论 负载 ZIF-8的 GelMA水凝胶可实现原位光交联，具有良好的 Zn²⁺释放能力和抗菌性，是一种可用于感染伤口治疗的新型水凝胶敷料。

肠-肝轴是指肠道和肝脏之间进行物质交换的双向通道，具有调节机体糖脂和炎症的作用。肠-肝轴主要通过维持机体肝肠循环的动态平衡，影响肝脏和肠道功能来调节肠道菌群，调控胆汁酸（BAs）代谢，促进胆固醇的合成与分解，进而调节机体的脂质代谢和炎症反应等。动脉粥样硬化（AS）是糖脂代谢异常的炎症性疾病，是引发患者心血管疾病（CVD）甚至死亡的重要原因。现阶段关于AS的发病机制尚不明确，多认为AS与糖脂和炎症相关，因此肠-肝轴与AS之间可能存在一定的关联。现结合近年来国内外关于肠-肝轴与AS的相关研究，从AS的发病机制、肠-肝轴的概念和肠-肝轴调控AS进程的相关机制，包括肠道菌群、BAs代谢、胆固醇代谢、炎症反应和中医学研究等方面进行论述，旨在为AS的防治提供新的思路。

目的 探讨胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂Exendin-4（E4）对高糖高脂（HGHL）环境下心肌细胞损伤的影响，阐明其相关机制。 方法 大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂（Erastin）组，H9C2细胞采用33 mmol·L^－1葡萄糖和500 μmol·L^－1棕榈酸脂诱导HGHL模型，HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L^－1 E4和5 μmol·L^－1 Erastin进行处理，CCK-8法检测各组细胞存活率，Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，2'，7'-二氢二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平，JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位（MMP）水平，FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子（Fe²⁺）水平，Western blotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，HGHL组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞出现碎裂和皱缩，呈典型凋亡表现，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与HGHL组比较，HGHL+E4组细胞存活率明显升高（P<0.05），凋亡细胞减少，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显升高（P<0.05），Fe²⁺水平明显降低（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与HGHL+E4组比较，HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞碎裂和皱缩现象明显减轻，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤，其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。

目的 探讨姜酮对氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）后小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用，阐明其相关作用机制。 方法 培养HT22细胞，设置不同OGD/R时间梯度，建立OGD/R细胞损伤模型。HT22细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R＋1 μmol·L^－1姜酮组、OGD/R＋10 μmol·L^－1姜酮、OGD/R＋100 μmol·L^－1姜酮组和OGD/R+0.2%二甲亚枫（DMSO）组，CCK-8法检测各组细胞活性并计算各组细胞存活率，确定姜酮最适药物浓度。细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+姜酮组和OGD/R+姜酮+核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂（ML385）组，OGD/R+姜酮组细胞经姜酮给药处理4 h后予以OGD 8 h和复糖复氧8 h 处理，OGD/R+姜酮+ML385组细胞在姜酮给药前予以10 μmol·L^－1 ML385预处理6 h，CCK-8法检测各组细胞活性，Western blotting法检测各组细胞中Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组细胞培养上清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平。 结果 与对照组比较，HT22细胞经OGD 8 h和复糖复糖8 h处理后细胞存活率低于50%，以OGD 8 h和复糖复糖8 h建立HT22细胞OGD/R模型。与OGD/R组比较，OGD/R+不同剂量姜酮组细胞存活率均不同程度升高，其中OGD/R+100 μmol·L^－1姜酮组细胞存活率升高最明显（P<0.01），故选用100 μmol·L^－1姜酮用于后续实验。与对照组比较，OGD/R组细胞活性明显降低（P<0.01），细胞中Nrf2、HO-1和Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），细胞培养上清中SOD活性明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.01）；与OGD/R组比较，OGD/R+姜酮组细胞活性明显升高（P<0.01），细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05），细胞培养上清中SOD活性明显升高（P<0.01），MDA水平明显降低（P<0.01）；与OGD/R+姜酮组比较，OGD/R+姜酮+ML385组细胞活性明显降低（P<0.01），细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.01），细胞培养上清中SOD活性明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.05）。 结论 姜酮可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用。

肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）是一种常见的遗传性心肌病，典型症状包括呼吸困难、胸痛、心悸和晕厥，严重者可导致死亡。HOCM患者常同时并发二尖瓣关闭不全（MI），MI对该类患者的病程及预后起重要作用。HOCM患者并发MI的治疗主要通过药物改善症状或手术消除异常的解剖结构。药物治疗是基础，但无法明确改善疾病症状和预后。对于梗阻和症状较严重的患者，外科手术切除或介入消融肥厚心肌为更好的选择，二者统称为室间隔减容术（SRT）。外科手术切除的并发症发生率更低，减弱左心室流出道梗阻作用更彻底和持久，目前仍是治疗的金标准。外科手术方法的选择也略有不同，其手术策略的制订主要取决于MI产生的病理机制。现综述近年来HOCM并发MI的机制和治疗进展，为该类患者精准治疗提供参考。

目的 探讨新型抗癫痫药6-（4-氯苯氧基）-四唑^{（5，1-a）}酞嗪（Q808）对颞叶癫痫（TLE）大鼠神经元损伤的改善作用，并阐明其作用机制。 方法 采用腹腔注射Q808的方法制备TLE大鼠模型。将45只造模成功大鼠随机分为模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组，每组15只，低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠分别采用20和80 mg·kg^-1 Q808灌胃，模型组大鼠采用等量0.3%羧甲纤维素钠灌胃，另选15只健康SD大鼠作为对照组。持续灌胃治疗4周后，观察各组大鼠行为表现，采用PONEMAH 6.X实验动物遥测平台记录各组大鼠脑电图，采用高尔基染色观察各组大鼠海马CA1神经元树突形态表现和神经元树突棘密度，采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中突触可塑性特异性蛋白钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达水平。 结果 对照组大鼠活动正常，无抽搐等异常表现；模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠出现不同程度活动减少、震颤点头、失去平衡、肌肉强直和前肢的抽搐，逐渐转变为全身肌肉强直和站立，随后向后跌倒，发作间期无抽搐发作。与对照组比较，模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显延长（P<0.01）；与模型组比较，低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显缩短（P<0.01）。对照组大鼠海马组织CA1区神经元树突分布较为规律，树突网密集有序；模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突排列紊乱，大量树突缠结，形成较粗大的神经纤维束；与模型组比较，低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突网络有所恢复，排列相对规律。与对照组比较，模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显降低（P<0.01）；与模型组比较，低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 新型抗癫痫药Q808对TLE模型大鼠有改善作用，其机制可能与Q808能减轻海马组织CA1区神经元树突病变和增加突触可塑性相关蛋白CaMKⅡ蛋白表达水平有关。

目的 通过生物信息学方法探讨细胞凋亡相关基因（ARGs）透明质酸受体蛋白CD44在甲状腺癌（THCA）组织中表达及其与患者临床病理特征和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的关系，为THCA的诊断和治疗提供新的研究方向。 方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获得THCA凋亡相关的差异表达基因（DEGs）表达谱，选取表达上调的CD44基因，分析THCA组织和癌旁组织中CD44 mRNA表达水平；采用受试者工作特征（ROC）曲线对THCA组织与癌旁组织进行鉴别；采用基因本体功能注释（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因集富集分析（GSEA）对DEGs进行功能及通路富集分析；采用STRING数据库建立蛋白-蛋白互作（PPI）网络，通过Cytoscape软件进行可视化；采用TIMER数据库分析THCA组织中CD44 mRNA表达和TILs浸润丰度之间的相关性；使用R语言分析CD44蛋白表达与免疫检查点的关系。选取110例THCA患者标本，采用免疫组织化学SABC法检测THCA组织及相对应的癌旁组织中CD44蛋白表达情况。 结果 TCGA数据库分析，与癌旁组织比较，THCA组织中CD44 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）；ROC曲线分析，在临界值为6.855时，CD44的灵敏度、特异度和准确性分别为89.71%、75.13%和72.91%；GO和KEGG分析，DEGs主要富集在凋亡相关通路；GSEA分析，DEGs与中性粒细胞脱颗粒反应有关；TIMER数据库分析，THCA组织中CD44 mRNA表达水平与B细胞、巨噬细胞、CD4+T淋巴细胞、树突状细胞和中性粒细胞浸润丰度呈正相关关系（partial.cor>0，P<0.01），与肿瘤纯度和CD8+T淋巴细胞浸润丰度无关（partial.cor≤0，P<0.01）；在THCA组织中CD44蛋白表达水平与9个免疫检查点基因呈正相关关系（P<0.01），与1个免疫检查点基因呈负相关关系（P<0.01）；免疫组织化学SABC法检测，THCA组织中CD44蛋白阳性表达率高于癌旁组织（P<0.01）；THCA组织中CD44蛋白表达与肿瘤直径和淋巴结转移有关（P<0.05），与患者性别、年龄和腺外侵犯无关（P>0.05）。 结论 CD44在THCA组织中高表达可能与肿瘤的进展及肿瘤的多种免疫反应有关。

目的 探讨儿童免疫球蛋白A（IgA）肾病（IgAN）和成人IgAN患者临床及病理特征，并阐明其临床意义。 方法 收集400例原发性IgAN肾病患者的临床和病理资料，根据患者年龄分为儿童组（n=160）和成人组（n=240），比较2组患者年龄、性别、高血压发生率、发病至肾活检时间、估计肾小球滤过率（eGFR）、初次发病表现、临床分型、Lee氏分级、牛津分类标准（MEST-C）评分、免疫荧光分型和肾小球超微结构。 结果 儿童组患者男女比例为1.5∶1，成人组患者男女比例为1.1∶1；与成人组比较，儿童组患者高血压发生率明显降低（P<0.01），发病至肾活检时间明显缩短（P<0.01），eGFR明显升高（P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者肉眼血尿和浮肿所占百分率明显升高（P<0.01），尿检异常、泡沫尿和其他表现所占百分率明显降低（P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者孤立性血尿型及肾病综合征型所占百分率明显升高（P<0.01），孤立性蛋白尿型及慢性肾炎型所占百分率明显降低（P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者Lee氏分级Ⅱ级所占百分率明显升高（P<0.01），Lee氏分级Ⅴ级所占百分率明显降低（P<0.01）。光镜下观察，儿童组患者Ⅱ级肾组织中仅有局灶性的系膜细胞和系膜基质增生，极少伴有肾小球硬化，肾小管与肾间质病变不明显；成人组患者Ⅴ级肾组织中系膜细胞和系膜基质增生明显，有较多肾小球硬化，肾小管和肾间质病变相对较重。与成人组比较，儿童组患者MEST-C评分M1和E1患者百分率明显升高（P<0.05或P<0.01），S1和T1/T2患者百分率明显降低（P<0.01）。儿童组患者尿蛋白分级与M（r_s=0.462）、E（r_s=0.342）和C（r_s=0.250）评分呈明显正相关关系（P<0.01），成人组尿蛋白分级与M（r_s=0.217）、E（r_s=0.145）、S（r_s=0.187）、T（r_s=0.269）和C（r_s=0.256）评分呈明显正相关关系（P<0.05或P<0.01）。与成人组比较，儿童组患者IgA+IgG+IgM沉积增加（P<0.05），C3沉积率明显降低（P<0.01），纤维蛋白原（Fib）沉积率明显升高（P<0.01）。 结论 儿童和成人原发性IgAN患者临床及病理特征存在显著差异，临床诊疗及临床研究时应区别对待。

目的 探讨生姜、青椒、大蒜、蘑菇、柠檬、山药、葡萄、番茄、西兰花和洋葱10种可食用植物来源外泌样纳米颗粒（ELNs）的体外抗氧化能力及其对过氧化氢诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用，为深入研究ELNs提供依据。 方法 将PC12细胞分为对照组、外泌体组、过氧化氢组和过氧化氢+ELNs组。高速差速离心法分离提取10种ELNs，采用二苯基苦基苯肼（DPPH）自由基清除体系、2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二按盐（ABTS）阳离子自由基体系和铁离子总还原能力（FRAP）体系检测10种ELNs的体外抗氧化能力，MTT法检测各组PC12细胞活力。 结果 10种ELNs对DPPH自由基的清除能力从高到低依次为蘑菇、洋葱、生姜、柠檬、葡萄、番茄、青椒、西兰花、山药和大蒜。10种ELNs对ABTS阳离子自由基的清除能力从高到低依次为生姜、蘑菇、洋葱、柠檬、山药、葡萄、青椒、大蒜、番茄和西兰花。10种ELNs对FRAP体系的总抗氧化能力从高到低依次为生姜、青椒、洋葱、蘑菇、柠檬、西兰花、葡萄、山药、番茄和大蒜，其中抗氧化能力相对较强的5种ELNs对DPPH自由基、ABTS阳离子自由基的清除能力以及FRAP随着ELNs浓度升高而增大，半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为洋葱73.15、123.02和83.00 g·L^－1，生姜124.07、91.24和91.24 g·L^－1，蘑菇310.44、518.04 和237.10 g·L^－1，青椒969.06、847.32 和237.10 g·L^－1，柠檬1 718.94、544.38 和962.12 g·L^－1；与对照组比较，600 μmol·L^－1过氧化氢组PC12细胞活力下降约30%。与过氧化氢组比较，过氧化氢+ELNs组（青椒、柠檬、山药和西兰花）PC12细胞活力明显提高21.08%、26.2%、11.72%和15.15%。 结论 生姜、蘑菇、柠檬和洋葱来源ELNs外泌体在DPPH自由基清除体系、ABTS阳离子自由基体系和FRAP体系中均表现出较强的抗氧化能力。青椒、柠檬、山药和西兰花来源ELNs对过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤具有保护作用。

早期介入丹佛模式（ESDM）是一种早期干预12~36月龄孤独症谱系障碍（ASD）儿童的综合性干预方法，建立于应用行为分析、丹佛模式（DM）和核心反应训练等理论基础之上，属于自然发展行为干预的一种，与其他早期干预方法比较，ESDM不受干预场所的限制，在教学实践中能够涵盖所有的发育领域，目前已经被广泛应用于ASD儿童的早期干预中，并取得了较好疗效。ESDM通常采用一对一密集训练干预模式，但在实际应用中延伸出多种干预模式，如小组ESDM（G-ESDM）、父母实施的ESDM（P-ESDM）和同伴介导的ESDM，特别是G-ESDM和P-ESDM为更多家庭提供了学习机会，应用前景十分广阔。现结合国内外相关研究成果，从ESDM的理论基础、教学模式和多种干预模式的干预效果等方面介绍ESDM治疗ASD的研究进展，以期为进一步研究ESDM干预ASD的机制提供参考。

目的 探讨载脂蛋白E（APOE）基因多态性在神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用，为阿尔茨海默病（AD）发病机制的研究提供理论依据。 方法 体外分离培养APOE基因敲除小鼠（APOE ^-/- ）原代皮层星形胶质细胞，免疫荧光染色法鉴定细胞纯度。构建人APOE3和APOE4重组过表达质粒，分别转染至原代APOE ^-/- 星形胶质细胞中，以APOE ^-/- 原代细胞为对照，采用Western blotting法检测细胞中APOE和神经胶质酸性蛋白（GFAP）蛋白表达水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞培养上清中APOE水平。采用白细胞介素1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子（TNF）和补体C1q联合刺激转染APOE3和转染APOE4的原代星形胶质细胞制备炎症模型，分为APOE3+PBS组、APOE4+PBS组、APOE3+IL-1α+TNF+CC1q组和APOE4+IL-1α+ TNF+C1q组，采用细胞免疫荧光染色法观察各组细胞形态表现，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中磷脂酰肌醇蛋白聚糖4（Gpc4）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖6（Gpc6）、血小板反应蛋白1（Thbs1）、血小板反应蛋白 2（Thbs2）、酸性分泌蛋白类似蛋白1（Sparcl1）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、C3和 S100钙结合蛋白B（S100B）mRNA表达水平，微球吞噬实验检测各组细胞吞噬能力，Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。 结果 与APOE ^-/- 组比较，转染APOE3和APOE4组细胞中APOE和GFAP蛋白表达水平及细胞培养上清中APOE水平明显升高（P<0.01）。荧光显微镜下观察，分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起变短，胞体变大；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起更短。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Gpc4、Gpc6、Thbs1、Thbs2和Sparcl1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Gpc4、Gpc6、Thbs1、Thbs2和Sparcl1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中GDNF mRNA表达水平明显降低（P<0.01），C3和S100B mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中GDNF mRNA表达水平明显降低（P<0.05），C3和S100B mRNA表达水平明显升高（P<0.05）。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞吞噬微珠数量明显减少；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞吞噬微珠数量明显减少。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+　TNF+Cq1组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 APOE4基因型比APOE3诱导炎症因子能力更强，可诱导神经毒性反应性星形胶质细胞表型，增加神经毒性，影响星形胶质细胞凋亡，从而加剧神经元损伤。

结节病是一种病因不明的多系统累及的肉芽肿性疾病， 好发于呼吸系统，如不及时治疗，约20%的患者最终可能会发展为肺纤维化，严重时并发呼吸衰竭，最终导致死亡。结节病发展为肺纤维化后严重影响患者的生活质量及生存期。因此，深入了解纤维化型肺结节病的发病机制具有重要的临床意义。纤维化型肺结节病的发生与遗传学有关联，基因多态性、转录水平的调控和表观遗传改变等对纤维化型肺结节病的进展有重要影响。促纤维化因素、信号转导过程和免疫机制也参与促进结节病发展为肺纤维化。此外，结节病相关的肺纤维化患者可同时并发肿瘤，2种疾病之间可能存在关联，结节病可能会增加肿瘤的发病风险。结节病的临床分期及分型不同，治疗方案也不同。现对纤维化型肺结节病的发病机制中基因遗传学机制、促纤维化因素、免疫学机制、与特发性肺纤维化（IPF）和肿瘤的相关性及治疗方面的新进展进行综述，以进一步提高临床医生对该病的认识。

熔融沉积制造（FDM）技术是众多3D打印技术中的一种，因其具有结构简单、操作方便、产品精度好和成型速度快等优点，广泛应用于口腔医学领域，其打印产品包括教学模型、术前分析模型、正畸修复牙颌模型、手术导板、颌面部软硬组织缺损赝复体和骨组织工程支架等，应用范围几乎涵盖包括口腔颌面外科、种植科、正畸科、修复科、牙体牙髓科和牙周科等在内的全部口腔科室，以及骨组织工程支架的制备领域，对传统口腔疾病诊疗方式和制造方式产生重大影响。现结合国内外最新研究进展，从FDM技术的打印原理和步骤入手，分析其精度的影响因素，并对其材料体系和材料性质从人工合成高分子聚合物、天然高分子聚合物、生物陶瓷和复合材料4个方面进行总结归纳。重点从口腔医学模型、手术辅助工具、颌面部组织缺损赝复体和骨组织工程支架的制造及应用4个方面对FDM技术在口腔医学领域的应用进行分析，总结其优点和不足，并展望未来发展趋势，以期为FDM技术的改进及其在口腔医学领域的应用提供参考。

目的 基于网络药理学筛选中药桑黄治疗肺炎的活性成分，分析桑黄治疗肺炎的有效成分和靶点。 方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）软件搜索中药桑黄的成分和作用靶点；通过Uniprot数据库得到基因名称（Gene Name）；通过GeneCards找出肺炎对应的靶点，将桑黄和肺炎的靶点进行比对，得到关键靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件绘制出桑黄化学成分-肺炎-靶点网络图；通过String平台构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络图，采用Cytoscape软件中ClueGo插件对桑黄关键基因进行基因本体论（GO）生物功能富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。 结果 桑黄主要活性成分有21种，（E）-4-（3，4-dihydroxyphenyl）but-3-en-2-one成分所含靶点最多，包括细胞色素P450家族（CYP450）、人表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶（MMP）等。筛选出桑黄的化合物靶点358个，其中217个基因为桑黄-肺炎共同靶点，与肺炎有关的关键基因包括含铜胺氧化酶 3（AOC3）、DNA连接酶1（LIG1）、谷氨酰胺肽酶（ENPEP）、乙醛脱氢酶2（ALDH2）、组蛋白甲基化酶8（PHF8）、基因-溶质载体家族11成员2（SLC11A2）和CYP50等。GO和KEGG富集分析，桑黄主要通过17条代谢途径发挥作用，包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt） 信号通路、癌症中的微小RNA（miRNA）、化学致癌-受体激活、前列腺癌、癌症中蛋白多糖和脂质、动脉粥样硬化及化学致癌物-活性氧（ROS）等相关途径。 结论 （E）-4-（3，4-dihydroxyphenyl）but-3-en-2-one是桑黄成分中对肺炎治疗最有效的化学物质，其作用机制主要与CYP450家族有关。

目的 筛选影响心脑血管疾病发病的主要特征变量，基于排序前10位的特征变量构建心脑血管疾病发病风险贝叶斯网络模型，为心脑血管疾病发病风险预测提供参考。 方法 从英国生物样本（UK Biobank）数据库中纳入315 896例参与者和相关变量，通过类别型特征提升（CatBoost）算法进行特征选择，将所有参与者按7∶3比例随机分为训练集和测试集，并基于最大最小爬山（MMHC）算法构建贝叶斯网络模型。 结果 本研究中人群心脑血管疾病患病率为28.8%。CatBoost算法筛选的排名前10位变量分别为年龄、体质量指数（BMI）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、家族史、载脂蛋白A/B比值、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、吸烟状态和性别。CatBoost训练集模型受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.770，模型准确性为0.764；验证集模型AUC为0.759，模型准确性为0.763。临床效能分析，训练集阈值范围为0.06~0.85，验证集阈值范围为0.09~0.81。心脑血管疾病发病风险贝叶斯网络模型分析，年龄、性别、吸烟状态、家族史、BMI和载脂蛋白A/B比值与心脑血管疾病直接相关，是心脑血管疾病发生的重要风险因素，TyG指数、HDL-C、LDL-C和TC通过影响BMI和载脂蛋白A/B比值间接影响心脑血管疾病的发生风险。 结论 控制BMI、载脂蛋白A/B比值和吸烟行为，可以降低心脑血管疾病的发病风险。贝叶斯网络模型可用于预测心脑血管疾病发病风险。

亲环素D（CypD）是线粒体的重要组成元件之一，是目前唯一明确的调节线粒体通透性转换孔（mPTP）开放的正性调节因子。在诱导因素作用下，CypD与mPTP的多种组分发生相互作用，导致线粒体膜中形成通道，CypD还与其他多种潜在mPTP调节剂发生相互作用，从而介导mPTP过度开放，启动生物能量崩溃和细胞死亡。在缺血性脑卒中发生发展过程中，在神经元和血管内皮细胞等神经血管单元（NVU）的多种细胞组分中均有CypD功能异常，CypD及其介导的mPTP过度开放与细胞损伤有密切关联。针对CypD开发的抑制剂在细胞和动物模型中已有较多应用，积累了一定的实验依据。现就缺血性脑卒中病理生理过程中CypD对脑内多种NVU细胞组分的作用、可能的作用机制和CypD抑制剂的应用进行综述。

目的 探讨使用孟德尔随机化研究方法分析生活方式与肝胆恶性肿瘤发生发展的因果关系，为肝胆恶性肿瘤预防和治疗提供潜在临床证据。 方法 纳入相互独立的大规模全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，设定七步纳入标准进行工具变量筛选。暴露的生活方式包括饮食中碳水化合物摄入百分率、脂肪摄入百分率、蛋白质摄入百分率、咖啡摄入量、每周饮酒次数、闲暇时电子屏幕接触时间、闲暇时中高强度体育运动（MVPA）、工作时的久坐行为、首次吸烟年龄、每日吸烟数量、目前吸烟状态和既往吸烟状态共12种表型。采用逆方差加权法（IVW）的随机效应模型作为主分析方法，采用Cochrane’s Q检验评估异质性，采用MR-Egger截距法检验水平多效性。 结果 目前吸烟状态与易患肝外胆管癌呈显著因果关系（OR=1.607，95%CI：1.113~2.322，P=0.011）。咖啡摄入量较高与患肝癌及肝内胆管癌的较高风险有显著因果关系（OR=1.000，95%CI：0.999~1.000，P=0.012）。在体育活动中，较多的MVPA与患肝癌及肝内胆管癌的较低风险具有显著因果关系（OR=0.998，95%CI：0.996~0.999，P=0.002）。Cochrane’s Q 检验提示MVPA与肝外胆管癌（Q=18.354，P=0.049）和蛋白质摄入百分率与肝癌及肝内胆管癌（Q=12.715，P=0.026）具有轻度异质性，MR-Egger截距法显示本研究无水平多效性。 结论 目前吸烟状态与患肝外胆管癌的高风险具有因果关系，较多的MVPA与患肝癌及肝内胆管癌的较低风险具有因果关系。对患者进行适当的戒烟劝导和体育运动教育可能会为预防肝胆恶性肿瘤提供潜在益处。

壳寡糖（COS）作为天然多糖壳聚糖（CS）的降解产物，既保留了CS的良好生物相容性、无毒和可生物降解等特点，同时由于糖链缩短使相对分子质量降低，其水溶性和生物活性均得到提高且更容易被生物体吸收利用，近年来受到越来越多的关注。目前国内外学者对CS生物学功能的研究及其在生物医学领域中应用的报道较多，但对COS功能及其应用的研究报道较少。现结合国内外最新研究成果，对COS的主要生物学功能（抗炎、抗肿瘤、抗菌和促组织再生等）及其可能的作用机制进行总结和分析，并阐述其在生物医学领域中应用的研究进展，以期为COS的深入研究及其在生物医学领域中更广泛的应用提供理论依据和参考。

腕管综合征（CTS）是一种常见的周围神经卡压性疾病，腕管内压力升高、高强度活动及肥胖为CTS的主要病因，其中轻中度CTS患者较多。腕管内压力升高和局部血氧供应障碍导致神经传导减弱为CTS主要的发病机制。目前临床上轻中度CTS的治疗方法主要有手术治疗和非手术治疗。非手术治疗为轻中度CTS患者的优先选择，西医疗法以口服药物为治疗基础，但因其存在一定的不良反应无法长期使用；局部封闭治疗和体外冲击波治疗对于活动频繁且症状较重的CTS患者有较好的疗效；传统中医疗法因患者痛苦小、医疗费用低和疗效显著等优点也成为部分CTS患者的选择。现对近年来轻中度CTS的发病机制和治疗进展进行综述，在临床中根据轻中度CTS患者的具体情况设计个体化治疗方案，为轻中度CTS患者精准治疗提供参考。

目的 探讨红景天苷对高原红细胞增多症（HAPC）模型大鼠骨髓CD71+有核红细胞（RBC）凋亡的影响，并阐明其作用机制。 方法 45只SD雄性大鼠随机分为对照组（海拔1 500 m条件+NaCl溶液）、模型组（海拔5 000 m条件+NaCl溶液）和药物组（海拔5 000 m条件+ 0.15 g·kg^－1·d^－1红景天苷），每组15只。检测各组大鼠血常规中RBC数、血红蛋白（Hb）水平和红细胞比容（HCT）水平，流式细胞术检测各组大鼠骨髓CD71+有核RBC百分率、骨髓CD71+有核RBC凋亡率、骨髓CD71+有核RBC中线粒体膜电位（MMP）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平，Western blotting法检测各组大鼠骨髓CD71+有核RBC中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Caspase-9）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，模型组大鼠外周血中RBC数、Hb水平和HCT水平均升高（P<0.01），骨髓CD71+有核RBC百分率和骨髓CD71+有核RBC凋亡率升高（P<0.01），骨髓CD71+有核RBC中Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达水平升高（P<0.05）。与模型组比较，药物组大鼠外周血中骨髓CD71+有核RBC百分率均明显降低（P<0.01），骨髓CD71+有核RBC百分率和骨髓CD71+有核RBC凋亡率降低（P<0.01），骨髓CD71+有核RBC中MMP水平升高（P<0.05），Caspase-3、Bax和Caspase-9蛋白表达水平降低（P<0.01）。 结论 红景天苷可有效抑制HAPC大鼠骨髓有核RBC凋亡增加，并改善低氧引起的RBC过度积累，可能在大鼠HAPC发病过程起预防和保护作用。

目的 探讨奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药的非小细胞性肺癌（NSCLC）并发中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效，为该病靶向治疗提供依据。 方法 收集1例EGFR基因第19外显子非移码缺失突变伴发间质表皮转化因子（MET）扩增的NSCLC并发CNS转移患者的临床资料，并结合文献复习，分析其临床特征、治疗方法、靶向治疗的耐药机制及耐药后治疗方案。 结果 患者，女性，47岁，3年前于本院明确诊断为肺腺癌，基因检测结果提示存在EGFR基因第19外显子非移码缺失突变，给予埃克替尼靶向治疗。治疗18个月后基因检测，存在Exon20-T790M突变，改用口服奥希替尼靶向治疗。12个月后复查，疾病进展并发CNS转移，基因检测提示存在MET扩增，改为口服奥希替尼联合安罗替尼治疗。2个多月后复查发现疾病进一步进展，调整治疗方案为奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗。1和4个月后复查胸部CT及头颅MRI，肺部病变和脑部病变较之前明显缩小。 结论 对于长期靶向治疗后出现EGFR-TKI耐药伴发MET扩增的NSCLC并发CNS转移的患者，采用奥希替尼联合赛沃替尼靶向治疗短期内可明显控制患者肺部及中枢神经系统的疾病进展。

帕金森病（PD）患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段，甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种，不仅影响药物的吸收，使PD患者的病程恶化，而且严重影响患者的生活质量。因此，寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠道动力障碍，对改善PD患者的病程进展和生活质量至关重要。胃肠动力功能高度依赖于肠道健康和调控胃肠运动的中枢神经。健康的肠道与肠道屏障的完整性、肠道菌群、神经炎症及负责胃肠道收缩和舒张肠道神经元的正常功能有密切关联，而PD患者的肠道功能均受到一定程度的损害。现对肠道神经系统、中枢神经系统和肠道微生物等在PD患者胃肠动力障碍发生发展过程中的影响进行综述，并总结目前可用的治疗方法及其局限性，旨在为PD患者胃肠动力障碍的治疗提供新的思路。

目的 以人源性抗菌肽（AMPs）富组蛋白5（Hst5）和LL-37为亲本，设计新型杂合肽H5LL，并通过基因工程技术构建重组乳酸菌表达载体，实现AMPs的高效和安全表达。 方法 采用生物信息学方法对H5LL进行理化参数、亲/疏水性、剪切位点、磷酸化位点、信号肽、跨膜区域、亚细胞定位和二级结构预测；将目的序列和空载质粒pMG36e经HindⅢ及KpnⅠ双酶切后，构建乳酸菌重组表达载体pMG36e-H5LL，克隆转化获得含目的基因的重组质粒。 结果 H5LL成为AMPs的可能性较高，含36个氨基酸，相对分子质量为4 625 380，总电荷数为+10，具有亲水性；有3个磷酸化位点，无糖基化位点；属于膜内蛋白，无跨膜区域，无信号肽；亚细胞定位预测，线粒体靶向肽的可能性为0.333。二级结构中α-螺旋结构和β-转角占比分别52.78%及22.22%，三级结构中α-螺旋数量较多。含目的基因的重组质粒PCR电泳，于138 bp处有单一特异性条带；双酶切电泳，重组质粒在136和3 500 bp处有清晰条带。 结论 设计并合成的新型杂合肽H5LL具有较高稳定性、抑菌活性和低毒性；成功构建重组乳酸菌表达载体pMG36e-H5LL。

血管性轻度认知障碍（VaMCI）是血管性痴呆（VaD）的早期临床状态。VaD是继阿尔茨海默病（AD）后导致痴呆症的第二大常见原因。VaMCI临床发病率较高，远期危害大，但目前临床上对其进行早期精准诊断存在一定的困难。生物标志物是反映体内生理病理变化的客观指标，有助于临床诊断特定的疾病，在一定程度上可以在疾病早期协助确诊并提高疾病诊断的准确性。VaMCI的生物标志物研究对临床早期筛查VaMCI患者并及时进行有针对性的干预治疗具有重要意义。目前，有关VaMCI生物标志物的相关研究较少，尚无确切定论。现对近年来国内外针对VaMCI的潜在生物标志物相关研究进行简要综述，从影像学指标和体液中各类检测指标与VaMCI相关性探讨其协助诊断的价值，旨在为明确VaMCI早期诊断生物标志物提供一定的参考。

人多能干细胞来源间充质干细胞（hPSCs-MSCs）具有与成体间充质干细胞（MSCs）相似的分化功能，还具有体外增殖能力强、来源丰富和免疫原性风险低等优点。hPSCs-MSCs可应用于免疫调节、抑制炎症、血管化和组织缺损修复及再生等多个领域，使其成为在再生医学和组织工程中应用最多的种子细胞。针对现有问题并结合相关文献，对hPSCs-MSCs的分化、鉴定标准、纯化方法和细胞性能等进行综述，为hPSCs-MSCs在再生医学与组织工程领域中的应用研究提供理论依据。

Gag-Pol蛋白是人类免疫缺陷病毒（HIV）重要结构蛋白之一，其组成成分包含了HIV的基本骨架蛋白和生命周期中所需要的功能酶，目前以Gag-Pol上不同的功能区为靶点开发的抑制剂包括衣壳（CA）抑制剂、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂等。CA抑制剂通过抑制CA的成熟或者破坏CA的组装进而影响HIV复制。蛋白酶抑制剂主要的作用机制是抑制蛋白酶对切割位点CA-间隔多肽1（SP1）的切割，逆转录酶抑制剂通过模仿逆转录底物，阻断HIV的逆转录过程，整合酶抑制剂通过靶向整合酶活性中心—锌指结构影响整合酶活性。本文总结了针对HIV Gag-Pol蛋白的抑制剂及其作用机制，并对已批准上市成药的用法用量进行综述，为今后临床联合用药和针对HIV Gag-pol蛋白的新型抑制剂开发提供参考。

目的 筛选支架内再狭窄（ISR）中差异表达的免疫相关基因（DEIRGs），分析ISR中免疫细胞浸润情况，并阐明ISR发生发展的机制。 方法 由基因表达数据库（GEO）下载GSE46560数据集样本mRNA基因表达数据，分为ISR组与非ISR（non-ISR）组。采用R软件“Limma”包筛选出差异表达基因（DEGs）并与免疫相关基因（IRGs）交集获得ISR中DEIRGs。采用R软件进行DEIRGs的基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，采用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，以Cytoscape软件可视化并计算核心基因（Hub基因）。绘制Hub基因的受试者工作特征（ROC）曲线，计算ROC曲线下面积（AUC），并评价其诊断价值。采用CIBERSORT软件分析ISR中免疫细胞浸润情况，Pearson相关分析法分析免疫细胞间及其与关键基因之间的相关性。 结果 共鉴定出331个DEGs（P<0.05， | log₂FC | >1），其中176个基因表达上调，155个基因表达下调，获得38个DEIRGs。GO功能富集分析，在生物过程（BP）中DEIRGs主要富集在防御反应、免疫反应和免疫系统；在细胞组分（CC）中DEIRGs主要定位于胞外区和细胞质膜等；在分子功能（MF）中主要参与调控信号受体结合和细胞因子受体活性等。KEGG信号通路富集分析，ISR中DEIRGs主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-AKT）和转化生长因子β（TGF-β）等信号通路。 PPI 网络， 前10位Hub基因中 CD19 具有最高节点。 与 non-ISR 组比较，ISR组样本中 CD19 mRNA 表达水平明显升高（P<0.05）。 CD19 mRNA 表达的 ROC 曲线中 AUC值为0.92（P<0.05）。免疫细胞浸润分析，与non-ISR组比较，ISR组患者滤泡辅助性T淋巴细胞（Tfh）浸润水平升高（P<0.05），初始B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、幼稚CD4+T淋巴细胞和M0巨噬细胞等浸润水平升高，但差异无统计学意义（P>0.05），记忆性B淋巴细胞、活化性记忆CD4+T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、静息性自然杀伤（NK）细胞、活化性NK细胞、单核细胞、静息性肥大细胞和中性粒细胞等浸润水平降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。Tfh与M0巨噬细胞和静息肥大细胞等呈正相关关系（r=0.88，P<0.05；r=0.68，P<0.05），与单核细胞和中性粒细胞呈负相关关系（r=-0.49，P<0.05；r=-0.42，P<0.05）。 结论 CD19可能通过调控PI3K-AKT信号通路激活影响Tfh和B淋巴细胞，促进ISR的发生发展。CD19可作为诊断ISR的生物标志物。

目的 通过生物信息学分析探讨巨噬细胞清道夫受体1（MSR1）在泛癌组织中的表达水平、患者生存情况和免疫特性，阐明MSR1作为新的生物标志物对肿瘤的诊断、预后和免疫治疗的价值。 方法 采用临床生信之家数据库和Sangerbox数据库分析正常组织和肿瘤组织中MSR1 mRNA表达水平，采用人类蛋白质图谱（HPA）数据库分析MSR1蛋白表达情况，采用单因素生存分析和Kaplan-Meier分析评估MSR1对预后的价值，采用肿瘤免疫单细胞中心（TISCH）数据库的单细胞测序结果分析MSR1在各种细胞类型中的表达情况，采用肿瘤免疫估计资源（TIMER2.0）、肿瘤免疫共基因小鼠（TISMO）、肿瘤免疫功能障碍与排斥（TIDE）和基因集癌症分析（GSCA）数据库分析泛癌组织中MSR1表达水平与免疫细胞浸润、免疫检查点基因表达和免疫治疗反应之间的相关性。 结果 与正常组织比较，在17种肿瘤组织中MSR1 mRNA表达水平上调，包括乳腺浸润性癌（BRCA）、结肠腺癌（COAD）、食道癌（ESCA）、多形性胶质母细胞瘤（GBM）、头颈部鳞状细胞癌（HNSC）、肾透明细胞癌（KIRC）、肾性肾乳头状细胞癌（KIRP）、脑低级别胶质瘤（LGG）、肝细胞癌（LIHC）、卵巢浆液性囊腺癌（OV）、胰腺腺癌（PAAD）、前列腺癌（PRAD）、皮肤黑色素瘤（SKCM）、胃腺癌（STAD）、睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）、甲状腺癌（THCA）和子宫颈肉瘤（UCS）（P<0.01）；与正常组织比较，乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌、卵巢癌、皮肤黑色素瘤、睾丸癌、胰腺癌和前列腺癌组织中MSR1蛋白表达水平也有不同程度的升高。在膀胱尿路上皮癌（BLCA）［风险比（HR）=1.01，P=0.047，95%CI（1.00，1.03）］、LGG［HR=1.03，P<0.001，95%CI（1.02，1.04）］、LIHC［HR=1.04，P=0.007，95%CI（1.01，1.07）］、OV［HR=1.02，P=0.028，95%CI（1.00，1.03）］、STAD［HR=1.02，P=0.016，95%CI（1.00，1.04）］、THCA［HR=1.06，P=0.006，95%CI（1.02，1.11）］和葡萄膜黑色素瘤（UVM）［HR=1.18，P=0.044，95%CI（1.00，1.40）］中MSR1高表达与患者较差的总生存期（OS）有关；在LGG［HR=1.03，P<0.001，95%CI（1.02，1.04）］、子宫宫体内膜癌（UCEC）［HR=1.05，P=0.038，95%CI（1.00，1.10）］和UVM［HR=1.2，P=0.036，95%CI（1.01，1.41）］中MSR1高表达与患者较差的疾病特异生存期（DSS）有关。单细胞测序，MSR1主要表达于树突状细胞（DC）和单核巨噬细胞。MSR1表达与多种免疫细胞浸润呈正相关关系（P<0.05），包括CD8+ T淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞、调节性T淋巴细胞（Treg）和肿瘤相关成纤维细胞（CAF）。MSR1与经典免疫检查点基因和免疫治疗反应标志物呈明显正相关关系（P<0.05）。 结论 MSR1在多种肿瘤组织中高表达，与多种肿瘤患者预后不良和免疫因素密切相关。MSR1可能作为一种诊断性的肿瘤标记物和肿瘤预后及免疫治疗效果的预测因子，并且有潜力成为一种新的治疗靶点。

目的 探讨Y染色体无精子症因子（AZF）区域的15个标签位点（STS）序列片段微缺失位点与男性不育（MI）的关系，为干预遗传性MI提供依据。 方法 选择2 586例疑似MI患者作为研究对象，按照年龄分为≤ 20岁组（14例）、21~30岁组（988例）、31~40岁组（1 318例）和≥41岁组（266例）。采用聚合酶链式反应（PCR）法对Y染色体AZF区域的15个STS序列片段进行检测并筛选异常结果，比较各组MI患者Y染色体微缺失情况。 结果 在2 586例参检人群样本中发现207例Y染色体异常，占总体样本的8.00%；其中≤20岁组、21~30岁组、31~40岁组和≥41岁组检出Y染色体异常率分别为7.14%（1/14）、8.10%（80/988）、8.04%（106/1 318）和7.52%（20/266）；各组患者基础位点合并扩展位点的缺失率比较差异有统计学意义（χ²=10.836，P=0.013），21~30岁组患者基础位点合并扩展位点的缺失率明显高于31~40岁组（P<0.05）；在总体受检样本中，发生基础位点片段缺失者52例，异常率为2.01%，各组患者异常率比较差异有统计学意义（χ²=9.658，P=0.022）；AZFc片段缺失者占所有受检人数1.39%，21~30岁组和31~40岁组患者AZFc缺失率明显高于≥41岁组（P<0.05），21~30岁组和31~40岁组患者总体缺失率比较差异有统计学意义（χ²=3.612，P=0.040）；各组患者sY127、sY134合并sY105、sY121、sY1192、sY153和sY160位点缺失率比较差异无统计学意义（P>0.05），各组患者sY254、sY255合并sY105、sY121、sY1192、sY153和sY160位点缺失率比较差异无统计学意义（P>0.05） 结论 广西壮族自治区东北部地区主要生育年龄段男性Y染色体异常的主要原因是sY1192和sY153位点微缺失，其中以sY1192位点微缺失为主，且随着年龄增长，该位点突变检出率越高。

目的 利用网络药理学和分子对接技术探讨西洋参茎叶三醇组皂苷（PQTS）在缺血性脑卒中（IS）发生发展过程中潜在的作用机制。 方法 整合Swiss Target Prediction、中医药百科全书（ETCM）、SEA Search Server和DisGeNET等数据库获取PQTS作用于IS的潜在靶点。利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白互作（PPI）网络，并通过拓扑网络分析得到PQTS作用于IS的核心靶点。通过DAVID在线分析网站进行潜在作用靶点的基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，获取相关信号通路。应用Cytoscape 3.9.1软件构建PQTS-靶点-信号通路网络，进行拓扑网络分析，筛选PQTS潜在主要活性成分。通过AutoDock Vina软件对活性成分和核心靶点进行分子对接验证。 结果 得到PQTS作用IS的潜在作用靶点122个，GO功能富集分析主要涉及细胞凋亡调控、细胞内信号传导过程和细胞对外源性物质的调控等生物学过程，KEGG富集分析涉及白细胞介素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路和PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路。分子对接分析，拟人参皂苷F11、20（S）-原人参三醇、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rh1、拟人参皂苷RT5和人参皂苷Re与信号转导和转录激活因子3（STAT3）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、表皮生长因子受体（EGFR）和丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）均能形成结合能较低的稳定构象。 结论 PQTS对IS的保护作用可能与STAT3、PIK3CA、EGFR和MAPK14及PI3K/Akt信号通路有关。

目的 探讨新生大鼠原代软骨细胞分离和培养的改进方法，以建立高效经济的体外软骨细胞培养体系。 方法 从新生大鼠关节中分离原代软骨细胞，分为过夜消化（OD）组和快速消化（RD）组进行分离，OD组软骨细胞采用Ⅱ 型胶原酶过夜消化，RD组软骨细胞采用预消化的物理化学消化相结合的手段分离细胞。采用含0%（空白组1）、1%、2%、4%和10%胎牛血清（FBS），0（空白组2）、0.1、0.2、0.4、0.8、1.0、2 .0 g·L^-1维生素C（VC）和0（空白组3）、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、10.0 μg·L^-1聚乳酸-羟基乙酸共聚体（PLGA）纳米粒子的改良培养液培养软骨细胞。将杜氏改良Eagle培养基F12营养混合液（DMEM/F12）与含不同浓度FBS、VC和PLGA的培养液分别混合，并按照各成分浓度进行相应分组。采用细胞计数仪计数各组细胞并检测各组细胞存活率和直径，采用甲苯胺蓝特异性染色法检测各组细胞形态表现，采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性，采用细胞黏附实验检测各组细胞黏附率，采用Hoechst/碘化丙碇（PI）染色检测各组细胞凋亡情况，采用MTT法检测改良培养液培养后各组细胞增殖活性，将细胞分为DMEM/F12+10%FBS组（对照组）、DMEM/F12+1%FBS组、DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测改良培养液培养后各组细胞中性别决定区域Y框转录因子9（SOX9）、Ⅱ型胶原α1链（Col2A1）、Ⅹ型胶原α1链（Col10A1）和基质金属蛋白酶13（MMP13）mRNA表达水平，采用免疫荧光染色检测改良培养液培养后各组细胞中Ⅱ型胶原（COLⅡ）和SOX9表达情况。 结果 OD组原代软骨细胞存活率小于RD组，细胞平均直径大于RD组。OD组原代软骨细胞形态较大，呈梭形，大多数细胞出现伪足；RD组原代软骨细胞形态较小，大多数细胞呈菱形，仅部分细胞出现伪足。2组原代软骨细胞经甲苯胺蓝特异性染色均显色明显，但RD组消化时间较短，软骨细胞实际培养时间较OD组缩短9~13 h，原代软骨细胞形态更为幼稚。OD组原代软骨细胞在培养24 h时增殖较为缓慢，培养48 h时增殖速度升高，较培养12 h时增殖活性明显升高（P<0.01）。RD组原代软骨细胞在培养24 h时增殖稍缓，培养48 h时增殖速度加快，较培养12 h时增殖活性明显升高（P<0.01）；培养24和48 h时，与OD组比较，RD组原代细胞增殖速度升高（P<0.05）。RD组软骨凋亡细胞数少于OD组，2组均无坏死软骨细胞。大鼠软骨细胞增殖活性随着培养液中FBS浓度升高而升高，与空白组1比较，培养液中含1%、2%、4%和10%FBS时，软骨大鼠细胞增殖活性明显升高（P<0.05）。与空白组2比较，培养液中含0.2~1.0 g·L^-1 VC时大鼠软骨细胞增殖活性明显升高（P<0.05），其中含0.4 g·L^-1 VC时大鼠软骨细胞增殖活性最高（P<0.01）。与空白组3比较，培养液中含1~4 μg·L^-1 PLGA时，大鼠软骨细胞增殖活性明显升高（P<0.05），其中含1 μg·L^-1 PLGA时大鼠软骨细胞增殖活性最高（P<0.05）。与DMEM/F12+10%FBS组比较，DMEM/F12+1%FBS组大鼠软骨细胞中SOX9 mRNA和COL2A1 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。与DMEM/F12+10%FBS组比较，DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组大鼠软骨细胞中SOX9 mRNA和COL2A1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。免疫荧光染色，荧光显微镜下DMEM/F12+10%FBS组部分软骨细胞中出现COLⅡ绿色荧光信号和SOX9红色荧光信号，荧光强度弱；DMEM/F12+1%FBS组大多数软骨细胞中出现COLⅡ绿色荧光信号和SOX9红色荧光信号，荧光强度明显强于DMEM/F12+10%FBS组；DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组软骨细胞中均出现COLⅡ绿色荧光信号和SOX9红色荧光信号，荧光强度较DMEM/F12+10%FBS组和DMEM/F12+1%FBS组明显升高。DMEM/F12+1%FBS组软骨细胞中COLⅡ和SOX9蛋白表达量明显高于DMEM/F12+10% FBS组，DMEM/F12+1%FBS+0.4 g·L^-1 VC+1 μg·L^-1 PLGA组软骨细胞中COLⅡ和SOX9蛋白表达量明显高于DMEM/F12+10%FBS组。 结论 改良后的大鼠原代软骨细胞分离和培养方法可以弥补传统方法的缺陷，缩短原代软骨细胞的分离时间，提高原代软骨细胞的体外培养质量。

目的 检测发育性语言障碍（DLD）共病注意缺陷多动障碍（ADHD）患儿外周血维生素D（VD）水平及存在形式，阐明VD在DLD共病ADHD发生中的作用，为其治疗提供新的方法。 方法 选择就诊的DLD共病ADHD患儿90例为观察组，以50名同期在本院健康体检中心体检的身心健康儿童为对照组。DLD和ADHD诊断参照《国际疾病分类》第11次修订本（ICD-11）和《美国精神障碍诊断及统计手册》第5版（DSM?5）相关章节，采用格里菲斯精神发育量表（GMDS）语言能分量表测评并计算语言发育商（DQ），根据斯诺佩评定量表Ⅳ（SNAP-4）家长及教师问卷进行ADHD分型，采用Conners父母症状问卷（PSQ）进行ADHD评分，采用液相色谱质谱法检测2组研究对象血清中VD水平。收集所有研究对象GMDS和PSQ及观察组患儿SNAP-4测评结果；测试者DQ小于100－1×标准差（SD）为语言能力低于同龄人；根据PSQ将儿童行为问题分为学习问题、心身问题、焦虑、多动-冲动、品行问题和多动指数共6种因子，6种因子得分均大于2分可诊断存在相关问题；根据SNAP-4将 ADHD 分为注意缺陷为主型（ADHD-I）、多动/冲动型为主型（ADHD-HI）和混合型（ADHD-C）。 结果 观察组男性占71.1%，女性占28.9%。观察组患儿血清中VD3和VD水平明显低于对照组（P<0.01）；观察组DLD-ADHD-C、DLD-ADHD-HI和DLD-ADHD-I 3种类型患儿VD和VD3水平均明显低于对照组（P<0.01）。对照组研究对象DQ值与血清中VD和VD3水平呈正相关关系（r=0.512，P<0.01；r=0.529，P<0.01）；观察组患儿DQ值与血清中VD和VD3水平呈正相关关系（r=0.299，P<0.01；r=0.279，P<0.01），与VD2水平呈负相关关系（r=－0.122，P<0.01）。观察组DLD-ADHD-C、DLD-ADHD-HI和DLD-ADHD-I 3种类型患儿PSQ 测评学习问题、心身问题、品行问题、焦虑、多动/冲动和多动指数分值与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。血清中VD3水平与DLD-ADHD-C型观察组患儿上述6种因子测评分值均呈明显负相关关系（r=－0.438，r=－0.357，r=－0.422，r=－0.465，r=－0.583，r=－0.593，P<0.01），与DLD-ADHD-HI型观察组患儿品行问题呈正相关关系（r=0.522，P<0.01），与多动/冲动和多动指数呈明显负相关关系（r=－0.455，P<0.05；r=－0.424，P<0.01），与心身问题和多动/冲动呈负相关关系（r=－0.468，r=－0.496，P<0.05），与多动指数呈正相关关系（r=0.694，P<0.01）。VD水平与DLD-ADHD-C型观察组患儿上述6种因子测评分值均呈明显负相关关系（r=－0.444，r=－0.498，r=－0.450，r=－0.501，r=－0.594，r=－0.522，P<0.01），与DLD-ADHD-HI型观察组患儿心身问题、品行问题、多动/冲动和多动指数均呈负相关关系（r=－0.355，r=－0.578，r=－0.509，r=－0.422，P<0.05或P<0.01），与心身问题和多动/冲动呈负相关关系（r=－0.485，r=－0.497，P<0.05），与多动指数呈明显正相关关系（r=0.682，P<0.01）。 结论 VD3缺乏可能是DLD共病ADHD的病因之一。补充VD3可能对预防和治疗DLD共病ADHD患儿有积极作用。