目的 探讨长链非编码RNA （lncRNA）胃癌相关转录本2（GACAT2）基因对肺癌A549和H1299细胞增殖和干性的影响，阐明lncRNA GACAT2基因在肺癌发生发展中的作用。 方法 实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法扩增lncRNA GACAT2基因的全长序列，克隆至pc3.1（+）真核表达载体，采用菌液PCR法和基因测序法检测GACAT2过表达载体的构建情况。将pc3.1-GACAT2过表达质粒和对照质粒pc3.1分别转入人肺癌A549和H1299细胞，采用G418筛选并建立稳定过表达GACAT2的A549和H1299细胞，分为空载体组（转染pc3.1空载体）和pc3.1-GACAT2组（转染pc3.1-GACAT2重组质粒）。采用RT-qPCR法检测2组A549和H1299细胞中GACAT2 mRNA表达水平， CCK-8法检测2组细胞增殖活性，细胞克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数，干细胞成球实验观察2组细胞成球数。 结果 成功构建GACAT2真核过表达载体。与空载体组比较，pc3.1-GACAT2组A549和H1299细胞中GACAT2 mRNA表达水平升高（P<0.05或P<0.01），细胞增殖活性降低（P<0.05或P<0.01），细胞克隆形成数明显降低（P<0.05或P<0.01），细胞成球数明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 过表达人lncRNA GACAT2基因能抑制肺癌A549和H1299细胞的增殖能力和细胞干性。

目的 探讨叉头蛋白3（FOXP3）基因沉默后非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞对阿霉素（Dox）敏感性的变化，阐明其参与Dox耐药的机制。 方法 采用脂质体法将FOXP3小干扰RNA（siRNA）片段转染至人NSCLC A549细胞，细胞分为空白对照组（不转染）、si-NC组（转染对照siRNA）和si-FOXP3组（转染FOXP3-siRNA）。采用Western blotting法和免疫荧光法检测各组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平，CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性和半数抑制浓度（IC₅₀）值。各组A549细胞中分别加入0、10和20 μmol·L^－1 DAPT，作为0、10和20 μmol·L^－1 DAPT组；另取A549细胞，分别加入0 μmol·L^－1 DAPT、1.0 mg·L^－1 Dox和1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT，作为0 μmol·L^－1 DAPT组、1.0 mg·L^－1 Dox组和1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT组。Western blotting法检测各组细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平，CCK-8和Western blotting法检测0、10和20 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞的IC₅₀值和细胞中Notch1、Hes1及FOXP3蛋白表达水平，Western blotting法检测0 μmol·L^－1 DAPT组、1.0 mg·L^－1 Dox组和1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞中FOXP3、P-糖蛋白（P-gp）、Notch1和Hes1蛋白表达水平。 结果 与空白对照和si-NC组比较，si-FOXP3组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），增殖活性和IC₅₀值降低（P<0.05或P<0.01），细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与0 μmol·L^－1 DAPT组比较，10 和20 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与0 μmol·L^－1 DAPT组比较，1.0 mg·L^－1 Dox组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与1.0 mg·L^－1 Dox组比较，1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 沉默FOXP3可提高NSCLC细胞对Dox的敏感性，其作用机制与抑制Notch1/Hes1信号通路有关。

目的 探讨人参皂苷Rh2对糖尿病肾病变（DKL）大鼠肾脏损伤的保护作用，并阐明其作用机制。 方法 通过高脂高能量饲料配以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射方法制备DKL大鼠模型。将30只SD成模大鼠随机分为模型组、低剂量（10 mg·kg^－1）Rh2组和高剂量（20 mg·kg^－1）Rh2组，每组10只，另选取10只SD大鼠作为正常对照组。检测各组大鼠体质量和肾脏质量，并计算肾指数，干预8周后全自动分析仪检测各组大鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白（UP）水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠肾组织中Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）水平，Western blotting法检测各组大鼠肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3和Smad7蛋白表达水平。 结果 与正常对照组比较，模型组大鼠体质量降低（P<0.01），肾脏质量和肾指数明显升高（P<0.01），血清中Scr、BUN和24 h UP水平均升高（P<0.01），肾组织中Col Ⅳ水平升高（P<0.01），肾组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达水平升高（P<0.01），而肾组织中Smad7蛋白表达水平降低（P<0.01）。与模型组比较，低和高剂量Rh2组大鼠体质量升高（P<0.05或P<0.01），肾脏质量和肾指数均降低（P<0.05或P<0.01），血清中Scr、BUN和24 h UP水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），肾组织中Col Ⅳ水平降低（P<0.01），肾组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达水平降低（P<0.01），肾组织中Smad7蛋白表达水平升高（P<0.01）。 结论 人参皂苷Rh2可抑制DKL大鼠肾脏纤维化，改善肾功能，对DKL大鼠肾脏有保护作用，其机制可能与Rh2调节TGF-β1/Smads信号通路表达有关。

目的 采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点，并初步阐明其作用机制。 方法 采用中药系统药理学（TCMSP）数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白，采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名，检索GeneCards 数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因，采用Cytoscape 3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图，采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图，采用基迪奥生物信息平台（OmicShare）进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。 结果 筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点，下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个，其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等，关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、白细胞介素6（IL-6）、低聚糖（FOS）、肿瘤坏死因子（TNF）、低氧诱导因子1α（HIF1A）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、白细胞介素1B（IL-1β）、雌激素受体1（ESR1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）等。KEGG信号通路富集分析，其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接，淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶（AR）和促分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等靶点蛋白有较好的亲和作用。 结论 淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者外周血淋巴细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白1类似物1（CDKAL1）基因及其剪接异构体的表达水平，并探讨其临床意义。 方法 收集65例糖尿病患者，其中T2DM患者20例（T2DM组）、糖尿病肾病（DN）患者23例（DN组）和糖尿病视网膜病变（DR）患者22例（DR组），并选择同期健康体检者28名（健康对照组）。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组研究对象外周血淋巴细胞中CDKAL1基因及其2种剪接异构体CDKAL1-X1和CDKAL1-X2表达水平，分析其表达与T2DM及其糖尿病微血管并发症的关系。 结果 与健康对照组比较，T2DM组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因表达水平升高（Z=4.705，P<0.01），CDKAL1-X1表达水平升高（Z=2.698，P=0.007）。与健康对照组比较，DR组和DN组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因和CDKAL1-X1表达水平升高（P<0.05）； DR组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因表达水平高于DN组（P<0.05）。 结论 T2DM患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因和CDKAL1-X1表达水平升高可能参与糖尿病及其并发症的发生发展。

目的 比较经尿道等离子前列腺剜除术（PKEP）和经尿道等离子前列腺切除术（PKRP）2种术式治疗良性前列腺增生（BPH）的临床疗效，为BPH的治疗方式选择提供依据。 方法 收集60例因下尿路症状（LUTS）就诊且门诊初诊为BPH的患者的临床资料，在患者知情同意的情况下将患者随机分为PKEP组（采用PKEP进行治疗）和PKRP组（采用PKRP进行治疗），每组各30例。观察2组患者术前年龄、体质量、体质量指数（BMI）、总前列腺特异抗原（tPSA）水平、红细胞比容（HCT）、血红蛋白（Hb）水平、术前和术后钠离子水平、前列腺体积、中叶突入程度、并发症（高血压、糖尿病和呼吸系统疾病）发生率和口服5α还原酶抑制剂百分率，手术时间、术中出血量、切除组织体积、切除速率、切除效率，术后总住院时间、留置尿管时间、膀胱冲洗时间、术前和术后生活质量（QOL）评分及国际前列腺症状评分（IPSS），并比较2组患者术后不良反应发生情况。 结果 2组患者术前年龄、体质量、BMI、tPSA水平、术前HCT、术前Hb水平、术前钠离子水平、前列腺体积和中叶突入程度比较差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者并发症（高血压、糖尿病和呼吸系统疾病）发生率和口服5α还原酶抑制剂百分率比较差异无统计学意义（P>0.05）；PKRP组患者术中出血量、切除组织体积、切除速率和切除效率高于PKRP组（P<0.05）；2组患者总住院时间、术后留置尿管时间和术后膀胱冲洗时间比较差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者术前和术后钠离子水平、QOL评分和IPSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者术前和术后各自组内QOL评分及IPSS评分比较差异有统计学意义（P<0.05）；PKEP组患者出现尿失禁1例，PKRP组患者出现尿失禁2例，未出现其他手术相关并发症。 结论 2种术式疗效和安全性相似，均可获得满意的手术效果； PKEP术中患者出血量较少，腺体切除量、切除效率和切除速率较高，是治疗BPH的较好方法。

目的 构建猪-小鼠肝细胞嵌合模型，探讨猪肝细胞在无T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）介导排斥条件下的移植及再生的相关条件，评估猪肝细胞在异种受体中的定居、增殖和功能因子分泌情况，为提高猪源化小鼠模型中猪肝细胞的重建效率提供依据。 方法 采用脾脏内注射法将猪肝细胞移植至Fah^－/－Rag2^－/－IL2Rg^－/－（FRG）小鼠体内，构建移植模型。将16只FRG小鼠随机分为对照组、空白对照组、实验组和绿色荧光蛋白（GFP）基因实验组，每组4只。空白对照组小鼠停止给予2-（2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰基）-1，4-环己二酮（NTBC），监测体质量；对照组4只小鼠注射猪肝细胞，移植前1周停止给予NTBC，移植后监测体质量，当体质量下降20%时，给予NTBC 3 d；实验组小鼠注射猪肝细胞，移植前1周停止给予NTBC，移植后监测体质量，当体质量下降20%时，给予NTBC 3 d；GFP基因实验组小鼠注射携带GFP基因猪肝细胞，移植前1周停止给予NTBC，移植后监测体质量，当体质量下降20%时，给予NTBC 3 d。观察各组小鼠体质量、生存情况。检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，流式细胞术检测各组小鼠外周血中CD19+、CD3+和NK1.1+细胞表达情况，ELISA法检测各组小鼠血清中猪白蛋白表达水平，免疫组织化学法检测各组小鼠猪肝细胞再生效率。 结果 与剪碎后再以胶原酶消化的方式比较，两步灌注法消化过程更温和、对细胞损伤更小，细胞活性可以达到92%。停止给予NTBC后，对照组小鼠体质量进行性降低，生命活力逐渐降低。连续停药第28天小鼠开始出现死亡现象。小鼠肝组织中出现肝细胞肿大、细胞浆疏松透亮和细胞核溶解等不可逆细胞损伤。空白对照组小鼠停药后血清中ALT水平逐渐升高。对照组停药小鼠重新给予NTBC后，体质量逐渐恢复至正常水平。流式细胞术，停止给予NTBC后，小鼠外周血中CD19+、CD3+和NK1.1+细胞完全缺失。免疫组织化学染色，实验组小鼠肝组织中未见深色Fah+阳性细胞，移植小鼠肝组织中可见深色Fah+阳性细胞，猪肝细胞再生效率为（11±4）%。GFP基因实验组小鼠可见同一视野经三色激光分别激发，猪肝细胞再生效率为（10±2）%。 结论 成功构建了猪源化FRG小鼠肝脏嵌合模型，建立了长效稳定扩增猪肝细胞的小鼠模型。

目的 寻找胃癌（GC）患者的预后标志物，实现GC的早诊早治，为提高GC患者的生存率提供依据。 方法 从癌症基因图谱（TCGA）数据库和GSE84437数据集下载407和433例GC患者的临床数据和转录组数据并合并，根据细胞焦亡相关基因的表达水平和ConsensusClusterPlus数据包对GC组织样本进行聚类分型，分为A分型（342例）和B分型（465例），将GC患者按照载脂蛋白D（APOD）水平分为低表达组和高表达组。采用survminer数据包比较不同分型患者预后的差异，采用ssGSEA算法比较不同分型患者免疫浸润的差异，采用Lasso回归和Cox回归构建GC患者预后风险模型，对模型基因进行临床性状过滤，采用公共数据库分析APOD在癌旁正常组织和GC组织中表达水平的差异，采用基因富集分析（GSEA）分析APOD的京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集情况，采用CIBERSORT 算法评估免疫细胞含量并分析其与APOD表达的相关性，采用在线网站分析APOD的药物敏感性。 结果 2种细胞焦亡分型患者预后比较差异有统计学意义（P＝0.002）；A分型患者中22种免疫细胞含量均高于B分型（P<0.01）；不同年龄（P<0.01）、N分期（P=0.04）患者2种细胞焦亡分型百分率差异有统计学意义。公共数据库分析，在GC患者肿瘤组织中APOD表达水平低于癌旁正常组织；生存分析，高表达组GC患者预后较低表达组差；临床相关性分析，不同T分期患者APOD表达水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；GSEA分析，高表达组在细胞黏附通路、白细胞内皮迁移通路和缝隙连接通路富集；免疫浸润分析，高表达组中滤泡辅助T淋巴细胞、CD4+记忆激活T淋巴细胞、静息自然杀伤（NK）细胞和中性粒细胞含量少于低表达组；APOD与CXC趋化因子配体12（CXCL12）（r=0.500，P<0.01）、转化生长因子B1（TGFB1）（r=0.313，P<0.01）、CC趋化因子配体 19（CCL19）（r=0.518，P<0.01）和CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）（r=0.444，P<0.01）呈正相关关系；药物敏感性分析，APOD与AZD-7762、KW-2449和TG-101348呈正相关关系（0<r<0.3，P<0.05）。 结论 依据焦亡分型可以较好地评估GC患者的预后；APOD可以成为GC新的预后标志物和治疗靶点。

目的 探讨丹皮酚对人骨肉瘤（OS）MG-63细胞增殖、迁移和趋化因子受体4（CXCR4）/信号传导与转录激活因子3（STAT3）通路的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 体外培养MG-63细胞，分为对照组（不给予药物干预）和不同浓度丹皮酚组（给予10、20、40、80、160和320 mg·L^－1丹皮酚）。采用CCK-8法检测各组细胞存活率并选择半数抑制浓度（IC₅₀）值作为后续实验药物浓度。将MG-63细胞分为对照组和丹皮酚（215.8 mg·L^－1）组，采用Western blotting法检测各组细胞中CXCR4、白细胞介素6（IL-6）、磷酸化STAT3（p-STAT3）和STAT3蛋白表达水平。将MG-63细胞分为对照组（不给予药物干预）、丹皮酚组（给予215.8 mg·L^－1丹皮酚）、丹皮酚+空载组（给予215.8 mg·L^－1丹皮酚+空载质粒）和丹皮酚+过表达组（给予215.8 mg·L^－1丹皮酚+CXCR4过表达质粒）。采用细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率，克隆形成实验检测各组细胞克隆形成率，Western blotting法检测各组细胞中CXCR4、IL-6、p-STAT3和STAT3蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，40、80、160和320 mg·L^－1丹皮酚组MG-63细胞存活率降低（P<0.05），丹皮酚IC₅₀值为215.8 mg·L^－1。与对照组比较，丹皮酚（215.8 mg·L^－1）组MG-63细胞中CXCR4、IL-6和p-STAT3蛋白表达水平降低（P<0.05）。与对照组比较，丹皮酚组和丹皮酚+空载组MG-63细胞划痕愈合率及细胞克隆形成率降低（P<0.05），细胞中CXCR4、IL-6和p-STAT3蛋白表达水平降低（P<0.05）；与丹皮酚组比较，丹皮酚+空载组MG-63细胞划痕愈合率、细胞克隆形成率和细胞中CXCR4、IL-6、p-STAT3及STAT3蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与丹皮酚组比较，丹皮酚+过表达组MG-63细胞划痕愈合率和细胞克隆形成率升高（P<0.05），细胞中CXCR4、IL-6和p-STAT3蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 丹皮酚能抑制MG-63细胞的增殖、迁移和克隆形成，其机制可能与调控CXCR4/STAT3信号通路有关。

目的 观察颈椎后路单开门椎管扩大成形术后患者颈椎矢状面平衡的变化，为患者术后康复训练提供影像学依据。 方法 选择接受颈椎后路单开门椎管扩大成形术患者32例，根据术前矢状位轴向距离（SVA）值的中位数（15.75 mm）将患者分为低SVA组和高SVA组，每组16例。对2组患者术前及末次随访的影像学及临床资料进行回顾性分析，检测术前及术后末次随访时患者颈椎X线侧位片SVA值、颈椎前凸角（Cobb角）和T1倾斜角（T1s），分析2组患者术后日本骨科协会（JOA）评分、颈椎残障功能指数（NDI）评分和满意度评分。 结果 与术前比较，术后高SVA组患者NDI评分降低（P<0.01）， JOA评分升高（P<0.01）。与术前比较，术后低SVA组患者NDI评分降低（P<0.01），JOA评分升高（P<0.01），SVA值升高（P<0.01），Cobb角和T1s差异无统计学意义（P>0.05）。低SVA组和高SVA组患者轴性症状发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在术后至少2年的随访中，颈椎后路单开门椎管扩大椎板成形术对患者颈椎矢状面平衡有一定影响，主要表现为颈椎有前倾趋势和重心前移，但整体稳定性尚可，术前高SVA患者术后轴性症状发生率更高。

目的 探讨微小RNA-491-5p（miR-491-5p）过表达对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖和迁移的影响，为研究鼻咽癌的发病机制和靶向治疗提供依据。 方法 将人鼻咽癌HONE-1细胞分为对照组（转染对照质粒）和miR-491-5p组（转染miR-491-5p质粒）。采用荧光显微镜观察2组鼻咽癌HONE-1细胞转染效率，CCK-8法检测2组鼻咽癌HONE-1细胞增殖活性，Transwell小室实验检测2组鼻咽癌HONE-1细胞的迁移细胞数，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组鼻咽癌HONE-1细胞中波形蛋白和上皮钙黏素mRNA表达水平，Western blotting法检测2组鼻咽癌HONE-1细胞中波形蛋白和上皮钙黏素蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，作用24、48和72 h时miR-491-5p组鼻咽癌HONE-1细胞增殖活性（t=2.832，P=0.047 3；t=4.522，P=0.001 4；t=9.308，P<0.01）和迁移细胞数（t=9.639，P<0.01）明显降低；与对照组比较，miR-491-5p组鼻咽癌HONE-1细胞中波形蛋白mRNA（t=7.535，P=0.001 7）和蛋白（t=7.219，P=0.018 7）表达水平明显降低，上皮钙黏素mRNA（t=4.88，P=0.039 5）和蛋白（t=5.754，P=0.028 9）表达水平明显升高。 结论 MiR-491-5p过表达可以抑制人鼻咽癌细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化（EMT）。

肺部感染作为常见的感染性疾病，全球发病率高、死亡率高，致病菌类型多种多样，目前常用的病原体检测主要有形态学鉴定、细菌培养和抗原抗体检测，部分罕见的病原体不易被检测出，给临床诊断带来困难。宏基因二代测序（mNGS）技术作为一项新的检测技术，处于高速发展阶段，并已逐步应用于临床，具有高通量、高灵敏度和检测周期短等特点。mNGS对提高肺部感染性疾病的病原学诊断效率和检测效能具有巨大的潜力，特别是常规检测方法存在局限性的领域，如罕见疾病、新发传染病及检测条件苛刻的微生物等。现针对mNGS技术在肺部感染病原体诊断的优势和局限性等方面进行综述，探讨其临床应用价值，为通过mNGS技术实现肺部感染性疾病的精准诊断和治疗提供依据。

目的 探讨改良针内针穿刺技术在老年患者单侧全髋关节置换术中的应用，阐明其在超声定位引导下单次等比重脊椎麻醉中的麻醉效果和可行性。 方法 选择行单侧全髋关节置换术且实施单次等比重脊椎麻醉的60例老年患者为研究对象，患者均采用患侧在上的侧卧手术体位进行穿刺。60例患者随机分为传统组和改良组，每组各30例。所有患者经超声定位棘突间隙后，行正中入路的单次蛛网膜下腔穿刺，以穿刺针见脑脊液流出或抽出判定为穿刺成功。传统组患者采用传统的针内针技术（破皮后16 G硬膜外穿刺针穿刺引导、套用25 G笔尖式侧孔脊麻穿刺针）；改良组患者采用改良的针内针技术（20 G注射针直接破皮引导、套用25 G笔尖式侧孔脊麻穿刺针）。观察2组患者1次穿刺成功率、2次穿刺成功率、1次皮肤穿刺成功率、2次皮肤穿刺成功率、穿刺时间、患者满意率、麻醉起效时间、满足所需麻醉平面率、麻醉平面固定时间、术者对肌松满意度、手术时间、PACU停留 时间和麻醉操作即刻不良反应及术后48 h内不良反应。 结果 所有患者穿刺成功。与传统组比较，改良组患者1次穿刺成功率、2次穿刺成功率、1次皮肤穿刺成功率和2次皮肤穿刺成功率高（P<0.01），穿刺时间短（P<0.01），患者满意率高（P<0.01），麻醉起效时间缩短（P<0.01），麻醉平面固定时间延迟（P<0.01），术者对肌松满意率高（P<0.01），麻醉10 min和术后10 min患者平均动脉压（MAP）及心率（HR）升高（P<0.05）。与传统组比较，改良组患者麻醉穿刺操作过程即刻不良反应和术后48 h内不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 行单侧全髋关节置换术的老年患者，穿刺前先超声定位，采用改良针内针穿刺技术行非可视条件下单次等比重脊椎麻醉，可明显减少穿刺次数和穿刺时间， 提高穿刺成功率。

目的 分析食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的血清代谢物成分，筛选出潜在的差异代谢物，探讨ESCC的发生和能量代谢之间的关系，为ESCC的早期诊断提供有价值的能量代谢物。 方法 收集ESCC患者（ESCC组）和健康志愿者（对照组）的血清样本，每组7例。采用超高效液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术检测2组研究对象血清代谢物。通过偏最小二乘判别分析（PLS-DA）模型和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）模型鉴定ESCC组和对照组研究对象血清代谢物是否存在差异，并按照血清代谢物的化学分类归属进行分类。基于多反应监测（MRM）模式靶向代谢组学分析血清能量代谢物，确定显著差异能量代谢物及其通路。 结果 纳入ESCC组和对照组血清样本进行检测，正和负离子模式合并后共鉴定到 266 种代谢物，2种模式分别鉴定到164和102种代谢物。单变量统计分析，ESCC组和对照组研究对象血清代谢物存在显著差异。在有化学分类归属的代谢物中，脂质和类脂质分子占比最高（18.421%）。ESCC组中显著性差异能量代谢物共有3种，其中L-苹果酸和异柠檬酸表达水平上调、环磷腺苷（cAMP）表达水平下调。 结论 ESCC患者和健康志愿者血清能量代谢物表达存在差异，ESCC的发生与能量代谢有关。

目的 采用生物信息学方法分析与多形性胶质母细胞瘤（GBM）发生发展相关的关键基因和候选通路，探讨GBM的发病机制和治疗靶点。 方法 自癌症基因组图谱（TCGA）数据库和基因表达综合（GEO）数据库获得基因表达数据集TCGA-GBM及GSE7696，分别采用Deseq2和limma R数据包筛选GBM组织与癌旁正常组织中的差异表达基因（DEGs），并对DEGs进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，采用STRING数据库进行蛋白-蛋白互作（PPI）网络分析，采用Cytoscape 3.9.1软件对PPI网络进行可视化并进行模块分析。 结果 对TCGA-GBM转录数据和芯片数据集GSE7696进行DEGs分析后共获取13个共同上调差异表达基因（UDEGs）和77个共同下调差异表达基因（DDEGs）。GO功能富集分析，DDEGs主要富集于氯离子通道活性、γ-氨基丁酸（GABA）受体活性、GABA门控氯离子通道活性、GABA-A受体活性、顺行突触传递信号和化学突触传递等生物学过程；KEGG信号通路主要富集于GABA能突触、神经活性配体-受体相互作用、含血清素的神经突触和突触囊泡循环等信号通路。PPI和模块构建确定了2个重要的基因模块。Cytoscape 3.9.1软件分析，PPI网络中溶质载体家族17成员6（SLC17A6）、溶质载体家族1成员2（SLC1A2）、前速激肽前体1（TAC1）、突触结合蛋白1（SYT1）、RNA结合蛋白fox1同源物3（RBFOX3）和γ-氨基丁酸A型受体亚基γ2（GABRG2）被筛选为关键基因。 结论 SLC17A6、SLC1A2、TAC1、SYT1、RBFOX3和 GABRG2基因可能参与了GBM的发生发展，GABA能突触传递相关基因与通路调控网络的失调可能是GBM发病的主要机制。

目的 探讨过表达叉头转录因子1（FOXO1）的骨髓间充质干细胞（BMSCs）对哮喘小鼠肺嗜酸性粒细胞浸润和气道重构的抑制作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 分离小鼠的BMSCs，采用油红O染色和茜素红染色鉴定BMSCs，流式细胞术鉴定BMSCs的表型。取对数生长期的BMSCs，分为对照组（不进行处理），FOXO1-BMSCs组（感染携带FOXO1基因的重组慢病毒）和NC-BMSCs组（感染阴性对照重组慢病毒）。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组BMSCs中FOXO1 mRNA表达水平，Western blotting 法检测各组BMSCs中FOXO1蛋白表达水平。将40只小鼠随机分为对照组（给予生理盐水）、模型组（给予生理盐水）、NC-BMSCs组（给予NC-BMSCs悬液）和FOXO1-BMSCs组（给予FOXO1-BMSCs悬液），每组10只。除对照组外，其他3组小鼠采用卵清蛋白（OVA）和雾化激发的方法制备哮喘动物模型。检测各组小鼠BALF中细胞分类计数，HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现，免疫荧光法检测各组小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和增殖细胞核蛋白（PCNA）表达情况，Image-Pro Plus软件测量各组小鼠支气管管腔内周长（Pi）、管壁面积（W）、支气管平滑肌面积（S）和支气管平滑肌细胞核数目（N），并计算S/Pi、W/Pi和N/Pi，Western blotting法检测各组小鼠肺组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶12（MMP-12）和基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）蛋白表达水平。 结果 分离培养的BMSCs呈纺锤形，油红O染色和茜素红染色后可见明显红色脂滴形成和橘红色沉淀，BMSCs表面CD29、CD44和CD71表达量升高，CD34、CD45和HLA-DR表达量降低。与对照组和NC-BMSCs组比较，FOXO1-BMSCs组BMSCs中FOXO1 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）。与模型组和NC-BMSCs组比较，FOXO1-BMSCs组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数减少（P<0.05），气道及肺泡中炎性细胞浸润程度减轻，S/Pi、W/Pi和N/Pi降低（P<0.05），肺组织中α-SMA和PCNA表达量降低，MMP-9、MMP-12和TIMP-1蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论 过表达FOXO1的BMSCs能够减轻哮喘小鼠肺部炎性细胞浸润，尤其以嗜酸性粒细胞为主，并抑制气道重构，从而缓解哮喘的症状。

目的 探讨巨噬细胞外泌体长链非编码RNA（lncRNA）肝癌高表达转录本（HULC）在肝细胞癌（HCC）转移中的作用，并阐明其作用机制。 方法 分离小鼠骨髓单核细胞，采用佛波酯诱导分化为骨髓源巨噬细胞（BMDM），并用白细胞介素4（IL-4）将BMDM诱导分化为M2巨噬细胞，即肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。差速离心法收集M2巨噬细胞外泌体（TAM-exos）。在TAM中分别转染lncRNA HULC-siRNA或NC质粒后提取各组TAM分泌的外泌体（lncRNA HULC-siRNA-exos或NC-exos）。将HepG2细胞按照实验目的分为对照组和TAM-exos组；NC-exos组和lncRNA HULC-siRNA-exos组；lncRNA HULC-siRNA-exos组和lncRNA HULC-siRNA-exos+SKL2001组。给予相应处理后，Transwell小室实验检测HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测HepG2细胞中lncRNA HULC表达水平，Western blotting法检测HepG2细胞中Wnt3A、β-连环蛋白（β-catenin）、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平。构建裸鼠原位肝癌移植模型，分为对照组、NC-exos组、TAM-exos组和lncRNA HULC-siRNA-exos组，检测M2巨噬细胞外泌体lncRNA HULC作用后裸鼠原位移植瘤肺转移灶数。 结果 TAM-exos符合外泌体的形态和生物学特征。与对照组比较，TAM-exos组HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数及细胞中lncRNA HULC、Wnt3A、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平升高（P<0.05）。与NC-exos组比较，lncRNA HULC-siRNA-exos组HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数及细胞中lncRNA HULC、Wnt3A、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与lncRNA HULC-siRNA-exos组比较，lncRNA HULC-siRNA-exos+SKL2001组HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数及细胞中Wnt3A、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平升高（P<0.05）。裸鼠实验，M2巨噬细胞外泌体lncRNA HULC作用后，TAM-exos组裸鼠原位移植瘤肺转移灶数较对照组增多（P<0.05）；M2巨噬细胞外泌体lncRNA HULC作用后，lncRNA HULC-siRNA-exos组裸鼠原位移植瘤肺转移灶数较TAM-exos组和NC-exos组减少（P<0.05）。 结论 TAM外泌体lncRNA HULC具有促进HCC细胞侵袭和转移的作用，其作用机制可能与激活Wnt信号通路有关。

目的 探讨外源性CXC趋化因子配体10（CXCL10）对肝细胞癌（HCC）SMMC-7721细胞增殖和迁移的影响，并阐明其作用机制。 方法 按照CXCL10作用浓度，将人HCC SMMC-7721细胞分为0 mg· L^－1 CXCL10组、10 mg·L^－1 CXCL10组和30 mg·L^－1 CXCL10组。上述部分细胞给予细胞外调节蛋白激酶（ERK）抑制剂PD98059（80 μmol· L^－1）后，将SMMC-7721细胞分为0 mg·L^－1 CXCL10+PD98059组、10 mg·L^－1 CXCL10+PD98059组和30 mg·L^－1 CXCL10+PD98059组。CCK-8法检测各组SMMC-7721细胞增殖率，EdU法检测各组SMMC-7721细胞中EdU阳性表达率，Transwell小室实验检测各组SMMC-7721细胞迁移率，Western blotting法检测各组SMMC-7721细胞中ERK、磷酸化ERK（p-ERK）和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）蛋白表达水平。 结果 CCK-8法检测，培养24 h后，与0 mg·L^－1 CXCL10组比较，10 mg·L^－1 CXCL10和30 mg·L^－1 CXCL10组SMMC-7721细胞增殖率升高（P<0.05或P<0.01）。EdU法检测，与0 mg·L^－1 CXCL10组比较，10 mg·L^－1 CXCL10和30 mg·L^－1 CXCL10组SMMC-7721细胞中EdU阳性表达率升高（P<0.01）；Transwell小室实验检测，培养48 h后，与0 mg·L^－1 CXCL10组比较，10 mg·L^－1 CXCL10和30 mg·L^－1 CXCL10组SMMC-7721细胞迁移率升高（P<0.01）。Western blotting法检测，细胞培养24 h后，采用CXCL10溶液处理24 h，与0 mg·L^－1 CXCL10组比较，10 mg· L^－1 CXCL10组和30 mg·L^－1 CXCL10组SMMC-7721细胞中ERK、p-ERK及Cyclin D1蛋白表达水平升高（P<0.01）。CCK-8法检测，加入ERK抑制剂PD98059后，与0 mg·L^－1 CXCL10组比较，10 mg·L^－1 CXCL10＋PD98059组和30 mg·L^－1 CXCL10＋PD98059组SMMC-7721细胞增殖率降低（P<0.05）；与10 mg·L^－1 CXCL10组比较，10 mg·L^－1 CXCL10＋PD98059组SMMC-7721细胞增殖率降低（P<0.05）；与30 mg·L^－1 CXCL10组比较，30 mg·L^－1 CXCL10＋PD98059组SMMC-7721细胞增殖率降低（P<0.05）。 结论 CXCL10能够促进HCC SMMC-7721细胞增殖和迁移，其作用机制与上调ERK/p-ERK/Cyclin D1通路蛋白表达有关。

目的 采用生物信息学方法识别与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）的早期诊断和不良预后相关的关键基因，阐明HBV-HCC 发生发展的潜在分子机制。 方法 从基因表达综合数据库（GEO）中检索“hepatitis B induced HCC ”，下载基因数据集GSE121248，通过R软件中的“limma”数据包筛选差异表达基因（DEGs），采用“clusterProfiler” 数据包对DEGs进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，采用STRING数据库和Cytoscape软件建立蛋白-蛋白互作（PPI）网络并筛选关键基因。采用基因表达水平值的交互式分析（GEPIA）、Kaplan Meier-Plotter和人类蛋白质图谱（HPA）数据库验证关键基因及其蛋白质表达水平，采用“CIBERSORT”数据包分析免疫细胞的浸润情况。 结果 共筛选出574个DEGs，其中上调基因173个，下调基因401个。GO功能富集分析，DEGs主要富集于小分子代谢、信号转导、免疫应答和炎症反应等生物学过程；KEGG通路富集分析，DEGs主要富集于视黄醇代谢、细胞色素P450对外源药物代谢通路和化学致癌作用等。筛选PPI网络中的细胞分裂周期20（CDC20）、细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、细胞周期蛋白A2（CCNA2）、纺锤体检测点蛋白（BUB1B）、拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）、Discs大同源相关蛋白5（DLGAP5）、异常纺锤体样小头畸形相关蛋白（ASPM）、中心体蛋白55（CEP55）、驱动蛋白超家族11（KIF11）和驱动蛋白超家族20A（KIF20A）为HBV-HCC的关键基因。GEPIA数据库分析，上述10种关键基因在HCC患者中均呈高表达。Kaplan-Meier生存曲线分析，关键基因高表达的HCC患者总生存期短于低表达患者。 结论 细胞周期与病毒致癌作用相关基因（CDC20、CDK1、CCNA2和BUB1B）与HBV-HCC患者的发生发展及不良预后有密切关联，可能成为诊断标志物和治疗新靶点。

目的 探讨程序性细胞死亡配体1（PD-L1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞中的表达及其对OSCC CAL27细胞生物学行为的影响，阐明其可能的作用机制。 方法 采用Western blotting法检测口腔上皮HOK细胞和OSCC CAL27、TCA8113和SCC15细胞中PD-L1蛋白表达水平。免疫荧光染色法检测CAL27细胞中PD-L1蛋白表达和定位情况。将CAL27细胞分为对照组（转染si-NC）和si-PD-L1组（转染si-PD-L1），Western blotting法检测2组细胞干扰效率，CCK-8法检测不同时间点2组细胞增殖活性，平板克隆实验检测2组细胞克隆形成数，细胞划痕愈合实验检测2组细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测2组细胞中迁移和侵袭细胞数。 结果 OSCC细胞中PD-L1蛋白表达水平均高于HOK细胞（P<0.05或P<0.01），PD-L1在CAL27细胞的细胞质和细胞核中均有表达。CCK-8法和平板克隆实验，与对照组比较，不同时间点si-PD-L1组CAL27细胞增殖活性明显降低（P<0.05或P<0.01），克隆形成数明显减少（P<0.01）。细胞划痕愈合实验，与对照组比较，si-PD-L1组CAL27细胞划痕愈合率明显降低（P<0.05或P<0.01）。Transwell小室实验，与对照组比较，si-PD-L1组CAL27细胞中迁移和侵袭细胞明显减少（P<0.01）。 结论 PD-L1在OSCC细胞中的表达高于口腔正常上皮细胞，敲低PD-L1表达可抑制OSCC细胞增殖、克隆形成及迁移和侵袭能力。

目的 探讨载脂蛋白C1（APOC1）表达对肝癌细胞增殖和凋亡的影响，并初步阐明其相关分子机制。 方法 通过癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析肝癌患者癌组织中APOC1 mRNA表达水平及其与患者预后的关系。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测不同肝癌细胞中APOC1 mRNA表达水平，筛选APOC1低表达的人肝癌HepG2细胞作为研究对象。将pcDNA3.1-APOC1质粒转染至HepG2细胞过表达APOC1（APOC1过表达组），以转染空载体pcDNA3.1的HepG2细胞为对照组，采用MTS法和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）染色法检测2组细胞增殖活性和增殖率，Transwell小室实验检测2组细胞中迁移细胞数，流式细胞术和TUNEL法检测2组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率，Western blotting法检测2组细胞中细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和活化型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved caspase-3）蛋白表达水平。 结果 TCGA数据库分析，肝癌患者癌组织中APOC1 mRNA表达水平低于正常肝组织（P<0.05），并且APOC1 mRNA低表达组肝癌患者预后较差。RT-qPCR法检测，HepG2细胞中APOC1 mRNA表达水平最低，选取该细胞作为后续研究对象。与对照组比较，APOC1过表达组细胞增殖活性和增殖率明显降低（P<0.05或P<0.01），迁移细胞数明显减少（P<0.01）， S期细胞百分率和细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。与对照组比较，APOC1过表达组细胞中p-ERK、p-AKT和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 APOC1高表达能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，其机制可能与其抑制 p-ERK、p-AKT、Bcl-2蛋白表达和促进cleaved caspase-3蛋白表达有关。

早期介入丹佛模式（ESDM）是一种早期干预12~36月龄孤独症谱系障碍（ASD）儿童的综合性干预方法，建立于应用行为分析、丹佛模式（DM）和核心反应训练等理论基础之上，属于自然发展行为干预的一种，与其他早期干预方法比较，ESDM不受干预场所的限制，在教学实践中能够涵盖所有的发育领域，目前已经被广泛应用于ASD儿童的早期干预中，并取得了较好疗效。ESDM通常采用一对一密集训练干预模式，但在实际应用中延伸出多种干预模式，如小组ESDM（G-ESDM）、父母实施的ESDM（P-ESDM）和同伴介导的ESDM，特别是G-ESDM和P-ESDM为更多家庭提供了学习机会，应用前景十分广阔。现结合国内外相关研究成果，从ESDM的理论基础、教学模式和多种干预模式的干预效果等方面介绍ESDM治疗ASD的研究进展，以期为进一步研究ESDM干预ASD的机制提供参考。

目的 探讨下调富含脯氨酸蛋白11（PRR11）表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响，阐明其相关机制。 方法 采用顺铂（DDP）浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP，MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测EC9706/DDP细胞及其亲本EC9706细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平。将EC9706/DDP细胞分为对照组、sh-NC组（转染sh-NC）、sh-PRR11组（转染sh-PRR11）、sh-NC+DDP组（转染sh-NC后用4 mg?L^－1 DDP处理）和sh-PRR11+DDP组（转染sh-PRR11后用4 mg?L^－1 DDP处理），RT-qPCR法检测各组细胞中PRR11 mRNA表达水平，Western blotting 法检测各组细胞中PRR11、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）p110α、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白1（MRP1）蛋白表达水平，流式细胞术检测各组细胞凋亡率。 结果 成功获得DDP耐药细胞株EC9706/DDP，耐药指数为7.23±0.86。与EC9706细胞比较，EC9706/DDP细胞中PRR11mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）。分别与对照组和sh-NC组比较，sh-PRR11组细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞的DDP半数抑制浓度（IC₅₀）降低（P<0.05）。与sh-NC组比较，sh-NC+DDP组和sh-PRR11组细胞中PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）；分别与sh-NC+DDP组和sh-PRR11组比较，sh-PRR11+DDP组细胞中PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）。 结论 下调EC9706/DDP耐药细胞中PRR11 基因的表达，可抑制耐药相关蛋白的表达，逆转对DDP耐药，并诱导细胞凋亡，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。

目的 筛选头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）差异预后乳酸代谢相关基因 （LRGs），构建 HNSCC 的LRGs预后模型，并阐明其潜在的作用机制。 方法 由癌症基因组图谱（TCGA）数据库和基因表达综合（GEO）数据库获取HNSCC基因表达及临床数据，由GeneCards数据库中获取 LRGs， 采用 R软件筛选 HNSCC的LRGs。采用单因素Cox回归分析得到预后相关基因，基于预后相关LRGs鉴定出2种不同亚型，采用Kaplan-Meier（K-M）曲线分析比较2组患者预后，采用CIBERSORT算法进行2组患者间的免疫相关分析。采用多因素 Cox回归分析和LASSO回归分析构建预后模型，采用受试者工作特征曲线（ROC）和 K-M生存曲线评估LRGs 与 HNSCC 患者生存和预后的关系。采用GSE27020、GSE41613 和 GSE65858数据集验证预后模型。基于风险评分进行分组，并进行免疫相关分析和肿瘤相关评分分析。 结果 通过TCGA数据库从 HNSCC样本中差异分析筛选出1 196个LRGs，单因素 Cox 回归分析筛选出 27个差异表达基因（DEGs）与 HNSCC患者预后相关，根据预后相关基因鉴定出2种不同的LRGs亚型（分组1和分组2），K-M生存曲线显示分组2患者总生存期（OS）明显高于分组1，分组 2患者免疫细胞浸润水平明显高于分组1。多因素 Cox回归分析和LASSO回归分析筛选出9个LRGs，包括次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶 1（HPRT1）、淀粉样蛋白前体蛋白 （APP）、糖原磷酸化酶（PYGL）、尿激酶型纤溶酶原激活物（PLAU）、大麻素受体2（CNR2）、斯钙素2 （STC2）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1（NLRP1）、整合素连接激酶（ILK）和叉头框蛋白B1（FOXB1），构建预后模型，K-M曲线和ROC 曲 线 显 示上述9个基因表达水平与 HNSCC 患者生存和预后有关联 ，且均具有良好的 1、2 和 3 年生存预测作用，ROC 曲线下面积（AUC）均大于0.650，且预后模型的预后预测作用在GSE27020、GSE41613 和 GSE65858数据集中得到验证。根据风险评分分类的患者具有可区分的免疫状态。 结论 基于生物信息学方法筛选出的 HNSCC 差异表达LRGs与 HNSCC 患者生存和预后有关联，由 9 个LRGs构建的预后模型可预测HNSCC患者的生存情况和治疗反应。

目的 对1例青少年型帕金森病（JP）患者家系进行基因分析，探讨PRKN基因复合杂合突变所致JP患者临床表现、基因突变特点和诊治方案，以提高临床医生对该病的认识。 方法 分析1例PRKN基因突变所致JP患者临床资料，对其临床表现和基因突变特点进行总结，并结合相关文献进行复习。 结果 患者，男性，16岁，因行走不稳、四肢抖动伴双下肢僵硬3年入院。查体，慌张步态，神志清楚，言语流利，四肢肌力正常，双上肢呈“齿轮样”肌张力增高，双下肢呈“铅管样”强直，感觉功能正常，腱反射正常。头部、颈部和胸部磁共振成像（MRI）未见异常。¹⁸F脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）正电子发射断层显像/计算机断层扫描（PET/CT）显示头部大小和形态正常，左小脑和颞中回的葡萄糖代谢减少，双侧丘脑、右额叶、顶颞叶和左内侧额叶糖代谢略有增加。多巴胺转运体（DAT）PET/CT显示脑皮质中无放射性分布，两侧壳核后部DAT分布不均匀减低。全外显子组基因检测，患者PRKN基因存在2处基因突变，为密码子c.8T>A/c.850G>C复合杂合突变，2处突变分别来自父母，父亲携带c.8T>A基因突变，母亲携带c.850G>C基因突变，患者姐姐基因突变位点与父亲相同。 结论 PRKN基因复合杂合突变可能是该家系疾病的基础。基因突变c.8T>A的鉴定扩大了PRKN基因的突变谱，为研究JP患者致病性基因突变提供了有效信息。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种异质性疾病，与女性生殖内分泌障碍有密切关联。PCOS的病因和发病机制目前尚未明确。PCOS是内分泌代谢紊乱、遗传和环境相互作用的结果。高雄激素血症（HA）和胰岛素抵抗（IR）是PCOS发病的基础病理生理学改变，二者相互作用加重PCOS患者的临床表现。家族聚集性和双胞胎的研究证实PCOS具有遗传倾向，且全基因组关联研究（GWAS）已经确定部分PCOS的风险位点和候选基因。不健康的生活习惯和环境内分泌干扰物在PCOS的进展中也发挥着重要作用，同时肠道菌群也参与PCOS的发病过程。现对近年来PCOS的相关研究进行全面的回顾性分析，从内部因素和外部因素两方面对PCOS病因和发病机制进行综述。

目的 探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2（HMGB2）表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化（EMT）进程的影响，并阐明其作用机制。 方法 对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组（HMGB2 siRNA组），分别以Lipofectamin 2000为载体转染无关序列的RNA 寡核苷酸（RNA oligo）和敲除HMGB2序列的RNA oligo。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测2组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平，分别采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测2组细胞的迁移和侵袭能力，采用Western blotting法检测2组细胞中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关蛋白表达水平。 结果 与阴性对照组比较，HMGB2 siRNA组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），HMGB2 siRNA 组细胞划痕愈合率明显降低（P<0.01），侵袭细胞数明显减少（P<0.01），细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高（P<0.01），N-cadherin、Vimentin、mTOR、AKT和磷酸化AKT（p-AKT）蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 下调HMGB2的表达可降低肝癌LM3细胞迁移和侵袭能力并抑制EMT，其作用机制可能与参与调节AKT/mTOR通路相关蛋白表达有关。

目的 探讨甲胎蛋白（AFP）阴性肝细胞癌（HCC）患者预后相关因素，构建列线图以预测患者生存时间。 方法 回顾性分析监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库提取的2 064例AFP阴性HCC患者数据，将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集，以湖南省中西医结合医院101例AFP阴性HCC患者作为外部验证集。将单因素Cox回归分析结果纳入多因素分析，采用多因素Cox分析获得AFP阴性HCC患者的独立危险因素，构建AFP阴性HCC患者癌症特异生存（CSS）预后列线图。采用时间依赖受试者工作特征曲线（ROC）、校准图和决策曲线分析（DCA）评估列线图的预测效能和临床实用性。将列线图所得总分进行风险分层，比较列线图和美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统的风险区分程度。 结果 采用多因素Cox回归分析筛选出10个独立危险因素，构建AFP阴性HCC患者3、4和5年CSS预后列线图，包括患者年龄、病理分级、手术情况、放疗情况、化疗情况、肺转移情况、肿瘤大小、肿瘤T分期、肿瘤M分期和婚姻状况。3、4和5年时间依赖ROC曲线下面积（AUC），训练集分别为0.807（95%CI：0.786~0.828）、0.804（95%CI：0.782~0.826）和0.813（95%CI：0.790~0.835），内部验证集分别为0.776（95%CI：0.743~0.810）、0.772（95%CI：0.737~0.808）和0.789（95%CI：0.752~0.826），外部验证集分别为0.773（95%CI：0.677~0.868）、0.746（95%CI：0.620~0.872）和0.736（95%CI：0.577~0.895）。校准图验证列线图能够很好地拟合到完美曲线上。DCA曲线显示列线图在某特定概率阈值上的净收益明显高于AJCC分期在某特定概率时净收益。与AJCC分期比较，列线图具有较好的识别高风险人群的能力。 结论 血清中AFP表达是HCC患者的预后指标之一，对于部分血清中AFP阴性表达的HCC患者应区别对待，基于多个风险因素建立的列线图模型有望成为临床评估AFP阴性HCC患者CSS的有效工具。

目的 观察中重度牙周炎患者维护期应用质量控制（PDCA）循环管理模式联合脉冲式冲牙器的临床效果，为PDCA循环管理模式在牙周炎患者中的应用提供理论依据。 方法 通过预定的试验纳入标准、排除标准和剔除标准选取50例中重度牙周炎患者，随机分为实验组（n=25）和对照组（n=25），实验组患者通过脉冲式冲牙器联合巴氏（BASS）刷牙法维护，对照组患者单纯通过BASS刷牙法维护。2组患者均采用PDCA循环管理模式，在自我维护2、4、8和12周分别要求患者复诊，通过患者菌斑堆积量进行个性化纠正和指导，在自我维护4和12周时观察并记录2组患者牙周临床检查指标，包括菌斑指数 （PLI）、探诊深度（PD）和出血指数（BI），检测龈沟液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素17 （IL-17）水平。 结果 经过4和12周自我维护，与对照组比较，实验组患者PLI、PD和BI明显降低（P<0.01）；与基线时比较，自我维护4和12周时2组患者PLI、PD和BI均明显升高（P<0.05或P<0.01）；与自我维护4周时比较，自我维护12周时2组患者PLI、PD和BI值明显升高（P<0.01）。经过4和12周自我维护，与对照组比较，实验组患者龈沟液中TNF-α和IL-17水平明显降低（P<0.01）；与基线时比较，自我维护4和12周时2组患者龈沟液中TNF-α和IL-17水平均明显升高（P<0.01）。 结论 在PDCA循环管理模式下应用脉冲式冲牙器可明显降低中重度牙周炎患者的PLI、PD、BI和龈沟液中炎症因子水平，有效抑制菌斑的形成并控制牙龈炎症状态，有利于中重度牙周炎患者治疗效果的维护。

目的 利用网络药理学分析罗汉果对糖尿病肾病（DN）的改善作用，阐明其可能的相关机制。 方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）确定罗汉果中的有效成分及其作用靶点。通过DisGeNET数据库和GeneCards数据库筛选DN靶基因。将罗汉果与DN靶点进行对比，获取罗汉果对DN的关键靶点。通过STRING 数据库和 Cytoscape 软件构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络图，通过Cytoscape 软件进行基因本体论（GO） 功能富集分析和京都基因与基因组百科全书 （KEGG） 信号通路富集分析。采用分子对接技术预测DN核心靶点与罗汉果主要活性成分的结合能力。 结果 采用TCMSP 数据库结合选入标准共筛选出罗汉果5种活性成分（ZINC03860434、Perlolyrine、beta-sitosterol、Kaempferol和Flazin）及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、转录因子RELA、c-Jun氨基末端激酶（JUN）和肿瘤坏死因子（TNF）为代表的85个靶点，其中kaempferol所含靶点最多。筛选出的85个靶点中与DN相关的靶点有34个。GO功能富集分析主要涉及氧化应激、炎症及凋亡调控和细胞信号传导等生物学过程（BP）。KEGG信号通路富集分析涉及晚期糖基化终产物（AGE）-AGE受体（AGE-RAGE）信号通路、TNF信号通路和C型凝集素受体信号通路等。罗汉果主要活性成分与DN靶点蛋白分子对接分析，5种活性成分分子对接结合能均在－8.00~　－5.00 kJ·mol^－1之间。 结论 Kaempferol是罗汉果中对DN治疗最有效的活性成分，其作用机制主要与抑制炎症有关。

目的 筛选泛素结合酶E2S（UBE2S）互作蛋白并构建肝细胞癌（HCC）基于UBE2S互作蛋白的预后模型（UIPM），分析UIPM评估HCC患者预后的价值。 方法 采用免疫共沉淀（Co-IP）技术筛选与Flag-UBE2S结合的蛋白复合体，经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和Western blotting法验证后，采用液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）分析鉴定UBE2S互作蛋白，并对互作蛋白进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用R软件survival包筛选癌症基因组图谱（TGGA）中HCC预后相关蛋白与UBE2S互作蛋白取交集，通过LASSO回归分析从交集蛋白中获取关键蛋白构建UIPM，并建立预后模型风险评分公式，按照风险评分的中位值将TGGA中HCC患者分为高风险组和低风险组，通过受试者工作特征曲线（ROC）评估UIPM的预测准确性，并采用国际癌症基因组联盟（ICGC）数据库对UIPM预测准确性进行再次验证。采用单因素和多因素Cox回归分析评估UIPM风险评分是否为HCC的预后独立危险因素，并进一步构建列线图模型。 结果 Co-IP联合LC-MS分析得到97个UBE2S互作蛋白。GO功能和KEGG信号通路富集分析，互作蛋白主要与半胱氨酸型内肽酶活性、氧化应激和细胞死亡有密切关联。TCGA筛选出5 163个HCC预后相关蛋白，与UBE2S互作蛋白取交集，获得40个预后相关互作蛋白，LASSO回归分析得到7个关键蛋白，包括UBE2S、热休克蛋白家族A成员8（HSPA8）、异质性胞核核糖核蛋白H1 （HNRNPH1）、含TCP1伴侣蛋白亚基3（CCT3）、真核翻译起始因子2亚基1（EIF2S1）、活化蛋白C激酶1受体（RACK1）和肌动蛋白相关蛋白2/3复合体亚基4（ARPC4），并构建了UIPM，高和低风险组HCC患者生存率存比较差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线，UIPM预测HCC患者1、2和3年UIPM风险评分的ROC曲线下面积（AUC）值均大于0.7，表明预测模型准确度较高。ICGC数据库数据也证实UIPM预测准确度较高。单因素和多因素Cox回归分析，UIPM风险评分是HCC患者的独立预后危险因素（P<0.05）。列线图预测HCC患者生存率与实际生存率之间有较好的一致性。 结论 97个互作蛋白与UBE2S相互作用，可能通过氧化应激和铁死亡相关通路的失调促进HCC发生发展。UIPM风险评分是HCC预后的独立危险因素，可以用于预测HCC患者预后。而UBE2S、HSPA8、HNRNPH1、CCT3、EIF2S1、RACK1和ARPC4有望成为HCC新的生物标志物和治疗靶点。

目的 探讨关节腔内注射脂肪干细胞（ADSCs）对颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）模型兔关节软骨破坏的修复作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 27只兔随机分为对照组、模型组和ADSCs组。提取兔ADSCs进行培养，采用碘乙酸钠（MIA）注射法制备兔TMJOA模型。ADSCs组TMJOA模型兔颞下颌关节腔内连续2次注射1.0×10⁶ mL^－1ADSCs，对照组和模型组兔颞下颌关节腔内注射等量生理盐水，8周后取各组兔颞下颌关节行显微CT（Micro-CT）扫描，分析各组兔髁突组织的骨体积分数（BV/TV）、骨表面积/骨体积比（BS/BV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁间距（Tb.Sp）和骨小梁数（Tb.N），HE染色观察各组兔髁突组织病理形态表现，免疫组织化学染色法检测各组兔髁突组织中SRY相关高迁移率族盒基因9（SOX9）、基质金属蛋白酶13（MMP-13）和血管内皮生长因子（VEGF）的定位情况和蛋白表达水平，Western blotting法检测各组兔髁突组织中SOX9、MMP-13和VEGF蛋白表达水平。 结果 Micro-CT扫描，与对照组比较，模型组兔髁突组织的BV/TV、Tb.Th 和Tb.N明显降低（P<0.05），BS/BV和Tb.Sp明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ADSCs组兔髁突组织的BV/TV、Tb.Th 和Tb.N明显升高（P<0.05），BS/BV和Tb.Sp明显降低（P<0.05）。HE染色，对照组兔髁突软骨表面光滑，层次清晰，结构完整；与对照组比较，模型组兔髁突表面不规则，肥大层增厚，出现细胞缺失区和细胞簇状区；与模型组比较，ADSCs组兔髁突组织病理损伤明显减轻。免疫组织化学染色，与对照组和ADSCs组比较，模型组兔髁突组织中棕褐色颗粒增多，主要集中在肥大层，特别是骨软骨结合部位，髁突组织中SOX9、MMP-13和VEGF蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ADSCs组兔髁突组织肥大层和骨软骨结合部位棕褐色颗粒明显减少，髁突组织中SOX9、MMP-13和VEGF蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。Western blotting法，与对照组比较，模型组兔髁突组织中SOX9、MMP-13和VEGF蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ADSCs组兔髁突组织中SOX9、MMP-13和VEGF蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 关节腔内注射ADSCs可有效修复TMJOA的软骨破坏，减轻软骨损伤，减缓骨关节炎进展。

目的 通过网络药理学和分子对接技术分析黄芩汤治疗结直肠癌（CRC）的潜在作用靶点，阐明其相关分子机制。 方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）构建黄芩汤活性成分和作用靶点数据集，通过GeneCards、人类在线孟德尔遗传（OMIM）、药物遗传学和药物基因组学知识库（PharmGKB）等数据库构建CRC疾病相关靶点数据集。利用R软件、Cytoscape软件和STRING数据库构建药物-疾病靶点交集、黄芩汤中药复方调控网络和蛋白-蛋白互作（PPI）网络。利用R软件和Metascape平台进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用AutoDock和PyMol软件进行分子对接验证，评估配受体结合情况。 结果 筛选黄芩汤有效活性成分136个，黄芩汤治疗CRC的潜在靶点242个，核心靶点18个，基于信号通路分析获得CRC密切相关核心关键靶点5个，分别为蛋白激酶B1（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、原癌基因FOS、肿瘤蛋白P53（TP53）和原癌基因MYC。GO功能富集分析，主要参与多种细胞应激反应的生物过程。KEGG信号通路富集分析，潜在靶点在癌症通路高度富集；进一步对CRC核心靶点进行KEGG信号通路富集分析，主要涉及内分泌抵抗、细胞凋亡和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抵抗等通路。分子对接验证，黄芩汤活性成分槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮和柚皮素与AKT1、MAPK3、FOS、TP53及MYC均对接稳定，其中槲皮素与AKT1结合性最好。 结论 黄芩汤活性成分可多靶点和多通路治疗CRC，核心配受体槲皮素和AKT1可能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）／蛋白激酶B（AKT）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路影响细胞增殖、分化和凋亡进程，发挥治疗CRC作用。

目的 通过对先天性主动脉狭窄（AS）胎儿产前诊断结果进行遗传学分析，明确其可能的致病原因。 方法 1例孕25周孕妇，因“胎儿AS”行羊膜腔穿刺术采集羊水，行染色体G显带核型分析联合单核苷酸多态性微阵列（SNP-array）检测。同时采集胎儿父母外周血，行染色体核型分析。 结果 胎儿核型分析，为嵌合型Y染色体等臂双着丝粒；SNP-array分析，胎儿染色体Yp11.31q11.21区段存在11.2 Mb片段的重复，同时Yq11.21q11.23区段存在14.8 Mb片段的缺失。胎儿父母均为正常核型，考虑其为新发变异。经充分遗传咨询后，孕妇及家属选择回当地引产。 结论 嵌合型Y染色体等臂双着丝粒的染色体核型可能是男性胎儿表型为AS的原因，羊水细胞染色体核型分析联合SNP-array检测有助于该病的早期诊断。

目的 基于网络药理学探讨王浆酸（10-HDA）对人结肠癌SW620细胞增殖和迁移的影响，阐明其相关分子机制。 方法 利用中药系统药理学（TMSCP）数据库和中医药综合数据库（TCMID）以关键词“蜂王浆”进行检索得到10-HDA等活性成分及对应靶点，采用Swiss Target Prediction数据库预测小分子靶点。采用GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库以关键词“Colon Cancer”获得靶点，利用String数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，筛选核心靶点；利用Metascape数据库对基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路进行富集分析，筛选特有成分10-HDA进行体外活性实验。将生长状态良好的人结肠癌SW620细胞分为对照组和不同剂量（1、5、10、15和20 mmol·L^－1）10-HDA组，采用MTT法检测各组细胞活性并计算细胞存活率。SW620细胞分为对照组、低剂量（5 mmol·L^－1） 10-HDA组、中剂量 （10 mmol·L^－1） 10-HDA组和高剂量（15 mmol·L^－1） 10-HDA组， Hoechst33342染色法观察各组细胞形态表现，细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率，流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率，生化法检测各组细胞中总抗氧化能力（T-AOC）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Caspase-9）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、β-连环蛋白（β-catenin）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）蛋白表达水平。 结果 TCMSP数据库筛选得到蜂王浆6种活性成分，10-HDA治疗结肠癌核心靶点28个。GO功能富集分析主要涉及细胞增殖和细胞凋亡等信号通路；KEGG信号通路富集分析涉及细胞周期、前列腺癌、细胞衰老和p53等信号通路，GSK3β/β-catenin信号通路与细胞周期有密切关联。与对照组比较，5、10、15和20 mmol·L^－1 10-HDA组细胞存活率呈剂量依赖性降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，不同剂量10-HDA组细胞中凋亡细胞数明显增多，细胞划痕愈合率明显降低（P<0.05或P<0.01），中和高剂量10-HDA组细胞中S期细胞百分率明显升高（P<0.05或P<0.01），不同剂量10-HDA组细胞中T-AOC和SOD活性明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，低剂量10-HDA组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），GSK3β蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与对照组比较，中和高剂量10-HDA组细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9和GSK3β蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），Bcl-2、β-catenin和CyclinD1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 10-HDA可明显抑制结肠癌细胞增殖和迁移，并可促进结肠癌细胞的凋亡和氧化水平，其作用机制可能与激活GSK3β/β-catenin信号通路有关。

目的 分析颈椎前路Hybrid手术和颈椎后路单开门椎管扩大成形术（EODL）治疗多节段脊髓型颈椎病的疗效，探讨多节段脊髓型颈椎病患者手术方式的选择。 方法 对2017年7月—2020年7月在首都医科大学附属北京中医医院手术治疗的 70 例多节段脊髓型颈椎病患者进行回顾性分析，根据手术方式不同，分为前路组35 例和后路组 35 例，前路组患者行 Hybrid 手术［颈椎前路椎间盘切除融合术（ACDF）联合人工颈椎间盘置换术（ACDR）］，后路组患者行EODL。记录2组患者住院时间、手术时间、术中出血量和术后引流量，通过日本骨科协会 （JOA）评分、JOA改善率、颈椎残障功能指数 （NDI）、疼痛视觉模拟评分（VAS）和术后满意度评分进行疗效评价，统计2组患者术后并发症发生情况。 结果 与后路组比较，前路组患者术中出血量、术后引流量、住院时间和手术时间均明显减少（P<0.01），术前各项评分差异无统计学意义（P>0.05）。末次随访时，与后路组比较，前路组患者JOA评分和JOA改善率明显升高（P<0.01），NDI评分和VAS评分明显降低（P<0.01）。与术前比较，末次随访时2组患者JOA评分明显升高（P<0.01），NDI 和VAS 评分均明显降低（P<0.01）。按术后满意度评分评价，2组患者术后满意度均较高。2组患者术后并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 颈椎前路 Hybrid手术和EODL在治疗多节段脊髓型颈椎病方面均取得了较为满意的疗效。Hybrid 手术具有出血量少和手术时间短等优点，临床上应根据患者实际情况选择最适宜的术式。

帕金森病（PD）患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段，甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种，不仅影响药物的吸收，使PD患者的病程恶化，而且严重影响患者的生活质量。因此，寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠道动力障碍，对改善PD患者的病程进展和生活质量至关重要。胃肠动力功能高度依赖于肠道健康和调控胃肠运动的中枢神经。健康的肠道与肠道屏障的完整性、肠道菌群、神经炎症及负责胃肠道收缩和舒张肠道神经元的正常功能有密切关联，而PD患者的肠道功能均受到一定程度的损害。现对肠道神经系统、中枢神经系统和肠道微生物等在PD患者胃肠动力障碍发生发展过程中的影响进行综述，并总结目前可用的治疗方法及其局限性，旨在为PD患者胃肠动力障碍的治疗提供新的思路。

目的 探讨姜酮对氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）后小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用，阐明其相关作用机制。 方法 培养HT22细胞，设置不同OGD/R时间梯度，建立OGD/R细胞损伤模型。HT22细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R＋1 μmol·L^－1姜酮组、OGD/R＋10 μmol·L^－1姜酮、OGD/R＋100 μmol·L^－1姜酮组和OGD/R+0.2%二甲亚枫（DMSO）组，CCK-8法检测各组细胞活性并计算各组细胞存活率，确定姜酮最适药物浓度。细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+姜酮组和OGD/R+姜酮+核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂（ML385）组，OGD/R+姜酮组细胞经姜酮给药处理4 h后予以OGD 8 h和复糖复氧8 h 处理，OGD/R+姜酮+ML385组细胞在姜酮给药前予以10 μmol·L^－1 ML385预处理6 h，CCK-8法检测各组细胞活性，Western blotting法检测各组细胞中Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组细胞培养上清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平。 结果 与对照组比较，HT22细胞经OGD 8 h和复糖复糖8 h处理后细胞存活率低于50%，以OGD 8 h和复糖复糖8 h建立HT22细胞OGD/R模型。与OGD/R组比较，OGD/R+不同剂量姜酮组细胞存活率均不同程度升高，其中OGD/R+100 μmol·L^－1姜酮组细胞存活率升高最明显（P<0.01），故选用100 μmol·L^－1姜酮用于后续实验。与对照组比较，OGD/R组细胞活性明显降低（P<0.01），细胞中Nrf2、HO-1和Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），细胞培养上清中SOD活性明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.01）；与OGD/R组比较，OGD/R+姜酮组细胞活性明显升高（P<0.01），细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05），细胞培养上清中SOD活性明显升高（P<0.01），MDA水平明显降低（P<0.01）；与OGD/R+姜酮组比较，OGD/R+姜酮+ML385组细胞活性明显降低（P<0.01），细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.01），细胞培养上清中SOD活性明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.05）。 结论 姜酮可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用。

目的 分析1例单纯疱疹病毒性脑炎（HSVE）继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）和抗γ-氨基丁酸B型受体（GABA_BR）双阳性自身免疫性脑炎（AE）患者的临床表现及诊疗经过，以提高临床医生对该类病的认识。 方法 收集1例HSVE继发抗NMDAR和抗GABA_BR双阳性AE患者的临床资料，对其诊断和治疗经过进行总结，并结合相关文献进行复习。 结果 患者，男性，36岁，以头痛起病，随后出现肢体抽搐，并进展为意识障碍。入院后脑脊液常规生化检测异常，脑脊液单纯疱疹病毒1型（HSV-1）IgG抗体阳性，脑脊液和血清NMDAR抗体检测阳性，头部磁共振成像（MRI）检查提示右侧枕叶白质异常信号，诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎。数月后患者出现精神行为异常、认知障碍和睡眠障碍等症状，血清NMDAR抗体和GABA_BR抗体均阳性，诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎和抗GABA_BR脑炎。给予激素冲击和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后，患者病情好转出院。随访1年，患者精神症状完全消失，遗留轻度认知功能障碍。 结论 HSVE抗病毒治疗有效的恢复期患者临床症状再度恶化时，应高度怀疑继发AE的可能，应尽快完善自身免疫性抗体检测，以期早期诊断，早期治疗，以改善患者预后。

目的 探讨姜黄素联合粪菌移植对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（UC）的改善作用，并阐明其相关作用机制。 方法 50只小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素组、粪菌移植组和联合组，除对照组小鼠自由饮用纯净水外，其余各组小鼠自由饮用含2% DSS的蒸馏水建立UC模型。姜黄素组小鼠灌胃给予60 mg·kg^－1姜黄素溶液0.4 mL，每日1次，连续10 d；粪菌移植组小鼠灌肠粪菌液0.2 mL，每日1次，持续10 d；联合组小鼠给予0.2 mL粪菌液灌肠后，给予60 mg·kg^－1姜黄素溶液0.4 mL灌胃。实验结束后，计算各组小鼠疾病活动指数（DAI）和结肠大体形态损伤指数（CDMI），HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态表现，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组小鼠结肠组织中白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-4和IL-10水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测各组小鼠结肠组织中闭合蛋白（occludin）和闭锁小带蛋白1（ZO-1）mRNA及蛋白表达水平。 结果 对照组小鼠结肠黏膜上皮结构完整且连续，腺体排列规则，无炎性细胞浸润和溃疡；模型组小鼠结肠黏膜上皮脱失，腺体排列紊乱，杯状细胞减少，黏膜和黏膜下层充血水肿，大量炎性细胞浸润，弥漫分布小溃疡；姜黄素组、粪菌移植组和联合组小鼠结肠黏膜上皮结构相对完整，炎性细胞浸润减少，黏膜和黏膜下层充血水肿减轻。与对照组比较，模型组小鼠DAI和CDMI升高（P<0.05），结肠组织中IL-1β和TNF-α水平升高（P<0.05），IL-4和IL-10水平降低（P<0.05），occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，姜黄素组、粪菌移植组和联合组小鼠DAI和CDMI降低（P<0.05），结肠组织中IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.05），IL-4和IL-10水平升高（P<0.05），occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）；与姜黄素组和粪菌移植组比较，联合组小鼠DAI和CDMI降低（P<0.05），结肠组织中IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.05），IL-4和IL-10水平升高（P<0.05），occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 姜黄素联合粪菌移植可改善UC小鼠结肠组织病理损伤，抑制炎症因子分泌，促进肠黏膜修复。

目的 探讨肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）超声声像图的特殊表现及其生物学行为，为临床医生正确诊断RAML提供参考。 方法 收集1例侵袭性经典型RAML伴假性动脉瘤形成患者的临床资料，结合病理学特征分析其超声声像图表现及其生物学行为特点，并结合相关文献进行复习。 结果 患者，女性，60岁，因腰部不适于当地医院行CT检查时发现左肾占位性病变就诊本院。专科查体和实验室检查未见异常。超声提示左肾增大，上极囊实性肿块伴假性动脉瘤形成（源于叶间动脉）；增强CT影像提示左肾上极肾癌可能性大，瘤体内动脉瘤形成，伴左侧肾上腺受侵。行腹腔镜下左肾根治性切除术，术后病理证实为具有侵袭性行为的经典型RAML。 结论 经典型RAML可具有侵袭性生物学行为。伴假性动脉瘤形成是RAML超声声像图的特殊表现，与其他肾脏肿瘤较难鉴别。

目的 探讨载脂蛋白E（APOE）基因多态性在神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用，为阿尔茨海默病（AD）发病机制的研究提供理论依据。 方法 体外分离培养APOE基因敲除小鼠（APOE ^-/- ）原代皮层星形胶质细胞，免疫荧光染色法鉴定细胞纯度。构建人APOE3和APOE4重组过表达质粒，分别转染至原代APOE ^-/- 星形胶质细胞中，以APOE ^-/- 原代细胞为对照，采用Western blotting法检测细胞中APOE和神经胶质酸性蛋白（GFAP）蛋白表达水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞培养上清中APOE水平。采用白细胞介素1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子（TNF）和补体C1q联合刺激转染APOE3和转染APOE4的原代星形胶质细胞制备炎症模型，分为APOE3+PBS组、APOE4+PBS组、APOE3+IL-1α+TNF+CC1q组和APOE4+IL-1α+ TNF+C1q组，采用细胞免疫荧光染色法观察各组细胞形态表现，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中磷脂酰肌醇蛋白聚糖4（Gpc4）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖6（Gpc6）、血小板反应蛋白1（Thbs1）、血小板反应蛋白 2（Thbs2）、酸性分泌蛋白类似蛋白1（Sparcl1）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、C3和 S100钙结合蛋白B（S100B）mRNA表达水平，微球吞噬实验检测各组细胞吞噬能力，Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。 结果 与APOE ^-/- 组比较，转染APOE3和APOE4组细胞中APOE和GFAP蛋白表达水平及细胞培养上清中APOE水平明显升高（P<0.01）。荧光显微镜下观察，分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起变短，胞体变大；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起更短。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Gpc4、Gpc6、Thbs1、Thbs2和Sparcl1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Gpc4、Gpc6、Thbs1、Thbs2和Sparcl1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中GDNF mRNA表达水平明显降低（P<0.01），C3和S100B mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中GDNF mRNA表达水平明显降低（P<0.05），C3和S100B mRNA表达水平明显升高（P<0.05）。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞吞噬微珠数量明显减少；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞吞噬微珠数量明显减少。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较，APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+　TNF+Cq1组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较，APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 APOE4基因型比APOE3诱导炎症因子能力更强，可诱导神经毒性反应性星形胶质细胞表型，增加神经毒性，影响星形胶质细胞凋亡，从而加剧神经元损伤。

目的 探讨人脐带间充质干细胞培养上清（hUCMSCs-Sup）对米非司酮（Ms）处理的人子宫内膜基质细胞（hEndoSCs）增殖、凋亡和子宫内膜容受性的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 体外培养hEndoSCs，分为对照组和40、60、80及100 μmol·L^－1 Ms组，MTT法检测各组细胞存活率。hEndoSCs分为对照组、40 μmol·L^－1 Ms组和60 μmol·L^－1 Ms组，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平并计算Bcl-2/Bax比值。hUCMSCs-Sup作用后，hEndoSCs分为对照组、Ms组、Ms+hUCMSCs-Sup组和Ms+hUCMSCs-Sup+3-甲基腺嘌呤（3-MA）组，MTT法检测各组细胞存活率，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Western blotting法检测各组细胞中微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ（LC3B-Ⅱ）和微管相关蛋白1轻链3B-Ⅰ（LC3B-Ⅰ）蛋白表达水平并计算LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中子宫内膜容受性标志分子mRNA表达水平。 结果 与对照组比较，40、60、80和100 μmol·L^－1 Ms组细胞存活率明显降低（P<0.05），且具有时间和剂量依赖性。与对照组比较，40和60 μmol·L^－1 Ms组细胞凋亡率明显升高（P<0.05），细胞中Bcl-2/Bax比值明显降低（P<0.05）。hUCMSCs-Sup作用后，与对照组比较，Ms组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显降低（P<0.05），细胞凋亡率明显升高（P<0.05），细胞中同源框基因A10（HOXA10）、白血病抑制因子（LIF）和整合素亚基β3（ITGB3）mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；与Ms组比较，Ms+hUCMSCs-Sup组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显升高（P<0.05），细胞凋亡率明显降低（P<0.05），细胞中HOXA10、LIF和ITGb3 mRNA表达水平表达明显升高（P<0.05）；与Ms+hUCMSCs-Sup组比较，Ms+hUCMSCs-Sup+3-MA组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显降低（P<0.05）。 结论 hUCMSCs-Sup可提高Ms处理后hEndoSCs的存活率，降低其凋亡率，提高子宫内膜容受性，其机制可能与hUCMSCs-Sup激活hEndoSCs自噬有关。

目的 探讨小檗碱（BBR）对人胶质瘤T98G细胞脂肪酸的调控作用及细胞增殖、迁移和侵袭的影响，阐明其潜在的作用机制。 方法 对数生长期T98G细胞分为对照组和不同浓度（25、50及100 mg·L^－1）BBR组，采用细胞划痕愈合实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞侵袭率。对数生长期T98G细胞分为对照组和100 mg·L^－1 BBR组，质谱法检测2组细胞中脂肪酸含量。对数生长期T98G细胞分为对照组和不同浓度（50、100及150 mg·L^－1）BBR组，采用Western blotting法检测各组细胞中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）和脂肪酸合成酶（FASN）蛋白表达水平。应用基因沉默技术抑制FASN表达，将对数生长期T98G细胞分为对照组、shFASN1组和shFASN2组，采用Western blotting法检测各组细胞中FASN蛋白表达水平，克隆形成实验检测各组细胞克隆形成情况，细胞划痕愈合实验检测各组细胞迁移率。 结果 与对照组比较，不同浓度BBR组细胞迁移率和侵袭率呈浓度依赖性降低（P<0.01），100 mg·L^－1 BBR组细胞中各类脂肪酸含量明显降低（P<0.01）。与对照组比较，150 mg·L^－1 BBR组细胞中p-PI3K、p-AKT、SREBP-1和FASN蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），100和150 mg·L^－1 BBR组细胞中SREBP-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。抑制FASN表达后，与对照组比较，shFASN1组和shFASN2组细胞中FASN蛋白表达水平均明显降低（P<0.01），且shFASN2组细胞中FASN蛋白表达水平低于shFASN1组（P<0.05）；与对照组比较，shFASN1组和shFASN2组细胞中克隆形成数明显减少，细胞迁移率明显降低（P<0.01），且shFASN2组细胞迁移率明显低于shFASN1组（P<0.05）。 结论 BBR通过降低细胞中PI3K/AKT/SREBP-1/FASN通路相关蛋白的表达干扰胶质瘤T98G细胞中脂肪酸合成，进而降低其迁移和侵袭能力。

目的 通过生物信息学技术筛选与盆腔器官脱垂（POP）密切相关的衰老基因，并阐明关键基因潜在的临床意义和价值。 方法 利用基因表达汇编（GEO）数据库以“pelvic organ prolapse”为关键词检索下载数据集GSE53868和GSE151188获取POP相关基因。从Aging Atlas数据库、CellAge数据库和人类衰老基因组资源（HAGR）数据库获取衰老相关基因，2组基因取交集得到POP相关衰老的差异表达基因（DEGs）。采用R 4.2.1软件进行基因富集分析（GSEA）。采用注释可视化和集成发现（DAVID）数据库对DEGs进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，采用Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，用cytoHubba插件筛选排名前10位的核心基因（Hub基因）。采用R软件CIBERSORT反卷积法分析22种免疫细胞在POP组和对照组患者中的浸润情况。采用LASSO回归算法进一步筛选关键基因，分析关键基因与免疫细胞浸润的相关性和诊断效能。 结果 通过Aging Atlas、CellAge和HAGR数据库得到724个衰老相关基因，与POP表达谱取交集，提取到含624个基因的POP相关衰老基因表达矩阵，差异分析后得到29个POP相关DEGs，其中表达上调基因2个，表达下调基因27个。GSEA显示，上调通路主要是糖尿病和细胞衰老等通路，下调通路包括阿尔茨海默病和缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路等。GO功能富集分析主要富集于细胞对脂多糖的反应、炎症反应和细胞增殖的负向调节等生物学过程。KEGG信号通路富集分析主要是白细胞介素17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF）和核因子κB（NF-κB）信号传导途径。PPI网络分析得到白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1B（IL-1B）、环氧合酶2（PTGS2）和NF-κB抑制因子α（NFKBIA）等10个Hub基因。CIBERSORT反卷积法分析，中性粒细胞和活化的肥大细胞在POP组患者中浸润比例相对较大，且在相关性分析中活化的肥大细胞与大部分DEGs呈正相关关系（r>0.5），巨噬细胞与IL-1B呈明显正相关关系（r>0.6）。LASSO回归算法进一步筛选的10个关键基因中，Jun D原癌基因（JUND）、Snail同源物1（SNAI1）、双调蛋白（AREG）、A型核纤层蛋白基因（LMNA）和超氧化物歧化酶2（SOD2）的诊断效能较高，受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）均大于0.750。 结论 在衰老过程中，JUND、SNAI1、AREG、LMNA和SOD2基因可能通过炎症相关通路、转录调控、影响胶原蛋白分泌和代谢等多种途径参与POP病理生理过程，从而影响结缔组织支撑功能，促进POP的发生发展。

目的 探讨先天性腹内疝患者的临床特征、诊断过程和治疗方法，总结在诊治过程中可能出现的误区，旨在提高临床医生对该病的认识。 方法 收集1例先天性腹内疝患者的临床资料和辅助检查结果，分析上述资料并进行相关文献复习。 结果 患者，男性，65岁，2 d前因中上腹疼痛就诊于当地医院，于当地医院检查未见明显异常，血糖>25 mmol·L^－1，予以降糖、补液和血液净化治疗后，患者病情加重，出现意识不清、血压下降和呼吸困难，为求进一步诊治于本院就诊。入院后予以液体复苏、机械通气和支持治疗后，患者症状未见好转，由介入科行腹腔动脉和右侧股静脉造影，未见明显腹部血管病变。予以腹腔穿刺引出混合血性液体，考虑为腹腔隐匿性疾病，遂行剖腹探查术。术中诊断为腹内疝、小肠坏死和感染性休克， 行小肠部分切除术、吻合术、黏连松解术和腹腔冲洗引流术。术后患者恢复良好，于术后14 d康复出院。 结论 先天性腹内疝是一种非常少见的成年患者肠梗阻的原因，高度怀疑腹内疝是非典型急腹症的鉴别诊断之一，早期多学科干预可以挽救患者生命。

目的 探讨藁本内酯对心力衰竭大鼠心功能和血管生成的影响，并分析其对蛋白激酶D1（PKD1）/缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）通路的调节作用。 方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藁本内酯组、PKD1/HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂CID755673（CID）组和藁本内酯+CID组，采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型，藁本内酯组大鼠尾静脉注射藁本内酯 20 mg·kg^－1，CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg^－1，藁本内酯+CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg^－1后尾静脉注射藁本内酯 20 mg·kg^－1，每日1次，连续4周。采用心脏超声检查各组大鼠心功能指标，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率，HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现，实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）法和蛋白印迹法检测各组大鼠缺血区心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平。 结果 与假手术组比较，模型组和CID组大鼠心肌细胞形态发生改变，细胞间隙增宽，排列紊乱，可见肌纤维断裂和炎性细胞浸润；藁本内酯组和藁本内酯+CID组大鼠心肌纤维排列相对整齐，心肌纤维断裂相对较少，炎性细胞数减少。与假手术组比较，模型组大鼠左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）降低（P<0.05），左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室舒张末期内径（LVEDD）增大（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，藁本内酯组大鼠LVEF和LVFS升高（P<0.05），LVESD和LVEDD减小（P<0.05），心肌梗死面积百分率降低（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型组比较，CID组大鼠LVEF和LVFS降低（P<0.05），LVESD和LVEDD增大（P<0.05），心肌梗死面积百分率升高（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与藁本内酯组比较，藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS明显降低（P<0.05），LVESD和LVEDD增大（P<0.05），心肌梗死面积百分率升高（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与CID组比较，藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS升高（P<0.05），LVESD和LVEDD减小（P<0.05），心肌梗死面积百分率降低（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 藁本内酯可通过激活PKD1/HIF-1α/VEGF通路发挥促进心力衰竭大鼠血管生成、缩小其心肌梗死面积和改善心功能的作用。

目的 探讨白屈菜红碱（CHE）对人卵巢癌SKOV3细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT）的抑制作用，阐明其相关作用机制。 方法 体外培养SKOV3细胞，分为对照组和2.5、5.0、10.0、20.0及40.0 μmol·L^－1 CHE组，采用噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖抑制率。体外培养SKOV3细胞，分为对照组、转移生长因子β1（TGF-β1）组、TGF-β1+5 μmol·L^－1 CHE组和TGF-β1+10 μmol·L^－1 CHE组，采用细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞中迁移细胞数和侵袭细胞数，Westren blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）蛋白表达水平，免疫荧光染色法检测各组细胞中E-cadherin和N-cadherin荧光强度。 结果 MTT法，与对照组比较，5.0、10.0、20.0和40.0 μmol·L^－1 CHE组细胞增殖抑制率明显升高（P<0.05或P<0.01）。细胞划痕实验，与对照组比较，TGF-β1组细胞迁移率明显升高（P<0.01）；与TGF-β1组比较，TGF-β1+5 μmol·L^－1 CHE组和TGF-β1+10 μmol·L^－1 CHE组细胞迁移率明显降低（P<0.01）。Transwell小室实验，与对照组比较，TGF-β1组细胞中迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.05）；与TGF-β1组比较，TGF-β1+5 μmol·L^－1 CHE组和TGF-β1+10 μmol·L^－1 CHE组细胞中迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）。Westren blotting法，与对照组比较，TGF-β1组细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显降低（P<0.01），N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；与TGF-β1组比较，TGF-β1+5 μmol·L^－1 CHE组和TGF-β1+10 μmol·L^－1 CHE组细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高（P<0.01），N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。免疫荧光染色，与对照组比较，TGF-β1组细胞中E-cadherin荧光强度明显降低，N-cadherin荧光强度明显升高；与TGF-β1组比较，TGF-β1+5 μmol·L^－1 CHE组和TGF-β1+10 μmol·L^－1 CHE组细胞中E-cadherin荧光强度明显升高，N-cadherin荧光强度明显降低。 结论 CHE能够抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。

目的 采用生物信息学方法筛选影响肺腺癌（LUAD）的关键基因，分析其生物学功能及其对LUAD预后的影响。 方法 于高通量基因表达（GEO）数据库下载GSE118370和GSE136043芯片数据，癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选LUAD相关数据。采用R软件分析共同表达的差异表达基因（DEGs）。采用clusterProfile R包对DEGs进行基因本体（GO）功能富集分析，DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络。采用Cytoscape筛选连接度排名前10位的关键基因，GEPIA数据库和人类蛋白质图谱（HPA）数据库分析正常肺组织和LUAD组织中关键基因mRNA和蛋白表达情况及不同分期LUAD组织中关键基因表达情况。关键基因免疫浸润分析和生存分析获取关键基因表达与患者生存期的相关关系。 结果 共筛选DEGs 428个。GO分析，LUAD的DEGs在主要富集于上皮-间质转化（EMT）等生物过程（BP）方面、细胞基部等细胞组分（CC）方面和细胞外基质（ECM）结构形成等分子功能（MF）方面。KEGG分析，LUAD的DEGs主要富集于细胞因子受体相互作用通路等方面。筛选DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）、果蝇纺锤体异常基因（ASPM）、细胞周期蛋白B1（CCNB1）、人类细胞分裂周期相关基因8（CDCA8）、含杆状病毒IAP重复序列蛋白5（BIRC5）、苏氨酸激酶（AURKA）、驱动蛋白超家族成员20A（KIF20A）、中心体相关蛋白55（CEP55）、着丝粒蛋白F（CENPF）和微管组织因子（TPX2）为关键基因。与正常肺组织比较，LUAD患者肺组织中TOP2A、CCNB1、CDCA8、BIRC5、AURKA、KIF20A、CEP55、CENPF和TPX2 mRNA表达水平均增加（P<0.01），蛋白表达均增加。CCNB1、CDCA8、BIRC5、AURKA、KIF20A、CEP55和TPX2 mRNA在不同LUAD分期的表达水平差异均有统计学意义（P<0.01）。与Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期LUAD患者比较，Ⅳ期LUAD患者肺组织中CCNB1、CDCA8、AURKA、KIF20A、CEP55和TPX2 mRNA表达水平增加（P<0.01）；与Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ期LUAD患者比较，Ⅲ期LUAD患者肺组织中BIRC5 mRNA表达水平增加（P<0.01）。10个关键基因表达与B淋巴细胞浸润均呈负相关关系（－0.253≤r≤－0.014，P<0.01）；TOP2A、ASPM、CDCA8、BIRC5、CEP55、CENPF和TPX2表达与中性粒细胞浸润呈正相关关系（0.049≤r≤0.165，P<0.01）；CCNB1和AURKA表达与CD4 T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞浸润呈负相关关系（－0.210≤r≤－0.100，P<0.01）。CDCA8高表达会增加LUAD恶化风险（P<0.01），TOP2A、CCNB1、CDCA8、BIRC5、AURKA、KIF20A、CEP55、CENPF和TPX2高表达会增加患者死亡风险（P<0.01）。 结论 TOP2A、ASPM、CCNB1、CDCA8、BIRC5、AURKA、KIF20A、CEP55、CENPF和TPX2是参与LUAD发生进展过程的关键基因，可能通过加速EMT过程促进LUAD发展，其高表达提示LUAD患者预后不良和死亡风险升高。

目的 基于网络药理学、分子对接和体内外高尿酸模型实验探讨筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症（HUA）的作用，阐明其活性成分的主要作用靶点和信号通路相关机制。 方法 通过台湾中医药资料库、本草组鉴数据库、化学专业数据库、TargetNet数据库、SwissTargetPrediction数据库、GeneCards数据库、药物靶点数据库（TTD）、DrugBank数据库、DisGeNET数据库、人类在线孟德尔遗传（OMIM）数据库和Venny数据库获取筒鞘蛇菰治疗HUA的潜在靶点；利用STRING数据库和Cytoscape软件构建筒鞘蛇菰活性成分-预测靶点网络和蛋白-蛋白互作（PPI）网络，并进行拓扑分析筛选筒鞘蛇菰主要活性成分和核心靶点，采用R软件进行基因本体论（GO）功能和京都基因组与基因百科全书（KEGG）信号通路富集分析，采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。NRK-52E细胞分为空白对照组、空白给药组、模型组和不同浓度（2.0、10.0及50.0 μmol·L^－1）圣草酚（EDT）组，模型组和不同浓度EDT组细胞采用腺苷诱导制备高尿酸细胞模型，采用高效液相色谱（HPLC）法检测各组细胞培养上清液中尿酸（UA）水平。雄性ICR小鼠随机分为空白对照组、空白给药组、模型组和EDT组，后2组小鼠制备HUA模型，采用试剂盒检测各组小鼠血清中UA、肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）水平；取小鼠两侧肾组织，称质量，计算各组小鼠肾脏指数；TUNEL染色法观察各组小鼠肾组织中细胞凋亡情况；Western blotting法检测各组小鼠肾组织中蛋白激酶B（AKT）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达水平。 结果 筛选得到筒鞘蛇菰6种活性成分，涉及116个交集靶点，14个核心靶点。富集分析得到1 828个GO条目和145条信号通路。分子对接结果，EDT与MMP-9具有较好的结合活性。高尿酸细胞实验，与空白对照组比较，模型组细胞中UA水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，2.0、10.0和50.0 μmol·L^－1 EDT组细胞中UA水平明显降低（P<0.01）。与空白对照组比较，模型组小鼠血清中UA、Cr和BUN水平及肾脏指数明显升高（P<0.01）；与模型组比较，EDT组小鼠血清中UA、Cr和BUN水平及肾脏指数明显降低（P<0.05或P<0.01）。与空白对照组比较，模型组小鼠肾组织中可见大量凋亡细胞；与模型组比较，EDT组小鼠肾组织中凋亡细胞数明显减少。与空白对照组比较，模型组小鼠肾组织中p-AKT/AKT及p-PI3K/PI3K比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），Bax和MMP-9蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，EDT组小鼠肾组织中p-AKT/AKT及p-PI3K/PI3K比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），Bax和MMP-9蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 筒鞘蛇菰活性成分EDT具有降UA作用，且可能通过激活PI3K/AKT信号通路抑制细胞凋亡并缓解肾损伤。

目的 构建性别决定区Y盒17（SOX17）过表达慢病毒载体，使用SOX17过表达慢病毒感染PC12细胞并建立稳定过表达SOX17的细胞系。 方法 在NCBI数据库中查找、设计并合成SOX17过表达序列，将其与经BamHⅠ和AgeⅠ双酶切的慢病毒GV492载体连接，构建GV492-SOX17过表达重组质粒。琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，筛选携带GV492-SOX17过表达重组质粒的阳性菌，克隆后测序。将GV492空载质粒和GV492-SOX17过表达重组质粒分别转染至人胚肾HEK 293T细胞中，转染48 h后收集GV492对照慢病毒和GV492-SOX17过表达慢病毒进行包装并测定病毒滴度。将PC12细胞分为空白组、GV492对照组和GV492-SOX17组，空白组不作处理，GV492对照组和GV492-SOX17组分别采用相应慢病毒感染细胞（感染复数＝100），10 mg·L^－1嘌呤霉素筛选成功感染慢病毒的PC12细胞，荧光显微镜观察各组PC12细胞生长状态及绿色荧光表达情况。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组PC12细胞中SOX17 mRNA表达水平，Western blotting 法检测各组PC12细胞中SOX17蛋白表达水平。 结果 GV492-SOX17过表达重组质粒的基因片段长度约为744 bp， GV492-SOX17过表达重组质粒基因序列与设计合成的SOX17过表达序列一致。GV492对照慢病毒和GV492-SOX17过表达慢病毒滴度均为2.5×10⁸ TU·mL^－1。各组PC12细胞生长状态良好且有绿色荧光表达。RT-qPCR法检测，与空白组和GV492对照组比较，GV492-SOX17组PC12细胞中SOX17 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，各组细胞在相对分子质量44 000处出现特异性条带，提示PC12细胞中SOX17蛋白表达成功；与空白组和GV492对照组比较，GV492-SOX17组PC12细胞中SOX17蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 成功构建了GV492-SOX17慢病毒表达载体，建立了稳定过表达GV492-SOX17的PC12细胞系。

转化生长因子β（TGF-β）是一种多功能生长因子，既参与调控细胞增殖分化和基因表达，也是组织修复和纤维化反应中的中枢效应因子，在纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用。TGF-β通常以潜伏复合物的形式分泌并储存于细胞外基质（ECM）中，被激活后通过经典的Smad通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等非Smad通路发挥作用。在遗传性牙龈纤维瘤、药物性牙龈增生和口腔黏膜下纤维化等口腔软组织纤维化疾病中，TGF-β被激活且高表达，其在通过刺激Ⅰ型胶原增生、诱导肌成纤维细胞分化和促进细胞外基质（ECM）合成的同时抑制ECM降解，使ECM过度沉积进而导致纤维化。现结合近年来国内外相关研究，分析TGF-β活化及信号传导功能，并对其在遗传性牙龈纤维瘤、药物性牙龈增生和口腔黏膜下纤维化发生发展中的影响进行阐述，旨在为口腔软组织纤维化疾病的机制研究和精准治疗提供新的思路和方向。

人多能干细胞来源间充质干细胞（hPSCs-MSCs）具有与成体间充质干细胞（MSCs）相似的分化功能，还具有体外增殖能力强、来源丰富和免疫原性风险低等优点。hPSCs-MSCs可应用于免疫调节、抑制炎症、血管化和组织缺损修复及再生等多个领域，使其成为在再生医学和组织工程中应用最多的种子细胞。针对现有问题并结合相关文献，对hPSCs-MSCs的分化、鉴定标准、纯化方法和细胞性能等进行综述，为hPSCs-MSCs在再生医学与组织工程领域中的应用研究提供理论依据。

目的 分析脑脊液（CSF）双抗体阳性自身免疫性脑炎（AE）患者的临床表现和诊疗过程，为该类患者的诊断和治疗提供参考。 方法 回顾性分析1例CSF中抗谷氨酸脱羧酶（GAD）65和抗γ-氨基丁酸B型受体（GABA_BR）双抗体阳性AE患者的临床表现、头部核磁共振成像（MRI）、脑电图（EEG）、CSF特征及预后，并结合文献进行复习。 结果 患者，男性，47岁，亚急性起病，病情逐渐加重，主要表现为头痛和发作性抽搐，意识模糊，头部MRI提示病灶位于大脑镰右侧额顶枕叶，CSF检测抗GAD65和抗GABA_BR双抗体阳性，EEG有异常的尖波及慢波，诊断为AE，患者经抗炎等对症治疗逐渐好转并出院，继续口服激素治疗，5个月后再次复发，急性起病，表现为抽搐伴口角流涎，头部MRI提示右侧颞叶异常高信号影，行糖皮质激素治疗后患者好转。 结论 CSF双抗体阳性AE患者复发可能性较大，激素抗炎治疗有效，在颅内病变定位于额顶枕叶时需考虑出现抽搐等症状，并及早完善EEG等检查。

目的 探讨机器学习方法结合磁共振弥散加权成像（DWI）识别4.5 h内急性缺血性脑卒中（AIS）患者的效果，为辅助评估AIS患者发病时间提供参考。 方法 选择DWI影像资料完整的AIS患者227例，根据发病至DWI检查时间将患者分为发病时间≤ 4.5 h组（n=70）和发病时间>4.5 h组（n=157）。227例患者采用完全随机法按照7∶3的比例划分为训练集（n=158）和测试集（n=69）。采用ITK-SNAP标注软件于DWI图像上划分感兴趣区域（ROI），采用Python软件Pyradiomics包由ROI图像中提取图像特征，Spearman相关性检验评估各特征的相关性并去除一致性过高的冗余特征，结合10倍交叉验证的最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归模型筛选可用于识别发病4.5 h内AIS患者的图像特征，采用支持向量机（SVM）、K近邻 （KNN）、决策树、极限树、随机森林、XGBoost和LightGBM共 7种机器学习算法训练模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估模型性能。 结果 由ROI图像中共提取107个图像特征，包括18个一阶特征、14个形态特征和75个纹理特征，经筛选最终获取22个可用于识别发病4.5 h内AIS患者的图像特征，包括4个一阶特征、6个形态特征和12个纹理特征。XGBoost模型识别发病4.5 h内AIS患者效果最佳，AUC为0.817，准确度、灵敏度和特异度分别为0.739、0.733和0.814。 结论 基于DWI影像的XGBoost模型可有效识别发病4.5 h内的AIS患者，对辅助评估AIS患者发病时间有一定的临床意义。

目的 探讨乌梅总黄酮（FMF）调控微小RNA（miR）-145-3p对多巴胺能毒素1-甲基-4-苯基吡啶（MPP⁺）诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用，并阐明其作用机制。 方法 构建MPP⁺诱导帕金森病（PD）SH-SY5Y细胞模型，CCK-8法筛选MPP^＋和FMF最佳干预浓度和作用时间。将细胞分为对照组（未经处理）、模型组（500 μmol·L^－1 MPP^＋作用24 h）、MPP^＋+mimics组（转染miR-145-3p mimics）、MPP^＋+NC组（转染miR-145-3p NC）、MPP^＋+FMF组（0.25 g·L^－1 FMF作用24 h）、MPP^＋+mimics+FMF组（转染miR-145-3p mimics后0.25 g·L^－1 FMF作用24 h）和MPP^＋+ NC+FMF组（转染miR-145-3p NC后0.25 g·L^－1 FMF作用24 h）。CCK-8法检测各组细胞增殖能力，AnnexinⅤ-FITC/PI染色法检测各组细胞凋亡率，透射电镜观察各组细胞线粒体自噬超微结构表现，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中miR-145-3p表达水平，Western blotting法检测各组细胞中Beclin-1蛋白表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。 结果 不同浓度MPP^＋作用SH-SY5Y细胞后，细胞增殖能力明显降低（P<0.01），PD细胞模型构建成功。MPP^＋最佳作用浓度和时间为500 μmol·L^－1和24 h，FMF最佳干预浓度和作用时间为0.25 g·L^－1和24 h。CCK-8法检测，与对照组比较，模型组细胞增殖能力明显降低（P<0.01）；与模型组比较，MPP^＋+mimics组和MPP^＋+FMF组细胞增殖能力均明显升高（P<0.01）；与MPP^＋+FMF组比较，MPP^＋+mimics+FMF组细胞增殖能力明显升高（P<0.01）。AnnexinⅤ-FITC/PI染色法检测，与对照组比较，模型组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）；与模型组比较，MPP^＋+mimics组和MPP^＋+FMF组细胞凋亡率均明显降低（P<0.01）；与MPP^＋+FMF组比较，MPP^＋+mimics+FMF组细胞凋亡率明显降低（P<0.01）。透射电镜观察，对照组细胞线粒体形态均匀，结构完整；模型组细胞线粒体体积变大，结构不规则，出现空化现象；与模型组比较，MPP^＋+mimics组和MPP^＋+FMF组细胞线粒体结构改善，自噬小体数量增加；与MPP^＋+FMF组比较，MPP^＋+mimics+FMF组细胞线粒体结构较为完整，自噬小体数量进一步增加。RT-qPCR法检测，与对照组比较，模型组细胞中miR-145-3p表达水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，MPP^＋+mimics组和MPP^＋+FMF组细胞中miR-145-3p表达水平均明显升高（P<0.01）；与MPP^＋+FMF组比较，MPP^＋+mimics+FMF组细胞中miR-145-3p表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，模型组细胞中Beclin-1蛋白表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均降低（P<0.05）；与模型组比较，MPP^＋+mimics组和MPP^＋+ FMF组细胞中Beclin-1蛋白表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显升高（P<0.01）；与MPP^＋+FMF组比较，MPP^＋+mimics+FMF组细胞中Beclin-1蛋白表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显升高（P<0.01）。 结论 FMF能够促进MPP⁺诱导的SH-SY5Y细胞自噬作用，减轻线粒体功能障碍，缓解MPP⁺诱导的SH-SY5Y细胞损伤，其作用机制与上调miR-145-3p表达有关。

目的 探讨松萝酸对增生性瘢痕成纤维细胞（HSFBs）增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响，并阐明其对c-Jun氨基末端激酶（JNK）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的调节作用。 方法 取对数生长期HSFBs分为对照组、10 μmol·L^－1松萝酸组、20 μmol·L^－1松萝酸组和50 μmol·L^－1 松萝酸组，除对照组外，其他各组细胞给予相应浓度松萝酸处理。噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞存活率，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Transwell小室实验检测各组细胞侵袭和迁移能力，Western blotting法检测各组细胞中磷酸化JNK（p-JNK）、JNK、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平。 结果 MTT法和流式细胞术检测，与对照组比较，10、20和50 μmol·L^－1松萝酸组细胞存活率均降低（P<0.05），细胞凋亡率均升高（P<0.05）；与10 μmol·L^－1松萝酸组比较，20和50 μmol·L^－1松萝酸组细胞存活率均降低（P<0.05），细胞凋亡率均升高（P<0.05）；与20 μmol·L^－1松萝酸组比较，50 μmol·L^－1松萝酸组细胞存活率降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）。Transwell小室实验检测，与对照组比较，10、20和50 μmol·L^－1松萝酸组侵袭细胞数和迁移细胞数均减少（P<0.05）；与10 μmol·L^－1松萝酸组比较，20和50 μmol·L^－1松萝酸组侵袭细胞数和迁移细胞数均减少（P<0.05）；与20 μmol·L^－1松萝酸组比较，50 μmol·L^－1松萝酸组侵袭细胞数和迁移细胞数均减少（P<0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，10、20和50 μmol·L^－1松萝酸组细胞中Bcl-2蛋白表达水平均降低（P<0.05），Bax和p-JNK蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与10 μmol·L^－1松萝酸组比较，20和50 μmol·L^－1松萝酸组细胞中Bcl-2蛋白表达水平均降低（P<0.05），Bax和p-JNK蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与20 μmol·L^－1松萝酸组比较，50 μmol·L^－1松萝酸组细胞中Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05），Bax和p-JNK蛋白表达水平均升高（P<0.05）。 结论 松萝酸可抑制HSFBs增殖、侵袭和迁移，诱导HSFBs凋亡，并激活JNK/MAPK信号通路。

目的 探讨聚岩藻多糖对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7分泌炎性因子的影响，并阐明其免疫调节作用。 方法 取对数生长期RAW264.7细胞，分为对照组、LPS组和LPS+聚岩藻多糖组，采用CCK-8法检测各组细胞存活率，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组细胞培养上清中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、单核细胞趋化因子1（MCP-1）、巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α和MIP-1β水平。 结果 与对照组比较，LPS组和LPS+聚岩藻多糖组细胞存活率明显升高（P<0.01），细胞培养上清中IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1α和MIP-1β水平均明显升高（P<0.01）。与LPS组比较，LPS+聚岩藻多糖组细胞存活率明显降低（P<0.01），细胞培养上清中IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1α和MIP-1β水平明显降低（P<0.01）。 结论 聚岩藻多糖可抑制小鼠巨噬细胞对炎症因子 IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1α和MIP-1β分泌的影响，具有潜在的免疫调节作用。

肠-肝轴是指肠道和肝脏之间进行物质交换的双向通道，具有调节机体糖脂和炎症的作用。肠-肝轴主要通过维持机体肝肠循环的动态平衡，影响肝脏和肠道功能来调节肠道菌群，调控胆汁酸（BAs）代谢，促进胆固醇的合成与分解，进而调节机体的脂质代谢和炎症反应等。动脉粥样硬化（AS）是糖脂代谢异常的炎症性疾病，是引发患者心血管疾病（CVD）甚至死亡的重要原因。现阶段关于AS的发病机制尚不明确，多认为AS与糖脂和炎症相关，因此肠-肝轴与AS之间可能存在一定的关联。现结合近年来国内外关于肠-肝轴与AS的相关研究，从AS的发病机制、肠-肝轴的概念和肠-肝轴调控AS进程的相关机制，包括肠道菌群、BAs代谢、胆固醇代谢、炎症反应和中医学研究等方面进行论述，旨在为AS的防治提供新的思路。

足细胞损伤在糖尿病肾病（DN）的发生发展过程中起重要作用，可导致肾小球滤过屏障功能障碍和蛋白尿的出现。有关DN的综述报道多围绕肾脏组织纤维化、炎症反应和氧化应激等方面展开，而针对调控足细胞损伤的相关综述报道较少。微小RNA（miRNA）作为重要的基因表达调控因子，可通过抑制或降解靶基因调控其表达。部分miRNA表达水平变化与足细胞损伤有关联。现结合近年来国内外相关研究进展，总结miRNA 的形成过程和生物学功能、DN足细胞损伤发生的可能机制及不同miRNA表达水平对DN足细胞损伤的影响，阐明其调控机制和作用途径，为DN的诊断、治疗和预防提供参考。

目的 探讨川芎嗪对胶质瘤干细胞（GSCs）裸鼠皮下移植瘤生长、转化生长因子β（TGF-β）信号通路和上皮-间质转化（EMT）的影响，为胶质瘤临床治疗药物的选择提供参考。 方法 收集人脑胶质瘤细胞系U87细胞，培养、分离、富集并鉴定GSCs。40只雌性BALB/c裸鼠，建立GSCs裸鼠皮下移植瘤模型，成模后随机分为模型组和低、中及高剂量川芎嗪组，每组10只。低、中和高剂量川芎嗪组裸鼠每3 d腹腔注射给药1次，给药剂量分别为1.5、3.0和6.0 mg·kg^－1，模型组裸鼠仅腹腔注射等量生理盐水，连续15 d。测量各组裸鼠移植瘤体积，称瘤质量，计算瘤质量抑制率，绘制肿瘤生长曲线。HE染色观察各组裸鼠肿瘤组织病理形态表现，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组裸鼠肿瘤组织中TGF-β1和TGF-β受体Ⅰ（TβRⅠ） mRNA表达水平，Western blotting法检测各组裸鼠肿瘤组织中TGF-β1、TβRⅠ、母亲DPP同源物2/3（Smad2/3）、磷酸化Smad2/3（p-Smad2/3）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、TWIST家族bHLH转录因子1（TWIST1）、波形蛋白（Vimentin）及锌指蛋白（Snail）表达水平。 结果 在U87细胞中成功富集并分离获得GSCs，免疫荧光染色可见干细胞标志物CD133阳性表达。与模型组比较，低、中和高剂量川芎嗪组裸鼠移植瘤体积均减小（P<0.05），且呈剂量依赖性；移植瘤质量均降低（P<0.05），且呈剂量依赖性；低、中和高剂量川芎嗪组瘤质量抑制率逐渐增大，分别为12.72%、39.90%和55.36%。HE染色观察，模型组裸鼠肿瘤组织细胞形态良好，连接紧密，生长密度高，核异型性明显；低、中和高剂量川芎嗪组裸鼠肿瘤组织结构紊乱，细胞密度逐渐降低，核固缩和核裂解逐渐明显，组织坏死区逐渐增大，且随着川芎嗪剂量的增加，上述改善逐渐明显。RT-qRCR法检测，与模型组比较，低、中和高剂量川芎嗪组裸鼠移植瘤组织中TGF-β1和TβRⅠ mRNA表达水平均降低（P<0.05），且呈剂量依赖性。Western blotting法检测，与模型组比较，低、中和高剂量川芎嗪组裸鼠皮下移植瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平均升高（P<0.05），TWIST1、Vimentin、Snail、TGF-β1、TβRⅠ和p-Smad2/3蛋白表达水平均降低（P<0.05），且呈剂量依赖性。 结论 川芎嗪可发挥对GSCs裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用，同时可干扰TGF-β1/Smad2/3信号激活和EMT诱导。

目的 探讨网织红细胞血红蛋白（RET-He）水平在不同程度和不同类型贫血患者中的变化，分析其对小细胞低色素性贫血的辅助诊断价值。 方法 收集369例贫血患者和40名健康体检者的临床资料，按照血红蛋白（Hb）水平将患者分为轻度贫血组125例、中度贫血组163例和重度贫血组81例，40名健康体检者作为对照组；按照贫血形态学类型分为大细胞性贫血组91例、正细胞性贫血组108例、单纯小细胞性贫血组23例和小细胞低色素性贫血组147例。检测各组研究对象红细胞计数、Hb水平、血细胞比容（HCT）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞Hb水平（MCH）、平均红细胞Hb浓度（MCHC）和RET-He水平。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并获取疾病诊断截断值，计算曲线下面积（AUC）、灵敏度和特异度。 结果 与对照组比较，中度贫血组和重度贫血组患者RET-He水平均明显降低（P<0.01）；与轻度贫血组比较，中度和重度贫血组患者RET-He水平均明显降低（P<0.01）。大细胞性贫血、正细胞性贫血、单纯小细胞性贫血和小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平呈逐渐降低趋势（P<0.01）；与对照组比较，单纯小细胞性贫血组和小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低（P<0.01）；与轻度大细胞性贫血组比较，轻度正细胞性贫血组、轻度单纯小细胞性贫血组和轻度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低（P<0.01）；与轻度正细胞性贫血组比较，轻度单纯小细胞性贫血组和轻度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低（P<0.01）；与中度大细胞性贫血组比较，中度正细胞性贫血组、中度单纯小细胞性贫血组和中度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低（P<0.05或P<0.01）；与中度正细胞性贫血组比较，中度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低（P<0.01）；与重度大细胞性贫血组和重度正细胞性贫血组比较，重度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低（P<0.01）。与中度单纯小细胞性贫血组比较，重度单纯小细胞性贫血组患者RET-He水平明显升高（P<0.01）；与轻度小细胞低色素性贫血组比较，中度和重度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低（P<0.01）；与中度小细胞低色素性贫血组比较，重度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低（P<0.01）。RET-He水平诊断小细胞低色素性贫血的截断值为27.25 pg，灵敏度为91.2%，特异度为90.5%，AUC为0.968［95%置信区间（CI）：0.952~0.984］，提示RET-He水平可辅助诊断小细胞低色素性贫血。 结论 RET-He水平可以辅助诊断不同形态学类型和不同程度的贫血，对小细胞低色素性贫血的诊断具有一定临床应用价值。

目的 探讨灵芝酸A（GAA）对PC-9细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响，并阐明其作用机制。 方法 体外培养非小细胞肺癌（NSCLC）PC-9细胞，分为对照组（未加GAA）、低剂量GAA组（0.1 mmol·L^－1 GAA）和高剂量GAA组（0.5 mmol·L^－1 GAA）。采用噻唑蓝（MTT）法检测各组PC-9细胞增殖率，流式细胞术检测各组PC-9细胞凋亡率，细胞划痕实验检测各组PC-9细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测各组PC-9细胞迁移能力，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测各组PC-9细胞中血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）mRNA及蛋白表达水平。 结果 MTT法检测，与对照组比较，处理48和72 h时低剂量GAA组细胞增殖率均降低（P<0.05），处理24、48和72 h时高剂量GAA组细胞增殖率均降低（P<0.05）；与低剂量GAA组比较，处理24、48和72 h时高剂量GAA组细胞增殖率均降低（P<0.05）。流式细胞术检测，与对照组和低剂量GAA组比较，高剂量GAA组细胞凋亡率升高（P<0.05）。细胞划痕实验，与对照组和低剂量GAA组比较，高剂量GAA组细胞划痕愈合率降低（P<0.05）。Transwell小室实验，与对照组和低剂量GAA组比较，高剂量GAA组迁移细胞数减少（P<0.05）。RT-qPCR法和Western blotting法检测，与对照组和低剂量GAA组比较，高剂量GAA组细胞中HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达水平均降低（P<0.05）。 结论 高剂量GAA可抑制PC-9细胞增殖，促进其凋亡，其机制可能与调控VEGF和HIF-1α mRNA及蛋白表达有关。

目的 探讨头部针刺对局灶性脑缺血大鼠神经功能和脑组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α及血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）表达的影响，并阐明其相关机制。 方法 采用改良大脑中动脉栓塞法（MCAO）制备大鼠局灶性脑缺血模型。成功制备模型的20只大鼠随机分为模型组和治疗组，每组10只；同时另取10只SD大鼠作为假手术组。治疗组大鼠进行头部针刺处理。记录各组大鼠神经功能评分并验证模型。Morris水迷宫试验检测各组大鼠学习记忆功能，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清和脑组织中HIF-1α水平，Western blotting法检测各组大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2蛋白表达水平。 结果 神经功能评分，假手术组大鼠无神经功能缺陷；与假手术组比较，模型组和治疗组大鼠神经功能评分升高（P<0.05）。Morris水迷宫实验，与假手术组比较，模型组大鼠寻找平台时间增加（P<0.05）；与模型组比较，治疗组大鼠寻找平台时间减少（P<0.05）。ELISA法检测，与假手术组比较，模型组大鼠血清和脑组织中HIF-1α水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，治疗组大鼠血清和脑组织中HIF-1α水平均升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，治疗组大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2蛋白表达水平均升高（P<0.05）。 结论 头部针刺可修复局灶性脑缺血大鼠脑组织功能并调控大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2水平升高，其相关机制可能与激活HIF/VEGFR2血管再生通路。

目的 探讨水凝胶递送碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对氧糖剥夺（OGD）后小鼠成纤维NIH3T3细胞功能的影响，并阐明负载bFGF的水凝胶对OGD条件下成纤维细胞氧化应激反应的改善作用。 方法 制备bFGF明胶水凝胶，将对数生长期NIH3T3细胞分为空白组、20%明胶组和20%明胶+戊二醛组，采用CCK-8法检测6、12和24 h水凝胶浸出液共培养的NIH3T3细胞活性。将NIH3T3细胞分为对照组、OGD组和OGD+不同质量 bFGF负载组（OGD+1 ng bFGF组、OGD+10 ng bFGF组和OGD+100 ng bFGF组）。采用Western blotting法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。检测各组细胞中丙二醛（MDA）水平和乳酸脱氢酶（LDH）及超氧化物歧化酶（SOD）活性。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测bFGF体外释放率。 结果 CCK-8法检测，与空白组比较，不同浸出时间20%明胶组和20%明胶+戊二醛组NIH3T3细胞活性差异无统计学意义（P>0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，OGD组NIH3T3细胞中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；与OGD组比较，OGD+1 ng bFGF组、OGD+10 ng bFGF组和OGD+100 ng bFGF组NIH3T3细胞中α-SMA蛋白表达水平均明显降低（P<0.01），Ⅰ型胶原蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），并呈剂量依赖性。与对照组比较，OGD组NIH3T3细胞中MDA水平和LDH活性升高（P<0.05），SOD活性降低（P<0.05）。与OGD组比较，OGD+1 ng bFGF组NIH3T3细胞中MDA水平和LDH活性降低（P<0.05），SOD活性升高（P<0.05）。ELISA法检测，在4 h内约10% bFGF由水凝胶中释放，在12 h内约15% bFGF由水凝胶中释放，在24 h内约21% bFGF由水凝胶中释放。 结论 负载bFGF的水凝胶可以调控OGD条件下成纤维细胞的转化，抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白表达，并改善细胞氧化应激反应，且该系统具有一定的持续释药能力。

目的 探讨不同骨面型患者磨牙后间隙的影响因素，分析下颌骨结构特征和磨牙后间隙与颅面部结构的相关性。 方法 选取除第三磨牙外下颌牙列完整且拥挤量<5 mm的成年正畸患者200例，分为骨性Ⅰ类低角组、骨性Ⅰ类均角组、骨性Ⅰ类高角组、骨性Ⅱ类均角组和骨性Ⅲ类均角组。测量各组患者蝶窦A点角（SNA）、蝶窦B点角（SNB）、上下齿槽座角（ANB）、下颌平面角（SN-MP）、面高指数（FHI）、下颌升支长度（Go-Co）和下颌体长度（Go-Gn）。采用锥形束计算机断层扫描技术（CBCT）测量在水平面上与牙尖线平行的下颌平面及其根方2 mm平面下颌第二磨牙至下颌升支前缘的最短距离C0和C2，釉牙骨质界根方2、4、6、8和10 mm平面的牙根至下颌骨舌侧内层骨皮质的最短距离R2、R4、R6、R8和R10，并采用Spearman相关分析法分析其相关性。 结果 与骨性Ⅰ类低角组比较，骨性Ⅰ类均角组和骨性Ⅰ类高角组患者SN-MP均明显增大（P<0.01），FHI均明显减小（P<0.01）。与骨性Ⅰ类均角组比较，骨性Ⅰ类高角组患者SN-MP明显增大（P<0.01），FHI明显减小（P<0.01）。与骨性Ⅰ类均角组比较，骨性Ⅱ类均角组患者ANB明显增大（P<0.01），骨性Ⅲ类均角组患者ANB明显减小（P<0.01）。与骨性Ⅱ类均角组比较，骨性Ⅲ类均角组患者ANB明显减小（P<0.01）。在C2、R2、R4、R6、R8、R10平面下和Go-Co及Go-Gn中，与骨性Ⅰ类低角组比较，骨性Ⅰ类均角组和骨性Ⅰ类高角组患者下颌磨牙后间隙明显减小（P<0.01）；与骨性Ⅰ类均角组比较，骨性Ⅰ类高角组患者下颌磨牙后间隙明显减小（P<0.01）。在C0平面下，与骨性Ⅰ类低角组和骨性Ⅰ类均角组比较，骨性Ⅰ类高角组患者下颌磨牙后间隙明显减小（P<0.01）。在C0、R2、R4、R6、R8和R10平面下，与骨性Ⅰ类均角组比较，骨性Ⅱ类均角组患者下颌磨牙后间隙明显减小（P<0.01），骨性Ⅲ类均角组患者下颌磨牙后间隙明显增大（P<0.01）；与骨性Ⅱ类均角组比较，骨性Ⅲ类均角组患者下颌磨牙后间隙明显增大（P<0.01）。在C2平面下和Go-Co及Go-Gn中，与骨性Ⅰ类均角组和骨性Ⅱ类均角组比较，骨性Ⅲ类均角组患者下颌磨牙后间隙明显增大（P<0.01）。骨性Ⅰ类低角组、骨性Ⅰ类均角组和骨性Ⅰ类高角组患者在各平面下颌磨牙后间隙及Go-Co和Go-Gn与SNB和FHI均呈正相关关系（P<0.01），与SN-MP呈负相关关系（P<0.01）；各平面下颌磨牙后间隙与Go-Co呈正相关关系（P<0.01）；除C2平面，其余各平面下颌磨牙后间隙与Go-Gn呈正相关关系（P<0.01）；Go-Co与Go-Gn呈正相关关系（P<0.01）；Go-Gn与ANB呈负相关关系（P<0.01）。骨性Ⅰ类均角组、骨性Ⅱ类均角组和骨性Ⅲ类均角组患者在各平面下颌磨牙后间隙及Go-Co和Go-Gn与SNB均呈正相关关系（P<0.01）；各平面下颌磨牙后间隙与Go-Co和Go-Gn均呈正相关关系（P<0.01）；Go-Co与Go-Gn呈正相关关系（P<0.01）；Go-Co与FHI呈正相关关系（P<0.01）。 结论 骨面型是影响下颌磨牙后间隙的重要因素，在正畸制订磨牙远移方案时应参考患者的骨面型，采用CBCT以评估下颌磨牙远移的可用空间。

目的 探讨重症急性胰腺炎（SAP）患者肠内营养喂养不耐受（FI）的影响因素，构建并验证风险预测模型。 方法 收集246例SAP患者的临床资料，根据患者是否发生肠内营养FI分为耐受组（n=143）和非耐受组（n=103）。对比2组患者的年龄、腹内压、高甘油三酯血症和低蛋白血症等相关资料，采用Logistic回归分析筛选FI预测因素，构建预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）和Hosmer-Lemeshow检验验证模型的预测效果。选取92例SAP患者验证模型的预测效果。 结果 最终纳入高甘油三酯血症（OR=1.962，95%CI：1.088~3.538，P=0.025）、低蛋白血症（OR=1.920，95%CI：1.049~3.516，P=0.034）、急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分（APACHEⅡ）≥20分（OR=3.118，95%CI：1.720~5.653，P<0.01）、腹内压≥12 mmHg（OR=2.826，95%CI：1.534~5.205，P=0.001）、开始肠内营养的时间≥72 h（OR=2.350，95%CI：1.179~4.683，P=0.015）和添加微生态制剂（OR=0.379，95%CI：0.209~0.685，P=0.001）共6个预测因子。模型公式为Z=－1.206+0.674×高甘油三酯血症人数+0.652×低蛋白血症人数+1.137×APACHEⅡ评分≥20分人数+1.039×腹内压≥12 mmHg人数+0.855×开始肠内营养的时间≥72 h人数－0.971×添加微生态制剂人数。Hosmer-Lemeshow检验，χ² ＝5.985，P=0.901，预测模型AUC为0.793（95%CI：0.735~0.851，P<0.01），约登指数为0.498，最佳临界值为0.499，灵敏度为0.818，特异度为0.680。模型验证，AUC为0.880（95%CI：0.811~0.948，P<0.01），灵敏度为0.774，特异度为0.867，准确率为81.52%。 结论 构建的SAP肠内营养FI风险预测模型灵敏度和特异度较高，具有良好的预测效能。

目的 探讨胎鼠神经干细胞（NSCs）原代培养方法和活性评价体系，确定NSCs的最佳传代条件。 方法 选取孕11~14 d SD大鼠，提取胎鼠原代NSCs，采用巢蛋白免疫荧光染色鉴定NSCs。将NSCs以1.0×10⁴、2.0×10⁴、6.0×10⁴、1.0×10⁵、1.6×10⁵和2.0×10⁵ mL^－1的细胞密度进行传代培养48 h后观察神经球的形态表现，测定神经球直径。活死细胞染色法检测不同直径神经球中NSCs存活率。 结果 NSCs呈巢蛋白阳性，培养的细胞为神经干细胞。NSCs呈聚集生长和牢固细胞间黏附聚集模式，形成神经球，平均直径为（152.72±47.52）μm，球与球之间少有单独的细胞散在。与2.0×10⁴ mL^－1传代密度比较，6.0×10⁴ mL^－1 和1.0×10⁵ mL^－1 传代密度的神经球直径增大（P<0.05）。1.0×10⁵ mL^－1 、1.6×10⁵ mL^－1 和2.0×10⁵ mL^－1 传代密度的神经球直径比较差异无统计学意义（P>0.05）。与0~40 μm、40~60 μm、60~80 μm和80~100 μm直径神经球比较，100~200 μm直径神经球中NSCs存活率降低（P<0.05）。 结论 以1.0×10⁵ mL^－1的密度进行传代时神经球直径为80~100 μm，可有效提高NSCs传代培养效率和活性。

目的 分析原发性干燥综合征（pSS）并发间质性肺疾病（ILD）患者临床特征和危险因素，提高对该疾病的认识，为临床医生早期发现腺外器官受累提供依据。 方法 收集176例pSS患者的临床资料，按照是否并发ILD分为pSS并发ILD组（n=21）和pSS未并发ILD组（n=155），比较2组患者血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子 （RF）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、补体3（C3）和补体4（C4）水平及颗粒型抗核抗体、胞浆颗粒型抗核抗体、均质型抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体和抗Ro-52抗体阳性率。单因素和多因素Logistic回归分析pSS并发ILD患者的临床特征和实验室检查指标。 结果 176例pSS患者中男女比例为1∶28，中位年龄为49（39~58）岁，中位病程为24（24~48）个月。与pSS未并发ILD组比较，pSS并发ILD组患者年龄明显增加（P<0.01），ESR水平、胞浆颗粒型抗核抗体和抗Ro-52抗体阳性率明显升高（P<0.01）。多因素Logistic回归分析，ESR水平升高（OR=1.046，95%CI： 1.026－1.066，P=0.001）和胞浆颗粒型抗核抗体阳性（OR =4.676，95%CI：1.156－18.916，P=0.031）为pSS并发ILD的危险因素。 结论 pSS并发ILD患者发病年龄较大且ESR水平较高，胞浆颗粒型阳性和抗Ro-52抗体阳性者可能更易并发ILD，ESR水平升高和胞浆颗粒型抗核抗体阳性是pSS并发ILD的危险因素。

目的 探讨胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂Exendin-4（E4）对高糖高脂（HGHL）环境下心肌细胞损伤的影响，阐明其相关机制。 方法 大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂（Erastin）组，H9C2细胞采用33 mmol·L^－1葡萄糖和500 μmol·L^－1棕榈酸脂诱导HGHL模型，HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L^－1 E4和5 μmol·L^－1 Erastin进行处理，CCK-8法检测各组细胞存活率，Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，2'，7'-二氢二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平，JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位（MMP）水平，FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子（Fe²⁺）水平，Western blotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，HGHL组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞出现碎裂和皱缩，呈典型凋亡表现，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与HGHL组比较，HGHL+E4组细胞存活率明显升高（P<0.05），凋亡细胞减少，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显升高（P<0.05），Fe²⁺水平明显降低（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与HGHL+E4组比较，HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞碎裂和皱缩现象明显减轻，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤，其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。

目的 分析1例由超声首诊的十二指肠后壁穿孔导致胆囊周围积液患者的影像学表现及其临床诊断和治疗经过，为该病的临床诊断提供依据。 方法 收集1例十二指肠后壁穿孔导致胆囊周围积液患者的临床资料、实验室检查、胃镜和影像学表现，记录其诊疗过程并进行随访。结合相关文献复习，分析十二指肠后壁穿孔的临床特点和影像学表现。 结果 患者，男性，50岁，无明显诱因右上腹持续性钝痛超过20 d、餐后加剧，同时伴有右腰背部放射性疼痛，于当地医院行超声检查提示胆囊占位性病变，为求进一步诊治就诊于本院。入院当日行腹部超声检查，可见空腹胆囊充盈极差，囊壁连续且弥漫均匀增厚，胆囊腔内见多发强回声，胆囊周围可见杂乱分布的无及弱回声延续至十二指肠球部后方，与球部以窄条状气体影相通。超声考虑为十二指肠球部后壁穿孔导致胆囊周围积液，胆囊受压充盈极差，胆囊壁慢性炎症改变伴胆囊结石。计算机断层扫描（CT）增强检查可见十二指肠球部后壁穿孔处清晰显示，CT结论与超声结论相似；胃镜检查显示十二指肠球部后壁深大溃疡，证实诊断为溃疡穿孔导致胆囊周围积液。置入胃管和空肠营养管，同时行消炎、镇痛和抑酸等对症治疗，治疗3个月内复查超声显示胆囊周围积液逐渐减少、胆囊腔逐渐充盈。患者因胆囊炎症状持续存在，遂行胆囊切除术，病理诊断为慢性胆囊炎并发胆囊结石。 结论 十二指肠后壁穿孔常因临床表现不典型而导致误诊或漏诊，影像学检查可辅助临床进行早期诊断，在腹部气体干扰未影响观察时，超声可作为消化道穿孔首选且有效的诊断方法。

目的 分析非综合征性多生牙（NSMST）患者的临床资料，探讨多生牙可能的发生机制、诊断标准和治疗方法，提高临床医生对该病的认识。 方法 收集1例NSMST患者的临床资料，根据专科检查和相关文献回顾，分析多生牙的发生原因、诊断要点和治疗原则。 结果 患者，男性，19岁，因自觉颜面左右不对称就诊，否认系统性疾病和遗传病史。口内检查可见4颗多生牙，均为磨牙形态；锥形束计算机断层扫描（CBCT）显示已萌出的4颗多生牙牙根发育完整，另外18腭侧根方可见1颗埋伏多生牙，似前磨牙形态且牙根发育完成，其远中根方见1个牙冠钙化影，未见牙根形成。X线头影测量，SNB角较正常值小，下颌骨发育不足；FH-MP角较大，患者下颌平面陡，高角型。上颌右侧磨牙区共6颗多生牙，诊断为NSMST。建议转外科拔除多生牙，采用正畸-正颌联合治疗，恢复正常面型和牙列形态。患者因个人原因未行治疗。 结论 NSMST患者临床上需通过影像学检查确诊，治疗方法以手术拔除为主，应在早期发现和治疗以减小对患者颜面部及牙列的影响。

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）GPRC5D-AS1对地塞米松诱导的小鼠成肌细胞肌萎缩的抵抗和再生作用，并阐明其作用机制。 方法 选取对数生长期C2C12细胞，检测0、25、50、75、 100、 200和400 mg·L^－1地塞米松诱导24、48和72 h后C2C12细胞存活率，筛选肌萎缩模型诱导的最佳作用剂量和时间。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测C2C12细胞中lncRNA GPRC5D-AS1表达水平以验证细胞模型。将C2C12细胞分为正常组、模型组、lncRNA GRPC5D-AS1-NC组和lncRNA GRPC5D-AS1-OE组，RT-qPCR法检测各组细胞中lncRNA GPRC5D-AS1表达水平，流式细胞术检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）、铁离子（Fe²⁺）和丙二醛（MDA）水平，透射电镜观察各组细胞线粒体超微结构表现，免疫荧光法检测各组细胞中成肌分化蛋白（MyoD）表达情况，Western blotting法检测各组细胞中铁死亡相关蛋白表达水平。 结果 100 mg·L^－1地塞米松诱导48 h时造模效果最佳。与正常C2C12细胞比较，100 mg·L^－1地塞米松诱导48 h后C2C12细胞中lncRNA GPRC5D-AS1表达水平降低（P<0.05），证实lncRNA GPRC5D-AS1在肌萎缩模型中有调控作用。RT-qPCR法检测，与正常组比较，模型组细胞中lncRNA GRPC5D-AS1表达水平降低（P<0.05）；与模型组和lncRNA GRPC5D-AS1-NC组比较，lncRNA GRPC5D-AS1-OE组细胞中lncRNA GRPC5D-AS1表达水平升高（P<0.05）。流式细胞术检测，与正常组比较，模型组细胞中ROS水平升高（P<0.05）；与模型组和lncRNA GRPC5D-AS1-NC组比较， lncRNA GRPC5D-AS1-OE组细胞中ROS水平降低（P<0.05）。ELISA法检测，与正常组比较，模型组细胞中Fe²⁺和MDA水平升高（P<0.05），GPX4水平降低（P<0.05）；与模型组和lncRNA GRPC5D-AS1-NC组比较，lncRNA GRPC5D-AS1-OE组细胞中Fe²⁺和MDA水平降低（P<0.05），GPX4水平升高（P<0.05）。透射电镜观察，正常组细胞外形圆整，大小正常，膜上绒毛丰富，线粒体细胞器形态正常；模型组细胞中线粒体数量减少，胞浆颗粒化，线粒体结构模糊肿胀并出现典型铁死亡相关现象；lncRNA GRPC5D-AS1-OE组细胞中线粒体数增加，胞浆颗粒化现象减少，线粒体结构较清晰。免疫荧光法检测，与正常组比较，模型组细胞中MyoD表达减少，细胞发生肌萎缩；与模型组和lncRNA GRPC5D-AS1-NC组比较，lncRNA GRPC5D-AS1-OE组细胞中MyoD表达明显增加，细胞肌萎缩现象缓解，成肌细胞再生较多。Western blotting法检测，与正常组比较，模型组细胞中长链脂酰辅酶A合成酶（ACSL）4蛋白表达水平升高（P<0.05），溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和GPX4蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组和lncRNA GRPC5D-AS1-NC组比较，lncRNA GRPC5D-AS1-OE组细胞中ACSL4蛋白表达水平降低（P<0.05），SLC7A11和GPX4蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 lncRNA GPRC5D-AS1地塞米松诱导的成肌细胞铁死亡起到保护作用，可促进细胞修复再生，其作用机制与调控SLC7A11/GPX4/ACSL4信号通路有关。

目的 改良新型冠状病毒（SARS-CoV-2）标本前处理检验方法，并评价其效果。 方法 收集90例SARS-CoV-2阴性标本和30例SARS-CoV-2阳性标本，按检验方法分为传统组、改良1组和改良2组。传统组标本采用胍盐联合56 ℃、30 min水浴方式灭活、单管震荡、标本去编号和单手开盖方式检验；改良1组采用胍盐灭活、单管震荡、标本去编号和单手开盖方式检验；改良2组采用胍盐灭活，上下、左右和180度角的方式整批震荡，标本去编号及单手开盖方式检验。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组标本的循环阈值（Ct）和检出时间，Spearman相关分析法分析组间Ct值的相关性，Blank-Altman法进行一致性检验，记录各组标本SARS-CoV-2检出时间。 结果 改良1组Ct值与传统组Ct值具有强相关性（P<0.01），相关系数（r）=0.975 4（0.966 2—0.982 1）；改良2组与传统组的Ct值具有强相关性（P<0.01），r=0.986 2（0.980 9—0.990 0）。改良1组与传统组检测SARS-CoV-2阴性标本的组间偏差为0.158 2（－0.613 7—0.930 1），检测SARS-CoV-2阳性标本的组间偏差为0.117 0（－0.403 1—0.637 1），改良1组与传统组呈良好的一致性；改良2组与传统组检测SARS-CoV-2阴性标本的组间偏差为0.015 7（－0.550 4—0.581 8），检测SARS-CoV-2阳性标本的组间偏差为0.022 7（－0.454 1—0.499 4），改良2组与传统组呈良好的一致性。改良1组90例SARS-CoV-2标本检出时间为15 min，改良2组90例SARS-CoV-2标本检出时间为10 min，传统组90例SARS-CoV-2标本检出时间为45 min。与传统组比较，改良1组检出时间可减少约67%，改良2组可减少约11%。 结论 改良的SARS-CoV-2标本检验方法与传统检验方法具有强相关性和良好一致性，可节约核酸检测时间，提高SARS-CoV-2核酸检测效率。

目的 探讨机器人辅助下肾癌肾部分切除术（RAPN）后肾细胞癌（RCC）患者肾功能保留和达成三连胜结局的影响因素，为指导术前评估、术后治疗和远期随访提供依据。 方法 回顾性分析行机器人辅助下肾部分切除术的111例RCC患者的临床资料，根据是否达成三连胜结局分为三连胜组（n=73）和非三连胜组（n=38），根据术前和术后24 h估计肾小球滤过率（eGFR）变化分为术后24 h eGFR下降≤10%组（n=85）和术后24 h eGFR下降>10%组（n=26）。分别比较2组患者年龄、性别、美国麻醉医师协会（ASA）评分、体质量指数（BMI）、高血压、糖尿病、术前eGFR、术后24 h eGFR变化百分率、肾门部肿瘤、肿瘤背腹侧位置、肿瘤最大径、手术路径、热缺血时间（WIT）、估计出血量（EBL）、肿瘤病理类型、肿瘤TNM分期、RENAL评分、PADUA评分、中心性指数（C-index）、肾脏肿瘤侵袭指数（RTII）和肿瘤接触面积（CSA）。多因素Logistic回归分析患者达成三连胜和术后24 h eGFR变化下降>10%的影响因素，多元线性回归分析影响患者术后24 h eGFR变化的影响因素。 结果 111例患者中共73例患者达成三连胜结局。单因素分析，三连胜组和非三连胜组患者年龄、高血压、肿瘤最大径、RENAL评分、PADUA评分、C-index、RTII、CSA和EBL比较差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic分析，EBL是RAPN术后患者未达成三连胜结局的独立影响因素（OR=1.006，95%CI=1.001—1.011，P=0.020）。术后24 h eGFR下降>10%组和术后24 h eGFR下降≤10%组患者肿瘤最大径、RENAL评分、PADUA评分、C-index、RTII、CSA、WIT、EBL和肿瘤TNM分期比较差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logisitc回归分析，RTII是患者术后24 h eGFR下降>10%的独立影响因素（OR=4.442，95%CI=1.049－18.806，P=0.043）。肿瘤最大径、RENAL评分、PADUA评分、C-index、RTII、CSA、WIT、EBL、肿瘤TNM分期与术后eGFR变化无明显关联，RTII与术后24 h eGFR变化呈负相关关系（B=－7.204，95%CI=－14.305－－0.102，P=0.047）。 结论 EBL是RAPN术后患者未能达成三连胜结局的独立影响因素，RTII与RAPN术后24 h eGFR变化呈负相关关系。

目的 探讨甲状腺微小乳头状癌（PTMC）复发的危险因素，为PTMC的个体化诊断和治疗提供参考。 方法 检索PubMed、EMBase、Elsevier Science Direct 和 Web of Science数据库，检索时限为建库至2022年4月，收集与PTMC复发有关的病例对照研究。采用Review Manager 5.4软件进行Ｍeta分析，ADDIS.1.16.8软件进行贝叶斯网状Meta分析，筛选影响PTMC复发的危险因素并排序。 结果 纳入14项研究，共7 834例PTMC患者接受手术治疗，302例患者出现淋巴结复发、局部甲状腺床复发或远处转移复发。患者的年龄、多灶性、肿瘤大小、腺外侵犯、淋巴结转移和血管侵犯与PTMC复发有相关关系（P<0.05）。淋巴结转移是PTMC复发最大的危险因素，其次为血管侵犯，多灶性为PTMC复发最小的危险因素。性别、病灶组织学背景、腺体组织学背景、放射性碘治疗、手术切缘及甲状腺切除范围与PTMC复发无明显相关性（P>0.05）。 结论 淋巴结转移、血管侵犯、肿瘤大小>5 mm、年龄、腺外侵犯和多灶性为PTMC复发的危险因素。临床医生可以考虑给予PTMC患者常规的中心区淋巴结清扫术防止疾病复发，并根据危险因素分层制订个体化治疗方案。

目的 探讨三维方向上骨性Ⅲ类错畸形患者正颌术后颏部软组织和骨组织形态变化，并分析其影响因素。 方法 收集于本院行双颌正颌手术的成人患者19例，其中男性患者9例，女性患者10例。所有患者于术前1周（T0）和术后12个月（T1）进行全头颅计算机断层扫描（CT）获取面部数据，采用ProPlan CMF 3.0软件进行术前及术后面部软组织和骨组织的三维重建和配准。测量并计算颏部软组织厚度和解剖标记点于水平、矢状和垂直向上移动量的相关性及比值。 结果 正颌术后下颌后退量以下唇红唇及颏唇沟区最大，沿此区域向周边扩散软组织后退量逐渐递减。颏下区后退量较小，在颏下点处颏部有前出趋势。与T0时比较，T1时下唇度突点（LL）软组织厚度增加（P<0.05）。线性回归分析，水平向（X）上，随着骨组织向左移动，颏部软组织解剖标记点LL（B=0.795，R2=0.832）、颏唇沟点（Si）（B=0.876，R2=0.987）、软组织颏前点（Pos）（B=0.890，R2=0.971）和软组织颏下点（Mes）（B=0.942，R2=0.978）均呈负向改变，向左移动，软组织和骨组织移动方向一致；矢状向（Y）上，随着骨组织向后移动，颏部软组织解剖标记点LL（B=0.882，R2=0.934）、Si（B=0.946，R2=0.847）、Pos（B=0.839，R2=0.909）和Mes（B=0.666，R2=0.455）均向后移动，软组织和骨组织组织移动方向一致；垂直向（Z）上，随着骨组织的上移，颏部软组织解剖标记点LL（B=0.932，R2=0.686）、Si（B=0.834，R2=0.469）和Mes（B=0.925，R2=0.709）均向下移动；Pos（B=0.487，R2=0.444）向上移动。在水平、矢状和垂直向上各颏部解剖标记点软组织移动量（ΔSM）和骨组织移动量（ΔBM）相关性较强（0.6<r<1.0，P<0.01）。 结论 骨性Ⅲ类错畸形患者正颌术后水平、矢状和垂直向上颏部软组织变化均受骨组织移动的影响，且呈正相关关系，水平向和矢状向相关性较强，垂直向相关性较弱。

目的 探讨剪切波弹性成像（SWE）在乳腺非肿块病变（NML）良恶性鉴别诊断中的作用，并阐明其临床意义。 方法 选取158例乳腺NML患者，根据患者术后病理类型分为良性病变组（ n=83）和恶性病变组（ n=75），患者术前行常规超声及SWE检查，记录病变的SWE参数，包括病变内部及病变周围组织1、2和3 mm的最大值（E_max）、平均值（E_mean）、最小值（E_min）、标准差（E_sd）及是否存在硬环征。分析2组NML患者SWE特征和各SWE参数差异，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）、特异度和灵敏度。 结果 2组NML患者年龄构成、病变大小、是否触及和是否绝经方面比较差异有统计学意义（ P<0.01）。2组患者中所有病变均表现为低回声和不规则形状。与良性病变组比较，恶性病变组患者出现非平行、钙化和后方回声衰减患者百分率明显升高（ P<0.01），出现无血供表现百分率明显降低（ P<0.01）。与良性病变组比较，恶性病变组NML患者病变内部E_max、E_mean和E_sd均明显升高（ P<0.01），病变周围组织1、2和3 mm处E_max、E_mean和E_sd均明显升高（ P<0.01）。恶性病变组患者病变周围组织出现环形或半环形的红色区域为硬环征表现。与良性病变组比较，恶性病变组NML患者中硬环征百分率明显升高（ P<0.01）。在良性和恶性病变组NML患者中，与病变内部比较，病变周围组织1、2和3 mm处E_min均明显降低（ P<0.01）。病变内部及病变周围组织1、2和3 mm E_max的AUC分别为0.872、0.860、0.873和0.866，E_mean的AUC分别为0.796、0.822、0.820和0.815，E_sd的AUC分别为0.832、0.857、0.859和0.842。病变内部E_max的灵敏度和特异度分别为85.33%及83.13%。病变周围组织1 mm处 Emax的灵敏度和特异度分别为82.67%及80.72%；病变周围组织2 mm处E_max的灵敏度和特异度分别为78.67%及87.95%；病变周围组织3 mm处Emax的灵敏度和特异度分别为 80.00%及86.75%；病变周围组织2 mm处E_sd 灵敏度最高（93.33%）。 结论 病变内部及病变周围组织的SWE参数和硬环征表现能够为乳腺NML良恶性的鉴别诊断提供参考依据，具有良好的诊断性能。

目的 探讨司库奇尤单抗在妊娠期应用的安全性，为临床妊娠期银屑病患者的治疗提供参考。 方法 收集1例脓疱型银屑病患者在妊娠期安全应用司库奇尤单抗治疗的病例，结合相关文献复习，分析妊娠期应用司库奇尤单抗治疗银屑病的安全性。 结果 患者，女性，28岁，体质量50 kg。全身红斑和鳞屑5年，加重伴脓疱1年。皮肤检查，全身皮肤大片红斑、伴银白色鳞屑和小脓疱，指甲无改变，不伴关节症状。诊断为泛发性脓疱型银屑病。给予司库奇尤单抗治疗2个月时，银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）为0，治疗10个月时意外妊娠。妊娠期间应用司库奇尤单抗治疗至产前20 d，足月顺产1名体质量3.6 kg健康女婴。 结论 司库奇尤单抗可以作为临床妊娠期银屑病患者的治疗选择，但尚需更多临床病例和药物研究评估其在妊娠期的安全性。

目的 探讨子宫腺肌病（AM）患者在位子宫内膜和病灶组织及血清中环氧合酶2（COX-2）和β-连环蛋白（β-catenin）表达水平，并阐明其与痛经的关系。 方法 选取90例经腹子宫切除的临床和术后病理确诊AM的痛经患者作为AM组，30例无痛经子宫肌瘤（UM）患者作为UM组。采用视觉模拟评分（VAS）法检测AM患者痛经程度，并将90例AM组患者分为轻度痛经组、中度痛经组和重度痛经组（n=30）。采用免疫组织化学（IHC）法检测2组患者子宫内膜组织中COX-2和β-catenin蛋白表达水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测2组患者血清中COX-2和β-catenin水平，Spearman相关分析法分析2组患者子宫内膜组织中COX-2和β-catenin蛋白表达水平与患者痛经程度的关系。 结果 COX-2蛋白主要表达于子宫内膜组织细胞浆中，β-catenin蛋白主要表达于子宫内膜组织细胞膜或细胞浆中。与UM组比较，AM组患者病灶和在位子宫内膜组织中COX-2蛋白表达水平升高（P<0.05），β-catenin蛋白表达水平降低（P<0.05）；与AM组患者在位子宫内膜组织比较，AM组患者病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高（P<0.05）。与轻度痛经组比较，中度痛经组AM患者病灶组织和重度痛经组AM患者在位子宫内膜及病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高（P<0.05）；与中度痛经组比较，重度痛经组AM患者在位子宫内膜和病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高（P<0.05）。不同程度痛经组AM患者在位子宫内膜和病灶组织中β-catenin蛋白表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。与UM组比较，AM组患者血清中COX-2水平升高（P<0.05），β-catenin水平降低（P<0.05）。与轻度痛经组比较，中度痛经组和重度痛经组患者血清中COX-2水平升高（P<0.05）。不同程度痛经组患者血清中β-catenin水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。AM患者病灶组织中COX-2蛋白表达水平与β-catenin蛋白表达水平呈负相关关系（r=－0.364，P<0.05）；AM患者在位子宫内膜和病灶组织中COX-2蛋白表达水平与痛经程度呈正相关关系（r=0.511，P<0.05；r=0.696，P<0.05），β-catenin蛋白表达水平与痛经程度无相关性（P>0.05）。AM患者术前血清中COX-2水平与β-catenin水平呈负相关关系（r=－0.534，P<0.05），COX-2水平与痛经程度呈正相关关系（r=0.613，P<0.05）。 结论 AM患者子宫内膜组织中COX-2蛋白表达水平升高和β-catenin蛋白表达水平降低及二者的关联性均可诱导AM发生和子宫内膜异位侵袭，COX-2高表达可能促进了痛经，可作为治疗AM及相关痛经的潜在分子靶点。

目的 探讨Klotho在子痫前期（PE）患者来源的胎盘外泌体（Exo）中的表达，阐明其对血管内皮细胞氧化应激的影响。 方法 收集40例孕产妇的临床资料，其中正常妊娠（NP）者20名，PE患者20例，设为NP组和PE组，分离2组研究对象外周血中胎盘Exo。将oe-Klotho和oe-NC质粒转染入人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo中，作为oe-Klotho组和oe-NC组，收集HTR-8/SVneo细胞Exo。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）法和Western blotting法检测2组研究对象胎盘Exo和2组HTR-8/SVneo细胞Exo中Klotho mRNA及蛋白表达水平。取生长状态良好的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），按Exo来源不同将HUVECs分为PE-Exo组（与PE患者胎盘Exo共培养）、NP-Exo组（与NP胎盘Exo共培养）、oe-Klotho-Exo组（与转染oe-Klotho的HTR-8/SVneo细胞Exo共培养）和oe-NC-Exo组（与转染oe-NC的HTR-8/SVneo细胞Exo共培养）。采用透射电子显微镜（TEM）观察Exo形态表现，Western blotting法检测Exo标记分子CD63、TSG101和胎盘Exo标记分子PLAP蛋白表达水平以鉴定Exo，荧光显微镜观察HUVECs对Exo的摄取情况。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组HUVECs中一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性，RT-qPCR法检测各组HUVECs中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组HUVECs中eNOS蛋白表达水平。 结果 与NP组比较，PE组患者收缩压和舒张压升高（P<0.05），新生儿体质量和胎盘质量均明显降低（P<0.05或P<0.01）。TEM观察，来源于NP组和PE组研究对象的胎盘Exo均呈圆形和椭圆形的囊泡盘状结构，包膜完整，形状相似，直径为50~100 nm；2组研究对象胎盘Exo均高表达Exo标记蛋白CD63和TSG101及胎盘Exo特异性蛋白PLAP。纳米示踪分析（NTA）检测，胎盘Exo的粒径为50~200 nm，提示由外周血分离的囊泡均是胎盘来源Exo。TEM、Western blotting和NTA检测，来源于oe-NC组和oe-Klotho组滋养层细胞的囊泡具有Exo的典型结构、分子标志物和粒径大小特征。HUVECs中均可见到明显的Exo绿色荧光表达，提示Exo可被HUVECs摄取。ELISA法检测，与NP-Exo组比较，PE-Exo组HUVECs中NO水平和SOD活性均明显降低（P<0.05或P<0.01），ROS和MDA水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；与oe-NC-Exo组比较，oe-Klotho-Exo组HUVECs中NO水平和SOD活性升高（P<0.05），ROS和MDA水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。RT-qPCR法检测，与NP组比较，PE组研究对象胎盘Exo中Klotho mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与NP-Exo组比较，PE-Exo组HUVECs中eNOS mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与oe-NC组比较，oe-Klotho组滋养层细胞Exo中Klotho mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与oe-NC-Exo组比较，oe-klotho-Exo组HUVECs中eNOS mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，与NP组比较，PE组研究对象胎盘Exo中Klotho蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与NP-Exo组比较，PE-Exo组HUVECs中eNOS蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与oe-NC组比较，oe-Klotho组滋养层细胞Exo中Klotho蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与oe-NC-Exo组比较，oe-Klotho-Exo组HUVECs中eNOS蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。 结论 来源于PE患者的胎盘Exo可能通过抑制HUVECs中NO的产生和促进氧化应激反应以损伤内皮细胞功能，过表达Klotho的滋养层细胞Exo可减少HUVECs中NO的产生和氧化应激水平。

目的 探讨子痫前期（PE）患者胎盘组织中抑微管装配蛋白1（STMN1）表达对滋养层细胞侵袭和迁移功能的影响，并阐明其相关机制。 方法 选取17名健康妊娠孕产妇（对照组）和15例PE患者（PE组）的胎盘组织。将人滋养层HTR-8细胞分为siRNA-STMN1组（转染siRNA-STMN1）、siRNA-NC组（转染阴性对照序列siRNA-NC）、pcDNA3.1-STMN1组（转染pcDNA3.1-STMN1）和pcDNA3.1-NC组（转染阴性对照序列pcDNA3.1-NC）。采用免疫组织化学（IHC）染色观察2组研究对象胎盘组织中STMN1和上皮-间质转化（EMT）相关蛋白表达强度，CCK-8法检测各组HTR-8细胞增殖率，细胞划痕实验检测各组HTR-8细胞迁移能力，Transwell小室实验检测各组HTR-8细胞侵袭能力，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组研究对象和各组HTR-8细胞中STMN1 mRNA表达水平，Western blotting检测2组研究对象和各组HTR-8细胞中STMN1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，PE组患者收缩压、舒张压和尿蛋白水平均明显升高（P<0.01），新生儿体质量增加（P<0.05）。IHC染色观察，与对照组比较，PE组患者胎盘绒毛组织中STMN1和E-cadherin蛋白表达强度增加，N-cadherin蛋白表达强度降低。CCK-8法检测，与siRNA-NC组比较，siRNA-STMN1组HTR-8细胞增殖率降低（P<0.05）；与pcDNA3.1-NC组比较，pcDNA3.1-STMN1组HTR-8细胞增殖率升高（P<0.05）。细胞划痕实验检测，与siRNA-NC组比较，siRNA-STMN1组HTR-8细胞迁移率降低（P<0.05）；与pcDNA3.1-NC组比较，pcDNA3.1-STMN1组HTR-8细胞迁移率升高（P<0.05）。Transwell小室实验检测，与siRNA-NC组比较，siRNA-STMN1组侵袭细胞数明显减少（P<0.01）；与pcDNA3.1-NC组比较，pcDNA3.1-STMN1组侵袭细胞数明显增加（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，PE组患者胎盘组织中STMN1 mRNA表达水平降低（P<0.05）；与siRNA-NC组比较，siRNA-STMN1组HTR-8细胞中STMN1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与pcDNA3.1-NC组比较，pcDNA3.1-STMN1组HTR-8细胞中STMN1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，PE组患者胎盘组织中STMN1蛋白表达水平降低（P<0.05）；与siRNA-NC组比较，siRNA-STMN1组HTR-8细胞中STMN1和N-cadherin蛋白表达水平降低（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.05）。与pcDNA3.1-NC组比较，pcDNA3.1-STMN1组HTR-8细胞中STMN1和N-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论 PE患者胎盘组织中STMN1表达明显减少，STMN1可能通过调控滋养层细胞的EMT进程抑制细胞增殖、细胞侵袭和细胞迁移能力，从而参与PE的发生发展。

血管性轻度认知障碍（VaMCI）是血管性痴呆（VaD）的早期临床状态。VaD是继阿尔茨海默病（AD）后导致痴呆症的第二大常见原因。VaMCI临床发病率较高，远期危害大，但目前临床上对其进行早期精准诊断存在一定的困难。生物标志物是反映体内生理病理变化的客观指标，有助于临床诊断特定的疾病，在一定程度上可以在疾病早期协助确诊并提高疾病诊断的准确性。VaMCI的生物标志物研究对临床早期筛查VaMCI患者并及时进行有针对性的干预治疗具有重要意义。目前，有关VaMCI生物标志物的相关研究较少，尚无确切定论。现对近年来国内外针对VaMCI的潜在生物标志物相关研究进行简要综述，从影像学指标和体液中各类检测指标与VaMCI相关性探讨其协助诊断的价值，旨在为明确VaMCI早期诊断生物标志物提供一定的参考。

目的 探讨不同体质量指数（BMI）患者采用长方案超促排卵（COH）后新鲜胚胎移植周期和冻融胚胎移植（FET）周期的妊娠结局，分析BMI与辅助生殖技术（ART）治疗后妊娠结局的相关性。 方法 将采用COH的患者分为新鲜胚胎移植周期组（n=1 957）和FET周期组（n=2 328），根据BMI情况将2组患者分为偏瘦组（BMI < 18.5 kg·m^－2）、正常组（18.5 kg·m^－2≤BMI<24.0 kg·m^－2）、超重组（24.0 kg·m^－2≤BMI<28.0 kg·m^－2）和肥胖组（BMI≥ 28.0 kg·m^－2）。收集并分析各组患者的一般资料、COH情况、胚胎情况和临床妊娠结局。 结果 新鲜胚胎移植周期组共1 957例患者，1 957个周期，其中偏瘦组103个周期、正常组1 254个周期、超重组476个周期和肥胖组124个周期。与正常组比较，偏瘦组患者基础卵泡刺激素（bFSH）、基础雌二醇（bE2）和基础促黄体生成素（bLH）水平均明显升高（P<0.01）；超重组患者年龄明显增加（P<0.01），bFSH、bE2、基础孕酮（bP）和bLH水平均明显降低（P<0.01）；肥胖组患者bFSH、bE2和bLH水平均明显降低（P<0.01），不孕年限和基础睾酮（bT）水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。与偏瘦组比较，超重组患者促性腺激素（Gn）使用时间明显增加（P<0.01），正常组、超重组和肥胖组患者受精率和可移植胚胎率均明显降低（P<0.01）。FET周期组共1 914例患者，2 328个周期，其中偏瘦组128个周期、正常组1 503个周期、超重组557个周期和肥胖组140个周期。与偏瘦组比较，正常组、超重组和肥胖组患者年龄均明显增大（P<0.05或P<0.01）。 结论 对于即将接受体外受精（IVF）治疗的不孕患者，维持正常体质量可减少促排卵药物用量，获得较多的胚胎，提供更多的妊娠机会。

目的 观察采用无托槽隐形矫治器治疗牙周炎致前牙扇形移位患者的正畸效果，为临床正畸医生治疗该类疾病提供临床依据。 方法 1例因牙周炎致前牙扇形移位患者，经牙周基础治疗待牙周情况稳定后，使用无托槽隐形矫治器进行牙周-正畸联合治疗，收集正畸治疗前后患者的面像、口内像和影像学检查资料，分析对比并结合文献复习，讨论该类患者的诊疗方案和治疗要点。 结果 患者，女性，43岁，安氏Ⅱ类错畸形同时伴有牙周炎致前牙扇形移位，采用无托槽隐形矫治器进行牙周-正畸联合治疗。对比患者矫治前后面像和口内像，可见患者牙周情况良好，正畸治疗成功压低前牙并关闭散隙，建立正常覆覆盖及尖牙和磨牙关系。对比矫治前后影像学检查，可见患者前牙内收明显，牙槽骨高度与矫治前基本一致。 结论 牙周炎致前牙扇形移位的患者采用无托槽隐形矫治器行牙周-正畸联合治疗后治疗效果良好，有利于患者牙周情况的长期稳定。

亲环素D（CypD）是线粒体的重要组成元件之一，是目前唯一明确的调节线粒体通透性转换孔（mPTP）开放的正性调节因子。在诱导因素作用下，CypD与mPTP的多种组分发生相互作用，导致线粒体膜中形成通道，CypD还与其他多种潜在mPTP调节剂发生相互作用，从而介导mPTP过度开放，启动生物能量崩溃和细胞死亡。在缺血性脑卒中发生发展过程中，在神经元和血管内皮细胞等神经血管单元（NVU）的多种细胞组分中均有CypD功能异常，CypD及其介导的mPTP过度开放与细胞损伤有密切关联。针对CypD开发的抑制剂在细胞和动物模型中已有较多应用，积累了一定的实验依据。现就缺血性脑卒中病理生理过程中CypD对脑内多种NVU细胞组分的作用、可能的作用机制和CypD抑制剂的应用进行综述。

目的 探讨微小RNA-181a-5p （miR-181a-5p）靶向BTB与CNC同源基因2（BACH2）对急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞凋亡和侵袭的调控作用，并阐明其作用机制。 方法 体外构建BACH2过表达重组质粒（overExpBACH2）、miR-181a-5p inhibitor和inhibitor-NC，转染人ALL T淋巴细胞CCRF-CEM，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和免疫荧光染色检测转染效果。将CCRF-CEM细胞分为对照组、inhibitor-NC组、miR-181a-5p inhibitor组、BACH2过表达（overExpBACH2）组、miR-181a-5p inhibitor+空载体（EV）组和miR-181a-5p inhibitor+ overExpBACH2组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测G₂期细胞百分率和细胞凋亡率。Western blotting法检测各组细胞中细胞周期蛋白D3（CyclinD3）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平，Transwell小室实验检测各组细胞中侵袭细胞数，RT-qPCR法检测各组细胞中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶14（MMP-14）和BACH2 mRNA及miR-181a-5p表达水平。 结果 miR-181a-5p inhibitor和overExpBACH2质粒均成功转染CCRF-CEM细胞。与对照组比较，miR-181a-5p inhibitor组、overExpBACH2组、miR-181a-5p inhibitor+EV组和miR-181a-5p inhibitor+overExpBACH2组细胞增殖活性明显降低（P<0.05），G₂期细胞百分率和细胞凋亡率明显升高（P<0.05），细胞中CyclinD3蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显升高（P<0.05），侵袭细胞数明显减少（P<0.05），细胞中MMP-9和MMP-14 mRNA及miR-181a-5p表达水平明显降低（P<0.05），BACH2 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）。与miR-181a-5p inhibitor组和overExpBACH2组比较，miR-181a-5p inhibitor+overExpBACH2组细胞中上述指标变化趋势更明显。 结论 miR-181a-5p可靶向BACH2进而调控ALL细胞侵袭和凋亡，为临床靶向治疗ALL提供了新的靶点。

目的 利用网络药理学和分子对接技术探讨西洋参茎叶三醇组皂苷（PQTS）在缺血性脑卒中（IS）发生发展过程中潜在的作用机制。 方法 整合Swiss Target Prediction、中医药百科全书（ETCM）、SEA Search Server和DisGeNET等数据库获取PQTS作用于IS的潜在靶点。利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白互作（PPI）网络，并通过拓扑网络分析得到PQTS作用于IS的核心靶点。通过DAVID在线分析网站进行潜在作用靶点的基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，获取相关信号通路。应用Cytoscape 3.9.1软件构建PQTS-靶点-信号通路网络，进行拓扑网络分析，筛选PQTS潜在主要活性成分。通过AutoDock Vina软件对活性成分和核心靶点进行分子对接验证。 结果 得到PQTS作用IS的潜在作用靶点122个，GO功能富集分析主要涉及细胞凋亡调控、细胞内信号传导过程和细胞对外源性物质的调控等生物学过程，KEGG富集分析涉及白细胞介素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路和PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路。分子对接分析，拟人参皂苷F11、20（S）-原人参三醇、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rh1、拟人参皂苷RT5和人参皂苷Re与信号转导和转录激活因子3（STAT3）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、表皮生长因子受体（EGFR）和丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）均能形成结合能较低的稳定构象。 结论 PQTS对IS的保护作用可能与STAT3、PIK3CA、EGFR和MAPK14及PI3K/Akt信号通路有关。

目的 分析结直肠癌细胞源性外泌体（Exo）中微小RNA-17-5p（miR-17-5p）表达对结直肠癌细胞化疗敏感性的影响，阐明其可能的作用机制。 方法 实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测人结直肠癌HCT116细胞、CT26细胞、LoVo细胞、HT29细胞、SW620细胞、SW480细胞和人正常结肠直肠黏膜上皮HIEC细胞中miR-17-5p表达水平。CT26细胞分为对照组、miR-NC inhibitor组和miR-17-5p inhibitor组，提取各组细胞Exo，透射电子显微镜观察Exo形态表现，纳米粒子跟踪分析法检测粒径分布情况，Western blotting法检测Exo中标志蛋白CD9、CD63、凋亡诱导因子6互作蛋白（Alix）和肿瘤易感基因101（TSG101）蛋白表达水平，RT-qPCR法检测Exo中miR-17-5p表达水平。CT26细胞分为对照组、Exo组、Exo-miR-NC inhibitor组和Exo-miR-17-5p inhibitor组，分别以不同转染组CT26细胞源性Exo处理CT26细胞，Exo绿色荧光标记PKH67染料示踪法观察各组CT26细胞摄取Exo情况，MTT法检测1.25、2.50、5.00、10.00、20.00和40.00 mg·L^－1 5-氟尿嘧啶（5-Fu）处理后各组CT26细胞增殖抑制率，流式细胞术检测各组CT26细胞凋亡率，细胞免疫荧光染色检测各组CT26细胞中微管相关蛋白轻链3B（LC3B）荧光强度，Western blotting法检测各组CT26细胞中微管相关蛋白轻链3 Ⅱ（LC3-Ⅱ）、微管相关蛋白轻链3Ⅰ（LC3-Ⅰ）、自噬效应蛋白Beclin-1和P62蛋白表达水平，并计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。 结果 人结直肠癌HCT116、CT26、LoVo、HT29、SW620和SW480细胞中miR-17-5p表达水平明显高于HIEC细胞（P<0.05）；分离到的颗粒物呈典型球形囊泡，粒径峰值约140 nm，且CD9、CD63、Alix和TSG101蛋白均明显表达，表明成功分离到Exo。与对照组比较， miR-17-5p inhibitor组Exo中miR-17-5p表达水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，Exo组、Exo-miR-NC inhibitor组和Exo-miR-17-5p inhibitor组CT26细胞周围均可见明显的PKH67染色，显示CT26细胞可摄取Exo。与对照组比较，经1.25、2.50、5.00、10.00、20.00和40.00 mg·L^－15-Fu处理后Exo组CT26细胞增殖抑制率明显降低（P<0.05），各组CT26细胞凋亡率明显降低（P<0.05），细胞中LC3B荧光强度明显增强（P<0.05），LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达水平明显升高（P<0.05），P62蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与Exo组比较，经1.25、2.50、5.00、10.00、20.00和40.00 mg·L^－1 5-Fu处理后Exo-miR-17-5p inhibitor组CT26细胞增殖抑制率和细胞凋亡率明显升高（P<0.05），细胞中LC3B荧光强度减弱（P<0.05），LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05），P62蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 抑制结直肠癌细胞源性Exo中miR-17-5p的表达可提高结直肠癌细胞的化疗敏感性，其作用机制可能与抑制细胞自噬水平有关。

目的 探讨胸腺素β4（Tβ4）在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 采用免疫组织化学染色法检测67例女性乳腺癌患者癌组织中Tβ4蛋白表达情况。人乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、siRNA-control组和siRNA-Tβ4组，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中Tβ4 mRNA表达水平，Transwell小室实验检测各组细胞侵袭细胞数，细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率。 结果 67例乳腺癌患者中有59例患者癌组织中Tβ4呈阳性表达（88.06%）。Tβ4阳性表达率与乳腺癌患者的T分期、N分期和临床分期有关联（P<0.05），与患者年龄、雌激素受体（ER）表达、人表皮生长因子受体2（HER2）表达和Ki-67表达无关联（P>0.05）。与空白对照组和siRNA-control组比较，siRNA-Tβ4组细胞中Tβ4 mRNA表达水平明显降低（P<0.01），侵袭细胞数明显减少（P<0.05），细胞划痕愈合率明显降低（P<0.01）。 结论 Tβ4在乳腺癌细胞中呈高水平表达，Tβ4表达与乳腺癌患者T分期、N分期和临床分期有密切关联，靶向沉默Tβ4可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。

目的 探讨槲皮素（QUE）对人肺癌A549细胞移植瘤模型小鼠移植瘤生长、肺转移、细胞侵袭和迁移的影响，并阐明其相关机制。 方法 小鼠分为对照组（无干预）、阳性药物组（5.0 mg·kg^－1 顺铂）、低剂量（12.5 mg·kg^－1）QUE组、中剂量（25.0 mg·kg^－1）QUE组和高剂量（50.0 mg·kg^－1）QUE组，除对照组外其余各组小鼠采用A549细胞制备移植瘤模型，治疗10 d后计算各组小鼠肿瘤质量抑制率和肺转移抑制率。体外培养人肺癌A549细胞，分为正常对照组、QUE组、QUE+Runt相关转录因子3（Runx3）阴性对照序列（si-NC）（QUE+si-NC）组和QUE+Runx3小干扰序列（si-Runx3）（QUE+si-Runx3）组。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组A549细胞中Runt mRNA表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率，Transwell小室实验检测各组A549细胞中侵袭细胞数和迁移细胞数，Western blotting法检测各组小鼠移植瘤组织及各组A549细胞中Runx3、Wnt3a、β-连环蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，阳性药物组及低、中和高剂量QUE组小鼠肿瘤质量抑制率、肺转移抑制率和移植瘤组织中Runx3蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），移植瘤组织中Wnt3a、β-catenin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。与正常对照组比较，QUE组A549细胞增殖抑制率、A549细胞中Runx3 mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），侵袭细胞数和迁移细胞数明显减少（P<0.05），A549细胞中Wnt3a、β-catenin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与QUE+si-NC组比较，QUE+si-Runx3组A549细胞增殖抑制率、A549细胞中Runx3 mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），侵袭细胞数和迁移细胞数明显增加（P<0.05），A549细胞中Wnt3a、β-catenin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。 结论 QUE可抑制人肺癌A549细胞移植瘤小鼠移植瘤转移和侵袭，其机制可能是通过促进Runx3表达抑制Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制肺癌A549细胞侵袭和迁移能力。

目的 探讨减数分裂后分离蛋白2（PMS2）表达对结肠癌SW480细胞生物学行为的影响，阐明PMS2与切除修复交叉互补组1（ERCC1）和细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号转导通路的关系。 方法 将PMS2 siRNA质粒和PMS2过表达质粒分别转染入结肠癌SW480细胞（分别为PMS2敲减组和PMS2过表达组），同时设PMS2敲减对照组（siRNA-NC组）和PMS2过表达对照组（PMS2 control组）。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中PMS2 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中PMS2蛋白表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞中侵袭细胞数，流式细胞术检测顺铂作用后各组细胞凋亡率。通过String数据库，对PMS2、ERCC1和ERK上下游蛋白的关系进行生物信息学分析。SW480细胞分别采用3条siRNA进行PMS2和ERCC1敲减，采用RT-qPCR法验证PMS2与ERCC1的相互作用，采用Western blotting法检测各组细胞中PMS2、细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）和磷酸化ERK1/2 （p-ERK1/2）蛋白表达水平。 结果 RT-qPCR法和Western blotting法检测，PMS2基因敲减和过表达细胞模型构建成功。与siRNA-NC组比较，PMS2 敲减组细胞增殖活性和细胞迁移率明显升高（P<0.05或P<0.01），侵袭细胞数明显增加（P<0.01），顺铂作用后细胞凋亡率明显降低（P<0.01）；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞增殖活性和细胞迁移率明显降低（P<0.01），侵袭细胞数明显减少（P<0.01），顺铂作用后细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。 蛋白-蛋白互作（PPI）富集P值为2.09e-07，包含ERCC1和ERK1/2等相互作用节点数共有13个，提示PMS2、ERCC1和ERK1/2之间可能存在调控作用。与siRNA-NC组比较，各PMS2敲减组细胞中ERCC1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）；与siERCC1-NC组比较，各ERCC1敲减组细胞中PMS2 mRNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。与siRNA-NC组比较，PMS2敲减组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。 结论 PMS2表达可影响结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力。PMS2与ERCC1存在互相作用关系，并可通过调节ERCC1参与ERK信号转导通路。

目的 探讨多激酶抑制剂莫特塞尼联合果蝇zeste基因增强子的人类同源物2（EZH2）抑制剂GSK126对肝癌Huh7细胞体外增殖和凋亡的影响，初步阐明其相关机制。 方法 不同浓度（0、1、5、10、20、40和60 μmol·L^－1）莫特塞尼处理Huh7细胞，采用CCK-8法检测各组Huh7细胞增殖率，采用Western blotting法检测不同浓度（0、2.5、5.0、10.0和20.0 μmol·L^－1）莫特塞尼组Huh7细胞中EZH2和磷酸化EZH2（p-EZH2）蛋白表达水平。莫特塞尼和GSK126联合作用于Huh7细胞，采用CCK-8法和克隆形成实验确定后续实验合适的药物浓度。Huh7细胞分为对照组、莫特塞尼（10 μmol·L^－1）组、GSK126（5 μmol·L^－1）组和联合组（莫特塞尼+GSK126），采用5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷（EdU）荧光染色法检测各组Huh7细胞增殖率，流式细胞术检测各组Huh7细胞凋亡率，Western blotting法检测各组Huh7细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）、蛋白激酶B（AKT）和磷酸化AKT（p-AKT）蛋白表达水平。 结果 CCK-8法检测，不同浓度莫特塞尼组Huh7细胞存活率随着药物浓度升高逐渐降低，与0 μmol·L^－1 莫特塞尼组比较，20、40和60 μmol·L^－1莫特塞尼组Huh7细胞增殖率明显降低（P<0.05或P<0.01）；Western blotting法检测，与0 μmol·L^－1莫特塞尼组比较，5.0、10.0和20.0 μmol·L^－1莫特塞尼组Huh7细胞中EZH2和p-EZH2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。通过CCK-8法和克隆形成实验确定10 μmol·L^－1莫特塞尼和5 μmol·L^－1 GSK126用于后续实验。与对照组比较，莫特塞尼组、GSK126组和联合组Huh7细胞增殖率明显降低（P<0.01），细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01）；与莫特塞尼组和GSK126组比较，联合组Huh7细胞增殖率明显降低（P<0.01），细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。与对照组、莫特塞尼组和GSK126组比较，联合组Huh7细胞中p-AKT和p-ERK蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 单独应用莫特塞尼抑制肝癌Huh7细胞增殖和促进凋亡效果不明显，可能与EZH2升高导致细胞耐药有关。莫特塞尼与GSK126联合应用可通过抑制AKT和ERK信号通路，增强莫特塞尼对肝癌Huh7细胞的增殖抑制和促凋亡作用。

目的 探讨没食子酸-卵磷脂复合物（GA-LC）对X射线照射所致肺癌A549细胞增殖的抑制作用，阐明其可能的作用机制。 方法 A549细胞分为不同浓度（0、0.05、0.10、0.15、0.20、0.25、0.30和0.35 g·L^－1）GA-LC组，CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性，并确定GA-LC的半抑制浓度（IC₅₀）值。A549细胞分为对照组、GA-LC组、4 Gy X射线照射组和GA-LC＋4 Gy X射线照射组，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测各组细胞中活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）水平及细胞凋亡率，线粒体绿色荧光探针Mito-Tracker染色检测各组细胞中线粒体膜通透性。 结果 与0 g·L^－1 GA-LC组比较，0.15、0.20、0.25、0.30和0.35 g·L^－1 GA-LC组细胞增殖活性明显降低（P<0.05），GA-LC对A549细胞的IC₅₀值为0.171 1 g·L^－1。与对照组比较，GA-LC组、4 Gy X射线照射组和GA-LC+4 Gy X射线照射组细胞增殖活性和MMP水平明显降低（P<0.05或P<0.01），GA-LC组和GA-LC+4 Gy X射线照射组ROS水平和细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01）；与GA-LC组比较，GA-LC+4 Gy X射线照射组细胞MMP水平明显降低（P<0.01），ROS水平和细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；与4 Gy X射线照射组比较，GA-LC+4 Gy X射线照射组细胞增殖活性和MMP明显降低（P<0.05），ROS水平和细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01）。线粒体绿色荧光探针Mito-Tracker染色，线粒体荧光显微镜下可见绿色荧光，与对照组比较，GA-LC组、4 Gy X射线照射组和GA-LC+4 Gy X射线照射组细胞中绿色荧光强度增加，且GA-LC+4 Gy X射线照射组细胞中绿色荧光强度增加最明显，表明线粒体膜通透性增加。 结论 GA-LC可以增强X射线照射对肺癌A549细胞增殖的抑制作用，其机制与诱导氧化应激进而促进线粒体通透性增加、MMP降低和诱导细胞凋亡有关。

目的 探讨黄芩素对人舌鳞状细胞癌（简称舌鳞癌）CAL27细胞增殖的影响，阐明其潜在的作用机制。 方法 将对数生长期CAL27细胞分为对照组和不同浓度（12.5、25.0、50.0、100.0和200.0 μmol·L^－1）黄芩素组，采用结晶紫染色法观察各组细胞克隆形成情况，CCK-8法检测各组细胞增殖率，2'，7'-二氢二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，罗丹明123（Rhodamine123） 荧光探针检测各组细胞线粒体膜电位（MMP）水平。对数生长期CAL27细胞分为对照组和不同浓度（50、100和200 μmol·L^－1）黄芩素组，采用流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率。对数生长期CAL27细胞分为对照组、不同浓度（50和100 μmol·L^－1）黄芩素组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组、50 μmol·L^－1黄芩素+NAC组和100 μmol·L^－1 黄芩素+NAC组，采用DCFH-DA荧光探针和Rhodamine123荧光探针分别检测黄芩素与NAC联合作用后各组细胞中ROS和MMP水平。 结果 结晶紫染色，与对照组比较，不同浓度黄芩素组细胞克隆形成数呈浓度依赖性减少，200 μmol·L^－1黄芩素组细胞几乎无克隆形成。CCK-8法检测，与对照组比较，不同浓度黄芩素组细胞增殖率明显降低（P<0.05或P<0.01），且呈浓度依赖性。与对照组比较，不同浓度黄芩素组细胞中ROS水平明显升高（P<0.05），MMP水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，不同浓度黄芩素组细胞中S期细胞百分率明显升高（P<0.05），G₀/G₁期细胞百分率明显降低（P<0.05），细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。黄芩素与NAC联合作用后，与对照组比较，50和100 μmol·L^－1黄芩素组细胞中ROS水平明显升高（P<0.05），MMP水平明显降低（P<0.05）；分别与50和100 μmol·L^－1黄芩素组比较，50 μmol·L^－1黄芩素+NAC组和100 μmol·L^－1黄芩素+NAC组细胞中ROS水平明显降低（P<0.05），MMP水平明显升高（P<0.05）。 结论 黄芩素可以通过激活线粒体氧化应激通路抑制CAL27细胞增殖。

目的 应用有限元分析法探讨微种植体植入不同部位时辅助隐形矫治器远移下颌磨牙的生物力学效应，以确定微种植体植入部位的最优方案。 方法 获取1例成年男性安氏Ⅲ类错畸形患者锥形束计算机断层扫描（CBCT）数据，使用Mimics Medical和3-Matic建模软件建立隐形矫治器远移下颌磨牙的三维有限元模型，依据是否使用微种植体分为对照组（无微种植体，工况一）和3个实验组［下颌第一与第二前磨牙根间微种植体组（工况二）、下颌第二前磨牙与第一磨牙根间微种植体组（工况三）及下颌第一与二磨牙根间微种植体组（工况四）］。在Ansys Workbench有限元分析软件中对各组模型以0.2 mm的步距远中移动下颌第二磨牙，施加自微种植体至隐形矫治器每侧2 N的牵引力辅助磨牙远移，分析各工况牙齿位移趋势、隐形矫治器形变特点和Von Mises等效应力云图。 结果 拟矫治牙的远中移动量和压低移动量均为工况四>工况三>工况二>工况一，其中工况四下颌第二磨牙远中移动量为0.188 mm。支抗牙在工况一中表现为近中和唇向移动的位移趋势，在实验组各工况中表现为向远中和舌侧的移动趋势，其移动量为工况四>工况三>工况二。初戴时矫治器第一磨牙和第二磨牙间挤压形变量最大，应力峰值为192.15 Mpa。应力释放后，对照组应力集中现象仍位于矫治器第一磨牙和第二磨牙间，实验组应力集中现象位于矫治器尖牙唇面，其中工况四应力峰值为56.48 Mpa。 结论 使用微种植体支抗辅助下颌磨牙远移可增加磨牙远移量，减少前牙支抗丢失。植入部位越靠后，产生的磨牙远移压低效应越明显，隐形矫治器牙齿移动实现率越高。

目的 探讨黄芩苷对腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的改善作用，并阐明其潜在的作用机制。 方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷组，采用结扎腹主动脉的方法构建心肌肥厚大鼠模型，低和高剂量黄芩苷组大鼠分别给予50和100 mg·kg^－1黄芩苷6周后，采用超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数（LVEF）、左心室后壁舒张末期厚度（LVPWd）、左心室后壁收缩末期厚度（LVPWs）、室间隔舒张末期厚度（IVSd）和室间隔收缩末期厚度（IVSs），计算各组大鼠心脏质量指数（HWI）和左心室质量指数（LVWI），HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和白细胞介素1β（IL-1β）水平，Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、凋亡诱导因子（AIF）和钙蛋白酶1（calpain-1）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，模型组大鼠LVEF明显降低（P<0.01），LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs、HWI和LVWI明显升高（P<0.01），心肌组织中心肌细胞排列紊乱，血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平明显升高（P<0.01），心肌组织中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bax、AIF和calpain-1蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显升高（P<0.01）。与模型组比较，低和高剂量黄芩苷组大鼠LVEF明显升高（P<0.01），LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs、HWI和LVWI明显降低（P<0.05或P<0.01），心肌组织中心肌细胞排列整齐，血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平明显降低（P<0.01），心肌组织中Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.01），Bax、AIF和calpain-1蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显降低（P<0.05或P<0.01）。与低剂量黄芩苷组比较，高剂量黄芩苷组大鼠LVPWs和HWI明显降低（P<0.05），血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平及心肌组织中Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05），其他指标差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 黄芩苷可改善腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚并抑制炎症反应和细胞凋亡，其作用机制可能与调控calpain-1/AIF信号通路有关。

目的 探讨钙黏蛋白17（Cadherin-17）对结直肠癌（CRC）细胞增殖和凋亡的影响，阐明其可能的机制。 方法 构建Cadherin-17基因过表达及小干扰质粒，包装成慢病毒，转染至SW480细胞，构建过表达和干扰病毒稳转株。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测细胞中Cadherin-17 mRNA和蛋白表达水平，验证转染效率并鉴定稳转株。SW480细胞分为对照组、空载体组、Cadherin-17过表达质粒（OV-Cadherin-17）组和Cadherin-17小干扰质粒（si-Cadherin-17）组，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Western blotting法检测各组细胞中Cadherin-17、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素c（Cyt-c）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路相关蛋白表达水平。采用PI3K抑制剂LY294002处理细胞，将细胞分为对照组、LY294002组、OV-Cadherin-17+LY294002组和si-Cadherin-17+LY294002组，检测各组细胞增殖活性、细胞凋亡率及细胞中Bcl-2、Bax、Cyt-c、Caspase-3和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平。 结果 RT-qPCR和Western blotting法检测，OV-Cadherin-17和si-Cadherin-17转染和稳转株构建成功。与对照组比较，OV-Cadherin-17组细胞增殖活性明显升高（P<0.01），细胞凋亡率明显降低（P<0.01），细胞中Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bcl-2和Cyt-c蛋白表达水平明显升高（P<0.01），磷酸化PI3K（p-PI3K）、磷酸化AKT（p-AKT）和磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达水平明显升高（P<0.01），si-Cadherin-17组和LY294002组细胞增殖活性明显降低（P<0.01），细胞凋亡率明显升高（P<0.01），细胞中Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Bcl-2和Cyt-c蛋白表达水平明显降低（P<0.01），p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与LY294002组比较，OV-Cadherin-17+LY294002组细胞增殖活性明显升高（P<0.01），细胞凋亡率明显降低（P<0.01），细胞中Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bcl-2和Cyt-c蛋白表达水平明显升高（P<0.01），p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平明显升高（P<0.01），si-Cadherin-17+LY294002组细胞增殖活性明显降低（P<0.01），细胞凋亡率明显升高（P<0.01），细胞中Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Bcl-2和Cyt-c蛋白表达水平明显降低（P<0.01），p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 Cadherin-17可促进CRC细胞增殖，抑制CRC细胞凋亡，其机制可能与Cadherin-17调控PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活有关。

目的 探讨下调miR-320a表达对心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤模型的影响，并阐明其相关作用机制。 方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测急性心肌梗死（AMI）患者血清中和H/R诱导的心肌H9C2细胞中miR-320a表达水平。将miR-320a inhibitor、inhibitor NC、小干扰Janus激酶（si-JAK2）和si-NC质粒分别转染至H9C2细胞中，同时设空白对照组，确定转染成功后进行H/R处理。H9C2细胞分为对照组、H/R组、H/R+inhibitor NC组、H/R+miR-320a inhibitor组、H/R+miR-320a inhibitor+si-NC组和H/R+miR-320a inhibitor+si-JAK2组。双荧光素酶报告基因检测miR-320a与Janus激酶2（JAK2）的靶向关系，CCK-8法检测各组细胞增殖率，生化法检测各组细胞中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平和细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）活性，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，RT-qPCR法检测各组细胞中miR-320a和JAK2 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved-caspase-3）、JAK2、信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）及磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平。 结果 AMI患者血清中和H/R组H9C2细胞中miR-320a表达水平明显高于对照组（P<0.05）。双荧光素酶报告基因检测结果提示miR-320a可与JAK2靶向结合。与对照组比较，H/R组细胞增殖率和细胞中SOD活性明显降低（P<0.05），细胞凋亡率、细胞中MDA水平和细胞培养上清液中LDH活性明显升高（P<0.05），细胞中Bcl-2和JAK2蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值明显降低（P<0.05），Bax和cleaved-caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与H/R组比较，H/R+miR-320a inhibitor组细胞增殖率和细胞中SOD活性明显升高（P<0.05），细胞凋亡率、细胞中MDA水平和细胞培养上清液中LDH活性明显降低（P<0.05），细胞中Bcl-2和JAK2蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值明显升高（P<0.05），Bax和cleaved-caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与H/R+miR-320a inhibitor+si-NC组比较，H/R+miR-320a inhibitor+si-JAK2组细胞增殖率和细胞中SOD活性明显降低（P<0.05），细胞凋亡率、细胞中MDA水平和细胞培养上清液中LDH活性明显升高（P<0.05）。 结论 下调miR-320a表达可抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡，增加细胞增殖活性，其作用机制与靶向调控JAK2/STAT3信号通路有关。

目的 建立神经病理性疼痛致抑郁伴失眠大鼠模型，阐明慢性压迫性损伤（CCI）对大鼠情绪和睡眠-觉醒行为的影响。 方法 16只雄性SD大鼠随机分为假手术组和CCI组，每组8只。CCI组大鼠采用4-0丝线结扎右侧坐骨神经干，结扎以维持坐骨神经外膜供血为度，假手术组大鼠仅将坐骨神经干进行暴露和分离，不进行结扎，术后每周检测2组大鼠机械刺激缩足反射阈值（PWMT）评估大鼠痛阈变化。糖水偏好实验检测2组大鼠糖水偏好百分率，悬尾实验检测2组大鼠悬尾静止时间，旷场实验检测2组大鼠水平运动总距离，评价大鼠是否存在抑郁样行为。通过植入式脑电/肌电评价大鼠睡眠-觉醒行为。 结果 造模后第1~4周，与假手术组比较，CCI组大鼠PWMT和糖水偏好百分率明显降低（P<0.01），悬尾静止时间明显延长（P<0.01），水平运动总距离明显缩短（P<0.01）。造模后第2~4周，与假手术组比较，CCI组大鼠主观黑夜觉醒量明显增加（P<0.01），非快速眼动（NREM）睡眠量明显减少（P<0.01），快速动眼（REM）睡眠量明显增加（P<0.05或P<0.01）；与假手术组比较，CCI组大鼠主观黑夜觉醒累积量和REM睡眠累积量明显增加（P<0.05或P<0.01），NREM睡眠累积量明显减少（P<0.01）。 结论 CCI大鼠存在抑郁状态伴失眠，且症状呈慢性化趋势维持至造模后第4周，该模型可用于抑郁状态伴失眠的长期效应观察和相关机制研究。

目的 分析原发性卵巢去分化脂肪肉瘤（DDLPS）患者的临床特点和诊治经过，以加深临床医生对该病的认识并提高其诊治水平。 方法 收集1例原发性卵巢DDLPS患者的临床资料，分析其临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗和预后，并对相关文献进行复习。 结果 患者，女性，63岁，因发现下腹部巨大包块半个月入院。妇科超声，子宫切除术后，盆腔正中见17.0 cm×9.3 cm实性低回声，形态欠规则，界限清，周边见血流信号，双卵巢未探及。全腹CT检查，盆腔内见巨大团块状混杂密度影，可见分叶，边界欠清，大小约132 mm×86 mm，CT值约为33 HU，增强扫描病灶明显不均匀强化，边缘强化明显，其内低密度影未见明显强化；盆腔见多发且直径小于6 mm淋巴结影，CT增强扫描见淋巴结轻度强化。肿瘤标志物未见明显异常。诊断为盆腔肿物，卵巢恶性肿瘤可能性大。完善相关检查后限期在全麻下行经腹双侧输卵管和卵巢切除术。术后病理诊断为卵巢DDLPS。患者术后随访10个月未见复发。 结论 原发性卵巢DDLPS较为罕见，临床表现无特异性，影像学检查有助于诊断，根治性手术是其主要治疗手段，靶向治疗可提高疗效，该病恶性度高，预后差，易复发，术后应长期随访。

目的 探讨1-磷酸神经酰胺转运蛋白（CPTP）对人口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞生物学行为的影响，阐明其相关作用机制。 方法 体外培养HSC-3细胞，分为对照组和实验组，分别采用pFlag-CMV4和pFlag-CPTP质粒进行转染，采用抗性筛选法构建稳定转染（稳转）CPTP的细胞。采用Western blotting法和免疫荧光法检测2组细胞中CPTP蛋白表达水平，采用克隆形成实验和CCK-8法检测各组细胞中克隆形成数和细胞增殖活性，细胞划痕实验检测2组细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测2组细胞中侵袭细胞数。小鼠随机分为对照组和实验组，分别注射pFlag-CMV4稳转HSC-3细胞和pFlag-CPTP稳转HSC-3细胞，制备小鼠皮下移植瘤模型，检测2组小鼠移植瘤体积和质量。采用生物信息学方法对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）组织中CPTP差异表达基因进行富集分析。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组细胞中p53、血小板反应蛋白1（THBS1）和细胞周期蛋白G2（CCNG2）mRNA表达水平。 结果 与对照组比较，实验组细胞中CPTP蛋白表达量明显增加。与对照组比较，实验组细胞中克隆形成数明显增加（P<0.01），细胞增殖活性和划痕愈合率明显升高（P<0.05或P<0.01），侵袭细胞数明显增加（P<0.01）。注射肿瘤细胞2、3和4周，与对照组比较，实验组小鼠移植瘤体积明显增加（P<0.05或P<0.01）；注射肿瘤细胞4周，与对照组比较，实验组小鼠移植瘤质量明显增加（P<0.05）。生物信息学分析，在HNSCC组织中CPTP的作用可能是通过p53等信号通路介导。与对照组比较，实验组细胞中p53、THBS1和CCNG2 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 过表达CPTP能促进HSC-3细胞增殖、迁移、侵袭和成瘤能力，CPTP通过抑制p53信号通路促进口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞生长。

目的 检测血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶3（SGK3）在小鼠不同细胞周期1-细胞期受精卵中的表达水平及其亚细胞定位，初步阐明SGK3对哺乳动物受精卵早期发育的调控机制。 方法 通过超排卵技术和受精卵体外培养收集小鼠1-细胞期受精卵，分别采用实时荧光定量PCR法 （RT-qPCR）和Western blotting法检测小鼠不同细胞周期1-细胞期受精卵中SGK3 mRNA和蛋白表达水平，采用免疫荧光法观察SGK3在小鼠不同细胞周期1-细胞期受精卵中的亚细胞定位情况。 结果 在小鼠不同细胞周期1-细胞期受精卵中均有SGK3 mRNA和蛋白表达；与G₁期、S期和M期比较，G₂期小鼠1-细胞期受精卵中SGK3 mRNA和蛋白表达水平均明显升高 （P<0.01）。免疫荧光法检测，在G₁期和S期SGK3（红色荧光）定位于小鼠1-细胞期受精卵细胞质，在G₂期部分SGK3进入细胞核，在M期SGK3广泛分布于小鼠1-细胞期受精卵中。 结论 SGK3在小鼠不同细胞周期1-细胞期受精卵中动态表达，SGK3在受精卵细胞分裂过程中存在核浆穿梭，SGK3的定位改变可能推动小鼠1-细胞期受精卵G₂/M转换和有丝分裂进程。

目的 探讨钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）在正常小鼠卵巢和多囊卵巢综合征（PCOS）小鼠卵巢组织中的差异表达，阐明CaMKⅡ对PCOS小鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。 方法 用蓖麻油溶解脱氢表雄酮（DHEA）皮下注射诱导PCOS小鼠模型（PCOS组），对照组小鼠注射等体积蓖麻油，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测2组小鼠血清中睾酮水平，阴道涂片监测2组小鼠发情周期变化，HE染色观察2组小鼠卵巢组织病理形态表现，免疫荧光染色法检测2组小鼠卵巢组织中CaMKⅡ蛋白定位和荧光强度，Western blotting法检测2组小鼠卵巢组织中CaMKⅡ和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。采用短发夹RNA（sh-RNA）-CaMKⅡ慢病毒转染人卵巢颗粒细胞（KGN细胞）建立稳转体系，分为空白对照组、sh-CaMKⅡ-1组和sh-CaMKⅡ-2组，Western blotting法检测各组KGN细胞中CaMKⅡ和Caspase-3蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，PCOS组小鼠血清中总睾酮和游离睾酮水平明显升高（P<0.01），发情周期紊乱，停滞于发情中期，卵巢组织中出现颗粒细胞层数较少的空泡状卵泡，表明PCOS小鼠模型建立成功。CaMKⅡ蛋白在小鼠卵巢组织的卵母细胞、颗粒细胞和间质细胞中均有表达；与对照组比较，PCOS组小鼠卵巢组织中CaMKⅡ荧光强度和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与空白对照组比较，sh-CaMKⅡ-1和sh-CaMKⅡ-2组KGN细胞中CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 PCOS小鼠卵巢组织中CaMKⅡ蛋白表达水平降低诱导Caspase-3蛋白表达水平升高，进而促进颗粒细胞凋亡。

目的 探讨川陈皮素（NOB）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道黏液高分泌的影响，阐明其对内质网应激（ERS）信号通路调控的分子机制。 方法 按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）组和NOB+4-PBA组，每组 9只。除对照组外，其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖（LPS）建立COPD大鼠模型，建模成功后给予相应药物（50 mg·kg^－1·d^－1 Nob或0.35 g·kg^－1·d^－1 4-PBA）干预，每天1次，连续干预4周。完成药物干预后，采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标［肺动态顺应性（Cdyn）和气道阻力（RL）］和动脉血气指标［血二氧化碳分压（PaCO₂）和动脉血氧分压（PaO₂）］；苏木精-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）中气道杯状细胞内黏蛋白5AC（MUC5AC）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平；Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α（IRE1α）、转录激活因子6（ATF6）、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CHOP）及葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达水平。 结果 与对照组比较，模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生，Cdyn和PaO₂水平明显降低（P<0.05），而RL和PaCO₂水平明显升高（P<0.05），BALF中MUC5AC、IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解，且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳。 结论 NOB能有效缓解COPD大鼠肺气道黏液高分泌情况，其作用机制可能与抑制ERS介导的MUC5AC高表达有关。

目的 探讨Sirtuins（Sirt）蛋白家族在双酚A（BPA）诱导的雄性生殖系统损伤细胞和动物模型中的作用，阐明其对BPA诱导的雄性生殖系统损伤的影响。 方法 40只昆明种小鼠随机分为对照组、低剂量BPA组（给予3 mg·kg^－1·d^－1 BPA）、中剂量BPA组（给予30 mg·kg^－1·d^－1 BPA）和高剂量BPA组（给予300 mg·kg^－1·d^－1 BPA），每组10只。低、中和高剂量BPA组小鼠采用玉米油（0.01 mL·g^－1）配成相应浓度BPA灌胃，对照组小鼠给予0.01 mL·g^－1玉米油。5周后，检测各组小鼠体质量、睾丸指数和附睾指数，计算机辅助精液分析（CASA）系统检测各组小鼠精子质量，HE染色观察各组小鼠睾丸组织形态表现，Western blotting法检测各组小鼠睾丸组织中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。小鼠GC-2细胞分为0、20、40和80 μmol·L^－1 BPA组（给予0、20、40和80 μmol·L^－1 BPA处理），EdU荧光染色法检测各组GC-2细胞增殖率，流式细胞术检测不同细胞周期各组GC-2细胞百分率和细胞凋亡率，Western blotting法检测各组GC-2细胞中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，高剂量BPA组小鼠的睾丸指数降低（P<0.05）；与对照组比较，中和高剂量BPA组小鼠不动精子百分率升高（P<0.01），快速前向运动精子百分率降低（P<0.01），中速前向运动精子百分率降低（P<0.05），高剂量BPA组小鼠精子畸形率升高（P<0.01）。HE染色，各剂量BPA组小鼠曲细精管内各级生精细胞呈现数量减少且排列疏松的趋势。与对照组比较，低剂量BPA组小鼠睾丸组织中 Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.01），中剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.01），高剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5、Sirt6和Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。EdU染色法，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20、40和80 μmol·L^－1 BPA组细胞增殖率降低（P<0.01）。流式细胞术，作用48 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20、40和80 μmol·L^－1 BPA组GC-2细胞凋亡率升高（P<0.01）。Western blotting法，作用24 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和 Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），80 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。作用48 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt2、 Sirt3、Sirt4 和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），40 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01），80 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、 Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt 5和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。 结论 BPA诱导的雄性生殖损伤细胞和动物模型中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平降低，加重了BPA诱导的雄性生殖系统损伤。

铜离子转运蛋白（CTR）是一系列参与机体铜离子吸收、转运、利用、贮存和清除等铜离子稳态调控的复杂体系，在铜离子参与调控氧化应激、能量产生、黑色素形成、神经肽生物发生和结缔组织成熟等过程中发挥重要作用。电离辐射诱导CTR表达的改变影响了铜离子在细胞中的分布，电离辐射诱导的细胞和组织中铜离子积聚伴有高亲和力铜离子转运蛋白1（CTR1）表达水平明显升高以及铜外排转运蛋白铜离子转运ATP酶α肽（ATP7A）表达水平降低，进而激活胞内氧化还原反应，加重正常组织的辐射损伤。铜死亡是一种新的细胞死亡方式，目前已成为研究热点，CTR可促进电离辐射后铜死亡的发生，推测辐射引起CTR1表达上调和ATP7A降解进而导致细胞辐射敏感性增加可能通过铜死亡途径介导，提示放射损伤的发生发展与CTR介导的铜离子稳态调控有密切关联。现对几种关键铜稳态蛋白及其之间的相互作用、CTR介导的铜离子稳态调控在正常组织辐射损伤中发挥的生物学作用和调控机制及与铜死亡的关系进行全面综述，为正常组织辐射损伤的治疗提供新策略。

抗菌声动力疗法（aSDT）作为一种基于超声的非侵入性抗菌方式，近些年来受到学者们的广泛关注。aSDT通过将超声能量集中在组织深处的细菌感染部位，局部激活声敏剂产生高细胞毒性的活性氧（ROS），诱导细菌死亡。与传统的抗生素治疗细菌感染性疾病比较，aSDT不产生细菌耐药性，同时还具备优越的组织穿透性、良好的生物相容性和超声部位特异性等优点，因此具有更广阔的应用前景。aSDT的抗菌效果受多种因素影响，包括超声参数、氧气、声敏剂和细菌的类型及结构等，调控上述因素可以增强aSDT的作用效果。现对aSDT的作用机制（声化学效应和声力学效应）及其抗菌效果的影响因素进行综述，并总结该疗法对不同类型耐药菌种的抗菌作用，为深入理解aSDT的作用机制提供依据。

牙源性间充质干细胞（DMSCs）是来源于神经嵴外胚层的间充质干细胞，具有优越的自我更新和多向分化的能力，被广泛应用于组织工程和再生医学研究。利用三维培养方法可对DMSCs进行大量体外扩增以满足研究和治疗的需要。与传统的二维培养方法比较，三维培养技术可更有效地模拟干细胞在体内所处的结构和微环境，从时间和空间上共同调控干细胞的增殖及分化。近年来开展的体外三维培养方法较多，悬滴培养法操作简单，但较难控制培养组织的气象环境；微流控芯片可更好地控制细胞参数，但成本高昂，且存在技术平台的难题而难以广泛应用；磁悬浮培养费用低廉，操作简便，细胞成球速度快，但由于磁化作用难以用来定量分析。其他三维培养方法还包括旋转细胞培养系统、离心成球培养法、液体覆盖法和人工支架法等，上述培养方法都存在不同的优势和一定的局限性。现对体外三维培养DMSCs的不同方法及其在不同组织再生和疾病治疗中的应用进行综述，为DMSCs功能的精准调控和再生医学研究提供参考。

角化龈对于维持牙周组织健康有重要意义，但其具体形成机制目前尚不十分明确。口腔上皮细胞的分化由基因决定，同时上皮下结缔组织和牙周膜也会影响上皮的类型，其中上皮下结缔组织中的弹性纤维对于维持上皮的表型起重要间接作用。由于形成机制不明，目前角化龈增量的主要治疗方法是膜龈手术，使用的移植材料包括自体组织（游离龈移植物、上皮下结缔组织移植物和自体血小板浓缩物等）、异体材料（脱细胞真皮基质、异种胶原基质和羊膜等）以及两者结合而成的组织工程制品（以层状壳聚糖或纳米纤维水凝胶复合材料为支架的组织工程制品）。现从牙龈角化过程、角化决定因素和现有的移植材料进行综述，总结目前在牙龈角化机制及角化龈增量材料方面的研究进展，为进一步的机制研究及新型材料的开发提供依据。

目的 观察苦参总黄酮（SF）对醋酸铅（LA）诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激的改善作用及其对KELCH状ECH相关蛋白1（Keap1）/细胞中核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路的影响，探讨SF改善由LA诱导的TM3细胞氧化应激的相关作用机制。 方法 利用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度（0、10、20、50和80 μmol·L^－1）LA和不同浓度（0、12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^－1）SF分别干预24 h后的TM3细胞存活率；将TM3细胞随机分为空白对照组、LA组、LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组。除空白对照组外，其他各组均采用50 μmol·L^－1 LA诱导TM3细胞24 h建立TM3细胞氧化应激模型，其中LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞再分别给予12.5、25.0和50.0 mg·L^－1 SF。利用MTT法检测TM3细胞存活率；WST-1法和硫代巴比妥酸（TBA）法检测TM3细胞中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平；Western blotting法检测Nrf2、Keap1和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Caspase-9）蛋白表达水平。 结果 MTT法检测，与0 μmol·L^－1 LA组比较，10、20、50和80 μmol·L^－1 LA组TM3细胞存活率明显降低（P<0.01）；与0 mg·L^－1 SF组比较，12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^－1 SF组TM3细胞存活率明显降低（P<0.05或P<0.01）；与LA组比较，LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞存活率明显升高（P<0.01）； WST-1法和TBA法检测，与LA组比较，LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中SOD活性明显升高（P<0.01），MDA水平明显降低（P<0.01）；Western blotting法检测，与LA组比较，LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Keap1和Caspase-9蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 SF对LA诱导TM3细胞氧化应激具有一定改善作用，并可降低TM3细胞中Keap1蛋白表达水平，升高TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平。

基底膜是上皮与间充质之间特殊的细胞外基质。在复层上皮中，只有与基底膜接触的一层基底细胞具有顶底极性，不与基底膜接触的上皮细胞无顶底极性。基底膜在上皮细胞的极化中发挥重要作用。基底膜是多细胞生物体内重要的细胞外基质（ECM）结构，位于上皮和间充质之间，由上皮细胞和间充质细胞共同产生，主要成分包括层黏连蛋白（Laminin）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、巢蛋白（NDG）和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG），不同成分对上皮细胞极性发挥不同的作用。Col-Ⅳ和Laminin构成的网状支架是基底膜的主要结构，基底膜结构的完整性会影响上皮细胞的极化。现从基底膜成分和结构两方面进行总结，重点阐述其对上皮细胞极化的作用及机制，同时归纳促进上皮细胞极化的仿基底膜材料应用现状，为进一步探索上皮细胞极性的建立和维持提供理论依据。

目的 探讨通用转录因子2I（GTF2I）在胶质母细胞瘤（GBM）替莫唑胺化疗抵抗中的作用，并阐明其作用机制。 方法 基于转录因子预测网站（PROMO网站），生物信息学分析GBM组织中甲基转移酶1（DNMT1）、损伤特异性DNA结合蛋白1（DDB1）、染色盒同源物5（CBX5）和着色性干皮病基因组C（XPC）的共同转录因子，并基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库进行DDB1、CBX5、XPC和DNMT1与GTF2I和甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）的相关性分析及生存分析。分别用小干扰序列（siRNA）转染并沉默人脑多形性成胶质细胞瘤T98细胞和人脑胶质瘤LN229细胞中MGMT及GTF2I的基因表达，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测上述基因的mRNA表达水平。沉默GTF2I基因后，平板克隆形成实验检测肿瘤细胞的集落形成能力，CCK-8法检测细胞对替莫唑胺的敏感性。 结果 生物信息学分析，GBM组织中DDB1、CBX5、XPC和DNMT1表达水平与GTF2I表达水平呈显著正相关关系（P<0.05），与MGMT表达水平呈负相关关系（P<0.05）；GTF2I表达水平与MGMT表达水平呈显著负相关关系（P<0.05）。剔除未接受替莫唑胺治疗的GBM患者的生存分析，GTF2I高表达的患者总体生存时间降低。沉默MGMT基因后，人脑胶质瘤T98细胞中GTF2I、DDB1、CBX5和XPC mRNA表达水平升高（P<0.001）；沉默GTF2I基因后，人脑胶质瘤LN229细胞中MGMT mRNA表达水平升高（P<0.05），而DDB1、CBX5、XPC和DNMT1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05或P<0.001）。平板克隆形成实验，沉默GTF2I基因前后，细胞集落形成能力比较差异无统计学意义（P=0.138）；CCK-8法检测，与对照组比较，观察组细胞活力明显降低（P<0.05）。 结论 转录因子GTF2I可以调控MGMT、DDB1、CBX5和XPC等关键DNA损伤修复蛋白的mRNA表达，参与GBM细胞替莫唑胺化疗抵抗，可能是GBM潜在的治疗新靶点。

目的 探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白（TPX2）基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂（DDP）的化疗敏感性的影响，并阐明其作用机制。 方法 采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP，将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组细胞增殖活性，并根据半数抑制浓度（IC₅₀）值计算耐药指数（RI）；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法和Western blotting法检测细胞中TPX2 mRNA及蛋白表达水平。通过小干扰RNA（siRNA）沉默T24/DDP细胞中TPX2基因表达，再将细胞分为空白对照组、阴性对照干扰（si-NC）组、TPX2沉默（si-TPX2）组、si-NC+DDP（2 mg·L^－1 DDP）组和si-TPX2+DDP（2 mg·L^－1 DDP）组。RT-qPCR法和Western blotting法检测转染后细胞中TPX2 mRNA及蛋白表达水平，MTT法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测各组凋亡细胞率和细胞周期G₂/M期百分率，Transwell小室实验检测各组迁移细胞数和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组细胞中Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路相关蛋白β-catenin、P-糖蛋白（P-gp）、锌指蛋白转录因子1（Snail1）和Survivin蛋白表达水平。 结果 成功建立膀胱癌DDP耐药细胞株T24/DDP，RI值为8.76。与T24细胞组比较，T24/DDP细胞组中TPX2 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与空白对照组和si-NC组比较，si-TPX2组T24/DDP细胞中TPX2 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），且DDP的IC₅₀值明显降低（P<0.01）。与si-NC组比较，si-TPX2组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G₂/M期百分率明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低（P<0.01），T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与si-NC+DDP组比较，si-TPX2+DDP组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G₂/M期百分率明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低（P<0.01），T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 TPX2基因沉默通过抑制Wnt/β-catenin信号通路增强膀胱癌耐药细胞株T24/DDP对DDP的化疗敏感性。

目的 制备一种含沸石咪唑类骨架材料8（ZIF-8）的复合光交联水凝胶，评价其体外细胞毒性、药物释放能力和抗菌性能。 方法 采用水热法合成 ZIF-8 颗粒，扫描电子显微镜（SEM）观察 ZIF-8 颗粒微观形态表现。将 ZIF-8 颗粒以质量分数 0.2%的比例与甲基丙烯酸酐化明胶 （GelMA）混合获得复合水凝胶 GelMA-Z。采用原子吸收光谱法检测各时间点 GelMA-Z 中锌离子（Zn²⁺）累计释放量。NIH-3T3 细胞分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组，将GelMA和GelMA-Z与 NIH-3T3 细胞共培养 1、3和 7 d，采用 CCK-8 法检测各组细胞存活率。大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）分为对照组、GelMA 组和GelMA-Z组，将GelMA和GelMA-Z 分别与E.coli 和S. aureus 共培养6、12和 24 h，采用酶标仪检测不同时间点各组细菌活性，采用平板抑菌实验和活/死细菌染色实验检测各组细菌菌落形成情况和活/死细菌染色情况。 结果 SEM 观察，采用水热法合成的 ZIF-8 颗粒具有均匀的粒径。原子吸收光谱法检测，GelMA-Z 中 Zn²⁺在 1 d 内呈突释阶段后缓慢释放，7 d 左右达到平衡。与对照组比较，1、3和 7 d 时GelMA 组和 GelMA-Z 组细胞存活率均大于 90%，差异无统计学意义（P>0.05）。 酶标仪检测菌液活性，与细菌共培养 6、12和 24 h时，与对照组和 GelMA 组比较，GelMA-Z 组 E.coli 和 S.aureus 活性明显降低 （P<0.05）。平板抑菌实验， GelMA-Z 组中菌液涂布后形成的菌落数明显少于对照组和 GelMA 组。活/死细菌染色实验，GelMA-Z 组存在大量红色荧光染色的死细菌，对照组和 GelMA 组中则为大量绿色荧光染色的活细菌。 结论 负载 ZIF-8的 GelMA水凝胶可实现原位光交联，具有良好的 Zn²⁺释放能力和抗菌性，是一种可用于感染伤口治疗的新型水凝胶敷料。

14-3-3ε蛋白也被称为YWHAE蛋白，是属于14-3-3蛋白家族的一种小相对分子质量的蛋白质。不同于蛋白激酶，14-3-3ε蛋白在细胞内并不参与蛋白质磷酸化反应，而是通过形成特殊的二聚体结构并与特定的磷酸化蛋白质结合，调节蛋白质配体的活性和亚细胞定位，从而参与多种细胞生命活动的调节。目前，在多种肿瘤中均已发现14-3-3ε蛋白的异常表达，异常表达的14-3-3ε蛋白对蛋白质配体的调节效应改变，进而影响蛋白质配体的亚细胞定位和酶活性，导致肿瘤细胞发生发展和侵袭转移。14-3-3ε蛋白的二聚体结构是其在肿瘤发生发展过程中发挥生物学功能的重要结构基础，破坏这一二聚体结构可有效靶向攻击肿瘤细胞。现基于国内外对14-3-3ε蛋白的研究成果，针对14-3-3ε蛋白的结构、作用机制及其在胃癌、肝癌、皮肤癌和其他多种肿瘤中发生发展过程中的影响及作用机制进行综述。

目的 探讨微小RNA-126（miR-126）过表达和解整联蛋白金属蛋白酶9（ADAM9）基因沉默对胃癌细胞生物学行为的影响，并阐明其作用机制。 方法 体外培养人胃低分化腺癌SGC-7901细胞和人正常胃黏膜上皮NGEC细胞，提取细胞中总RNA，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2种细胞中miR-126和ADAM9 mRNA表达水平。将处于对数生长期的SGC-7901细胞分为 miR-126 过表达组（miR-126-OE组）和ADAM9基因沉默组（ADAM9 siRNA组）， 以Lipofectamine^TM 2000为载体分别转染miR-126模拟物（miR-126 mimics）和敲低ADAM9的RNA寡核苷酸，并设置相应的阴性对照组。采用噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖活性，细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平。TargerScan网站预测miR-126的靶基因并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-126和ADAM9的靶向调控关系，采用RT-qPCR法和Western blotting法检测转染miR-126 mimics后SGC-7901细胞中ADAM9 mRNA和蛋白表达水平。 结果 RT-qPCR法检测，与人正常胃黏膜上皮NGEC细胞比较，胃癌SGC-7901细胞中miR-126表达水平明显降低（P<0.05），而ADAM9 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）。MTT法检测，SGC-7901细胞过表达miR-126或沉默ADAM9基因48和72 h后，与相应阴性对照组比较，miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组细胞增殖活性均明显降低（P<0.05或P<0.01）。细胞划痕实验检测，与相应阴性对照组比较，48 h后miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组细胞迁移率明显降低（P<0.05）。Transwell小室实验检测，与相应阴性对照组比较，miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.05或P<0.01）。Western blotting法检测，与相应阴性对照组比较，miR-126-OE组和ADAM9 siRNA组细胞中E-钙黏蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01），而N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。靶基因预测，ADAM9的3'-UTR含有与miR-126-3p互补的核苷酸序列。双荧光素酶报告基因实验，ADAM9是miR-126靶向负调控的下游基因。SGC-7901细胞转染miR-126 mimics 48 h后，与mimics NC组比较，miR-126 OE组细胞中ADAM9 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 胃癌SGC-7901细胞中miR-126低表达而ADAM9基因高表达。miR-126过表达可抑制胃癌SGC-7901细胞增殖活性、迁移和侵袭能力，其机制可能与miR-126靶向负调控ADAM9并抑制胃癌细胞的上皮-间质转化（EMT）进程有关。

Currarino 综合征（CS）是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要致病基因是MNX1，以骶骨发育不全、骶前肿物和肛门直肠畸形三联征为特征性表现，多变的临床表现是该病临床诊断的一大难点。充分了解CS患者的临床特点和并发症，有利于其及时诊断和有效治疗，从而改善患者的预后。现基于近年来关于CS遗传背景的探索，针对该疾病的流行病学、临床和影像学表现、手术治疗方式及预后进展进行综述，以加深临床医生对CS的认识，为该病的诊治提供新思路。

目的 分析胶质瘤相关癌基因同源物1（Gli1）和性别决定区Y框蛋白2（Sox2）在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义，探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。 方法 采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、Sox2、性别决定区Y框蛋白9（Sox9）、分化簇44（CD44）、八聚体结合转录因子4（OCT4）和赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）的表达并分析其相关性；使用基因表达谱数据动态分析（GEPIA）明确Gli1对宫颈癌状细胞患者预后的影响及其与干细胞标志物的相关性；缺氧条件下检测SiHa细胞的球体形成能力及其干细胞标志物表达。 结果 免疫组织化学染色，在宫颈癌组织中Gli1表达率与HIF-1α（r=0.374，P<0.001）和Sox2表达水平（r=0.176，P<0.05）呈正相关关系；GEPIA数据库分析，宫颈癌中Gli1阳性表达的患者预后差（P<0.05）。缺氧条件下SiHa细胞中Gli1、HIF-1α和Sox2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P<0.001），且具有较强的球体形成能力。 结论 缺氧上调宫颈癌细胞Gli1和Sox2 mRNA及蛋白表达水平，促进癌细胞的干性特征形成。

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用，并阐明其作用机制。 方法 采用2 mg·L^－1吉西他滨持续作用A549细胞（A549组），构建耐药细胞株A549R（A549R组），并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞，作为si-NC A549R组和si-MYC A549R组。采用CCK-8法检测不同浓度（0、1、2、4、8、16和32 mg·L^－1）吉西他滨对各组细胞的抑制率，流式细胞术检测各组细胞凋亡率。转录组测序技术（RNA-seq）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析A549组及A549R组细胞中的差异表达基因，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测A549组和A549R组细胞中基因组不稳定性相关基因错配修复基因2（MSH2）、错配修复基因6（MSH6）和DNA修复蛋白RAD50（RAD50）的表达水平，Western blotting法检测基因组不稳定性相关蛋白MYC原癌基因（MYC）和磷酸化组蛋白（γH2AX）的表达水平，染色质免疫共沉淀（ChIP）法检测RNA polⅡ和γH2AX在MYC基因上的富集程度，PCR法扩增并检测A549R细胞MYC基因突变情况。 结果 与A549组比较，2、4、8、16和32 mg·L^－1吉西他滨作用后A549R组细胞抑制率降低（P<0.05），8 mg·L^－1吉西他滨作用后细胞凋亡率降低（P<0.05）。与A549组比较，A549R组细胞中有234个mRNAs表达水平升高，205个mRNAs表达水平降低，其中错配修复相关基因（MSH2和MSH6）、RAD50和MYC表达水平明显升高（P<0.05）。KEGG信号通路富集分析，表达水平升高基因主要参与非同源末端连接、mRNA监测途径和DNA复制等信号通路。与A549组比较，A549R组细胞中MYC和γH2AX蛋白表达水平升高（P<0.05）。ChIP法检测，RNA pol Ⅱ和γH2AX在MYC转录起始位点及exon 2上富集程度增加，MYC exon 2上存在G254A基因突变。与si-NC A549R组比较，si-MYC A549R组细胞中MYC mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），2、4、8、16和32 mg·L^－1吉西他滨作用后si-MYC A549R组细胞抑制率升高（P<0.05），细胞凋亡率增加（P<0.05）。 结论 对吉西他滨耐药的NSCLC细胞中A549R基因组不稳定性增加，MYC基因发生突变和扩增，而敲减MYC可以恢复A549R细胞对吉西他滨的敏感性。

目的 探讨生姜、青椒、大蒜、蘑菇、柠檬、山药、葡萄、番茄、西兰花和洋葱10种可食用植物来源外泌样纳米颗粒（ELNs）的体外抗氧化能力及其对过氧化氢诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用，为深入研究ELNs提供依据。 方法 将PC12细胞分为对照组、外泌体组、过氧化氢组和过氧化氢+ELNs组。高速差速离心法分离提取10种ELNs，采用二苯基苦基苯肼（DPPH）自由基清除体系、2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二按盐（ABTS）阳离子自由基体系和铁离子总还原能力（FRAP）体系检测10种ELNs的体外抗氧化能力，MTT法检测各组PC12细胞活力。 结果 10种ELNs对DPPH自由基的清除能力从高到低依次为蘑菇、洋葱、生姜、柠檬、葡萄、番茄、青椒、西兰花、山药和大蒜。10种ELNs对ABTS阳离子自由基的清除能力从高到低依次为生姜、蘑菇、洋葱、柠檬、山药、葡萄、青椒、大蒜、番茄和西兰花。10种ELNs对FRAP体系的总抗氧化能力从高到低依次为生姜、青椒、洋葱、蘑菇、柠檬、西兰花、葡萄、山药、番茄和大蒜，其中抗氧化能力相对较强的5种ELNs对DPPH自由基、ABTS阳离子自由基的清除能力以及FRAP随着ELNs浓度升高而增大，半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为洋葱73.15、123.02和83.00 g·L^－1，生姜124.07、91.24和91.24 g·L^－1，蘑菇310.44、518.04 和237.10 g·L^－1，青椒969.06、847.32 和237.10 g·L^－1，柠檬1 718.94、544.38 和962.12 g·L^－1；与对照组比较，600 μmol·L^－1过氧化氢组PC12细胞活力下降约30%。与过氧化氢组比较，过氧化氢+ELNs组（青椒、柠檬、山药和西兰花）PC12细胞活力明显提高21.08%、26.2%、11.72%和15.15%。 结论 生姜、蘑菇、柠檬和洋葱来源ELNs外泌体在DPPH自由基清除体系、ABTS阳离子自由基体系和FRAP体系中均表现出较强的抗氧化能力。青椒、柠檬、山药和西兰花来源ELNs对过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤具有保护作用。

目的 探讨白细胞介素33（IL-33）、白细胞介素8（IL-8）和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的主要成分髓过氧化物酶（MPO）及瓜氨酸化组蛋白3（CitH3）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺组织中的表达情况，阐明IL-33、IL-8和NETs对COPD发生发展的影响。 方法 选取因肺部结节或肺部肿瘤行肺叶切除术的77例患者作为研究对象，分为不吸烟对照组20例、吸烟对照组18例，不吸烟COPD组19例和吸烟COPD组20例。收集研究对象的肺组织标本，HE染色观察各组患者肺组织病理形态表现，免疫组织化学染色检测各组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO蛋白的表达。采用 Spearman 相关分析COPD组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO的蛋白表达水平之间及其与肺功能指标、平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）和Bosken评分的相关性。 结果 吸烟对照组患者气道Bosken评分明显高于不吸烟对照组（P<0.001）；不吸烟COPD组患者气道Bosken评分和MLI明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组（P<0.05），MAN明显低于不吸烟对照组和吸烟对照组（P<0.05）；吸烟COPD组患者气道Bosken评分明显高于不吸烟对照组、吸烟对照组和不吸烟COPD组（P<0.05），MLI明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组（P<0.05），MAN明显低于不吸烟对照组和吸烟对照组（P<0.05）。免疫组织化学染色，吸烟COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组、吸烟对照组和不吸烟COPD组（P<0.05），IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组（P<0.05）；不吸烟COPD组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组（P<0.05）；Spearman相关性分析，COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平与第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）和MAN等呈负相关关系（r=－0.406，P<0.05；r=－0.493，P<0.01；r=－0.567，P<0.05），与Bosken评分和MLI等呈正相关关系（r=0.935，P<0.001；r=0.590，P<0.001）；COPD组患者肺组织中IL-8蛋白表达水平与FEV1/FVC、FEV1%pred和MAN等呈负相关关系（r=－0.527，P<0.01；r=－0.497，P<0.01；r=－0.463，P<0.01），与Bosken评分和MLI等呈正相关关系（r=0.557，P<0.001； r=0.486， P<0.01）； COPD组患者肺组织中 CitH3 蛋白表达水平与 FEV1/FVC、FEV1%pred和MAN等呈负相关关系（r=－0.527，P<0.01；r=－0.640，P<0.001；r=－0.531，P<0.01），与Bosken评分和MLI等呈正相关关系（r=0.565，P<0.001；r=0.585，P<0.001）；COPD组患者肺组织中MPO蛋白表达水平与FEV1/FVC呈负相关关系（r=－0.329，P<0.05），与Bosken评分呈正相关关系（r=0.410，P <0.05）；COPD组患者肺组织中IL-8蛋白表达水平与CitH3和MPO蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.390，P<0.05；r=0.349，P<0.05）；COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平与IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.602，P<0.001；r=0.616，P<0.001；r=0.387，P<0.05）。 结论 IL-33、IL-8 和 NETs在COPD 患者肺组织中的表达水平升高，三者可能参与COPD的慢性炎症，并与疾病严重程度相关。

目的 探讨微小RNA-151（miR-151）对低氧条件下人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo生物学行为的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 选择47例子痫前期产妇（子痫前期组）和36例正常产妇（正常组）作为研究对象，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测２组产妇胎盘组织中miR-151表达水平。将miR-151 inhibitor及其阴性对照inhibitor NC转染至HTR-8/SVneo细胞中，进行低氧（1% O₂）干预48 h，设立对照组、低氧组、低氧+inhibitor NC组和低氧+inhibitor组。采用RT-qPCR法检测各组细胞中miR-151表达水平，MTT法检测各组细胞存活率，Transwell小室实验检测各组迁移细胞数和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组细胞中基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9及上皮间质转化（EMT）相关蛋白表达水平。采用生物信息学分析预测miR-151下游靶基因，并结合STRING数据库对交集靶基因进行蛋白-蛋白互作（PPI）网络分析。 结果 与正常组比较，子痫前期组产妇胚胎组织中miR-151表达水平明显升高（P<0.05）。与对照组比较，低氧组HTR-8/SVneo细胞存活率、迁移细胞数和侵袭细胞数及细胞中MMP-2、MMP-9、N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平明显降低（P<0.05），miR-151和E-钙黏蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与低氧组比较，低氧+inhibitor组HTR-8/SVneo细胞中MMP-2、MMP-9、N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平明显升高（P<0.05），miR-151和E-钙黏蛋白水平明显降低（P<0.05），而低氧+inhibitor NC组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。生物信息学分析，miR-151下游有34个潜在靶基因，其中环指CCCH-型锌指蛋白域蛋白1（RC3H1）、AGO2、AGO3、脆性X相关蛋白1（FXR1）和转化因子2β（TRA2B）可能是关键潜在靶基因。 结论 miR-151在子痫前期患者胎盘组织中高表达，下调miR-151表达可促进低氧条件下滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的 将自体富血小板纤维蛋白（PRF）单独应用于根尖周炎磨牙即刻种植，观察其临床疗效并探讨其作用机制，以拓宽其临床应用并为其临床实践提供指导。 方法 收集1例将PRF单独应用于根尖周炎磨牙即刻种植患者的临床资料，采用锥形束CT（CBCT）和口腔扫描数据三维重建的方法对种植体周围组织改变量进行评估，并结合相关文献分析PRF的治疗方法和治疗效果。 结果 采用微创拔除患者46患牙行即刻种植的治疗方法。术前取患者自体血液30 mL（3管），将血液置于不含抗凝剂的10 mL玻璃涂层塑料管中，采用3 000 r·min^－1离心10 min的方法制备3枚PRF，并将其作为唯一材料充填跳跃间隙。治疗后采用CBCT和口腔扫描三维重建对比分析，术后6个月时，种植体周围骨组织增加203.19 mm³，颊侧骨高度增加5.83 mm，且颊侧骨组织增加量大于1 mm；术后12个月时，种植体周软硬组织基本保持稳定。 结论 将自体PRF单独应用于根尖周炎磨牙即刻种植，获得了良好的治疗效果，种植体周骨组织再生且种植体周软硬组织基本保持稳定。

目的 分析1例膝关节滑膜内膜下血管瘤患者的临床表现和诊疗经过，以提高临床医生对该病的认识。 方法 回顾性分析1例膝关节滑膜内膜下血管瘤患者的临床资料、影像学资料、关节镜下表现和病理检查结果，并进行相关文献复习。 结果 患者，女性，22岁，7年内间断性左膝关节疼痛伴肿胀。查体，左膝关节内和外侧间隙压痛明显，左膝关节活动度降低（0°~90°）。超声检查，股内侧肌肌腱深层与滑膜组织间探及低回声光团；磁共振成像（MRI）检查，左膝关节内侧支持带深部靠近髌旁软组织肿胀，表现为T1加权序列上呈稍低信号，T2脂肪抑制序列上呈团片状稍高信号，滑膜组织内见高T2信号，边界欠清晰。初步诊断为左膝关节肿物。行关节镜下左膝关节病损切除术，镜下见内侧髌旁滑膜外观基本正常，清理表面滑膜组织内膜层后见肿物位于滑膜内膜下与关节囊之间，彻底切除肿物并送检，病理检查结果为滑膜内膜下血管瘤，术后患者左膝关节疼痛消失。 结论 膝关节滑膜内膜下血管瘤患者多有外伤病史，表现为不明原因的膝关节疼痛、肿胀和活动受限；结合影像学表现、关节镜和病理检查结果可明确诊断；关节镜手术治疗有助于改善患者预后，且具有损伤小、术后并发症少和恢复快等优势。

临床麻醉工作中，术中神经监测技术的应用和神经肌肉疾病患者的麻醉使得肌肉松弛（肌松）药的使用受限，而无肌松麻醉成为临床麻醉方式的新挑战。瑞芬太尼是具有超短效药代动力学和药效学的阿片类镇痛药物，其呼吸抑制的不良反应可为无肌松麻醉气管插管和麻醉维持提供有利条件。与其他阿片类药物比较，瑞芬太尼具有起效迅速、快速清除和持续静脉输注无明显蓄积的特点，并可基本满足无肌松全身麻醉诱导的气管插管条件。瑞芬太尼和丙泊酚的药代动力学模式互补，能协同消除麻醉对机体的伤害性刺激，维持稳定的通气状态和血流动力学，满足手术条件，在停药后患者苏醒迅速，可避免肌松药残余作用导致呼吸恢复延迟和术后肺部并发症的发生，是实现无肌松麻醉的优选组合。现综合分析瑞芬太尼复合丙泊酚在不同手术需求和不同年龄患者中的应用效果，为无肌松全身麻醉诱导及维持提供依据。

目的 探讨泛素化组蛋白（H2AX）在前列腺癌（PCa）和癌旁良性前列腺组织中的表达及与其PCa患者临床病理参数之间的关系，阐明新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）CUDC-101对PCa的DNA损伤、迁移及上皮-间质转化（EMT）的影响。 方法 肿瘤基因组谱（TCGA）数据库和UALCAN数据库检索各种癌症组织中H2AX mRNA的表达情况及其在PCa与正常前列腺组织中的表达差异，分析其表达与PCa患者临床预后的关系；采用免疫组织化学染色法检测在PCa组织和癌旁良性前列腺组织中H2AX蛋白的表达情况，分析H2AX蛋白表达与PCa患者临床病理参数的关系；体外培养DU145细胞，分为对照组、5% FBS组、5% FBS+100 μmol·L^-1 CUDC-101组和5% FBS+200 μmol·L^-1 CUDC-101组，采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测CUDC-101处理前后PCa DU145细胞的细胞划痕面积及迁移细胞数；免疫荧光染色法检测CUDC-101处理后PCa DU145细胞中上皮细胞标志物E钙黏蛋白（E-cadherin）和磷酸化组蛋白γ-H2AX表达情况；Western blotting法检测CUDC-101处理后EMT相关蛋白、γ-H2AX和磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）表达情况。 结果 TCGA数据库和UALCAN数据库分析，H2AX mRNA在PCa组织中高表达，并且H2AX低表达组患者的无病生存期（DFS）明显高于H2AX mRNA高表达组（P<0.001）；免疫组织化学染色，在PCa组织中H2AX蛋白强阳性表达率高于在癌旁良性前列腺组织（64.34% vs 14.29%），其过表达与PCa的T分期（P=0.001）和世界卫生组织/国际泌尿科病理学会（WHO/ISUP）预后分级分组（P=0.004）有关，但与PCa患者的年龄、Gleason评分、淋巴结转移、神经和脉管浸润无关（P>0.05）；免疫荧光染色法检测，与对照组和EMT诱导组比较，CUDC-101处理组E-cadherin和γ-H2AX蛋白的荧光表达增强；细胞划痕实验和Transwell小室实验检测，与对照组比较，CUDC-101处理组DU145细胞愈合面积和迁移细胞数明显下调；Western blotting法检测，与EMT诱导组比较，CUDC-101处理组E-cadherin和γ-H2AX蛋白表达水平升高P<0.05或P<0.01），波形蛋白（Vimentin）和p-AKT蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 H2AX蛋白过表达与PCa患者的不良预后密切关联。新型HDACi抑制剂CUDC-101可调控H2AX和AKT的磷酸化，抑制PCa细胞EMT过程。

目的 探讨呼吸道与非呼吸道标本分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的耐药性、分子分型和生物膜形成能力的差异。 方法 选取住院患者送检标本中分离出的100株MRSA，其中50株MRSA分离自呼吸道标本，50株MRSA分离自非呼吸道标本。对100株MRSA进行14种抗菌药物的体外药敏试验，采用多位点序列分型（MLST）和金黄色葡萄球菌A 蛋白（Spa） 分型方法进行分子分型，结晶紫染色实验检测MRSA菌株生物膜形成能力。 结果 体外药敏试验，100株MRSA对青霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星和四环素的总体耐药率较高，均大于60.0%，对复方新诺明耐药率仅为9.0%，且所有菌株均对万古霉素、利奈唑胺、替加环素和奎奴普丁/达福普汀敏感。呼吸道标本分离的MRSA对莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、四环素和庆大霉素的耐药率明显高于非呼吸道标本分离株（P<0.05）。100株MRSA中共检出17种基因型，其中优势型别为ST5-t2460型（26.0%）、ST239-t030型（23.0%）和 ST59-t437型（20.0%）。呼吸道标本分离MRSA中优势型别为ST5-t2460型（20.0%）和ST239-t030型（13.0%），其次为ST59-t437型（7.0%）；非呼吸道标本分离MRSA中共检出13种基因型，优势型别为ST59-t437型（13.0%）和ST239-t030型（10.0%）。100株MRSA全部为产膜菌株，强产膜菌株、中产膜菌株和弱产膜菌株比例分别为2.0%（2/100）、24.0%（24/100）和74.0%（74/100）。ST59-t437型克隆株整体产膜能力较强，60.0%（12/20）为中产膜株和强产膜株。 结论 呼吸道标本分离MRSA菌株整体耐药率明显高于非呼吸道标本分离MRSA株。ST59-t437基因型和ST239-t030基因型为2类标本共有优势克隆株，ST59-t437型菌株呈现较强的生物膜形成能力，而ST239-t030型菌株整体耐药性最强。

目的 探讨沉默叉头框K1（FOXK1）对胃癌HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭的影响，并阐明其可能的机制。 方法 基于基因表达水平值的交互式分析平台（GEPIA）数据库查询在胃癌组织和正常胃组织中FOXK1 mRNA表达水平；利用化学合成的si-FOXK1体外转染胃癌HGC-27细胞，实验分为空白对照组、nc-FOXK1组和si-FOXK1组，采用Western blotting法评估各组的转染效率，MTT法检测si-FOXK1转染后各组胃癌HGC-27细胞的增殖能力，克隆形成实验检测si-FOXK1转染后各组胃癌HGC-27细胞的克隆形成数，细胞划痕实验检测si-FOXK1转染后各组胃癌HGC-27细胞的迁移率，Transwell小室实验检测si-FOXK1转染后各组胃癌HGC-27细胞的细胞迁移数和细胞侵袭数，Western blotting法检测si-FOXK1转染后各组胃癌HGC-27细胞中核因子κB（NF-κB）通路相关蛋白［NF-κB p65和磷酸化核因子κB p65 （p-NF-κB p65）］的表达水平。 结果 GEPIA数据库查询，在胃癌组织中FOXK1 mRNA表达水平高于正常胃组织（P<0.05）；Western blotting法检测，在胃癌HGC-27细胞中FOXK1蛋白表达水平高于人正常胃黏膜GES-1细胞（P<0.01）；与空白对照组和nc-FOXK1组比较，si-FOXK1组FOXK1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；MTT法检测，与空白对照组和nc-FOXK1组比较，si-FOXK1组胃癌HGC-27细胞的增殖能力降低（P<0.05）；克隆形成实验检测，与空白对照组和nc-FOXK1组比较，si-FOXK1组胃癌HGC-27细胞克隆形成数减少（P<0.05）；细胞划痕实验检测，与空白对照组和nc-FOXK1组比较，si-FOXK1组胃癌细胞的迁移率降低（P<0.05）；Transwell小室实验检测，与空白对照组和nc-FOXK1组比较，si-FOXK1组胃癌HGC-27细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.05）；Western blotting法检测，与空白对照组和nc-FOXK1组比较， si-FOXK1组胃癌HGC-27细胞中p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论 FOXK1在胃癌HGC-27细胞中高表达，沉默FOXK1可抑制胃癌HGC-27细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其作用机制可能与NF-κB通路有关。

目的 对比早产儿撤机前后右手掌（导管前）和右脚掌（导管后）的无创灌注指数（PI）的差异，探讨机械通气（MV）常频模式是否对其产生影响，阐明呼吸系统严重程度评分（RSS）与PI的相关性。 方法 选择胎龄（GA）≥32周，体质量（BW）≥1 500 g的早产儿，出生后因呼吸窘迫，行无创辅助通气治疗，脉搏血氧饱和度（SpO₂）<90%，需要常频MV辅助呼吸。共纳入符合标准病例55例。出生24 h后符合撤机标准，进行撤机。记录撤机前后右手掌和右脚掌PI稳定后的30 s内数值，取其中位数。同时记录撤机前呼吸机参数吸入气体氧浓度分数（FiO₂）和平均气道压（P_mean）。使用配对样本t检验比较撤机前后患儿右手掌和右脚掌PI差异。采用多元线性回归分析患儿GA、BW和RSS与撤机前右手掌（导管前）PI的相关性及FiO₂和P_mean与PI的相关性。 结果 撤机前右手掌PI低于撤机后（P<0.05），撤机前右脚掌PI低于撤机后（P<0.05）；GA、BW、RSS与PI线性回归分析，GA与PI无相关性（P>0.05），BW与PI存在正相关关系［b=0.44，标准化回归系数（β）=0.25，P<0.05］，RSS与PI存在负相关关系（b=－0.56，β=－0.68，P<0.05），回归方程PI=1.9+0.44×BW－0.56×RSS；进一步对构成RSS的呼吸机参数FiO₂和P_mean进行多元线性回归分析，FiO₂（b=－2.52，β=－0.27，P<0.05）和P_mean（b=－0.39，β=－0.63，P<0.05）均与PI存在线性关系，且为其危险因素，回归系数中P_mean的β值大于FiO₂，前者对PI影响更大。 结论 常频MV模式可以影响PI，该模式下RSS是PI的危险因素，较高的RSS可对循环产生不利影响，其中P_mean较FiO₂对PI影响更大。

目的 通过生物信息学方法探讨重症支气管哮喘［简称重症哮喘（SA）］的差异表达基因，分析其作用机制，并筛选潜在具有治疗作用的中药及活性成分。 方法 在高通量基因表达（GEO）数据库中选取GSE136587和GSE158752数据集，利用R软件对数据集进行差异分析获得差异表达基因，并进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络分析，筛选核心基因，寻找关键通路和枢纽基因。最后将核心基因提交至Coremine数据库筛选具有潜在治疗作用的中药，并通过《中华医典》检索相关中药方剂。 结果 共筛选出466个差异表达基因。通过STRING平台构建PPI网络共筛选包括25 kDa突触关联蛋白（SNAP25）、谷氨酸离子型受体2（GRIA2）、轴突蛋白1（NRXN1）、钾电压门控通道亚家族A成员1（KCNA1）、突触囊泡蛋白 1（SYT1）和嗜铬蛋白A（CHGA）等核心靶点25个。基因本体（GO）功能富集显示SA的生物学过程与细胞趋化性和白细胞迁移等有重要关系，京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集的通路主要涉及骨髓白细胞迁移、白细胞趋化性、细胞趋化性、白细胞迁移、对外部刺激反应的正向调节和骨髓白细胞活化等信号通路。采用网络药理学方法基于核心靶点筛选得到具有潜在治疗SA作用的中药367种，其中人参、水牛角、全蝎和黄芪等中药涉及多个核心靶点，与SA具有高度相关性，在《中华医典》中检索具有高度相关性的中药，共得到17个潜在具有治疗效果的中药方剂。 结论 通过生物信息学筛选SA的潜在标志物和具有治疗作用的中药，为SA早期诊断和发病机制研究提供新的靶点，为其治疗的中药方剂研发提供思路。

目的 探讨甜叶悬钩子苷（RUB）对小鼠脊髓损伤（SCI）和神经炎症的影响，并阐明其作用机制。 方法 将48只雌性昆明小鼠随机分为假手术组、SCI组、SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组，每组12只；采用脊髓损伤行为学（BBB）评分法评估SCI小鼠后肢运动功能，脊髓组织含水量法检测SCI小鼠脊髓水肿情况，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠促炎细胞因子环氧化酶2（COX-2）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达水平，ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子水平，HE染色观察各组小鼠脊髓组织病理形态学，免疫荧光法检测各组小鼠脊髓组织中小胶质细胞活化情况，Western blotting法检测SCI小鼠脊髓组织中相关蛋白表达水平。 结果 BBB评分，与假手术组比较，SCI组小鼠评分低至0分；与SCI组比较，SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠BBB评分逐步升高。脊髓组织含水量法检测，与假手术组比较，SCI组小鼠脊髓组织含水量明显升高（P<0.01）；与SCI组比较，SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠脊髓组织含水量明显降低（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与假手术组比较，SCI组小鼠脊髓组织中COX-2、IL-1β和TNF-α mRNA表达水平明显升高（P<0.001）；与SCI组比较，SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠脊髓组织中COX-2、IL-1β和TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.001）。ELISA法检测，与假手术组比较，SCI组小鼠血清中IL-1β（P<0.01）和TNF-α（P<0.001）水平升高；与SCI组比较，SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.001）；Western blotting法检测，与假手术组比较，SCI组小鼠脊髓组织中核因子κB（NF-κB）抑制因子α（IκB-α）、磷酸化IκB-α（p-IκB-α）、磷酸化p65（p-p65）、p-65、磷酸化p38（p-p38）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）和磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.001）；与SCI组比较，SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠脊髓组织中IκB-α、p-IκB-α、p-p65、p-65、p-p38、p-ERK和p-JNK蛋白表达水平明显降低（P<0.001）。HE染色观察，与假手术组比较，SCI组小鼠脊髓组织中可见组织疏松，有空泡形成，脊髓中间有一较大的坏死空洞区域；与SCI组比较，SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠脊髓中央坏死空洞区域明显减小（P<0.05）。免疫荧光法检测，与假手术组比较，SCI组小鼠脊髓组织中小胶质细胞阳性细胞数明显增加（P<0.001）；与SCI组比较，SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠脊髓组织中小胶质细胞阳性细胞数明显减少（P<0.001）。 结论 RUB可改善SCI小鼠运动功能障碍，减轻脊髓组织神经炎症，抑制小胶质细胞活化，其机制可能与下调脊髓组织中NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白表达有关。

结节病是一种病因不明的多系统累及的肉芽肿性疾病， 好发于呼吸系统，如不及时治疗，约20%的患者最终可能会发展为肺纤维化，严重时并发呼吸衰竭，最终导致死亡。结节病发展为肺纤维化后严重影响患者的生活质量及生存期。因此，深入了解纤维化型肺结节病的发病机制具有重要的临床意义。纤维化型肺结节病的发生与遗传学有关联，基因多态性、转录水平的调控和表观遗传改变等对纤维化型肺结节病的进展有重要影响。促纤维化因素、信号转导过程和免疫机制也参与促进结节病发展为肺纤维化。此外，结节病相关的肺纤维化患者可同时并发肿瘤，2种疾病之间可能存在关联，结节病可能会增加肿瘤的发病风险。结节病的临床分期及分型不同，治疗方案也不同。现对纤维化型肺结节病的发病机制中基因遗传学机制、促纤维化因素、免疫学机制、与特发性肺纤维化（IPF）和肿瘤的相关性及治疗方面的新进展进行综述，以进一步提高临床医生对该病的认识。

目的 探讨叉头框转录因子O1（FOXO1）基因对腹主动脉瘤（AAA）血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响，阐明其可能的作用机制。 方法 收集19例AAA患者动脉瘤组织（AAA组）及邻近正常主动脉组织（对照组），采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平，透射电镜观察2组研究对象动脉瘤组织中自噬溶酶体形成情况；Western blotting法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1及自噬相关蛋白卷曲螺旋肌球蛋白样B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）结合蛋白（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3 α（LC3）和P62蛋白表达水平。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞（hVSMCs），并采用FOXO1 siRNA（si-FOXO1）及其阴性对照（si-NC）慢病毒感染hVSMCs，10 μmol·L^－1血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）联合自噬激活剂雷帕霉素（Rap）进行干预，将细胞分为空白对照组、Ang Ⅱ组、Ang Ⅱ+si-NC组、Ang Ⅱ+si-FOXO1组、Ang Ⅱ+si-NC+Rap组和Ang Ⅱ+si-FOXO1+Rap组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测各组细胞凋亡水平，ELISA法检测各组细胞上清中基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平，RT-qPCR法检测各组细胞中FOXO1 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中FOXO1、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Cleaved caspase-3）、Beclin1、LC3和P62蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，AAA组动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平升高（P<0.05），自噬溶酶体数量增多（P<0.05），Beclin1蛋白表达水平和LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值升高（P<0.05），P62蛋白表达水平降低（P<0.05）。与空白对照组比较，Ang Ⅱ组hVSMCs增殖活性降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05），细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高（P<0.05），细胞中Bax、Cleaved caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值升高（P<0.05），Bcl-2和P62蛋白表达水平降低（P<0.05）；与Ang Ⅱ+si-NC组比较，Ang Ⅱ+si-FOXO1组hVSMCs增殖活性升高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.05），细胞上清中MMP-2和MMP-9水平降低（P<0.05），细胞中Bax、Cleaved-caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值降低（P<0.05），Bcl-2和P62蛋白表达水平升高（P<0.05）。与Ang Ⅱ+ si-FOXO1组比较，Ang Ⅱ+si-FOXO1+Rap组细胞凋亡率升高（P<0.05），细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高（P<0.05），细胞中Beclin1蛋白表达水平和LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值降低（P<0.05），P62蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 FOXO1基因沉默可能通过降低自噬水平来提高Ang Ⅱ暴露下hVSMCs增殖活性，并抑制其凋亡，从而参与AAA的发病。

目的 基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9（SRSF9）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系，并探讨其作用机制。 方法 利用癌症基因图谱（TCGA）数据库、基因表达综合（GEO）数据库中GSE30784和GSE13601数据集、临床蛋白质组学肿瘤分析联盟（CPTAC）数据库、基因表达交互分析（GEPIA）数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析SRSF9在HNSCC中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系；利用cBioPortal数据库分析SRSF9基因变异情况；应用ESTIMATE算法和肿瘤免疫估计资源（TIMER）数据库评估SRSF9表达与肿瘤微环境和肿瘤免疫细胞浸润的关系；利用LinkedOmics数据库分析SRSF9在HNSCC中的共表达基因及其调控通路；基于TCGA SpliceSeq数据库分析HNSCC中SRSF9调控的可变剪接事件，并对靶基因进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。 结果 TCGA数据库、GEO数据库中GSE30784和GSE13601数据集分析，HNSCC组织中SRSF9 mRNA表达水平较癌旁正常组织明显升高（P<0.01）；CPTAC数据库分析，与正常组织比较，HNSCC组织中SRSF9蛋白表达水平明显升高（P<0.001）。TCGA数据库分析，SRSF9 mRNA表达与HNSCC患者病理分级（P=0.004）和HPV感染（P=0.031）有关联。GEPIA和Kaplan-Meier plotter数据库分析，HNSCC组织中SRSF9 mRNA高表达均与患者总生存期（OS）较差相关［风险比（HR）=1.40，P=0.019；HR=1.55，P=0.003］。cBioPortal数据库分析，HNSCC中SRSF9基因拷贝数变异（CNV）占26.85%，其CNV与SRSF9 mRNA表达水平呈正相关关系（r=0.44，P<0.001）。ESTIMATE算法分析，SRSF9 mRNA高表达组基质评分和免疫评分均较SRSF9 mRNA低表达组低（P<0.001），肿瘤纯度则高于SRSF9 mRNA低表达组（P<0.001）。TIMER数据库分析，SRSF9 mRNA表达水平与CD4+T淋巴细胞浸润呈正相关关系（r=0.186，P<0.001），而与B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和树突状细胞浸润呈负相关关系（r=－0.269，P<0.001；r=－0.353，P<0.001；r=－0.304，P<0.001）。SRSF9共表达基因富集分析，核糖体、剪接体和代谢通路等相关基因上调，而黏着斑、细胞因子和细胞黏附分子等相关基因下调。SRSF9相关可变剪接靶基因主要涉及脂类代谢、胰高血糖素和紧密连接等通路。 结论 SRSF9在HNSCC中呈高表达，且与患者预后不良和肿瘤微环境免疫细胞浸润相关，可成为HNSCC诊断、预后评估和治疗的潜在分子靶标。

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）肺腺癌转移相关转录本1（MALAT1）对氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的人脑微血管内皮细胞（HBMECs）血管生成的影响，并阐明其潜在的分子机制。 方法 采用生物信息学方法预测MALAT1、不均一核糖核蛋白K（hnRNPK）和血管内皮生长因子A（VEGFA）的结合位点。HBMECs进行OGD/R处理构建脑缺血细胞模型，分为对照组、OGD/R模型组、OGD/R+siNC组、OGD/R+沉默MALAT1（OGD/R+siMALAT1）组和OGD/R+siMALAT1+过表达VEGFA（OGD/R+siMALAT1+VEGFA）组。采用小干扰RNA（siRNA）沉默MALAT1的表达，采用pcDNA载体构建VEGFA过表达载体，将构建的siMALAT1和pcDNA VEGFA载体分别或同时转染至HBMECs中。利用管形成实验检测各组细胞血管形成能力，Western blotting法检测各组细胞中VEGFA蛋白表达水平。6周龄健康雄性C57BL/6 J小鼠20只，随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞（MCAO）模型组、MCAO+NC空载体（MCAO+NC）组和MCAO+过表达MALAT1（MCAO+MATAL1）组，每组5只，除假手术组外，其余各组小鼠利用线栓法构建MCAO小鼠模型，MCAO+NC组和MCAO+MATAL1组小鼠右脑室内分别注射NC空载体和MALAT1过表达载体。采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测各组小鼠脑梗死面积百分率，Western blotting法检测各组小鼠脑组织中VEGFA蛋白表达水平。 结果 生物信息学预测，MALAT1与hnRNPK及hnRNPK与VEGFA均存在结合位点。管形成实验和Western blotting法检测，与对照组比较，OGD/R模型组细胞成管数明显增加（P<0.01），细胞中VEGFA蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与OGD/R模型组比较，OGD/R+siMALAT1组细胞成管数明显减少（P<0.01），细胞中VEGFA蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与OGD/R+siMALAT1组比较，OGD/R+siMALAT1+VEGFA组细胞成管数明显增加（P<0.01），细胞中VEGFA蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。在MCAO模型小鼠实验中，TTC染色和Western blotting法检测，与假手术组比较，MCAO模型组小鼠脑梗死面积百分率和脑组织中VEGFA蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与MCAO模型组比较，MCAO+MALAT1组小鼠脑梗死面积百分率明显降低（P<0.01），脑组织中VEGFA蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 LncRNA MALAT1可增强靶基因VEGFA的稳定性并上调其表达，进而促进缺血性脑卒中小鼠的脑血管生成，为缺血性脑卒中的治疗提供了新的思路。

目的 研究内窥镜辅助龈下刮治联合赤藓糖醇龈下喷砂技术治疗种植体周围炎的临床疗效，为种植体周围炎的有效治疗提供理论依据。 方法 选择本院牙周科就诊并接受治疗的种植体周围炎患者，按就诊时间共有58例种植体周围炎患者陆续进入观察，按随机数字表法分为对照组（28例）和微创组（30例）；对照组患者采用传统盲视龈下刮治治疗，微创组患者采取内窥镜辅助龈下刮治联合赤藓糖醇龈下喷砂治疗。分析2组患者治疗前后探诊深度（PD）、改良菌斑指数（mPLI）和改良龈沟出血指数（mSBI）以及龈沟液中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α （TNF-α）水平。 结果 治疗前2组患者PD、mPLI和mSBI及龈沟液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后2组患者PD、mPLI和mSBI，龈沟液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均较治疗前明显下降（P<0.05）。与对照组比较，微创组患者治疗后PD、mPLI和mSBI明显降低（P<0.05）；龈沟液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平也明显降低（P<0.05）。 结论 在短期内采用内窥镜辅助龈下刮治联合赤藓糖醇龈下喷砂技术治疗种植体周围炎更有助于控制种植体周围组织的炎症，改善临床症状。

目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对尿毒症毒素作用下人脐静脉内皮细胞（hUVECs）功能的影响，并阐明其作用机制。 方法 将hUVECs进行传代培养并分为空白对照组、尿毒症毒素刺激组、尿毒症毒素+STS组和尿毒症毒素+STS+细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂组，其中后2组中STS的浓度为10 mg·L^-1；先给予各组剪切力刺激，剪切力大小为12 dyn·cm^-2；采用CCK-8法测定各组细胞增殖活性，Western blotting法检测各组细胞中ERK、核因子κB（NF-κB）和Ⅰ型胶原蛋白表达水平，实时荧光定量PCR （RT-qPCR）法检测细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA表达情况；原位末端转移酶标记技术（TUNEL）法检测各组细胞凋亡率。 结果 CCK-8法检测，在剪切力作用后，尿毒症毒素刺激组和尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组细胞增殖活性低于尿毒症毒素+STS组（P<0.01）。Western blotting法检测，与尿毒症毒素组比较，尿毒症毒素+STS组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原蛋白表达水平升高（P<0.01）；抑制ERK信号通路后，与空白对照组、尿毒症毒素组和尿毒症毒素+STS组比较，尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与尿毒症毒素组比较，尿毒症毒素+STS组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA表达水平升高（P<0.01）；抑制ERK通路后，与空白对照组、尿毒症毒素组和尿毒症毒素+STS组比较，尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组细胞中ERK、NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。TUNEL法检测，尿毒症毒素+STS组的细胞凋亡率小于尿毒症毒素刺激组和尿毒症毒素+STS+ERK抑制剂组（P<0.05）。 结论 一定浓度STS能通过ERK信号通路调节NF-κB和Ⅰ型胶原mRNA及蛋白表达来改善尿毒症毒素作用下的内皮细胞增殖，减少细胞凋亡。

目的 分析同侧上下颌骨单纯性骨囊肿（SBC）患者的临床表现、影像学特征、手术探查情况和病理学表现，以提高临床医生对该类疾病诊断和治疗的认识。 方法 收集1例右侧上下颌骨SBC患者的临床资料、影像学特征、手术探查情况、病理学表现、临床诊断和治疗经过，并结合相关文献进行复习。 结果 患者，男性，11岁；曲面断层检查，发现右侧上下颌骨内边界清楚的低密度影；无创伤史，就诊前无自觉症状和面部不对称；专科检查未见任何阳性体征；结合手术探查情况及病理学诊断确诊为右侧上下颌骨SBC；采用传统刮治术治疗，术后患者恢复良好，无明显不适。术后6个月随访，患者口内创口愈合良好，无红肿；锥形束计算机断层扫描（CBCT）影像检查结果显示骨腔变小，骨腔内可见新生骨小梁，成骨情况良好，目前患者处于定期随访中。 结论 同侧上下颌骨SBC无特征性的临床表现和影像学表现，极易与颌骨常见的疾病混淆。需结合影像学检查、手术探查情况和病理学检查最终确诊。

目的 报道1例急性左下肢动脉栓塞并发肌病肾病代谢综合征（MNMS）的心力衰竭患者诊治过程，为此类患者诊断、麻醉和治疗提供参考。 方法 回顾性分析1例急性左下肢动脉栓塞并发MNMS的心力衰竭患者的临床资料、麻醉方法和围术期管理，并进行相关文献复习。 结果 患者，男性，56岁，于2017年3月25日因突发左下肢疼痛、麻木伴感觉运动障碍入院，入院35 min后血管超声检查提示左股浅动脉末段至腘动脉全段继发血栓。入院77 min后实验室检查显示肌红蛋白（MB）698.7 μg·L^－1、肌钙蛋白I（TnI） 0.092 μg·L^－1和肌酸激酶同工酶（CK-MB）4.78 μg·L^－1。入院63 min后心电图检查结果显示心动过速、左心室肥大、心房颤动和房室传导阻滞。初诊为急性左下肢动脉栓塞，冠心病，陈旧性心肌梗死，心律失常，2型糖尿病。患者拟于入院3 h后在全麻下行急诊左下肢动脉栓塞取栓术，术中患者生命体征平稳，术后8 min患者突发室颤，考虑再发急性心肌梗死并发MNMS，经过积极的抢救处理，仍未能挽救患者生命。 结论 对于急性肢体动脉栓塞并发心力衰竭的患者，及时恢复肢体的血液供应是治疗的关键，适当补液扩容，维持电解质平衡，保护心肾功能可以有效降低患者的病死率和截肢率。

目的 筛选与三阴型乳腺癌（TNBC）预后相关的关键微小RNA（miRNAs）及其靶基因，探讨其参与调控的生物学功能和信号通路，为TNBC患者预后标志物的筛选提供理论依据。 方法 基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选TNBC患者与非TNBC患者差异表达miRNAs，通过生存分析明确与患者预后相关的miRNAs。利用miRDB和miRWalk3.0在线数据库筛选miRNAs的靶基因，Cytoscape 3.8.2软件明确miRNA-信使核糖核酸（mRNA）调控网络，利用R软件limma数据包筛选TNBC患者与非TNBC患者差异表达miRNAs，利用R软件clusterProfiler包分析靶基因参与的生物学功能和通路。 结果 生存分析，miR-9、miR-17、miR-31、miR-146a、miR-188和miR-190b与TNBC患者的预后有关，且上述miRNAs表达量越低，TNBC患者预后越差。筛选出受这6种miRNAs调控的靶基因224个。基因本体论（GO）功能富集分析，靶基因主要参与乳腺腺泡的发育、DNA转录的正向调控以及血管生成等功能；京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，靶基因主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用以及胰岛素分泌信号等通路。网络分析，miR-9、miR-17、溶质载体家族24成员2（SLC24A2）、vav鸟苷酸交换因子3 （VAV3）、三部结构域含有36（TRIM36）、突触标记素1（SYT1）、 富勒林和Sec7结构域含有3（PSD3）、过氧化物酶体增殖物活化受体α（PPARA）、RNA聚合酶Ⅲ亚基G（POLR3G）、多形性腺瘤基因1（PLAG1）、泛素相关和SH3结构域含有B（UBASH3B）及SH3结构域和四重肽重复2（SH3TC2）是调控网络中的关键基因，其中miR-9-SYT1、miR-9-KIF13B、miR-9-KITLG、miR-17-SLC24A2、miR-31-SLC24A2、miR-146a-SYT1、miR-146a-KIF13B、miR-188-SLC24A2和miR-188-SLC24A2的miRNA-mRNA相互作用最为密切。 结论 miR-9、miR-17、miR-31、miR-146a、miR-188和miR-190b及其靶基因参与乳腺腺泡发育和血管生成等生理过程，与TNBC患者的不良预后密切相关。

目的 探讨慢性直立不耐受（OI）人群血流动力学模式与缺血性卒中发病风险的关联，为早期评估缺血性卒中的发病提供依据。 方法 以多阶段随机抽样的方法抽取吉林省长春市3个街道/乡镇≥40岁638名居民作为研究对象，经颅多普勒（TCD）联合直立倾斜试验（HUTT）评估OI人群血流动力学模式，建立OI研究队列；按血流动力学改变模式将患者分为直立位低血压（OH）组、直立位高血压（OHT）组、体位性心动过速综合征（POTS）组和直立性脑低灌注综合征（OCHOs）组；对入选的研究对象每半年随访1次，随访2年；以首次缺血性卒中发病为观察终点，收集研究对象基线资料和随访期间缺血性卒中发病情况，采用Cox比例风险模型分析与缺血性卒中发病风险关联的因素。 结果 121例研究对象符合OI诊断标准，其中OH组 80例（66.12%），OHT组 35例（28.93%），POTS 组5例（4.13%），OCHOs组 1例（0.82%）；随访期间，总体人群确诊新发缺血性脑卒中事件共43例；在控制相关混杂因素后，以非OI者为参照，OI全人群、OH和OHT患者发生缺血性卒中的风险分别增加1.527倍［风险比（HR）=2.527，95%CI：1.269~5.032，P<0.01］、2.268倍（HR=3.268，95%CI：1.603~6.663，P=0.001）和2.153倍（HR=3.153，95%CI：1.213~8.916，P=0.008）。 结论 OI与缺血性卒中发病风险增加有关，其中OH组和OHT组患者发病风险增加尤为明显。

目的 分析1例长期伊马替尼治疗后多部位、异时性复发病灶敏感/耐药共存的少见胃肠道间质瘤（GISTs）患者的临床资料，揭示GISTs继发突变的异质性是复发耐药过程中的重要属性。 方法 收集1例复发GISTs患者的临床资料，采用HE染色法进行组织学观察，免疫组织化学染色检测相关蛋白表达，一代和二代测序技术分析肿瘤基因变异情况。 结果 患者，男性，66岁，因胃间质瘤行胃部分切除术。一代测序技术检测结果显示为原癌基因，受体酪氨酸激酶（KIT）基因11号外显子缺失突变（p.551-554del）。伊马替尼治疗1年左右，停药4个月后复发，患者出现脾区病灶，继续采用伊马替尼一线治疗，脾区病灶得到控制。59个月后盆腔发现新病灶，采用伊马替尼加量（600 mg·d^－1）并舒尼替尼二线治疗，治疗2个月后CT检查结果显示患者脾区病灶大小趋于稳定，而盆腔新病灶体积持续增大。二代测序技术检测结果显示两复发灶在原有KIT基因11号外显子缺失突变的基础上，分别继发KIT基因13号外显子（p.V654A）和17号外显子（p.Y823D）突变。 结论 GISTs在靶向药物选择作用的压力下，肿瘤生物学行为表现出复杂性，即时间异质性、空间异型性和分子异质性，不同复发灶可以出现不同的耐药机制。

目的 评价无创模型对自身免疫性肝硬化伴食管胃底静脉曲张（EGV）的诊断价值，为早期诊断自身免疫性肝硬化伴EGV提供依据。 方法 回顾性收集238例诊断为自身免疫性肝硬化患者的临床资料，根据是否伴发EGV分为有EGV组和无EGV组。比较2组患者的谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、血小板（PLT）、AST/PLT指数（APRI）、纤维化-4指数（FIB-4）和AST/ALT比值（AAR）水平并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算ROC曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，评价各模型对自身免疫性肝硬化伴EGV的诊断价值。 结果 有EGV组患者的APRI、FIB-4和ALT明显高于无EGV组（P<0.01），而PLT水平和AAR则明显低于无EGV组（P<0.01）。单指标诊断模型以ALT的AUC最大，AUC为0.645（95%CI： 0.580~0.705，P<0.001），其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为93.75%、34.04%、68.53%及78.05%。多指标联合模型中以ALT+FIB-4+AAR+PLT联合模型的AUC最大，AUC为0.787（95%CI：0.730~0.838，P<0.001），其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为72.22%、73.40%、80.62%及63.30%。ALT+FIB-4+AAR、ALT+FIB-4+AAR+PLT和ALT+FIB-4+AAR+PLT+APRI联合模型的AUC与ALT和ALT+FIB-4模型比较差异均有统计学意义（P<0.05）。而上述3种模型AUC比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 APRI、FIB-4、ALT、PLT和AAR联合检测可提高自身免疫性肝硬化伴EGV的早期诊断效能。

目的 探讨金银花提取物对哮喘小鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）增殖和凋亡的影响，阐明其相关的作用机制。 方法 构建小鼠哮喘模型，分离原代ASMCs并进行鉴定。采用白细胞介素4（IL-4）诱导巨噬细胞RAW264.7 M2极化并进行鉴定。RAW264.7细胞分为对照组及低、中和高剂量金银花提取物组，对照组诱导RAW264.7细胞M2极化后与ASMCs共培养，低、中和高剂量金银花提取物组分别用不同浓度（50、100和200 mg·L^－1）金银花提取物处理RAW264.7细胞1 h，再用60 μg·L^－1 IL-4处理6 h，随后将ASMCs与RAW264.7细胞共培养24 h。流式细胞术检测各组RAW264.7细胞中巨噬细胞表面标记蛋白CD86和CD206阳性细胞百分率，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组ASMCs培养上清液中白细胞介素10（IL-10）水平，MTT法检测各组ASMCs增殖活性，流式细胞术检测各组ASMCs凋亡率。 结果 细胞形态表现和免疫荧光染色结果证明所提取的细胞为ASMCs。RAW264.7细胞M2极化鉴定结果显示已诱导成为M2巨噬细胞。与对照组比较，低、中和高剂量金银花提取物组RAW264.7细胞中CD86阳性细胞百分率明显升高（P<0.05），CD206阳性细胞百分率明显降低（P<0.05），ASMCs培养上清液中IL-10水平和ASMCs增殖活性明显降低（P<0.05），ASMCs凋亡率明显升高（P<0.05）；与低剂量金银花提取物组比较，中和高剂量金银花提取物组RAW264.7细胞中CD86阳性细胞百分率明显升高（P<0.05），CD206阳性细胞百分率明显降低（P<0.05），ASMCs培养上清液中IL-10水平和AMSC增殖活性明显降低（P<0.05），ASMCs凋亡率明显升高（P<0.05）；与中剂量金银花提取物组比较，高剂量金银花提取物组RAW264.7细胞中CD86阳性细胞百分率明显升高（P<0.05），CD206阳性细胞百分率明显降低（P<0.05），ASMCs培养上清液中IL-10水平和ASMCs增殖活性明显降低（P<0.05），ASMCs凋亡率明显升高（P<0.05）。 结论 金银花提取物可通过抑制巨噬细胞M2极化进而抑制哮喘小鼠ASMCs细胞增殖并促进其凋亡。

目的 探讨桔梗元参汤（JGYST）对过敏性哮喘小鼠气道组织炎症和黏液分泌的影响，并阐明其相关作用机制。 方法 40只雄性C57BL/J小鼠随机分为对照组、JGYST组、卵清蛋白（OVA）组及OVA+JGYST组。OVA组和OVA+JGYST组小鼠用50 μg OVA腹腔注射致敏，每周2次，致敏后连续7 d用OVA 20 μg滴鼻激发哮喘；OVA+JGYST组小鼠每次OVA激发前1 h用JGYST 200 μL灌胃，共灌胃7次；对照组用相同剂量的PBS缓冲液腹腔注射、滴鼻和灌胃；JGYST组小鼠用相同剂量PBS缓冲液腹腔注射和滴鼻，用相同剂量JGYST灌胃。采用HE染色和过碘酸-雪夫（PAS）染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现并计算炎症评分和PAS评分，流式细胞术检测各组小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、辅助性T淋巴细胞1（Th1）、辅助性T淋巴细胞2（Th2）和树突状细胞（DCs）数及成熟DCs百分率和活性氧（ROS）水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肺组织中白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达水平。 结果 HE染色和PAS染色，对照组小鼠气道和肺泡结构完整、无炎症细胞浸润，无黏液分泌；与对照组比较，OVA组小鼠气道组织周围有大量炎症细胞浸润，炎症评分和PAS评分明显升高（P<0.01）；与OVA组比较，JGYST组和OVA+JGYST组小鼠气道组织炎症细胞浸润减少，炎症评分和PAS评分明显降低（P<0.01）。流式细胞术检测，与对照组比较，OVA组小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞、Th2和DCs数均明显增加（P<0.05或P<0.01），成熟DCs百分率和ROS水平均明显升高（P<0.01）；与OVA组比较，JGYST组和OVA+JGYST组小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞、Th2和DCs数均明显减少（P<0.01），成熟DCs百分率和ROS水平均明显降低（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，OVA组小鼠肺组织中IL-4、IL-10和TNF-α mRNA表达水平升高（P<0.01）；与OVA组比较，JGYST组和OVA+JGYST组小鼠肺组织中IL-4和TNF-α mRNA表达水平降低（P<0.01），IL-10 mRNA表达水平升高（P<0.01）。 结论 JGYST可以减轻过敏性哮喘小鼠气道组织炎症和黏液分泌，其作用机制可能与其减少Th2细胞和DCs数量，降低ROS水平和促炎细胞因子表达水平同时升高抗炎细胞因子表达水平有关。

目的 探讨青少年消极身体意象的潜在类别，进一步分析青少年消极身体意象不同潜在类别与自杀意念和非自杀性自伤的关系。 方法 在吉林省长春市随机抽取4所中学，每个年级以班级为单位随机整群抽取2或3个教学班级，共1 459名学生作为调查对象，采用Beck自杀意念量表中文版（BSI-CV）、青少年自我伤害行为量表（ASHS）和消极身体意象表（NPSS）进行现场问卷调查，对调查结果进行潜在剖面分析、χ² 检验和Logistic回归分析。 结果 青少年消极身体意象分为身体满意型（65.2%，共951人）、身材瘦弱不满意型（13.4%，共195人）和肥胖容貌不满意型（21.4%，共313人）。Logistic回归分析，独生子女（OR=2.43，95%CI：1.21~4.89，P<0.05）、遭受欺凌经历（OR=2.43，95%CI：2.19~5.72，P<0.05）、身材瘦弱不满意型（OR=5.42，95%CI：2.66~11.05，P<0.01）和肥胖容貌不满意型（OR=9.34，95%CI：5.18~16.83，P<0.01）是青少年自杀意念的危险因素，女性（OR=2.35，95%CI：1.49~3.71，P<0.01）、单亲家庭（OR=1.99，95%CI：1.11~3.59，P<0.05）、遭受欺凌经历（OR=5.26，95%CI：3.42~8.08，P<0.01）、身材瘦弱不满意型（OR=2.34，95%CI：1.21~4.53，P<0.05）和肥胖容貌不满意型（OR=5.24，95%CI：3.31~8.28，P<0.01）是青少年非自杀性自伤的危险因素。 结论 青少年消极身体意象存在异质性，身材瘦弱不满意型和肥胖容貌不满意型是自杀意念和非自杀性自伤的危险因素。

遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）所致消化道出血临床少见，在中老年人群中不明原因消化道出血更易被忽视，从而延误治疗。HHT发病机制主要与ENG、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACVRL4）、激活素受体样激酶1（ALK1）和母亲DPP 同源物4（Smad4）基因突变有关，消化道出血作为HHT的少见并发症，考虑与多种危险因素有关，消化道出血可发生于胃肠道任何部位，以中老年患者多见，常伴有家族遗传史和鼻出血病史。临床诊断主要依靠内镜检查，并需与其他毛细血管疾病相鉴别。目前国内外尚无统一的治疗标准，但随着内镜诊疗技术的发展，内镜联合药物治疗可取得满意的疗效。现就HHT所致消化道出血的临床研究进展进行综述，旨在提高临床医生对HHT所致消化道出血的认识，提高疾病诊断率，为治疗不明原因消化道出血提供依据。

目的 基于网络药理学筛选中药桑黄治疗肺炎的活性成分，分析桑黄治疗肺炎的有效成分和靶点。 方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）软件搜索中药桑黄的成分和作用靶点；通过Uniprot数据库得到基因名称（Gene Name）；通过GeneCards找出肺炎对应的靶点，将桑黄和肺炎的靶点进行比对，得到关键靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件绘制出桑黄化学成分-肺炎-靶点网络图；通过String平台构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络图，采用Cytoscape软件中ClueGo插件对桑黄关键基因进行基因本体论（GO）生物功能富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。 结果 桑黄主要活性成分有21种，（E）-4-（3，4-dihydroxyphenyl）but-3-en-2-one成分所含靶点最多，包括细胞色素P450家族（CYP450）、人表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶（MMP）等。筛选出桑黄的化合物靶点358个，其中217个基因为桑黄-肺炎共同靶点，与肺炎有关的关键基因包括含铜胺氧化酶 3（AOC3）、DNA连接酶1（LIG1）、谷氨酰胺肽酶（ENPEP）、乙醛脱氢酶2（ALDH2）、组蛋白甲基化酶8（PHF8）、基因-溶质载体家族11成员2（SLC11A2）和CYP50等。GO和KEGG富集分析，桑黄主要通过17条代谢途径发挥作用，包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt） 信号通路、癌症中的微小RNA（miRNA）、化学致癌-受体激活、前列腺癌、癌症中蛋白多糖和脂质、动脉粥样硬化及化学致癌物-活性氧（ROS）等相关途径。 结论 （E）-4-（3，4-dihydroxyphenyl）but-3-en-2-one是桑黄成分中对肺炎治疗最有效的化学物质，其作用机制主要与CYP450家族有关。

目的 探讨20（S）-原人参二醇（PPD）对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的作用，并阐明其成骨诱导机制。 方法 采用全骨髓法提取SD大鼠BMSCs，分为对照组和不同剂量（2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mg·L^－1）PPD组，采用CCK-8法检测各组BMSCs增殖活性，采用Calcein/PI染色法观察各组BMSCs存活情况，筛选合适浓度PPD用于后续实验。将BMSCs分为对照组和PPD组，于成骨诱导第7天，采用BCIP/NBT比色法进行碱性磷酸酶（ALP）染色并定量检测各组BMSCs中ALP活性；成骨诱导第21天，采用茜素红染色检测各组BMSCs中矿化结节形成情况并定量分析细胞矿化活性；成骨诱导第7天，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组BMSCs中ALP、1型胶原蛋白（COL-1）、骨钙素（OCN）和Runt相关转录因子2（Runx-2）mRNA表达水平，免疫荧光染色法检测各组BMSCs中Runx-2和OCN蛋白表达荧光强度。 结果 PPD处理第1和3天，与对照组比较，40.0 mg·L^－1 PPD组BMSCs增殖活性明显降低（P<0.01）；PPD处理第7天，与对照组比较， 2.5、5.0和10.0 mg·L^－1 PPD组BMSCs增殖活性差异无统计学意义（P>0.05），20.0和40.0 mg·L^－1 PPD组BMSCs增殖活性明显降低（P<0.01）。培养第1和3天，5.0、10.0和20.0 mg·L^－1 PPD组活细胞数较多，故选用10.0 mg·L^－1 PPD用于后续实验。成骨诱导第7天，与对照组比较，PPD组BMSCs的ALP活性明显升高（P<0.01）；成骨诱导第21天，与对照组比较，PPD组BMSCs中矿化结节数明显增多，矿化活性明显升高（P<0.01）；成骨诱导第7天，与对照组比较，PPD组BMSCs中ALP、COL-1、OCN和Runx-2 mRNA表达水平明显升高（P<0.05），Runx-2和OCN蛋白表达荧光强度均明显升高（P<0.01）。 结论 PPD可通过增加BMSCs ALP活性和钙盐沉积，上调ALP、COL-1、OCN和Runx-2等成骨基因的表达进而促进BMSCs的成骨分化，PPD是一种有效的成骨诱导活性因子。

目的 观察3D打印钛合金胸骨对于传统钛板胸骨重建术失败患者术后胸骨重建的治疗效果，为该类疾病的治疗提供依据。 方法 收集1例胸骨恶性肿瘤患者的临床资料，观察患者的手术过程，随访患者身体功能恢复情况，并结合相关文献进行总结和复习。 结果 患者，男性，59岁，因无明显诱因出现胸骨疼痛行胸部计算机断层扫描（CT）检查，提示胸骨占位性病变，以“胸骨肿物”收入院，2017年行胸骨部分切除术并置入传统钛板，术后1年患者肢体活动严重受限并出现钛板折断和变形，于2019年行3D打印钛合金胸骨植入修复胸骨缺损及胸廓重建术，术后患者肢体活动逐渐恢复，活动幅度由小到大，由被动活动过渡到主动活动，逐渐恢复肩关节的正常活动范围，肢体活动情况较术前改善较大，2020年因患者皮下脂肪较薄且纤维结缔组织已形成稳定连接，按计划行手术治疗将3D打印钛合金胸肋骨锁骨板取出，术后患者康复顺利，随访至今，双上肢活动正常，生活质量大幅度提升，预后良好。 结论 3D打印钛合金胸骨能实现精准个性化治疗，效果优于传统钛板胸骨，可保证患者人体解剖复位并减少并发症发生。